乙型肝炎病毒感染孕妇IL-18对Th1/Th2细胞免疫平衡的作用与胎儿宫内感染相关性研究

目的：探讨乙型肝炎病毒（HBV）感染孕妇外周血白细胞介素-18（IL-18）水平对11hl／Th2细胞免疫的平衡作用与胎儿宫内感染的相关性。方法：选择2006年1月至2006年10月在本院分娩孕产妇101例，合并HBV感染、肝功能正常，单胎、足月妊娠。检测新生儿脐血HBV-DNA及HBsAg，诊断胎儿宫内感染2l例为研究组，无宫内感染80例为对照组。用双抗夹心酶联免疫吸附法（DAS-ELISA）检测孕妇外周血清IL-18、IFN-1（γ-干扰素）、IL4的水平。结果：（1）研究组孕妇外周血IL-18及IFN-1明显低于对照组，而IL4水平明显高于对照组，两组差异有统计学意义（P〈0．05，P〈0．0l，P〈0．05）；研究组IFN-γ／IL-4比值较对照组明显降低，差异有统计学意义（P〈0．01）。（2）两组孕妇外周血IL-18与IFN-γ均呈显著正相关、与IL-4水平均呈显著负相关、与IFN-γ／IL-4比值均呈显著正相关。结论：HBV宫内感染与孕妇Thl型特异性反应降低以及Th2型特异性反应增强有关，Thl／Th2免疫平衡失调可能是胎儿HBV宫内感染的机制之一；HBV宫内感染与孕妇外周血IL-18分泌下降有关，IL-18水平下调可能是HBV宫内感染的危险因素之一。     

新生儿IL-18对Th1/Th2类细胞免疫平衡的作用与HBV宫内感染相关性研究

目的:探讨新生儿IL-18对Th1/Th2类细胞免疫平衡的作用与HBV宫内感染的相关性。方法:选择HBsAg、HBeAg双阳性但肝功能正常孕产妇分娩的新生儿157例,以其中胎儿宫内感染21例为研究组,无宫内感染136例为对照组。用流式细胞仪检测两组脐血白细胞介素-18(IL-18)、γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)的表达水平。结果:(1)研究组IL-18及IFN-γ表达水平明显低于对照组,差异有显著性(P<0.05;P<0.05);研究组IL-4表达水平百分数高于对照组,但差异无显著性(P>0.05);研究组IFN-γ/IL-4高于对照组,差异有显著性(P<0.05);(2)研究组IL-18与IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4均呈显著正相关(P均<0.05)。结论:IL-18是Th1/Th2网络平衡的更高层次的调控者;IL-18水平下调,导致新生儿Th1/Th2细胞因子比例下降,以致不利于HBV的清除,IL-18水平下调可能是HBV宫内感染的危险因素之一。     

Th1/Th2类细胞因子与葡萄胎恶变的相关性研究

目的:通过对妊娠滋养细胞疾病患者外周血血清中Th1/Th2类细胞因子的测定,从免疫学角度探讨Th1/Th2类细胞因子预测葡萄胎恶变的价值。方法:收集1997至2001年首次以葡萄胎诊断进行清宫和手术的患者的外周血血清,采用酶联免疫吸附法检测血清中IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10的水平来确定Th1/Th2的活性。结果:与侵葡+绒癌组相比,葡萄胎组IFN-γ含量明显增加(P<0.001),IL-10含量明显降低(P<0.001)。葡萄胎患者中,与非恶变组相比,恶变组Th1类细胞因子(IFN-γ,IL-2)含量呈下降趋势,而Th2类细胞因子(IL-4,IL-10)含量呈增加趋势,4种细胞因子变化均具有统计学差异(P<0.0001)。随着滋养细胞增生程度的增加,4种细胞因子的变化均具有统计学差异,除外IL-4的变化在轻、中度增生组中无统计学意义(P>0.05)。结论:Th1/Th2细胞因子向Th2漂移时,葡萄胎恶变倾向增高。     

乙型肝炎病毒母婴垂直传播与Th1/Th2型细胞因子相关性研究

目的 :研究乙型肝炎病毒 (HBV)母婴垂直传播与T辅助细胞 1、2型细胞因子的相关性。方法 :将研究对象分为两组 :研究组为 78例乙型肝炎病毒表面抗原 (HBsAg)阳性孕妇 ;对照组为 40例正常孕妇。采用双抗夹心酶联免疫吸附法 (DAS-ELISA)检测孕妇外周静脉血及其新生儿脐静脉血血清中乙型肝炎五项指标 (HBVM)及细胞因子干扰素γ(IFN γ)、白细胞介素 12 (IL 12 )、白细胞介素 6 (IL 6 )水平。结果 :研究组孕妇分娩的新生儿有 10例宫内感染 ,宫内感染率为 12 82 %。胎儿宫内感染组孕妇血清中IFN -γ、IL - 12水平显著低于宫内未感染组及对照组孕妇 ,IL - 6水平则显著高于宫内未感染组及对照组孕妇 (P <0 0 5 )。宫内未感染组与对照组相比 ,上述三种细胞因子水平差异均无显著性(P >0 0 5 )。上述各组孕妇血清中IFN -γ与IL - 12水平均呈显著正相关 (P <0 0 1,P <0 0 5 ,P <0 0 5 ) ;IL - 12与IL -6呈显著负相关 (P <0 0 1,P <0 0 5 ,P <0 0 5 ) ;IFN -γ与IL - 6亦呈显著负相关 (P <0 0 1,P <0 0 5 ,P <0 0 5 )。各组新生儿脐血清中IFN -γ、IL - 12、IL - 6水平差异无显著性 (P >0 0 5 )。结论 :孕妇细胞免疫功能紊乱导致Th1型细胞因子IFN -γ、IL - 12水平下降 ,而Th 2型细胞因子IL - 6水平上升     

黄芪对新生儿脐血Th1/Th2功能平衡的影响

目的　观察新生儿脐血单个核细胞 (CBMC) Th1/Th2的功能状态及黄芪 (AM)对新生儿 CBMC Th1/Th2功能平衡的影响。　方法　对 2 4例足月新生儿 CBMC体外分别经植物血凝素(PHA- P)和 PHA- P+AM刺激 (分为新生儿 PHA组和 AM组各 2 4例 ) ,培养 4 8h,用 EL ISA法检测培养上清液中白细胞介素 4 (IL - 4 )和γ干扰素 (IFN -γ)含量。以 15例正常儿童外周血单个核细胞(PBMC)为对照 (分为儿童 PHA组和 AM组各 15例 )。　结果　新生儿 PHA组 IFN-γ、IL - 4水平显著低于儿童 PHA组 (P均 <0 .0 1) ,IFN -γ/IL - 4比值也明显低于儿童 PHA组 (P<0 .0 5 ) ,与儿童比较呈现低水平的 Th2相对优势状态。新生儿 AM组 IFN -γ、IL - 4水平显著高于新生儿 PHA组 (P均 <0 .0 1) ,其中以 IFN-γ变化明显 ,IFN-γ/IL - 4比值明显高于 PHA组 (P<0 .0 5 )。儿童 AM组 IFN-γ水平较儿童 PHA组明显增高 (P<0 .0 1) ,IL - 4水平较 PHA组无明显变化 (P>0 .0 5 )。新生儿 AM组IFN-γ和 IL - 4水平明显高于儿童 PHA组 (P均 <0 .0 1) ,IFN-γ/IL - 4比值明显高于儿童 PHA组(P<0 .0 5 )。新生儿 AM组 IL - 4水平明显高于儿童 AM组 (P<0 .0 5 ) ,两组 IFN-γ水平差异无显著性(P>0 .0 5 ) ,IFN-γ/IL - 4比值明显低于儿童 AM组 (P<0 .0 1)     

泰山磐石散对复发性流产小鼠母胎界面Th1/Th2细胞因子及妊娠预后的影响

目的:观察泰山磐石散对复发性流产小鼠母胎界面Th1/Th2细胞因子及妊娠预后的影响,为泰山磐石散临床应用提供新的实验依据。方法:采用经典造模方式DBA/2小鼠与CBA/J杂交,获得复发性流产小鼠模型,随机将与DBA/2小鼠合笼的60只CBA/J妊娠小鼠分为模型组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组和阳性对照组;与BALB/C合笼的10只CBA/J孕鼠作为正常妊娠模型。于妊娠14 d后处死孕鼠,观察小鼠胎盘丢失情况,并提取培养胎界母细胞,24 h后收集细胞上清液,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测上清液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素4(IL-4)和IL-10含量。结果:经泰山磐石散治疗后,与模型组比较,复发性流产小鼠胎盘丢失率明显改善,母胎界面细胞上清液中Th1型细胞因子IFN-γ明显降低,Th2型细胞因子IL-4、IL-10明显升高,Th1/Th2免疫调节失衡明显改善,以中药高剂量组改善最为明显。结论:泰山磐石散能改善复发性流产小鼠胎盘丢失情况,其具体机制可能是通过调节Th1/Th2免疫调节平衡实现。     

先兆子痫患者外周血Th1 Th2细胞亚群功能变化研究

目的：探讨先兆子痫患者Th1、Th2细胞亚群功能变化。方法：采用ELISA方法检测17例先兆子痫患者及15例正常孕妇PBMC培养上清液中IFN－γ和IL－4的水平。结果：先兆子痫患者IFN－γ水平升高，差异非常显著（P＜0．01）；IL－4水平下降，差异非常显著（P＜0．001）；IFN－γ／IL－4比值升高，差异非常显著（P＜0．001）；且IFN－γ水平与平均动脉压呈显著正相关，γ为0．546（P＜0．01）；IL－4水平与平均动脉压呈显著负相关，γ为－0．544（P＜0．01）；IFN－γ/IL-4比值与平均动脉压呈显著正相关，γ为0．786（P＜0．01）。结论：先兆子痫患者Th1、Th2细胞亚群功能失衡，与病情密切相关。     

Treg和Th17在原因不明性复发性流产发病中作用的探讨

目的:探讨原因不明性复发性流产(URSA)患者和正常孕妇间Treg和Th17细胞因子的表达差异。方法:选择URSA患者20例为研究组,正常早孕妇女20例为正常对照组,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测两组蜕膜组织及外周血中Foxp3、ROR-γt、IL-17A及EBi3 mRNA的表达,酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清中IL-17A及IL-35的含量。结果:URSA组蜕膜及外周血中Th17因子(ROR-γt、IL-17A)的表达均显著高于正常对照组(P=0.000),而Treg因子(Foxp3、EBi3)的表达均显著低于正常对照组(P=0.000)。两组蜕膜中各因子表达量均显著高于外周血(P<0.05)。正常孕妇组蜕膜中Foxp3、ROR-γt、EBi3 mRNA的表达与外周血中的表达显著相关(P=0.000、0.007、0.000,r=0.901、0.612、0.943);URSA组仅ROR-γt mRNA在蜕膜及外周血的表达存在相关性(P=0.012),且相关系数不佳(r=0.548<0.75)。URSA组、正常对照组血清中IL-17A含量分别为(16.120±4.155)pg/ml、(5.460±2.036)pg/ml,IL-35含量分别为(11.525±2.262)pg/ml、(31.515±3.473)pg/ml,差异显著。结论:Treg和Th17细胞因子在URSA患者和正常孕妇间存在显著差异,表明Treg和Th17细胞比例失调可能在原因不明性复发性流产的发病中起一定作用。     

正常妊娠和子痫前期患者外周血树突细胞亚群的变化

目的:探讨树突细胞(DCs)及其亚群在正常妊娠和子痫前期患者间的变化,及与Th1/Th2型反应的关系。方法:选取正常妊娠孕妇25例、子痫前期患者17例和正常未孕妇女15例,用流式细胞术检测3组外周血树突细胞及其髓样(MDC)和淋巴样(PDC)亚群,比较其数量和比值在妊娠前后及子痫前期患者的变化,并与Th1/Th2型细胞因子的含量比较。结果:与正常妊娠早期和晚期相比,妊娠中期MDC和PDC数量减少,MDC/PDC比值升高,妊娠早、晚期相比无显著差异。与正常晚期妊娠妇女比较,子痫前期患者PDC数量减少,MDC数量改变不明显,MDC/PDC比值升高,两组相比差异显著。与正常晚期妊娠妇女相比较,子痫前期患者Th1型细胞因子IL-2含量增加,IFN-γ无显著差异,Th2型细胞因子IL-10减少,IL-2/IL-10、IFN-γ/IL-10比值升高。结论:DCs在正常妊娠的不同阶段其数量和亚群发生变化,子痫前期患者出现PDC减少和MDC/PDC比值升高现象,并与Th1/Th2型细胞因子的变化趋势一致。     

Th17细胞在妇产科疾病中作用研究进展

<正>T淋巴细胞是人体内免疫系统的重要组成部分,CD4+T细胞作为效应T细胞的重要成员之一,过去将CD4+T细胞分为Th1和Th2两类细胞亚群[1]。Th1细胞主要介导细胞免疫,主要分泌白细胞介素2(IL-2)、肿瘤坏死因子β(TNF-β)、干扰素γ(IFN-γ)等。其中IFN-γ占主导地位,具有诱导肿瘤细胞凋亡、抑制血管生成,激活抗肿瘤活性的作用。尤其是在细菌、病毒及原虫感染中起保护作用[2]。Th2细胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-10和IL-13,介导体液免疫反应。其中IL-4和IL-5起主要作用,其     

Increased circulating Th22 cells correlated with Th17 cells in patients with severe preeclampsia

Objective: We aimed to investigate Th22 cells and their association with Th17 and Treg cells in the etiology of severe preeclampsia (sPE).

Methods: Thirty sPE patients and 30 healthy pregnant women were recruited in this study. The percentages of Th17, Th22, and regulatory T cells (Tregs) in the peripheral blood were measured by flow cytometry. ELISA was used to measure the plasma concentrations of interleukin (IL)-17, IL-22, and IL-10.

Results: The percentages of Th17 and Th22 cells and the plasma concentrations of IL-17 and IL-22 were significantly increased in sPE patients along with a decreased percentage of Treg cells and a decreased plasma IL-10 concentration. There was a positive correlation between the levels of Th22 cells and Th17 cells in sPE patients. Moreover, a positive correlation was found between plasma IL-22 concentration and the percentage of Th22 cells in sPE patients.

Conclusions: Increased circulating Th22 cells, which were correlated with Th17 cells, were observed in patients with sPE. The immune imbalance between T helper (Th) cells may contribute to the pathogenesis of sPE.     

T helper (Th)1, Th2, and Th17 interleukin pathways in infertile patients with minimal/mild endometriosis

In the present study, interleukin (IL)-10, IL-12, IL-17, and IL-23 levels were measured in serum and peritoneal fluid of women with minimal or mild endometriosis and compared with levels in controls without endometriosis. Higher IL-23 levels were encountered in the peritoneal fluid of women with endometriosis, suggesting a possible role of this cytokine in these women's infertility.     

Th1/Th2细胞平衡及NK细胞对胚胎种植的影响

目的:通过研究反复种植失败(RIF)患者与首次移植妊娠成功患者种植窗口期外周血中Th1、Th2型细胞因子及自然杀伤(NK)细胞的表达差异,探讨Th1/Th2细胞平衡及NK细胞对胚胎种植的影响及调节机制.方法:选取2020年3月至2020年9月于山东大学齐鲁医院不孕不育诊疗中心就诊的35例RIF患者(RIF组)和首次行体...     

Th1/Th2细胞因子在不同临床特征的EMs患者差异性表达

目的:研究Th1、Th2各细胞因子在不同临床特征的子宫内膜异位症(EMs)患者差异性表达。方法:收集120例拟诊为"EMs"的患者临床资料。患者均于卵泡期行腹腔镜手术探查,术后经病理证实EMs者87例,非EMs者33例,将EMs组和非EMs组患者分别以主要主诉及临床特征如不孕、痛经/慢性盆腔痛、月经异常、卵巢受累进行再分组,应用ELISA法检测患者腹腔液中IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γ的表达。结果:以"痛经/盆腔痛"为主要临床特征的EMs组与非EMs组患者腹腔液TNF-α表达有显著差异,显示其与EMs盆腔痛有相关性(P=0.00);以"不孕"为主要临床特征的EMs组与非EMs组患者腹腔液IL-2表达有统计学差异(P=0.03);在检查有盆腔包块或月经异常的患者,术中探查卵巢子宫内膜异位囊肿或明确卵巢受累者的腹腔液IL-10在EMs组与非EMs组表达有统计学差异(P=0.01)。结论:在EMs患者Th1/Th2漂移的免疫异常中,不同的细胞因子在发病和临床特征的形成中发挥作用。     

卵巢癌患者血浆中Th1/Th2类细胞因子的检测

探讨卵巢癌患者血浆中Th1/Th2类细胞因子失调及其临床意义。方法 :用ELISA法检测了 2 5例卵巢癌及 15例健康妇女血浆中IL - 2、IFN -γ、IL - 6和IL - 10水平。结果 :卵巢癌患者较健康妇女血浆中IL - 2水平明显降低 ,而IL - 6和IL - 10明显升高 ,且这种变化随临床期别的升高更加明显。结论 :卵巢癌患者外周血中Th1/Th2类细胞因子失调 ,在卵巢癌的发生发展中可能起重要作用。     

Th1/Th2细胞因子在妊高征患者胎盘组织中的表达

目的 :探讨T辅助细胞 (Th) 1/Th2细胞因子在妊娠高血压综合征 (PIH)孕妇和血压正常的晚期妊娠妇女 (NLP)胎盘中的表达规律 ,从免疫学角度研究妊高征的发病原因及机制。方法 :选取PIH和NLP孕妇作为研究组和对照组 ,应用原位杂交法对两组胎盘的Th1型细胞因子 [肿瘤坏死因子 (TNF)α、白细胞介素 (IL) 2 ]和Th2型细胞因子 (IL 10 )进行标记并通过彩色病理图像分析系统对染色结果进行定量检测并作比较。结果 :(1)TNFαmRNA、IL 2mRNA在PIH及NLP组胎盘合体滋养细胞表达的平均光密度分别为0 .1978± 0 .0 32 1、0 .2 0 39± 0 .0 4 11及 0 .16 79± 0 .0 30 9、0 .16 0 0± 0 .0 4 46 (P <0 .0 0 1) ,随着PIH病情加重 ,表达逐渐增强 (P <0 .0 5 ) ;(2 )IL 10mRNA在PIH及NLP组胎盘合体滋养细胞表达的平均光密度分别为 0 .15 6 4± 0 .0 4 36及 0 .2 0 17± 0 .0 32 1(P <0 .0 0 1) ,随着PIH病情加重 ,表达逐渐减弱 (P <0 .0 5 )。结论 :在妊高征孕妇胎盘中表现为免疫杀伤的Th1型细胞因子表达增强 ,与病情呈正相关。表现为免疫保护或免疫营养的Th2型细胞因子则表达减弱 ,与病情呈负相关。提示母胎界面的Th1/Th2细胞因子平衡偏离可能是导致PIH发病的病因之一。     

Pro-inflammatory effector Th cells transmigrate through anti-inflammatory environments into the murine fetus

The presence of maternal DNA or even maternal cells within the offspring (microchimerism) has been reported for many fetal tissues, including the liver, heart, and spleen. Microchimerism is believed to be involved in the pathogenesis of autoimmune diseases; however, the cellular origin of this phenomenon remains unknown. Here, we determined whether differentiated T lymphocytes could transmigrate through the immunosuppressive environment of the placenta to reach the fetus. In vitro-differentiated effector/memory Th1 and Th17 cells from OVA_323-339-specific TCR^tg T cells of OT-II mice were adoptively transferred (i.v.) into the tail veins of pregnant Ly5.1 mice at d15 and d19 of gestation. Mice were then sacrificed 40 h after adoptive cell transfer. Using radioactive labeling of T cells with sodium chromate [Cr⁵¹] prior to adoptive transfer, we observed that homing of pro-inflammatory Th cells was equally efficient in both pregnant and non-pregnant mice. Transmigration of Th1- and Th17-like cells through the highly immunosuppressive environment of the placenta into the fetus was significantly enhanced in experimental mice compared to control mice (P < 0.0001). In addition, a substantial amount of effector Th cells accumulated in the placenta. Finally, we found that treatment with Pertussis Toxin resulted in a 3-fold increase in the transmigration of effector Th17 cells into the fetus (P < 0.0001).When pro-inflammatory Th1-or Th17-like cells were injected into syngeneic mothers, almost all of the fetuses analyzed exhibited radioactivity, suggesting that transmigration of effector T cells occurs frequently. Our results suggest the possibility of novel roles for these maternal effector cells in the pathogenesis or reduction of disease.