13-甲基肉豆蔻酸对大鼠长期毒性的研究

目的:观察13-甲基肉豆蔻酸(13-MTD)对大鼠有无长期毒性作用,以评价13-MTD的安全性.方法:取SD大鼠80只,随机分为0.75、1.50、3.00g/kg3个剂量组和空白对照组,每组20只,雌雄各半.每天灌胃给药1次,连续给药12周后进行血液学、血液生化学、脏器指数和病理组织学检查.同时进行恢复性观察.结果:除高剂量组大鼠给药期间平均进食量较少、体重增长较慢外,各剂量组大鼠的一般情况、血常规、肝、肾功能、主要脏器指数及病理检查均无明显异常.停药2周后观察未见13-MTD延迟性不良反应.结论:13-MTD以3.00 g/kg相当于临床拟用量150倍给予大鼠连续口服12周,无明显毒性反应.     

13-甲基肉豆蔻酸抗小鼠宫颈癌U14

目的 探讨末端支链脂肪酸13-甲基肉豆蔻酸（13-MTD）抗小鼠肿瘤作用及其对肉毒碱棕榈酰转移酶（CPT-1）活性影响的相关性。方法 荷U14肿瘤的ICR小鼠分5组：阴性对照组给水，阳性对照组以环磷酰胺灌胃，13-MTD组分为高、中、低剂量组，每日灌胃，共12d，取瘤称质量，计算抑瘤率。从各给药组瘤组织提取线粒体，测定各个肿瘤线粒体的CPT-1活性，计算相应肿瘤质量与CPT-1酶活性的相关系数。试管内测定13-MTD对提取线粒体的CPT-1的直接作用。结果 13-MTD对U14肿瘤的抑制作用表现为剂量依赖性，高剂量抑制率达64．9％。瘤质量与CPT-1酶活性的相关系数r=0．584，P〈0．05。在试管内13-MTD对U14肿瘤的CPT-1酶活性呈剂量依赖的直接抑制作用。结论 13-MTD能直接抑制U14肿瘤CPT-酶，抗肿瘤作用与抑制肿瘤线粒体CPT-1酶活性正相关。     

肉豆蔻炮制原理的初步研究

目的研究肉豆蔻不同炮制品的抗肿瘤作用与甲基丁香酚、甲基异丁香酚增加机理。方法采用MTT法对肉豆蔻不同炮制品提取物进行体外抗肿瘤作用的比较,评价炮制对肉豆蔻抗肿瘤作用的影响;采用HPLC法测定不同温度加热后挥发油中甲基丁香酚、甲基异丁香酚含量,与未加热的原油进行含量动态变化分析。结果肉豆蔻不同炮制品对体外培养的人黑色素瘤细胞、人宫颈癌细胞HeLa、人肝癌细胞HepG和人肺癌细胞H460表现出较强的抑制作用,并呈现出一定的时间、浓度依赖关系。对不同的癌细胞抑制作用不同;生品肉豆蔻挥发油开始加热后随着温度的升高逐渐增加,当温度超过200±10℃时,开始明显增加,至240±10℃时达到最大值,然后随温度升高逐渐降低。肉豆蔻炮制后止泻成分甲基丁香酚、甲基异丁香酚的增加,可能主要是由挥发油受热后某些成分发生转化而产生。     

维吾尔药肉豆蔻抗肿瘤作用实验研究

目的:探讨肉豆蔻种仁不同提取部位抗肿瘤的活性作用,为研究该药提供实验数据。方法:设计了2种提取方案,以系统溶剂法进行提取后,将2种方案中80%醇提浸膏以乙酸酯萃取,共得到13个提取部位.并以这13个提取部位作为受试样品.采用MTT比色法,分别对人白血病细胞系HL-60、人胃癌细胞系BGC-823、人乳腺癌系MDA-MB-435进行生长抑制实验;以细胞抑制率及IC50为指标,考查抗肿瘤活性。结果:经乙酸乙酯萃取后的乙酸乙酯可溶部分及方案一中的水提部位,对于上述细胞系的生长抑制效果较好。结论:经乙酸乙酯萃取后的乙酸乙酯可溶部分浸膏及及方案一中的水提部位具有明显的抗肿瘤效果。     

12-去氧佛波醇-13-棕榈酸酯诱导K562细胞凋亡的实验研究

目的 研究12-去氧佛波醇-13-棕榈酸酯（12-Deoxyphorbol-13-Palmitate,12D-13P）对慢性粒细胞白血病（chronic myeloid leukemia,CML）细胞株K562细胞凋亡的影响.方法 将不同浓度的12D-13P作用于K562细胞,继续培养12 h;采用流式细胞仪检测其诱导的细胞凋亡情况;采用磷脂结合蛋白V（Annexin V）＋碘化丙啶（PI）双染色法在荧光显微镜下观察凋亡细胞的形态学变化.结果 各浓度组的12D-13P对K562细胞凋亡率与对照组比差异有统计学意义（P＜0.05）,且随12D-13P浓度的增加坏死细胞逐渐增多.结论 12D-13P能诱导K562细胞凋亡.     

八种避孕药致突变性研究

用微核试验和SOS试验检测八种避孕药的致突变性。结果表明，探亲避孕片1号，53号探亲抗孕片，口服避孕片1号，2号避孕片，0号避孕片，炔雌醇片和乖复方甲基炔诺酮片两种试验结果均为阴性。麦尔伊注射液微桉试验阳性，SOS试验可疑阳性。     

2，3-二甲基-6-氨基-2H-吲唑的合成研究

目的：设计与合成具有分子靶向性、低毒高效新型血管生成抑制剂类抗肿瘤药物中间体。方法：以2-乙基苯胺为原料经醋酐酰化、浓硝酸低温硝化及去酰基保护合成2一乙基一5．硝基苯胺,后用亚硝酸钠关环得3-甲基-6-硝基-1H-吲唑,经硫酸二甲酯甲基化得2,3-二甲基-6-硝基-2H-吲唑,最后用氯化亚锡将其还原得到目标产物,通过1^H NMR确定结构与目标产物一致。结果：所用的合成方法可靠,质量可控,总收率为15．7％。结论：所采用合成方法能用于2,3-二甲基-6-氨基-2H-吲唑的制备。     

肉豆蔻挥发油β-环糊精包合工艺研究

目的 研究肉豆蔻挥发油β-环糊精包合的最佳工艺。方法正交试验法，考察挥发油利用率指标。结果优选出包合工艺为：肉豆蔻挥发油：β-环糊精=1：8，包合温度50℃，包合时间2h，挥发油利用率为79．7％。结论此工艺适合大批量生产。     

甲基麻黄碱取代桂皮酸酯类衍生物的合成

目的：为得到高效低毒的甲基麻黄碱前药。方法：以甲基麻黄碱为原料与取代桂皮酰氯反应成酯。结果与结论：合成了五个甲基麻黄碱取代桂皮酸酯类化合物。其组成与结构经红外光谱及元素分析表征。     

13-甲基十四烷酸对大鼠局灶性缺血脑组织的保护作用

目的 探讨13-甲基十四烷酸(13-MTD)对局灶性脑缺血损伤的保护作用。 方法 线栓法制备大鼠右侧大脑中动脉缺血6,12及24 h模型。雄性SD大鼠随机分为假手术组、溶媒对照组及13-MTD 40(M40),80(M80),120 mg/kg(M120)干预组。采用Longa法进行神经功能缺失评分; 采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法观察脑梗死体积; 采用Auto CAD图像分析软件计算脑水肿程度; 采用伊文思蓝(EB)检测血脑屏障(BBB)通透性。 结果 与溶媒对照组比较,13-MTD 40,80,120 mg/kg干预组均可明显改善不同脑缺血时限神经功能缺失症状,使脑梗死体积明显缩小,亦可使脑含水量和脑水肿程度减轻,EB渗出减少,且在缺血6 h时,M80组的效果最佳,并有量效差异。 结论 各剂量的13-MTD对不同时间大鼠局灶性脑缺血所致的脑损伤均有保护作用,在缺血6 h时,80 mg/kg的13-MTD疗效较为显著。     

桂皮和茴香的诱变性研究

模拟一种习惯烹调方式，从桂皮、茴香中提取食用成份，分别对小鼠骨髓ＰＣＥ微核测试系统进行检测。结果表明用本方法提取的桂皮和茴香食用成份各剂量组的小鼠骨髓ＰＣＥ微核诱发率与阴性对照组的微核率（１．１‰）差异无显著意义（Ｐ＞０．５）。故认为按此习惯方式食用桂皮和茴香是安全的。     

萘丁美酮的诱变性和致癌性研究

为了探讨萘丁美酮的诱变性和致癌性，选用Ａｍｅｓ试验（采用ＴＡ９７、ＴＡ９８、ＴＡ１００、ＴＡ１０２４个标准菌株）、小鼠骨髓微核试验、体外培养的ＣＨＬ细胞染色体畸变分析、小鼠睾丸生殖细胞染色体畸变分析和叙利亚地鼠胚胎细胞（ＳＨＥ）转化试验进行了研究。结果所有试验均为阴性结果，未见萘丁美酮有诱变性和致癌性。     

亚硝化煤尘提取物的致突变性和抗坏血酸对其阻断作用

本文选用Ａｍｅｓ试验研究了３种煤尘提取物亚硝化与非亚硝化的致突性，以及抗坏血酸对其阻断作用。结果，３种煤尘的非亚硝化提取物未见致突变性；亚硝化提取物中，有２种煤尘呈现强致突变性，且与Ｓ９代谢活化无关。在煤尘提取物发生亚硝化之前，抗坏血酸可阻断其致突变性，并存在剂量－反应关系；而亚硝化后，则不能阻断其致突变性。结果提示，煤尘胃内亚硝化对矿工胃癌发病可能有一定作用，抗坏血酸对煤尘的亚硝化有一定阻断作用。     

乙酰氨基多环芳烃的纯化及其致突变性

乙酰氨基多环芳烃存在于环境中，用高压液相色层分析法（HPLC）从煤的蒸馏物中分离乙酰氨基多环芳烃的工作早有报道。本文用一系列有代表性的乙酰氨基菲、乙酰氨基苣、乙酰氨基芘及乙酰氨基苯并（a）芘做Ames试验，旨在研究其结构和致突变性之间的构效关系，以便了解这类化合物活化代谢之机理。结果表明，不加S9时，乙酰氢基多环芳烃没有致突变性，加S9后乙酰氨基多环芳烃的致突变性比不加S9时高很多，并且乙酰氨基基团位于多环芳烃长轴上时其致突变性大于乙酰氨基基团在短轴上时。这一结果有助于我们了解、解释和预测环境中乙酰氨基多环芳烃的致突性。     

维那利酮的诱变试验研究

作者应用鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验,小鼠骨髓红细胞微核试验及CHL细胞染色体畸变试验,对维那利酮(OPC-8212)的诱变性进行了试验研究,其结果均为阴性。说明 OPC-8212不诱发原核细胞基因突变,也不会导致体内、体外染色体畸变,是一种安全可靠的强心剂。     

萘丁美酮的诱变性和致癌性研究

为了探讨萘丁美酮的诱变性和致癌性，选用Ａｍｅｓ试验（采用ＴＡ９７、ＴＡ９８、ＴＡ１００、ＴＡ１０２４个标准菌株）、小鼠骨髓微核试验、体外培养的ＣＨＬ细胞染色体畸变分析、小鼠睾丸生殖细胞染色体畸变分析和叙利亚地鼠胚胎细胞（ＳＨＥ）转化试验进行了研究。结果所有试验均为阴性结果，未见萘丁美酮有诱变性和致癌性。     

氟化钠的遗传毒性研究

采用紫露草花粉母细胞微核试验、小鼠骨髓多染红细胞微核试验和Ames试验检测氟化钠诱变性。结果显示,氟化钠可使紫露草花粉母细胞微核率和小鼠骨髓多染红细胞微核率显著增高;但Ames试验结果为阴性,表明氟化钠具有条件诱变性,是诱变剂。