CpG是呼吸道合胞病毒融合蛋白胃肠外接种的有效佐剂

福马林灭活的呼吸道合胞病毒 ( RSV)疫苗免疫婴儿在感染病毒后会出现病情加剧。目前的观点是 ,疫苗诱导的 Th2型应答是造成疾病恶化的原因。含有未甲基化 Cp G二核苷酸的合成寡脱氧核苷酸 ( Cp G ODN)作为亚单位疫苗抗原佐剂具有很好的前景 ,能诱导 Th1型免疫应答。据此 ,作者用吸附至氢氧化铝佐剂的天然 RSV F蛋白 ( F/Al OH)加Cp G ODN免疫小鼠 ,研究 Cp G ODN作为亚单位疫苗佐剂的效力。　　小鼠肌肉注射 F/Al OH(每剂含 0 .0 3或3.0 μg F蛋白 ,含 1 0 0 μg氢氧化铝佐剂 ) ,或F/Al OH加不同浓度的 Cp G( 0 .8～ 1 0 …     

Algammulin:一种新的疫苗佐剂的佐剂活性

新的疫苗佐剂Algammulin是由嵌入明矾的免疫刺激物γ菊粉(g-IN)所组成,其大小为1～2μm颗粒。g-IN是一种较强活性的佐剂,明矾具有蛋白载体作用,本文以钥孔蜮血蓝蛋白(KLH)作为抗原,在小鼠中分析Algammulin的佐剂活性。g-IN与明矾的比率为10:1(W/W)。选择5～8周龄的Balb/c小鼠,随机分成几个实验组(每组8～20只),经腹腔分别注射含不同量的佐剂Algammulin、g-IN、明矾的KLH盐水溶液(KLH剂量为0.1、1、10μg),     

鼻内免疫新型佐剂与多肽疫苗后的抗体应答

毒性是限制人用粘膜接种疫苗有效佐剂研制和应用的主要因素。作者研究了两种新型佐剂大肠杆菌不耐热肠毒素突变体( L TR72 )和含未甲基化 Cp G基序的合成寡脱氧核苷酸 ( Cp G ODN )与含麻疹病毒( MV) F蛋白构象 B细胞表位肽模拟物的多抗原肽结构 ( MAP- M2 )一起鼻内接种的效果。　　将 5～ 8周龄雌性 BAL B/ c小鼠随机分成 5组 ,每组 4只 ,各组均于 0、7、1 4和 2 8天鼻内接种 5 0 μg MAP- M2 ,佐剂分别为 :A组生理盐水 (阴性对照 ) ;B组 1 0 μg L TR72 ;C组 1 0μg Cp G ODN;D组 1 0μg L TR72 +1 0 μg Cp G ODN;E…     

鼠疫组分疫苗免疫后小鼠血清抗体滴度检测与豚鼠效力观察

目的 根据对小鼠血清抗体滴度检测和对豚鼠的保护力观察,评估鼠疫组分疫苗的免疫效果.方法 通过氢氧化铝佐剂吸附15μg F1、15μg rV、15μg F1+15μg rV抗原,分别制成鼠疫单组分疫苗和双组分疫苗.采用2剂(0、2周)皮下接种途径,分别免疫NIH小鼠和豚鼠.以皮上划痕人用鼠疫活疫苗1剂免疫作为对照.免疫6周后,采用间接ELISA法检测小鼠血清IgG滴度,采用t检验作组间比较.与此同时,使用强毒鼠疫杆菌141株对豚鼠进行皮下攻击,以观察疫苗效力.结果 小鼠血清抗体检测结果表明,鼠疫组分疫苗组血清F1抗体或/和rV抗体滴度均高于鼠疫活疫苗组,差异有统计学意义(t=3.041、3.472、15.958、16.264,P值均＜0.01).豚鼠攻击试验结果显示,F1+rV组的存活率可达到90%(9/10),而F1组和rV组分别为50%(5/10)和20%(2/10).结论 鼠疫F1+rV双组分疫苗是有效的抗鼠疫疫苗,而单组分F1或rV鼠疫疫苗不能有效防御鼠疫杆菌攻击.     

对呼吸道合胞病毒亚单位疫苗局部免疫的体液、粘膜和细胞免疫应答

本文用霍乱毒素B链(CTB)作为佐剂在小鼠体内评价了呼吸道合胞病毒(RSV)融合(F)蛋白局部免疫作用.免疫4周龄CD1小鼠、每组4～6只,亚单位疫苗鼻内接种(inl)10μl(含F蛋白2μg和CTB5～10μg),肌肉接种(im)100μl(只含F蛋白2μg),在0和4周各免疫1次,活病毒疫苗inl 50μl[含5×10~5蚀斑形成单位(pfu)],只免疫1次.最后一次免疫后4周用RSV10~6pfu inl攻击,取攻击前的血清检测抗体,攻击后5天的鼻洗液(NW)和支气管肺泡灌洗液(BAL)滴定病毒效价和抗体.     

志愿者接种不同剂量的三价流感病毒表面抗原疫苗后的抗体应答及持久性

作者使用3种不同剂量的三价流感病毒表面抗原疫苗和安慰剂,用双盲法深部皮下免疫132名志愿者,用单相辐射溶血(SRH)试验检测结果.本试验使用市售亚单位裂解疫苗,含A/曼谷/1/79(H3N2)、A/巴西/11/78(H1N1)和B/里昂/1847/79毒株.应用3种不同剂量的疫苗,第一种含各毒株血凝素(HA)24μg,其余两种各毒株HA含量分别为12μg和6μg.安慰剂为0.85%盐水.     

与含免疫刺激序列的寡脱氧核苷酸一同粘膜接种后b型流感杆菌-CRM197结合疫苗的免疫原性

大部分疫苗是通过注射接种的。而粘膜免疫接种除了能提高疫苗的依从性外 ,还可降低因污染的注射器而造成的传染病传播的危险性。然而大多数疫苗经粘膜接种不能诱导免疫应答 ,需要使用强佐剂或有效的释放系统方能诱导成功的免疫。含 Cp G免疫刺激序列 ( ISS)的合成寡脱氧核苷酸 ( ODN)是诱导 1型免疫应答的有效佐剂 ,作者报告了用ISS作为粘膜佐剂增强 b型流感杆菌 ( Hib) -白喉毒素 ( DT)交叉反应物质 ( CRM)结合疫苗免疫原性的结果。　　按 0、1 0和 2 0天 3剂免疫程序鼻腔接种雌性 BAL B/ c小鼠 ,剂量为 2 .5μg的糖结合疫苗含 2 …     

流感疫苗粉剂对小鼠和猴的表皮免疫接种

疫苗接种是控制流感的最有效方法 ,表皮干粉免疫接种 ( EPI)可能是比传统的针头注射更为有效的免疫接种方法。　　研究使用的 2 0 0 0～ 2 0 0 1年流感流行季节的商品流感疫苗 ,由 A/新喀里多尼亚 /2 0 /99( H1 N1 ) ,A/巴拿马 /2 0 0 7/99( H3N2 )和B/山梨 /1 6 6 /98三株病毒组成。使用的佐剂有 QS- 2 1、霍乱毒素和 LTR72 (由大肠杆菌不耐热毒素经基因修饰脱毒 )。试验样品均由干粉配制而成 ,分为 :1无佐剂干粉疫苗 (每mg 含每型病毒血凝素 1 5± 2 μg,总共4 5μg) ;2 QS- 2 1佐剂干粉疫苗 (在 1基础上含 50μg佐剂 ) ;3LTR72佐…     

以MF59为佐剂的新型乙型肝炎疫苗在成人中免疫原性的随机对照研究

作者评价了新型乙型肝炎疫苗 (HBV/MF5 9)在成人中的安全性和免疫原性。该疫苗含有重组前 S2和 S抗原 ,并以 MF5 9为佐剂 ,MF5 9是一种微流化水包油乳剂 ,由可代谢油脂、鲨烯和表面活性剂组成。　　作者选择 2 30名健康志愿者作为研究对象。先对 1 0名志愿者进行预实验 ,按 0、1、6月程序接种 HBV/ MF5 9,观察到良好的耐受性后 ,再将其余 2 2 0人随机分为 6组 ,按 3种接种程序 (0、2月 ,0、6月和 0、1、6月 )分别接种 HBV/ MF5 9和 Recombivax HB○R 两种疫苗 ,后者以铝盐为佐剂 ,作为对照。 HBV/MF5 9疫苗每次剂量均为 1 0 μg…     

鼻内接种单剂新型三价流感灭活疫苗后的群体粘膜和血清免疫应答

作者选用世界卫生组织推荐的 1 997/1 998年流感流行季节使用的流感病毒株 :B/哈尔滨 /7/94、A/南昌 /933/95( H3N2 )和 A/约翰内斯堡 /82 /96 ( H1 N1 ) ,接种于鸡胚 ,蔗糖梯度纯化 ,经不使用福马林及β丙内酯的专利工艺完全灭活后制成不含佐剂和载体的三价全毒粒疫苗。单向辐射状扩散法测定每剂中含前两个病毒株抗原各 2 0 μg,A/约翰内斯堡株为 2 0或 40 μg。采用双盲法对 1 82名试验者和 92名安慰剂对照者进行鼻内接种 ,用血凝抑制 ( HAI)试验和 ELISA分别检测血清中Ig G和鼻粘膜拭子中 Ig A抗体水平。　　结果表明 ,试验组血…     

重组恶性疟原虫环子孢子蛋白疫苗的初步评估

鉴于候选的疟疾疫苗免疫原性低,无法有效地预防感染,作者将与HBsAg融合的环子孢子蛋白(RTS)和非融合HBsAg(S)共表达的杂合体(RTS.S)作抗原,并与不同佐剂配伍,以增强其免疫原性。其中疫苗1含RTS,S、铝及单磷脂A(SBAS4),疫苗2含RTS,S、水包油乳剂(SBAS3),疫苗3含     

单磷酸脂质A(MPL~)作为肺炎球菌-CRM_(197)结合疫苗的佐剂对T辅助细胞的影响

已知革兰阴性菌内毒素脂质 A是潜在的佐剂 ,但其毒性限制了临床应用。MPL○R佐剂来自明尼苏达沙门菌 Re595的脂多糖 ,去掉了脂质 A中的磷酸盐和脂肪酸基团。MPL○R保留了佐剂性 ,但毒性却显著降低。本实验评估了 MPL○R的安全性和佐剂性。　　作者将 1 2 9名 1 5～ 36月龄的健康儿童随机分为 3组 ,分别接种 9价肺炎球菌结合疫苗 ( PCV9) + Al PO4(对照 )、PCV9+MPL○R或 PCV9+ MPL○R+ Al PO4。 PCV9含1、4、5、9V、1 4、1 8C、1 9F和 2 3F型肺炎球菌各 2μg、6 B型 4μg,MPL○R的用量为 1 0、2 5或50 μg,Al PO4用量…     

不同的脑膜炎球菌PorA外膜蛋白提呈形式在小鼠中的免疫原性

作者比较了脑膜炎球菌 Por A外膜蛋白(OMP)的三种提呈形式 :(1 )以 Al PO4或Quil- A作为佐剂的纯化 OMP;(2 )以 Al PO4为佐剂的含脂多糖 (LPS)的外膜囊 (OMV)配方 ;(3)以 Ouil- A为佐剂的免疫刺激复合物 (iscom)配方 (OMP- iscom)。　　研究分别以 B群脑膜炎球菌 H - 5株的纯化 OMP、OMP- iscom、基因工程 H44/76株 (PL1 6 2 1 5 ,表达三种不同 Por A蛋白 )为抗原 ,用不同剂量 (0 .33～ 1 0μg或 30μg)的抗原对 8～ 1 2周龄雌性 NIH/RIVM小鼠进行 2次皮下接种 ,每次间隔 2 8天。每次接种后采集血清样品 ,通过血清抗体测…     

由重组CMV包膜糖蛋白B和新型佐剂制备的亚单位疫苗

本文报道与新型佐剂 MF5 9结合的巨细胞病毒 ( CMV)包膜糖蛋白 B( g B)疫苗在 46名血清阴性健康成人中的随机、双盲、安慰剂对照 期试验的结果。　　作者将在中国仓鼠卵巢细胞上表达和分泌并经突变失去一个蛋白酶裂解位点和删除跨膜区的重组 CMV g B作为抗原 ,与 MF5 91∶ 1混合制成含抗原为 5、30和 10 0 μg的 3种剂量的疫苗 (每个剂量组 10名受试者 ) ,另设 10 0 μg抗原氢氧化铝佐剂组 ( 10名 )和枸橼酸盐安慰剂组 ( 6名 )。肌肉接种 3次 ( 0、1、6月 )或 4次 ( 12月 )。观察并记录每次免疫后30分钟、2 4小时至 7天的局部及全身…     

定居因子和不耐热肠毒素经皮免疫诱导抗ETEC的保护性免疫

产肠毒素性大肠杆菌 ( ETEC)引起的腹泻常见 ,对 ETEC定居因子 ( CF)和不耐热肠毒素 ( L T)的免疫应答与保护性免疫相关。此项研究探讨了 CF与佐剂 L T或霍乱毒素( CT)一起经皮免疫 ( TCI)的效果。　　实验以重组 CS6 ( r CS6 ,CF的组分之一 )为抗原 ,CT为佐剂。剃去 BABL/c和C57BL /6小鼠背毛 ,将含有抗原或抗原加佐剂的溶液涂于去毛的皮肤 1小时。结果显示 ,r CS6加 CT TCI能诱生高滴度的抗 CS6和CT抗体。而单纯 r CS6 TCI不能诱生持久的抗 CS6抗体应答。对不同免疫方案的小鼠用CT口服攻击 ,对照小鼠口服 1 0 %碳…     

体温与抵御B型葡萄球菌肠毒素攻击能力的关系及在确定疫苗剂量程序中的应用

B型葡萄球菌肠毒素 ( SEB)是一种被称为细菌超抗原 ( BSAg)的外毒素 ,能引起发热症状 ,严重时可危及生命。作者通过观察恒河猴在使用重组 ( r) SEB疫苗前后及遭受 SEB攻击前后的体温变化来检测疫苗的安全性和有效性 ,同时明确体温能否作为预测有效疫苗及确定疫苗剂量程序的一个相关生物学标志。　　实验选用 4～ 8kg、体内抗 SEA、SEB、SEC血清滴度 <1∶ 50的健康恒河猴为免疫对象 ,将含 3个突变位点 ( SEB L 4 5R/Y89A/Y94 A)的 r SEB疫苗用 0 .5ml氢氧化铝佐剂吸附 ,制成含量分别为 5μg和 2 0 μg的 r SEB疫苗。免疫恒河…     

用确定的多聚体结构抗原免疫接种增强免疫应答

亚单位疫苗至少有三大优点,(1)可避免遗传物质;(2)避免有毒成分,特别是当用含毒素的细菌作菌苗时;(3)使隐藏在全菌体或病毒中的保护性抗原或抗原决定簇得到显露。但通常亚单位疫苗免疫原性不佳,需添加佐剂或结构型。把所需抗原掺合到确定的多聚体结构内或与佐剂组合,将成为理想的疫苗。应用免疫刺激复合物(IoCom)可使疫苗更加理想化。ISCom是由称为QuilA的糖苷基质构成,通过疏水作用吸附抗原。ISCom有类似球形结构的支架。目前ISCom可由约20种不同病毒的膜蛋白(如包膜蛋白)、细胞和寄生虫的膜蛋白及小分子肽制备。对病毒     

HSV-1包膜亚单位疫苗不仅可抵抗致死性病毒攻击而且可限制潜伏感染和病毒再活化

作者用一种含I型单纯疱疹病毒(HSV-1)主要抗原成份的亚单位疫苗在Balb/c小鼠和白化病家兔中进行实险。 作者用1000ELISA单位抗原(相当于110μg蛋白)免疫小鼠后,再对小鼠腹腔注射10半数致死量(LD_50)的强致病性SC16株进行攻击,结果显示,小鼠产生了完全保护作用,能从靶组织中完全清除病毒。小鼠在免疫每剂含10～300ELISA单位抗原(1～33μg     

两年来乙型肝炎疫苗在高度危险机构中的使用效果

本文报导的疫苗系用HBsAg阳性献血员的血清或血浆制备。HBsAg对流免疫电泳滴度≥1:16,不含HBV或“e”抗原。按不同亚型分别纯化。小量疫苗经两步亲和层析制成。大量疫苗用理化方法(吸附、抽提、聚乙二醇沉淀和区带离心等)制备。以福尔马林灭活。蛋白含量2～10μg/ml。含微量同种血     

LTK63粘膜佐剂与脱乙酰壳多糖释放系统联用能提高鼻腔免疫疫苗的免疫原性

大肠杆菌肠毒素 ( LT)是一种潜在的粘膜佐剂 ,经定位诱变可获得无毒性突变体 LTK63。表面带正电的脱乙酰壳多糖微粒可以吸附带负电的 LTK63和无毒性白喉毒素突变体 CRM1 97。意大利 Chiron分公司 Baudner评价了 C群脑膜炎球菌结合疫苗( CRM- Men C)鼻内免疫小鼠时 ,脱乙酰壳多糖微粒和粘膜佐剂 LTK63对免疫应答的影响。　　疫苗经鼻腔免疫或皮下注射方式于 0、2 1和 35天免疫小鼠 3次。每剂疫苗含 2 .5μg Men C寡糖、5μg CRM1 97载体蛋白、1μg LTK63或 2 0μg脱乙酰壳多糖微粒。在适宜浓度下 ,Men C结合疫苗单独或与 LTK63…