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1.
抗原特异性T淋巴细胞免疫应答的有效产生及维持需要 2种信号———MHC 肽提供的特异性的抗原信号 ,以及由APC表面共刺激分子提供的共刺激信号 (Costimulatorysignal)。随着研究的深入 ,这一观点逐渐得到广泛认可[1 ,2 ] 。在T细胞活化的不同时空阶段 ,多种共刺激分子发挥着不同的调控作用。CD2 8 CTLA 4-B7 1 B7 2共刺激途径是研究最早最深入的共刺激途径之一 ,来自该途径的共刺激信号对T细胞的活化和耐受发挥着重要调节作用。但众多证据 ,例如CD2 8缺失的小鼠仍能产生一定的免疫应答[3] ,表明CD2 … 相似文献
2.
在T细胞的充分激活过程中需要两个刺激信号,一是抗原特异的、由抗原提呈细胞(APC)提呈的MHC-Ⅱ-抗原肽与CD4T细胞表面的TCR-CD3复合体交联所提供的第一信号;二是共刺激信号(costimulatorysignal),也称第二刺激信号,由APC表面的粘附分子与CD4T细胞表面相应受体结合及细胞因子与其相应受体结合所提供,共刺激信号是非抗原特异性的,但为T细胞抗原特异性激活所必需。在共刺激信号中,CD28/CTLA-4:B7这对粘附分子最为引人注目,其所介导的信号传递作用在T细胞激活和效应过程中均起重要作用。本文… 相似文献
3.
双特异性McAb共刺激PBLs作用肝癌细胞后的超微结构的观察 总被引:3,自引:1,他引:2
T细胞表面CD28(受体)与APC细胞表面B7分子(配体)的结合似乎提供了T细胞激活所需的主要共刺激信号。共刺激信号是激发有效的细胞免疫应答所必须的,B7分子家族及CD28/CTLA4等在共刺激信号的传递过程中起重要作用。肿瘤细胞表面不表达B7分子或表达但并不能引起有效的肿瘤免疫应答[1]。本文选用CD28和CD80McAb来激活T细胞,作用于肝癌细胞结果引起凋亡,现报道如下。1 材料与方法11 淋巴细胞的分离培养正常人外周血(PBLs)100mL(广州血液中心提供),加等体积Hank′s… 相似文献
4.
实验性变态反应神经炎(EAN)是格林巴利综合征(GBS)的动物模型。T细胞的活化和克隆扩增导致细胞和体液免疫异常在EAN及GBS中起重要作用[1]。T细胞活化需要的两个信号为:(1)由T细胞表面的TCR/CD3复合物与抗原提呈细胞(APC)上的组织相容性抗原(MHC)II类抗原相互作用,赋予免疫应答的特异性;(2)由T细胞上的协同刺激分子与APC表面的配体结合所提供[2]。已发现,阻断CD28/CTLA4:B7的结合后可预防实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)的发生或减轻其发病程度[3]。本研究中我们观察了CD28/CTLA4:B7及CT… 相似文献
5.
T细胞介导的免疫应答在抗肿瘤免疫和抗病毒免疫中起主导作用 ,T细胞的致敏激活和扩增依赖于抗原提呈细胞(APC)提呈相应的抗原多肽和提供共刺激信号 ,分泌Th1型应答主导因子 ,诱导机体生成抗原特异性CTL ,并通过细胞溶解机制和非细胞溶解机制对肿瘤或病毒产生杀伤或抑制 ,因而APC是启动机体产生抗肿瘤免疫和抗病毒免疫的中心环节 ,能否进行有效的抗原提呈直接关系到免疫激活或免疫耐受的诱导。APC包括树突状细胞 (Dendritiecells,DC)、巨噬细胞、B细胞等 ,其中DC是机体最有效、功能最强的抗原提呈细胞 ,… 相似文献
6.
为了解粘附分子(Adhesionmolecules)在T细胞激活中的作用及其机制,作者采用TCR-CD3复合物、LFA-1、LFA-2、CD44和CD45特异性单克隆抗体刺激,FcγRII阳性或阴性肿瘤细胞刺激,以及刺激阻断的方法,以IFN-γ定量检测作为T细胞激活的标志,研究了TCR-CD3复合物交联(Cross-linking),交联的不同形式,LFA-1、LFA-2、CD44和CD45分子对T细胞激活的影响及其机制。结果提示:TCR-CD3复合物的持久性交联是T细胞体外激活的必要条件,上述4种粘附分子是T细胞激活的共刺激分子,其作用机制不仅是细胞间的粘附,而且还作为各自独立的刺激分子影响T细胞的信号传递。 相似文献
7.
毒性T细胞相关抗原4对体外淋巴细胞及骨上清液刺激增殖的影响 总被引:5,自引:0,他引:5
目前 ,器官移植的最大障碍是免疫排斥 ,移植抗原通过双信号、双识别启动了宿主的免疫系统而产生免疫排斥。其中第一信号是移植抗原与T细胞受体的结合 ,第二信号是B7与CD2 8/CTLA4的结合 ,若只有第一信号 ,而第二信号被阻断时 ,则出现T细胞的无能或凋亡 ,无免疫排斥发生。毒性T细胞相关抗原 4(CTLA4)是T细胞激活的抑制性信号 ,国外已合成了CTLA4的可溶性分子─CTLA4 Ig ,通过阻断B7/CD2 8的结合 ,成功地诱导了啮齿类动物器官移植的免疫耐受[1] ,但在骨移植方面的研究还少见报道。我们设想 ,CTLA4 Ig对于免… 相似文献
8.
目的 研究超抗原金黄色葡萄球菌肠毒素A(SEA)刺激后的树突状细胞(DC)体内诱导的抗膀胱肿瘤免疫效应。方法 分离小鼠T739脾脏DC,加SEA贴壁培养并富集细胞,观察其对DC功能特性的影响及体内诱导的抗肿瘤免疫保护反应。结果 经SEA刺激后的DC共刺激分子B7表达显著增加,刺激T细胞增殖能力明显增强(P〈0.05);在体内诱导出更强的细胞毒性T细胞(CTL),有效抵抗膀胱肿瘤细胞BT1739的攻击。结论 SEA可活化DC,使后者在体内诱导出显著的抗膀胱肿瘤保护性免疫反应。 相似文献
9.
目的:检测一种恶性疟原虫保护性抗原重组复合基因表达产物(HRA)诱导小鼠细胞免疫的反应.方法:免疫小鼠的脾淋巴细胞,体外分别经ConA、HRA和可溶性裂殖子抗原(SMA)的刺激,3H-TdR参入法检测淋巴细胞的增殖水平.结果:含佐剂的HRA免疫BALB/c和C57BL/6小鼠后,其脾细胞经HRA刺激后,增殖明显,可溶性裂殖子抗原免疫的BALB/c小鼠脾细胞经HRA刺激发生明显的增殖.结论:HRA上的T细胞位点发挥了效应.具有一定的突破MHC限制的能力. 相似文献
10.
章卫平 《第二军医大学学报》1999,(7)
目的:通过选择性增强树突状细胞(DC)与T细胞的体内相互作用,优化其体内抗原提呈的微环境,为进一步增强DC介导的肿瘤免疫治疗效果。方法:体外培养的小鼠骨髓树突状细胞体外经Ltn重组腺病毒感染后(Ltn-DC),用3LLLewis肺癌细胞株的Mutl抗原肽冲击致敏,按不同剂量免疫正常同系小鼠体内,观察其体内诱导的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)活性保护性免疫反应;通过体内阻断试验探讨免疫细胞亚群及免疫分子在DC诱导肮肿瘤免疫应答中的作用;建立肺癌的自发性肺转移模型,观察免疫治疗作用。结果:抗原肽Mutl刺激的Ltn-DC能更有效地诱导特异CTL活性,能使免疫动物产生更有效的免疫保护作用,抵抗肿瘤细胞的攻击。在抗肿瘤免疫排斥反应的诱导过程中,必需有CD4+T和CD8+T细胞的参与;而在其效应阶段,则依赖于CD8+T细胞、B7/CD28的共刺激信号途径及γ干扰素(IFN-γ)的参与,并在诱导过程中起着重要作用。抗原肽刺激的Ltn-DC能有效抑制3LL细胞的自发性肺转移,具有更明显的治疗作用。结论:通过基因修饰增强树突状细胞对T细胞的体内选择性趋化活性,能更有效地诱导抗肿瘤免疫反应,为树突状细胞介导的肿瘤免疫治疗开辟了 相似文献
11.
树突状细胞 (dendriticcells,DC)是免疫系统中功能最强的专职抗原递呈细胞 ,它是唯一既能启动免疫应答又能有效刺激再次应答的抗原递呈细胞。最近又有证据表明不同形式的DC在形成免疫耐受中发挥了重要作用[1~ 4 ] 。作为有效的抗原递呈细胞 ,DC能捕获和处理抗原 ,发生迁移和细胞表面分子重建 ,强有力地刺激T细胞。此外 ,滤泡DC在B细胞生长、分化和Ig类型转换中也发挥作用[5,6] 。DC可分为两种亚群 ,即经典的髓系DC和新近发现的淋巴系DC ,它们在免疫应答和免疫耐受的形成以及不同类型T细胞反应中发挥不同… 相似文献
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T细胞介导的免疫应答在机体抗肿瘤过程中起着主导作用。T细胞的致敏、激活和扩增都有赖于抗原提呈细胞 (APC)提呈相应的抗原多肽并提供激活信号 ,而树突状细胞 (DendriticCellsDC)是目前发现的功能最强的抗原提呈细胞。后者能摄取各类抗原 ;表达丰富的主要组织相容性复合物 (MHC)分子、共刺激分子、粘附分子 ,分泌能主导初始型T细胞生成TH1型应答的细胞因子———IL - 12 ;在体内外都能诱导特异性的细胞毒性T淋巴细胞 (CTL)生成〔1〕。但DC在肿瘤中不但数量少 ,而且活性低 ,所以如何激活DC和得到大量… 相似文献
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李晓华 《复旦学报(医学版)》2000,27(5):334
目的 研究肿瘤抗原 p185蛋白作为肿瘤疫苗的诱导的抗肿瘤效应。 方法 亲和层析纯化的 p185蛋白皮下注射正常BALB/c小鼠 ,取脾细胞分别与p185蛋白、3T3 neu细胞体外共培养 ,以单独佐剂注射组的小鼠脾细胞为对照 ,观察其培养上清中IFN γ和TNF α活性。将免疫鼠脾淋巴细胞经 p185抗原和低剂量的IL 2体外培养 1周后 ,再用CD3抗体刺激扩增 ,用流式细胞仪分析其细胞表型。 3T3 neu和 3T3细胞分别接种于裸鼠腋窝皮下验证其致瘤性。选择具有致瘤性的 3T3 neu细胞与经抗CD3抗体扩增的免疫鼠脾细胞体外混合后 (1… 相似文献
14.
对鼠伤寒沙门氏菌外膜蛋白(OMPs)和微孔蛋白诱导BALB/C小鼠产生细胞免疫,即迟发型变态反应和白细胞介素2的能力进行了检测,并观察了用500LD50的鼠伤寒沙门氏菌和伤寒沙门氏菌以腹腔途径攻击经OMPs,porin免疫的BALB/C小鼠所产生的主动免疫、交叉免疫和T细胞转移免疫保护的能力,发现:CMI的能力,OMPs优于porin;而主动免疫保护率,交叉免疫保护率和T细胞转移免疫保护率均没有显 相似文献
15.
为探讨视网膜的免疫原性,选择DBA/2鼠(MHC为H2d)为供体,C57BL/6(MHC为H2b)或BALB/C鼠(MHC为H2d)为受体,把DBA/2鼠的半个视网膜移植于受体鼠的皮下,2周后检测迟发型超敏反应(DTH)和细胞毒性T淋巴细胞(CTL)。结果示移植组的迟发型超敏反应(DTH)和细胞介导的细胞毒效应(CTL)均低于阳性对照DBA/2鼠脾细胞组(P<0.01),高于阴性对照假手术组(P<0.01)。提示DBA/2鼠视网膜表达MHCⅠ类和Ⅱ类抗原及MinorHC抗原,刺激受鼠产生较弱的细胞免疫应答。视网膜具有弱免疫原性。 相似文献
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GM—CSF诱导红白血病细胞向树突状细胞分化及其抗原提呈功能的研究 总被引:1,自引:0,他引:1
目的探讨粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)诱导小鼠红白血病细胞分化过程中,树突状细胞的产生及其抗原提呈功能的变化。方法采用流式细胞仪分析、电镜技术和4小时51Cr释放法等,进一步观察了GM-CSF的诱导分化作用。结果100ng/mlGM-CSF处理3天后的FBL-3细胞,树突状细胞的特异性标志33D1和NLDC145的表达阳性率显著升高;同时,MHC-Ⅱ、B7-1、B7-2、I-CAM-1、VCAM-1和CD40表达水平均增加;扫描电镜显示GM-CSF处理的FBL-3细胞,表面出现许多树突状突起,透射电镜下可见细胞浆内有丰富的线粒体,核呈分叶状。同时,能够显著刺激同种异体T淋巴细胞增殖,促进IL-2的产生;可显著提高细胞毒性T淋巴细胞(CTL)细胞对FBL-3细胞的特异性杀伤活性。结论GM-CSF诱导的红白血病细胞可向树突状细胞分化,本身具有抗原提呈功能。 相似文献
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LFA—1,LFA—2,CD44和CD45分子对T细胞的共刺激作用 总被引:4,自引:1,他引:3
为了解粘附分子在T细胞激活中的作用及其机制,作者采用TCR-CD3复合物、LFA-1、LFA-2、CD44和CD45特异性单克隆抗体刺激,FcγRII阳性或阴性肿瘤细胞刺激,以及刺激阻断的方法,以IFN-γ定量检测作为T细胞激活的标志,研究了TCR-CD3复合物交联,交联的不同形式,LFA-1、LFA-2、CD44和CD45分子对T细胞激活的影响及其机制。结果提示:TCR-CD3复合物的持久性交联 相似文献
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目的发展一种制备抗人CD28单克隆抗体的新方法。方法构建编码人CD28基因的逆转录病毒表达系统,感染 BALB/c小鼠骨髓瘤细胞NS-l,使其细胞膜表达CD28抗原并用于免疫小鼠,制备单克隆抗体。结果获得分泌抗人 CD28单克隆抗体的杂交瘤细胞株,命名为E66-3S,IgG亚类鉴定为IgG1。该株单抗能够特异性识别CD28阳性的T细 胞,并完全阻断标准CD28抗体与细胞表面CD28抗原结合。在亚剂量分裂原的共刺激下,具有促进T淋巴细胞活化和 增殖作用。结论E66-3S具有高度特异性和共刺激活性,为临床免疫治疗奠定了基础,同时,也为进一步制备其它膜抗 原的单克隆抗体提供了一种新途径. 相似文献
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活动期SLE患者T、B淋巴细胞CD69表达动力学研究 总被引:2,自引:1,他引:1
目的:通过检测活动期SLE患者T、B细胞CD69表达动力学,以探讨活动期SLE体内T、B细胞活化机制。方法:ConA体外刺激5例活动期SLE患者和5例健康志愿者外周血单个核细胞,选取不同时间点,流式细胞仪观察T细胞亚群,B细胞CD69表达率。结果:ConA刺激后,活动期SLE患者CD4 、CD8 和B细胞在4h后CD69表达达到高峰,健康志愿者则在24h后达到高峰,随后逐渐下降,CD4 细胞比CD8细胞CD69表达要强。结论:活动期SLE患者T、B的活化均有CD69参与,高峰出现时间较正常人提前,T、B细胞活化参与SLE的发病过程。 相似文献
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含CpG寡聚脱氧核苷酸对肿瘤抗原肽P815AB的免疫佐剂效应研究 总被引:2,自引:0,他引:2
目的 以肿瘤抗原P815AB抗原肽为模式抗原,研究CpG寡聚脱氧核苷酸(CpG ODN)对该肿瘤抗原表位肽的免疫佐剂效应。方法 用[^3H]-TdR掺入法研究CpG ODN体外刺激小鼠脾细胞增殖效应,用ELISPOT和[^3H]-TdR释放法检测不同构成形式的疫苗在体诱发特异性CTL应答的效应。结果 ODN1826在体外可刺激小鼠脾细胞显著增殖,经4次免疫,在“肽+ODN1826+IFA”组中,4 相似文献