寻常性银屑病皮损血管内皮生长因子和血管细胞黏附分子-1的表达

银屑病是一种常见的慢性复发性、炎症性皮肤病。新生血管形成是银屑病真皮中主要的病理变化之一。我们选择VEGF、VCAM-1为指标,采用免疫组化的方法,探讨VEGF、VCAM-1与银屑病发病及疾病严重程度的关系,以及两者表达的相关性,以进一步阐明银屑病的发病机制。     

Fas、Bcl-2在银屑病皮损中的表达

为观察Fas、Bcl-2在银屑病患者表皮中的表达，探讨其与寻常型银屑病的相关性。采用免疫组织化学技术（IHC）对40例寻常型银屑病患者与20例正常人表皮中Fas、Bcl-2的表达进行了检测。结果：免疫组织化学染色显示寻常副银屑病组Fas、Bcl-2阳性细胞数密度较正常对照组明显增多，有显著统计学意义（P〈0．01）。进行期银屑病皮肤组织中Fas、Bcl-2的表达高于静止期银屑病组（P〈0．01）。由此可知：（1）Fas的高表达引起银屑病角质形成细胞的异常凋亡，且对维持银屑病的良性增生有一定的作用；（2）高表达的Bcl-2可通过抑制凋亡而促进银屑病患者角质形成细胞的增生。     

HIF-1α与VEGF在银屑病皮损中的表达及其与血管生成的关系

目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)与血管内皮生长因子(VEGF)在银屑病皮损中的表达,并分析两者的相关性,同时研究两者在银屑病血管形成中所起的作用。方法采用免疫组织化学SABC法及Western blotting检测32例进展期寻常型银屑病和20例正常人皮肤组织HIF-1α与VEGF蛋白的表达,同时用CD34标记血管内皮细胞,计算微血管密度(MVD)。结果 20例正常对照组皮肤组织中HIF-1α,VEGF在表皮表达弱或几乎无表达,但在皮脂腺、毛囊、汗腺可见强表达,32例银屑病患者皮损中HIF-1α,VEGF均在表皮全层表达;与正常对照组相比,银屑病患者皮损中HIF-1α,VEGF表达均显著上调(P0.05);并均与MVD值呈显著正相关(r=0.743,P0.01;r=0.759,P0.01);银屑病皮损中VEGF的表达与HIF-1α的表达呈明显正相关(r=0.681,P0.01);结论银屑病皮损组织存在HIF-1α与VEGF蛋白的过表达,两者在促进银屑病新生血管生成中具有协同作用,可能在银屑病的发生、发展过程中起到重要作用。     

PSTAT3与VEGF在银屑病皮损中的表达及其意义

目的:检测银屑病信号转导和转录激活因子-3(PSTAT3)和血管内皮生长因子(VEGF)在寻常型银屑病皮损中的表达.方法:利用免疫组化法检测25例进行期寻常型银屑病皮损组织和10例正常皮肤组织中PSTAT3和VEGF蛋白的表达.结果:寻常型银屑病皮损处PSTAT3及VEGF蛋白的表达明显高于正常人(P<0.001);PSTAT3与VEGF蛋白的表达呈正相关(r=0.703,P<0.01).结论:寻常型银屑病皮损组织中存在PSTAT3和VEGF的高表达,PSTAT3可能通过上调VEGF的表达,促进银屑病皮损处微血管增生,在寻常型银屑病的发生发展中起重要作用.     

银屑病皮损中Survivin、VEGF和Ang-2的表达

目的:检测存活素(Survivin)、血管内皮生长因子(VEGF)及血管生成素-2(Ang-2)等因子在寻常型银屑病(PV)皮损中的表达.方法:用免疫组化方法检测30例PV皮损及30例正常皮肤组织中Survivin、VEGF及Ang-2的表达.结果:PV皮损中Survivin、VEGF及Ang-2的表达明显强于正常皮肤组织.Survivin,VEGF和Ang-2之间的表达呈正相关.结论:Survivin、VEGF及Ang-2共同参与了银屑病新生血管的生成过程.     

IL-17A、VEGF在寻常型银屑病皮损中的表达及其与PASI评分相关性的研究

目的研究白细胞介素17A(IL-17A)、血管内皮生长因子(VEGF)在寻常型银屑病患者皮损中的表达,并分析其与患者银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)的相关性,从而进一步探讨IL-17A、VEGF在银屑病发病机制中的作用。方法采用免疫组织化学法检测寻常型银屑病皮损组织和健康对照组皮肤组织中IL-17A、VEGF的表达水平并进行比较。结果寻常型银屑病患者皮损中IL-17A、VEGF的表达水平显著高于健康对照组,差异有统计学意义(均P0.05),皮损中IL-17A、VEGF的表达水平与患者PASI呈正相关(r_1=0.61,P0.01;r_2=0.58,P0.01)。结论 IL-17A、VEGF在银屑病发病过程中起着重要作用,在皮损中的表达水平可作为反映银屑病严重程度的一个指标。     

银屑病皮损中Survivin、VEGF和Ang—2的表达

目的：检测存活素（Survivin）、血管内皮生长因子（VEGF）及血管生成素-2（Ang-2）等因子在寻常型银屑病（PV）皮损中的表达。方法：用免疫组化方法检测30例PV皮损及30例正常皮肤组织中Survivin、VEGF及Ang-2的表达。结果：PV皮损中Survivin、VEGF及Ang-2的表达明显强于正常皮肤组织。Survivin,VEGF和Ang-2之间的表达呈正相关。结论：Survivin、VEGF及Ang-2共同参与了银屑病新生血管的生成过程。     

进行期寻常性银屑病皮损β-连环蛋白、VEGF和VEGFR-2的mRNA表达

目的研究进行期寻常性银屑病皮损β-连环蛋白、VEGF和VEGFR-2的mRNA表达。方法收集进行期寻常性银屑病患者23例,另取健康人15名作为对照。RT-PCR检测各组组织中β-连环蛋白、VEGF和VEGFR-2 mRNA表达水平。结果寻常性银屑病患者皮损内β-连环蛋白、VEGF和VEGFR-2mRNA的表达较正常组明显增高;同时,β-连环蛋白mRNA的表达和VEGF mRNA,VEGFR-2 mRNA的表达存在明显相关性。结论进行期寻常性银屑病皮损β-连环蛋白、VEGF和VEGFR-2 mRNA的表达明显增高。β-连环蛋白、VEGF和VEGFR-2在银屑病的发病中扮演重要角色。     

银屑病患者皮损中血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶2的表达

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)在寻常性银屑病皮损血管生成中的作用。方法采用免疫组化法检测30例寻常性银屑病皮损、12例非皮损和12例正常人皮肤中VEGF、MMP-2的表达水平与分布特征。结果①VEGF在银屑病皮损组织中阳性表达明显高于非皮损组织和正常人皮肤(P<0.05)。②MMP-2在银屑病皮损组织中的阳性表达明显高于非皮损组织和正常人皮肤(P<0.05)。③VEGF、MMP-2在银屑病皮损中表达呈正相关(P<0.05)。结论VEGF、MMP-2在寻常性银屑病发病的血管生成中可能起协同作用。     

血管内皮生长因子在扁平苔藓及银屑病皮损中的表达

目的探讨扁平苔藓及银屑病患者皮损表皮血管内皮生长因子(VEGF)表达情况。方法用抗VEGF及CD34抗体行免疫组化染色,对扁平苔藓及银屑病皮损标本进行观察,计数表皮下方真皮的毛细血管密度。结果正常人表皮VEGF基本阴性,扁平苔藓及银屑病患者非病变部VEGF阴性,移行部表皮上层VEGF染色逐渐由弱到强,由间断到连续;病变部表皮VEGF阳性,以表皮上层细胞质的细颗粒状染色为主。CD34染色各部分真皮上层毛细血管密度为;扁平苔藓的非病变部(45.61±15.70)个/mm²、移行部(68.63±15.36)个/mm²、病变部(92.07±16.84)个/mm²;银屑病的非病变部(43.73±14.55)个/mm²、移行部(72.12±18.81)个/mm²、病变部(100.29±21.93)个/mm²,各病种三个部位之间比较差异均有统计学意义。结论扁平苔藓及银屑病皮损表皮分泌VEGF,并与真皮毛细血管增生扩张密切相关。     

P物质及NK1-R在寻常型银屑病皮损中的表达

目的:检测P物质及P物质受体(NK1-R)在寻常型银屑病皮损中的表达.方法:免疫组化法检测P物质及NK1-R在寻常型银屑病患者(16例进展期、10例稳定期)及15例正常人皮肤中的表达.结果:P物质及NK1-R在寻常型银屑病皮损中呈高表达,(阳性表达率分别为96.15%、88.46%)与正常皮肤(阳性表达率分别为80%、66.67%)相比有显著性差异(均P<0.05);银屑病组进展期与稳定期患者P物质阳性表达率分别为93.75%、100%,NK1-R的阳性表达率分别为87.5%、90%,进展期与稳定期P物质及NK1-R表达相比差异无统计学意义(均P>0.05).结论:P物质与NK1-R可能共同参与了银屑病的发病.     

Sprouty1、2、4在寻常型银屑病患者皮损组织中的表达及临床意义

【摘要】 目的 研究Sprouty在寻常型银屑病患者皮损组织中的表达及其与病情严重度的相关性。方法 2018年5 - 11月于南方医科大学皮肤病医院收集15例寻常型银屑病皮损及10例正常对照皮肤标本,采用免疫组化检测银屑病皮损与对照皮肤组织中Sprouty1、2和4蛋白的分布,Western印迹检测Sprouty1、2和4蛋白的表达,逆转录PCR（RT-PCR）检测Sprouty1、2和4 mRNA的表达。采用Pearson相关分析检验Sprouty蛋白表达量与银屑病皮损面积和严重程度指数（PASI）相关性。结果 免疫组化显示,银屑病皮损和对照皮肤均有Sprouty1、2和4表达,Sprouty1在对照皮肤颗粒层细胞的细胞膜和细胞质呈强表达,在银屑病皮损颗粒层的细胞膜少量表达,Sprouty4在银屑病组中的表达强于对照组,Sprouty2在两组中均少量表达。RT-PCR和Western印迹显示,银屑病组和对照组皮肤中均有Sprouty1 mRNA和蛋白的表达,银屑病组Sprouty1 mRNA（0.844 ± 0.169）和蛋白（0.148 ± 0.141）的表达均明显低于对照组（分别为0.972 ± 0.105和0.413 ± 0.108）,两组比较,均P < 0.05;且银屑病组Sprouty1蛋白表达量与PASI评分呈负相关（r = -0.628,P = 0.012）。银屑病组Sprouty4蛋白和mRNA表达量分别为1.306 ± 0.283、1.727 ± 1.017,均明显高于对照组（0.584 ± 0.304和0.714 ± 0.615）,差异均有统计意义（t值分别为6.063和2.814,均P＜0.05）,且银屑病组Sprouty4蛋白表达量与PASI评分呈正相关（r = 0.812,P < 0.001）;两组均少量表达Sprouty2蛋白和mRNA,组间差异无统计学意义（均P＞0.05）,且蛋白表达量与PASI评分无显著相关性（r = 0.436,P = 0.104）。结论 银屑病皮损中Sprouty1、4蛋白表达水平与PASI评分存在相关性,提示二者与银屑病的发病相关。     

RUNX家族在寻常型银屑病皮损中的表达

 目的 探究Runt相关转录因子（RUNX）家族在寻常型银屑病（PV）皮损中的表达和分布,并分析其水平与皮损中增殖、凋亡、免疫信号通路的相关性。方法 通过基因芯片分析14例健康人皮肤（HC）和17例PV患者皮损中RUNX1、2、3的转录水平,免疫组化分析11例HC、11例慢性湿疹（CE）和12例PV患者皮损中RUNX1、2、3的蛋白水平和分布,利用R语言分析基因芯片中RUNX与其他基因的相关性,并进行GO富集分析。结果 转录水平上,相比HC,PV皮损中RUNX1下调（HC：0.61±0.06,PV：0.54±0.02,P<0.01）、RUNX3上调（HC：0.77±0.04,PV：0.84±0.05,P<0.01）,而RUNX2的表达无差异（HC：0.78±0.05,PV：0.82±0.04,P=0.18）。免疫组化提示皮肤中RUNX1在表皮和真皮浸润炎症细胞中均有表达,而RUNX2、RUNX3则在炎症细胞上更为富集。相比HC,CE和PV表皮中RUNX1蛋白水平下调（HC：0.24±0.06,PV：0.11±0.02,CE：0.11±0.02,HC vs PV：P＜0.01,HC vs CE：P＜0.01）,PV表皮的RUNX2较HC、CE升高（HC：0.02±0.01,PV：0.04±0.02,CE：0.02±0.02,HC vs PV：P=0.018,PV vs CE：P=0.019）,RUNX3在三组间无差异（HC：0.005±0.004,PV：0.011±0.016,CE：0.015±0.20,P=0.861）。相关性和功能分析提示PV中RUNX1与增殖凋亡分子（BCL2A1、WNT2、WNT7B、WNT8A、WNT9B）相关,与Th17相关细胞因子（IL-17A、IL-17F、IL-17E）相关。与RUNX3呈正相关的基因主要富集在T细胞、淋巴细胞的活化和分化等通路,负相关的基因参与负调节WNT通路。RUNX3与Th1（STAT4、CXCR3、TNF）、Th17（CCR6、IL-22）、Treg（TGFB、IL-10）相关分子正性相关。结论 银屑病皮损中RUNX家族表达显著改变,其中RUNX1、3与皮损中的增殖凋亡、T细胞免疫尤其是Th17通路密切相关,可能参与银屑病发病。     

生存素在寻常型银屑病皮损中的表达

目的：探讨生存素（survivin）在银屑病皮损中的表达及意义。方法：应用免疫组织化学技术（IHC）检测38例寻常型银屑病患者皮损与14例正常人皮肤中生存素的表达。结果：36例银屑病皮损中可检测到生存素,而正常皮肤无生存素表达,生存素在进行期皮损中的表达高于稳定期。结论：生存素可能参与了银屑病的发病过程。     

寻常性银屑病患者瘙痒与无瘙痒皮损中神经生长因子及其受体TrkA的表达

瘙痒为银屑病患者中常见的症状,据报道约80%银屑病患者伴有瘙痒[1],为所有症状中令患者最痛苦的,占81.8%[2].我们通过检测瘙痒与无瘙痒的寻常性银屑病患者皮损处神经生长因子(NGF)及其高亲和力p140受体(即Trk A)表达分布情况.探讨NGF和TrkA是否在银屑病瘙痒发生过程中发挥作用.     

bFGF及其受体FGFR2在银屑病皮损中的检测

目的：探讨碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）及其受体FGFR2蛋白在银屑病皮损中的表达状态。方法：采用组织切片免疫组化技术对22例银屑病皮损和19例正常人皮肤的bFGF及其受体FGFR2及血管内皮标记因子CD34的表达状态,并根据CD34染色计数微血管密度。结果：bFGF和FGFR2免疫组化阳性反应在寻常型进行期银屑病皮损的表皮基底层和棘层表达。显著高于正常皮肤（P〈0.01）;寻常型进行期银屑病皮损真皮浅层微血管密度显著高于正常人,该处微血管bFGF的表达也明显高于正常人（P〈0.01）,且与微血管密度（MVD）呈正相关,P〈0.01,而FGFR2在银屑病真皮浅层微血管和正常人则无显著性差异（P〉0.05）。结论：bFGF可能通过FGFR2作用在基底层和基底上层,对角质形成细胞的增殖、分化起一定作用,bFGF亦可能在银屑病真皮浅层微血管异常增殖中起一定的作用。     

寻常型银屑病患者体内半乳糖凝集素家族蛋白表达研究

 目的:探讨寻常型银屑病（PV）患者体内半乳糖凝集素（Gal）家族蛋白表达情况。方法:采用ELISA法检测30例PV患者与30例正常对照者血清中Gal-1、Gal-3、Gal-7、Gal-9的水平;采用免疫组化检测15例PV患者皮损与10例正常皮肤中Gal-1、Gal-3、Gal-7、Gal-9的表达及细胞定位;以平均光密度值评价表达水平,比较其在PV患者与正常对照组中表达的差异。结果:与正常对照者相比,PV患者血清中Gal-1水平明显上调［（39.57±11.33） ng/mL比（31.93±7.98） ng/mL,t=3.02,P=0.004）］,且与PASI评分呈正相关（r=0.37,P=0.049）;皮损中Gal-1主要表达于真皮且表达明显上调（0.030±0.043比0.011±0.002,t=3.34,P=0.003）;PV患者表皮中Gal-3表达下调（0.016±0.001比0.060±0.018,t=-2.85,P=0.009）、 Gal-7上调（0.090±0.011比0.049±0.009,t=2.58,P=0.017）、 Gal-9下调（0.011±0.002比0.049±0.007,t=-6.16,P<0.001）。结论:Gal家族成员Gal-1、Gal-3、Gal-7、Gal-9在PV患者血清中的水平及皮损局部的细胞定位与表达各不相同,提示其在PV中的功能也存在差异,有可能参与了PV的发病机理。     

银屑病患者外周血CD14+单核细胞TLR4的表达及其与抗链球菌溶血素O的相关性

目的:检测寻常型银屑病(PV)患者外周血CD14+单核细胞Toll样受体4(Toll-like receptor,TLR4)的表达,分析其与血清抗链球菌溶血素"O"(ASO)阳性率的相关性.方法:采用流式细胞术检测30例PV外周血CD14+单核细胞TLR4的表达,采用乳胶凝集法测定血清中ASO滴度.以30例正常人作为对照.结果:PV患者外周血中CD14+单核细胞TLR4的表达及ASO阳性率较正常对照组明显增高(P<0.01),PV患者ASO阳性者TLR4表达水平明显高于ASO阴性者(P<0.05).进行期与静止期的PV患者外周血中CD14+单核细胞TLR4的表达及ASO阳性率差异有显著性(P<0.05).结论:TLR4及其介导的天然免疫应答在PV发病中可能起重要作用,其机制可能与链球菌等诱发机体免疫应答有关.     

大麻素2型受体在寻常性银屑病皮损组织中的表达

目的 探讨大麻素2型受体在寻常性银屑病皮损组织中的表达及其意义。 方法 实时荧光定量聚合酶链反应（RT-PCR）、免疫组化技术检测20例寻常性银屑病患者皮损组织及皮损周围组织、10例非银屑病患者的正常皮肤组织中大麻素2型受体在mRNA和蛋白不同水平的表达情况。 结果 寻常性银屑病皮损组织、皮损周围组织及正常皮肤中均有大麻素2型受体mRNA表达,寻常性银屑病组表达明显高于皮损周围组及正常对照组（P < 0.05）;三组皮损组织均有大麻素2型受体蛋白表达,且寻常性银屑病组表达明显高于皮损周围组、正常对照组,差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 寻常性银屑病皮损组织中大麻素2型受体在基因及蛋白水平表达均升高,提示大麻素2型受体可能与寻常性银屑病的发生发展有关联。