原发性巨球蛋白血症15例

目的探讨原发性巨球蛋白血症（WM）的临床特点。方法回顾性分析15例患者临床表现、免疫表型及治疗。结果3例完全缓解（CR）,9例部分缓解（PR）,7例生存,病程最长达79个月。结论WM传统的诊断方法不够完善,免疫表型能够更进一步明确诊断。在治疗方面,WM是不能治愈性疾病,但经积极治疗生存期可延长,应考虑化疗并血浆置换联合治疗。     

华氏巨球蛋白血症研究进展

华氏巨球蛋白血症（WM）是一种B细胞淋巴增殖性疾病,目前仍然难以治愈。近年来,在基础研究方面,针对WM患者依鲁替尼耐药的机制有了进一步探索,二代测序、靶向测序等新技术的应用促进了疾病发生及预后方面的研究进展。在临床研究方面,传统药物的回顾性亚组分析为治疗方案的选择提供了新方向,新型药物如BGB-3111、oprozomib等的临床试验相继开展,将为WM的治疗提供新的选择。就第58届美国血液学会（ASH）年会上关于WM的研究进展进行报道。     

华氏巨球蛋白血症研究进展

华氏巨球蛋白血症(WM)是一种少见的以血清单克隆IgM为主要特征的惰性淋巴细胞肿瘤,首发症状多为发热、体质量减轻、血细胞减少或脏器肿大等.IgM型意义未明单克隆免疫球蛋白血症(IgM MGUS)和冒烟型WM(SWM)是疾病的早期阶段.WM治愈率低,但随着对其发病机制研究的深入以及各种新药的研制,患者预后得到显著改善.研究表明90%以上WM患者存在MYD88基因突变.MYD88基因编码是一种衔接蛋白,该蛋白衔接了TLR9和白细胞介素(IL)-6R信号,进而激活核因子(NF)-κB和mTOR的活性.依布替尼(ibrutinib)是首个被批准用于治疗WM的Bruton酪氨酸激酶抑制剂,对MYD88基因突变的WM具有显著疗效.第60届美国血液学会(ASH)年会关于WM的研究涵盖了多个方面,文章主要就第60届ASH会议关于WM的最新研究进行报道.     

淋巴浆细胞淋巴瘤／Waldenstr?觟m巨球蛋白血症的形态学诊断

  目的　提高对淋巴浆细胞淋巴瘤（LPL）／Waldenstr?觟m巨球蛋白血症的认识。方法　对1例LPL患者的诊治过程进行回顾性分析,并复习有关文献,对慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、脾边缘区淋巴瘤进行鉴别诊断。结果　患者血涂片淋巴细胞0.40,分类100个白细胞可见晚幼红1个,血小板少见,红细胞呈明显缗钱状排列。骨髓象：增生活跃,淋巴样细胞0.78,浆细胞0.085。骨髓活组织检查示：骨髓增生极度活跃,淋巴样细胞和浆样细胞弥漫性分布,形态学诊断为淋巴浆细胞淋巴瘤／Waldenstr?觟m巨球蛋白血症。结论　LPL与慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤和伴外周血的脾淋巴瘤等疾病临床及实验室特征有相似之处,往往难以鉴别, 血涂片、骨髓涂片及骨髓组织学等形态改变在LPL诊断及鉴别诊断中能起到决定性作用。     

Waldenstrom巨球蛋白血症24例临床分析

 目的 探讨华氏巨球蛋白血症（WM）的临床特点。 方法 对1988年1月至2006年 4月诊治的24例WM患者进行回顾性分析。结果 WM缺乏典型临床表现,且并发症多,故误诊率高。11例接受治疗的患者,7例达部分缓解,1例无效,1例失访,2例死亡。疗程最长达12年。结论 WM好发于老年人,男性多见,其临床表现主要为贫血、出血、体重减轻、神经系统症状及肝、脾、淋巴结大。自身免疫现象是其显著特征。化疗为其主要治疗手段,预后较差,病程长短不一。     

24例华氏巨球蛋白血症临床分析

目的 华氏巨球蛋白血症(Waldenstr(o)m's macroglobulinemia,WM)是一种特殊类型的非霍奇金淋巴瘤,其发病率极低,国内外相关数据较为缺乏.本研究旨在探讨WM的临床特点、预后因素及诊治方法. 方法 回顾性分析2011-01-01-2016-01-01郑州大学人民医院诊治的24例WM患者临床资料. 结果 24例WM患者,男16例,女8例,男女比例为2∶1,年龄42~79岁,中位年龄62.5岁;贫血(20例,83.3%)是最常见的临床表现,中位血红蛋白水平75(46~145) g/L;中位IgM水平32.9(6.4~79.3) g/L,其中κ型18例(75%),λ型6例(25%).16例患者行流式细胞术检测,13例(81.3%)表现为sIgM+CD5-CD10-CD19+CD20+CD22+CD23-.全组中位无进展生存时间(PFS)为7.5(1~51)个月.单因素分析结果显示,年龄、血红蛋白(Hb)、血小板(PLT)、β2微球蛋白(β2-MG)、IgM水平、白蛋白(ALB)、血清肌酐(SCr)、乳酸脱氢酶(LDH)、C反应蛋白(CRP)和合并重度免疫不全麻痹影响患者PFS,应用含有利妥昔单抗或硼替佐米的化疗方案组PFS相对较长.多因素分析结果显示,年龄(P=0.008)、IgM水平(P=0.028)和SCr(P=0.005)与预后相关. 结论 WM好发于老年男性,以IgM κ型多见,具有惰性B细胞淋巴瘤的特点,年龄、IgM水平和SCr是影响WM预后的独立危险因素,利妥昔单抗或硼替佐米的应用有望延长PFS.     

华氏巨球蛋白血症的个体化治疗研究进展

华氏巨球蛋白血症（WM）是一种少见的淋巴瘤,目前的治疗手段仍不能治愈。MYD88和CXCR4基因突变是该病的特征。对WM患者的临床表现、病理及遗传学特征等方面的研究进展,已经催生了一系列极具前景的WM临床治疗方案。现结合第59届美国血液学会（ASH）年会关于WM的个体化治疗相关研究进展的最新报道,对WM患者应用烷化剂、蛋白酶体抑制剂、单克隆抗体及酪氨酸激酶抑制剂（BTK）等药物的安全性和有效性进行综述,探讨以基因组特征为主的基础治疗与现有治疗方案整合治疗WM的可行性。     

异基因造血干细胞移植治疗淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症一例并文献复习

目的 探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)在淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症(LPL/WM)中的治疗效果,并分析该类患者的预后.方法 报告1例接受allo-HSCT治疗的LPL/WM患者,并对相关文献进行复习.结果 该患者接受FMD(氟达拉滨、米托蒽醌、地塞米松)、RCOP(利妥昔单抗、环磷酰胺、长春地辛、泼尼松)、PAD(硼替佐米、表柔比星、地塞米松)等多个方案化疗后效果不佳.后接受allo-HSCT治疗,预处理方案为减低剂量克拉屈滨、白消安联合环磷酰胺,移植后予环孢素、麦考酚钠肠溶片联合短程甲氨蝶呤常规预防移植物抗宿主病(GVHD),+13天粒系植入,+15天巨核系植入,+208天出现局限性慢性GVHD(肝脏、口唇),予激素治疗后好转.移植后患者IgM水平持续下降,评估疗效为非常好的部分缓解.结论 allo-HSCT可能使难治性LPL/WM患者生存明显获益.     

51例恶性肿瘤病人放射性核素(99mTC-MDP)骨显像诊断价值

 本文51例恶性肿瘤病人均进行了全身者显像检查，其阳性检出率为86．3%（44／51），而X线阳性检出率为39．2%（20／51）。51例病人临床诊断为骨转移者47例，核素骨显像阳性44例，阳性符合率达93．6%，CT、MRI及X线检查阳性符合率分别为66．7%、83．3%和42．6%。认为^99mTC－MDP骨显像是一种安全可靠、灵敏度高的方法，对骨转移的早期病变可较X线片提前1～8月发现。     

流式细胞术联合形态学检查对淋巴瘤骨髓累犯的诊断价值

目的 探讨流式细胞术(FCM)联合形态学检查对淋巴瘤骨髓累犯的诊断价值.方法 对52例淋巴瘤患者的骨髓标本行FCM、涂片及活组织病理切片检查,观察骨髓受累率、免疫表型数据和检查前后临床分期(CS)、国际预后指数(IPI)的变化.结果 6例霍奇金淋巴瘤(HL)切片法仅发现1例骨髓受累;46例非霍奇金淋巴瘤(NHL)中,骨髓受累FCM检出3l例,涂片法检出5例,切片法检出12例.FCM发现的3l例受累患者中,21例为早期浸润(瘤细胞＜5%);12例为小细胞淋巴瘤(SLL);6例同时表达T、B细胞抗原,1例弥漫大B细胞性淋巴瘤同时表达髓系抗原CD13、CD33;检查后,19例由原分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期升至Ⅳ期,18例进展型NHL的IPI提高.结论FCM联合形态学检查提高了骨髓受累的检出率,并能了解骨髓增生程度,提供免疫表型数据,尤对早期浸润和SLL声重要鉴别价值.准确的骨髓检查提高了患者CS和IPI.     

急性髓系白血病（非M3）化疗后骨髓油滴和巨核细胞数变化规律及其预后意义

 目的　探讨急性髓系白血病（AML）（非M3）患者化疗后骨髓油滴和巨核细胞数变化规律及其预后意义。方法　对99例初诊AML（非M3）患者资料进行回顾性分析,评价规范治疗各阶段骨髓油滴及巨核细胞数变化及其对总体生存（OS）率、无病生存（DFS）率的影响。结果　99例患者中位DFS为 21（2～88）个月,3年DFS率为47.3 %,中位OS 70（4～89）个月,3年OS率55.8 %。诱导化疗达完全缓解（CR）后骨髓油滴随着诱导缓解后化疗次数增加呈增加趋势,而巨核细胞数呈减少趋势。将单因素分析提示有意义的诱导缓解后第2次化疗后巨核细胞数变化率、诱导缓解后第1～3次化疗后骨髓油滴变化、骨髓纤维化分级、初诊乳酸脱氢酶值、白血病细胞免疫分型、起病时骨髓白血病细胞比例及诱导化疗结束后第7～10天残留白血病细胞比例等观察指标纳入多因素分析,结果提示起病时骨髓白血病细胞比例小于50 %、诱导缓解后第3次化疗后骨髓油滴较诱导化疗CR期增多对于延长患者DFS时间有独立预后意义（P＝0.010、0.018）;而诱导化疗结束后第7～10天残留白血病细胞比例≥10 %及诱导缓解后第2次化疗后骨髓巨核细胞数变化率≤-50 %为OS的独立不良预后因素（P＝0.009、0.038）。结论　AML（非M3）患者达CR后,随着诱导缓解后化疗次数增加骨髓油滴呈增加趋势,而巨核细胞数呈减少趋势。动态观察骨髓油滴及巨核细胞计数有助于患者预后判断。     

多参数流式细胞术在淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤骨髓侵犯诊断的应用

背景与目的：骨髓形态学检查可诊断淋巴细胞白血病,结合淋巴结活检可诊断非霍奇金淋巴瘤(non—Hodgkin‘s lymphoma,NHL)侵犯骨髓,但形态学仅是初步的诊断,采用免疫分型而获得肿瘤细胞来源及发育阶段的资料是目前诊治淋巴系统恶性肿瘤所必需的。本研究探讨多参数流式细胞术(flow cytometry,FCM)在淋巴细胞白血病、NHL骨髓侵犯的诊断和免疫分型方面的应用价值。方法：取初治白血病患者骨髓标本11例和NHL患者骨髓侵犯的骨髓标本41例,以及2例分别表现为巨大纵隔肿块和腹部巨大肿块的患者因无法取得病理标本而取骨髓检测的骨髓标本2例。采用B细胞系列抗体、T细胞系列抗体、粒细胞系列抗体,按常规行FCM免疫表型检测,CD45结合两个系列单抗或阶段特异性单抗进行三色免疫荧光染色,CD45／SSC设门后可将骨髓细胞清晰地分出成熟细胞和幼稚细胞群,然后行FSC、SSC、McAb1-FITC、McAb2-PE、CD45-Cychrome五参数分析。结果：11例白血病患者骨髓形态学经FCM的免疫分型获得进一步确诊和分型。41例NHL骨髓侵犯标本免疫表型与其淋巴结病理免疫组化相符合的为80．5％(33／41),不相符的有19．5％(8／41),结合临床、病理、骨髓形态学诊断和骨髓FCM的结果,最终获得明确诊断。2例分别为巨大纵隔肿块和腹块的患者仅靠骨髓形态学和骨髓FCM确诊为T—NHL和B—NHL。结论：多参数FCM能进一步明确白血病和NHL骨髓侵犯的诊断,对急性淋巴细胞白血病和NHL的病例还可同时获得T或B细胞来源和细胞分化早期或后期的参数,有助于临床诊断、鉴别诊断和治疗方案的确定。     

卵巢癌~(99m)Tc-MIBI显像与化疗疗效的相关性

目的 探讨卵巢癌~(99m)Tc-MIBI显像与化疗疗效的关系及临床意义.方法 对28例卵巢癌复发患者进行~(99m)Tc-MIBI显像,采集10 min及60 min两时相的平面像,采用感兴趣区(ROI)技术计算早期和延迟相肿瘤/非肿瘤(T/N)比值及滞留指数(RI);采用TP方案进行化疗,并与T/N、滞留指数进行相关性分析.结果 T/N比值及滞留指数低者,对化疗不敏感;T/N比值高、滞留指数高者,化疗有效,差异有统计学意义.结论 ~(99m)Tc-MIBI亲肿瘤显像能预测卵巢癌化疗敏感性,为临床个体化治疗提供理论依据.     

头颈部肿瘤蜘~(99)Tc-MIBI阳性显像的临床研究

目的探讨~(99m)Tc-MIBI亲肿瘤显像在头颈部肿瘤定性诊断中的应用价值。方法 91例临床初诊为头颈部肿瘤的患者和20例正常志愿者进行了早期和延迟的~(99m)Tc-MIBI头颈部断层显像。结果 ~(99m)Tc-MIBI早期／延迟显像诊断头颈部恶性肿瘤的总体灵敏度、特异性、准确性及阳性预测值分别为78.7％／72.3％、72.1％／ 88.4％、75.6％／80.0％和75.5％／87.2％；鼻咽癌、非霍奇金淋巴瘤显像效果优于上颌窦癌。~(99m)Tc-MIBI显像对于鼻咽癌复发／残留以及鼻腔非霍奇金淋巴瘤定性诊断价值明显优于CT和MRI检查。结论 ~(99m)Tc-MIBI亲肿瘤显像在头颈部肿瘤的定性诊断中有较好的应用前景,在判断肿瘤的范围、局部侵犯及发现颅底、颅内的转移灶等方面有独特的优势。     

A comparison of bone marrow findings in patients with acquired immunodeficiency syndrome (aids) and aids related conditions

Bone marrow biopsies and smears were examined from 70 patients with acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) or AIDS related conditions: 32 patients with AIDS; 9, at risk, group patients with B-cell lymphoma; 22 patients with AIDS related complex (ARC) and 7, at risk, group patients with idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP). The first three groups showed similarity with respect to frequency of nonspecific findings: hypo and hypercellularity, marrow damage, lymphoid aggregates, histiocytosis, plasmacytosis and features of myelodysplasia. AFB and fungal organisms were present in the biopsies of 17 per cent of AIDS and 18 per cent of ARC patients. The organisms were associated with bone marrow granulomas or histiocytosis, peripheral lymphopenia and anemia. Only one out of 9 biopsies in patients with previous diagnoses of lymphoma showed involvement of the marrow. One case each of Hodgkin's disease and non-Hodgkin's lymphoma were discovered incidentally among the 22 biopsies from ARC patients without a previous diagnosis of lymphoma. Except for those presenting with ITP alone, bone marrow changes are similar in patients with AIDS and AIDS related conditions.     

Comparative Preclinical Study of Three Bone Marrow Purging Methods Using PCR Evaluation of Residual t(14;18) Lymphoma Cells

The t(14;18) chromosomal translocation occuring in most follicular lymphomas can be exploited by a Bcl2/JH polymerase chain reaction (PCR) to detect residual disease and to monitor the effectiveness of ex-vivo tumor cell immunological purging. We first demonstrated the 10^-5 Bcl2/JH PCR sensitivity with serial dilutions of OCY-LY8 lymphoma cell lines in normal mononuclear cells; and then the specificity and reproductibility of this technique by analysing follicular and non follicular lymphoma samples. With the Bcl2/JH PCR, we tested the efficiency of three marrow purging protocols with an experimentally contaminated bone marrow either treated by three anti-B cell monoclonal antibodies (mAb) followed by three rounds of rabbit complement or two rounds of immunomagnetics beads. Samples obtained after each purging were amplified by Bcl2/JH PCR and hybridized with PFL3 probe. We were able to produce a 2 to 3 log tumor cell reduction after three rounds of complement and a 4 to 5 log reduction after two rounds of beads.

This study showed that it is feasible to use the Bcl2/JH PCR technique for residual cell lymphoma detection in patients undergoing intensive chemotherapy or BM transplantation. These results indicate that ex-vivo immunomagnetic BM purging is probably superior to complement mediated lysis for the eradication of B lymphoma cells from the marrow of patients undergoing autologous transplantation.     

全身照射（TBI）在骨髓移植治疗实体瘤中的作用（附7例报告）

报告１９９２～１９９４年采用自身骨髓移植方法，治疗高危组恶性淋巴瘤患者７例，全部进行了大剂量化疗及全身照射。处方剂量达ＳＧｙ、双肺为７Ｇｙ，无１例发生放射性肺炎、无相关死亡。本组患者最长生存为４６个月，与非骨髓移植治疗相比，其治疗方法明显优于前者。