昆布多糖通过调节巨噬细胞极化延缓肺纤维化研究

目的 探索昆布多糖基于调节巨噬细胞极化抑制肺纤维化的作用机制。方法 将昆布中提取的硫酸多糖经自由基降解,得到低相对分子质量昆布多糖（low molecular weight fucoidan,LMWF）,并通过高效液相色谱测定了其单糖结构组成。通过免疫组化检测肺纤维化小鼠与LMWF治疗组小鼠M2巨噬细胞极化生物标志物的表达,并通过Western blotting和qRT-PCR检测M1/M2标志物的表达。分别用脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）联合γ干扰素（interferon-γ,IFN-γ）和白细胞介素-4（interleukin-4,IL-4）诱导MH-S细胞,构建体外M1和M2巨噬细胞极化模型,探索LMWF调节巨噬细胞极化延缓肺纤维化的作用机制。结果 LMWF可显着降低肺纤维化小鼠肺组织中M1/M2巨噬细胞标志物的表达（P＜0.05、0.01、0.001）。同样,LMWF可有效抑制细胞模型中M1和M2型标志物的表达（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 LMWF可以通过早期抗炎作用调节M1巨噬细胞极化,并在后期通过抑制M2巨噬细胞极化有助于减少纤维化。     

三氧化二砷对MRL/lpr狼疮鼠淋巴细胞亚群和细胞因子表达的影响

 目的探讨三氧化二砷(arsenic trioxide,ATO)对MRL/lpr狼疮鼠淋巴细胞亚群和细胞因子表达的影响。方法MRL/lpr狼疮鼠随机分为ATO组(0.4mg·kg^-1·d^-1,ip)、环磷酰胺(CTX)组(50mg·kg^-1每周1次,ip)和生理盐水(NS)组(按体重取量,ip),给药2个月。取脾脏制成脾细胞悬液,加入佛波醇酯(PMA)和ionomycin活化,同时加monensin抑制蛋白转运,于37℃,5%CO₂培养4h后,用四色流式细胞术测脾脏CD3⁺(T)细胞和CD3⁺CD4⁺(Th)细胞的百分率以及CD3⁺CD4⁺(Th)细胞内细胞因子IFN-γ、IL-4、IL-10和IL-12的水平;分离血清,用ELISA法测血清中抗ds-DNA抗体、IFN-γ、IL-4、IL-10和IL-12的浓度。结果①给药后,ATO组小鼠血清的抗ds-DNA抗体水平较给药前明显下降(P<0.01),而NS对照组则明显升高(P<0.05)。②ATO组CD3⁺细胞和CD3⁺CD4⁺百分率均显著低于NS组(P<0.01);③ATO组的血清IFN-γ和IL-12浓度均低于NS组(前者P<0.01,后者P=0.018);④ATO组Th细胞内IFN-γ、IL-4、IL-10和IL-12表达均显著低于NS组(P<0.01)。结论三氧化二砷能显著降低MRL/lpr狼疮鼠血清抗ds-DNA抗体的水平,抑制T细胞和Th细胞增生和活化功能,降低IFN-γ和IL-12的血清水平和Th细胞内IFN-γ、IL-4、IL-10和IL-12的水平。     

清营解表合剂对流感病毒感染小鼠外周血Th1, Th2型细胞因子动态表达的影响

目的: 探讨清营解表合剂对流感病毒感染小鼠免疫功能的影响。 方法: 以流感病毒亚洲甲型鼠肺适应株(A/PR/8/H1N1)感染小鼠为模型,灌服清营解表合剂16 g·kg^-1(0.8 g·mL^-1,0.4 mL/只),1次/d,连续ig给药12 d,应用流式细胞仪分析药后3,6,9,12 d特异性细胞因子γ-干扰素,肿瘤坏死因子-α,白细胞介素3,4,6,10的动态表达水平及Th1(IFN-γ)/Th2(IL-4)值。 结果: 流感病毒感染小鼠后3 d,细胞因子IFN-γ升高显著(P<0.05),6,9,12 d无显著改变,6,9 d较3 d均降低显著(P<0.05);3,6,9,12 d 细胞因子TNF-α均升高显著(P<0.01,P<0.05);3,6,9,12 d细胞因子IL-3均升高,3,6 d差异显著(P<0.05);3,6,9,12 d细胞因子IL-4,IL-6,IL-10 均显著升高(P<0.01),在早期3 d达到峰值;3,6,9,12 d外周血Th1(IFN-γ)/Th2(IL-4)明显降低(P<0.01,P<0.05),且6 d降到最低点,12 d较6 d升高显著(P<0.05)。经清营解表合剂治疗后,3 d细胞因子IFN-γ水平升高,较模型组无显著差异,6,9,12 d较模型组升高显著(P<0.01,P<0.05);3,6,9,12 d细胞因子 TNF-α水平表达较模型组均明显下降(P<0.01,P<0.05);3,6,9,12 d细胞因子IL-3 较模型组均有所下降,但差异无统计学意义;3,6,9,12 d细胞因子IL-4,IL-6,IL-10 水平较模型组均显著降低;3,6,9,12 d 外周血Th1(IFN-γ)/Th2(IL-4)均升高,差异显著(P<0.01),12 d清营解表组较3 d升高显著(P<0.01)。 结论: 清营解表合剂通过调节流感病毒感染小鼠外周血Th型细胞因子的表达水平,恢复机体的抗感染免疫平衡,提高机体免疫功能,以防治流感病毒感染。     

三氧化二砷对MRL/lpr小鼠CD4+T细胞增殖和IFN-γ、IL-4分泌的调节作用

 目的探讨三氧化二砷(ATO)对MRL/lpr狼疮小鼠脾脏CD4^+T细胞增殖以及IFN-γ和IL-4转录和翻译水平的影响。方法免疫磁珠分别分选15只MRL/lpr狼疮小鼠和15只C57BL正常对照小鼠脾脏CD4⁺T细胞,进而将CD4⁺T细胞随机分为空白组(RPMI1640),对照组(PHA20mg·L^-1+IL-21000u·mL^-1),ATO组[PHA20mg·L^-1+IL-21000u·mL^-1(48h)后+ATO1.0μmol·L^-1],体外共培养至72h。采用细胞计数试剂盒(CCK-8)检测3组CD4⁺T细胞的增殖和抑制水平;酶联免疫吸附反应(ELISA)检测上清液中IFN-γ和IL-4水平;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测上述细胞因子基因的转录水平。结果①分选后获得的CD4⁺T细胞纯度为(94.12±1.08)%,细胞存活率为(95.82±3.41)%;②MRL/lpr小鼠对照组CD4⁺T细胞的增殖水平(A值)(0.343±0.019)较空白组(0.054±0.008)高(P<0.001);却低于C57BL小鼠对照组的水平(0.375±0.018)(P<0.05);③MRL/lpr和C57BL小鼠ATO组CD4⁺T细胞增殖水平(A值)分别为(0.324±0.013)和(0.362±0.013),均低于对照组(P<0.05,P<0.05);④MRL/lpr小鼠对照组IFN-γ的表达水平[(562.287±60.345)ng·L^-1]明显高于C57BL小鼠对照组[(253.208±59.434)ng·L^-1](P<0.05);ATO对MRL/lpr小鼠IFN-γ的抑制程度大于C57BL小鼠(P<0.05);MRL/lpr小鼠对照组的IL-4表达水平[(41.332±8.039)ng·L^-1]与ATO组[(23.046±3.253)ng·L^-1]和C57BL小鼠对照组[(29.303±8.038)ng·L^-1]比较,也具有明显的统计学差异(P<0.05和P<0.05);ATO对MRL/lpr小鼠IL-4的抑制程度高于C57BL小鼠(P<0.05);⑤在转录水平上,与C57BL小鼠相比,ATO对MRL/lpr小鼠IFN-γmRNA和IL-4mRNA的抑制程度更加明显(P<0.05和P<0.05);ATO对IFN-γ和IL-4表达水平的抑制和转录水平的抑制正相关,r=0.720(P<0.001)和r=0.557(P<0.01)。结论MRL/lpr小鼠存在CD4⁺T细胞的异常增殖,ATO能在不影响细胞存活率的浓度下抑制MRL/lpr小鼠CD4⁺T细胞的异常增殖活化,通过抑制其细胞因子IFN-γ和IL-4的mRNA分泌影响两者的表达,且对MRL/lpr小鼠抑制程度大于C57BL小鼠,表明ATO能抑制狼疮鼠的异常免疫功能,可进一步用于SLE的治疗。     

银翘散对流感病毒感染小鼠模型肺组织病毒载量和IFN-γ mRNA表达的影响

 目的研究银翘散对流感病毒载量和IFN-γ mRNA表达的影响。方法除正常对照组小鼠不进行处理外,其他小鼠经甲型流感病毒感染后分为模型对照组,银翘散大、中、小剂量组。使用Real-time RT-PCR方法分别在流感病毒感染后第1,2,3,5,7天检测小鼠肺组织病毒载量和IFN-γ mRNA表达。结果银翘散可以降低肺组织病毒载量,其中大剂量组在各时间点均可降低病毒载量(P<0.05,P<0.01),中、小剂量组在第3天和第5天均可降低病毒载量(P<0.01,P<0.05);银翘散可以提高肺组织IFN-γ mRNA表达,其中大剂量组在各时间点均可提高IFN-γ mRNA表达(P<0.01,P<0.05),中剂量组在第2,3,5天可以提高IFN-γ mRNA表达(P<0.01),小剂量组在第3,5天可以提高IFN-γ mRNA表达(P<0.01)。结论银翘散可能通过上调流感病毒感染小鼠肺组织内IFN-γmRNA相对表达量,来发挥抗流感病毒的作用。     

芪参益气滴丸对高脂饮食联合链脲霉素诱导糖尿病小鼠肝损伤的作用及机制

[目的] 探讨芪参益气滴丸对糖尿病小鼠肝损伤的保护作用及机制。[方法] 80只雄性小鼠随机分为对照组,模型组,芪参益气滴丸低剂量组（227.5 mg/kg）、高剂量组（455 mg/kg）和EX-527抑制剂组。对照组喂养正常饲料,其余4组予高脂饲料,第3周开始连续7 d腹腔注射50 mg/kg链脲霉素,建立2型糖尿病肝损伤模型,对照组注射等剂量生理盐水。第5周予药物干预14 d后,取血清检测天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆固醇（TC）和三酰甘油（TG）水平。病理染色检测肝脏形态结构、胶原纤维面积、肝脂肪变性程度和肝细胞凋亡数量。蛋白免疫印迹法（Western Blot）检测肝组织沉默信息调节因子1（Sirt1）、AMP依赖的蛋白激酶（AMPK）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ-共激活因子1-α（PGC-1α）蛋白表达。[结果] 与对照组比较,模型组小鼠血清中AST、ALT、TC和TG均明显升高（P<0.01）,肝小叶结构紊乱,细胞核深染、固缩,局部炎性浸润,肝细胞内存在大量红色脂肪滴,肝纤维化面积和肝细胞凋亡数目显著增加（P<0.01）,p-AMPKα/AMPKα表达降低（P<0.01）,Sirt1和PGC-1α含量显著升高（P<0.05或P<0.01）。芪参益气滴丸低、高剂量组均能降低肝功能损伤指标（P<0.05或P<0.01）,抑制肝脏结构病变及肝脂肪变性,减轻肝纤维化损伤,降低肝细胞凋亡数目（P<0.01）,提升Sirt1和p-AMPKα/AMPKα水平（P<0.05或P<0.01）,下调PGC-1α表达（P<0.01）。而EX-527则部分逆转芪参益气滴丸的保护效应。[结论] 芪参益气滴丸可能通过激活Sirt1/AMPKα/PGC-1α信号,抑制糖尿病小鼠肝纤维化,减轻肝脂肪变性和肝细胞凋亡,进而促进糖尿病肝功能修复。     

蠲痹历节清方对痛风细胞模型中PPARγ、TLR4、NF-κB 的影响

目的 体外考察蠲痹历节清方抗痛风炎症作用及其分子机制。方法 利用单钠尿酸盐( MSU)结晶诱导巨噬细胞建立体外痛风模型,用蠲痹历节清方(44 g·kg^-1)大鼠含药血清(10%),以及PPARγ激动剂吡格列酮20 μmol·L^-1、NF-κB阻断剂SN50 20 μmol·L干预,酶联免疫法测定TNF-α、IL-1β、IL-6含量,RT-PCR法与Western-Blot法分别检测PPARγ、TLR4基因转录及蛋白表达,免疫荧光法考察NF-κB核移位。结果 与正常对照组比较,MSU诱导巨噬细胞TNF-α、IL-1β、IL-6水平均显著增加(P < 0.01),PPARγ基因转录与表达显著降低(P < 0.01),TLR4基因转录与表达显著增加(P < 0.01),NF-κB核移位。与模型组比较,蠲痹历节清方含药血清,可显著降低TNF-α、IL-1β、IL-6水平(P < 0.01),增加PPARγ基因转录与表达(P < 0.01),降低TLR4基因转录与表达(P < 0.01),阻止NF-κB核移位,其作用与吡格列酮相似。SN50对PPARγ无影响。结伦 蠲痹历节清方可能部分通过上调巨噬细胞PPARγ,抑制TLR4/NF-κB信号通路,抑制痛风炎症反应。     

济阴颗粒对去势雌性血脂异常大鼠的影响＊

目的 探讨济阴颗粒对女性绝经后血脂异常的影响。方法 雌性SD大鼠去除双侧卵巢，确定未出现动情期后随机分为模型组、西药对照组、中药对照组、济阴颗粒组，每组15只，灌胃给予高脂乳剂构建血脂异常模型。造模同时各干预组给予相应药物，与空白组（15只）共同常规饲养，连续8周。检测全血血液流变学指标，血清TC、TG，HE染色观察肝细胞形态，免疫组织化学法检测肝组织GPR30、PPARγ、MAPK蛋白表达，荧光RT-PCR法检测Bcl-2和Bax mRNA表达。结果 与空白组比较，模型组血液流变学指标和血清TC、TG值升高（P < 0.01），肝细胞损伤严重，GPR30、PPARγ蛋白和Bcl-2 mRNA表达抑制，MAPK蛋白和Bax mRNA表达上调；济阴颗粒干预后，血液流变学指标、血清TC、TG（P < 0.01）和肝细胞损伤程度均得到改善，GPR30、PPARγ蛋白表达上调（P < 0.01），MAPK蛋白表达抑制（P < 0.01）；Bcl-2mRNA表达升高（P < 0.05）和Bax mRNA表达降低（P < 0.05）。结论 济阴颗粒可有效干预女性绝经后血脂异常，调节GPR30/PPARγ/MAPK信号通路，可能是其作用机制之一，并通过Bcl-2 mRNA和Bax mRNA抑制细胞凋亡和炎症保护肝组织。     

补肾解毒方调控肿瘤相关巨噬细胞M2极化对大肠癌转移的影响

目的 探讨补肾解毒方调控肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）极化对大肠癌转移的影响。方法 构建C57BL/6小鼠大肠癌皮下移植瘤模型，随机分为正常组、补肾解毒方低、高剂量（11.2、22.4 g·kg^-1）组，待肿瘤生长至1.5~2.0 cm³时剥离瘤体。剥离瘤体28 d后处死小鼠，观察小鼠肺转移情况。苏木素-伊红（HE）染色观察小鼠肺组织病理学变化，免疫荧光（IF）染色检测肺转移灶肿瘤细胞缺氧、凋亡变化；流式细胞术检测肿瘤组织中M1型和M2型巨噬细胞分群比；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测肿瘤组织中M2型巨噬细胞（M2-TAMs）极化相关基因（Arg1、CD206、CD163）的表达。结果 正常组、补肾解毒方低、高剂量组小鼠转移率分别为70%、40%、10%。与正常组比较，补肾解毒方低、高剂量组转移率均降低，证明补肾解毒方抑制小鼠肺转移；HE染色表明，与正常组比较，补肾解毒方低、高剂量组肺转移灶中肿瘤细胞浸润显著减少（P<0.01）；免疫荧光染色结果表明，与正常组比较，补肾解毒方低、高剂量组肺转移灶中肿瘤细胞凋亡增多、缺氧环境改善；Real-time PCR结果显示，与正常组比较，补肾解毒方低、高剂量组肿瘤组织中M2型巨噬细胞极化基因（Arg1、CD206、CD163）表达显著下降（P<0.01）；流式细胞术显示，与正常组M2型巨噬细胞分群率为34.867%，补肾解毒方低、高剂量组M2型巨噬细胞分群率分别为22.033%、11.633%，显著降低（P<0.01）；与补肾解毒方低剂量组比较，补肾解毒方高剂量组M2型巨噬细胞分群率显著降低（P<0.01）， 证明补肾解毒方显著抑制肿瘤组织内M2型巨噬细胞激活，且呈剂量依赖性。结论 补肾解毒方通过抑制肿瘤组织中M2型巨噬细胞激活抑制小鼠大肠癌肺转移。     

连翘提取物调控miR-223-3p对肺炎链球菌感染的肺泡上皮细胞损伤的影响

目的 探讨连翘提取物对肺炎链球菌感染的肺泡上皮细胞A549损伤的影响及其可能作用机制。方法 采用肺炎链球菌感染肺泡上皮细胞A549建立细胞损伤模型,不同剂量的连翘提取物处理细胞;微小RNA-223-3p（micro RNA-223-3p,miR-223-3p）特异性寡核苷酸抑制剂（anti-miR-223-3p）及其阴性对照序列（anti-miR-NC）分别转染至A549细胞后用肺炎链球菌培养细胞;miR-223-3p寡核苷酸模拟物（miR-223-3p mimics）转染至A549细胞后用连翘提取物处理细胞,然后用肺炎链球菌培养细胞。MTT、流式细胞术分别检测细胞增殖与凋亡能力;ELISA法检测白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）、γ干扰素（interferon γ,IFN-γ）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白细胞介素-10（interleukin-10,IL-10）的水平;qRT-PCR法检测miR-223-3p的表达量;Western blotting法检测活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3（cleaved cysteinyl aspartate-specific protease-3,cleaved Caspase-3）蛋白表达量。结果 连翘提取物能够以剂量相关方式增强肺炎链球菌感染的A549细胞活力（P<0.05）,升高IL-10水平（P<0.05）,降低细胞凋亡率和cleaved Caspase-3蛋白表达水平（P<0.05）,还可降低miR-223-3p的表达量和IL-6、INF-γ、TNF-α的水平（P<0.05）;转染anti-miR-223-3p后感染肺炎链球菌的A549细胞活力和IL-10的水平升高（P<0.05）,细胞凋亡率和cleaved Caspase-3蛋白水平降低（P<0.05）,IL-6、INF-γ、TNF-α的水平降低（P<0.05）;转染miR-223-3p mimics可逆转连翘提取物对肺炎链球菌感染的A549细胞增殖、凋亡及炎症反应的作用。结论 连翘提取物可能通过抑制miR-223-3p的表达而促进细胞增殖及抑制细胞凋亡、炎症反应从而减轻肺炎链球菌感染的肺泡上皮细胞损伤。     

沙苑子黄酮抗CCl4大鼠肝纤维化作用及对IFN-γ,TGF-β1的影响

 目的观察沙苑子黄酮对四氯化碳(CCl_{4)诱导的大鼠肝纤维化及细胞因子干扰素(IFNγ),生长转化因子β1(TGFβ1)的影响。方法采用CCl4诱导大鼠肝纤维化,期间给予灌服沙苑子黄酮(30,60,120mg·kg^-1),设秋水仙碱组作对照,给药6周后,测定血清谷丙氨转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性和总胆红素(TBILI)含量;放射免疫分析法测定血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)含量;ELISA法测定血清IFNγ,TGFβ1蛋白含量;光镜观察肝细胞结构和肝纤维化程度。结果沙苑子黄酮预防给药,明显降低CCl4诱导的肝纤维化大鼠血清ALT,AST活性(P<001,P<001),显著降低血清TBILI,HA和LN含量(P<001,P<001,P<001),血清IFNγ含量明显增加(P<001),而血清TGFβ1含量明显降低(P<005)。病理学观察结果,沙苑子黄酮预防组大鼠胶原纤维沉积明显减轻,假小叶结构明显减少。结论沙苑子黄酮预防给药,可抑制CCl4诱导的大鼠肝纤维化形成,其作用可能与调节细胞因子IFNγ,TGFβ1有关。}     

瘿气灵对Graves病患者血清Th1/Th2类细胞因子水平的影响

目的:探讨瘿气灵对Graves病(GD)血清Th1/Th2细胞平衡的影响。方法:收集初发未治的确诊为GD的患者147例,随机分成中西医结合治疗组和西药对照组,中西医结合组按中医辨证符合虚证(心肝气阴两虚)、实证(肝胃火旺)及虚实夹杂证。治疗组各组用瘿气灵5粒,tid;西药对照组用他巴唑5mg,tid。各组疗程均为3个月。采用超敏ELISA法检测各组血清IFN-γ(γ-干扰素)和IL-4(白细胞介素4)值,计算二者比值,治疗前后各一次。结果:各治疗组治疗前IFN-γ、IL-4值均明显高于健康对照组,差异有显著性(P<0.01),IFN-γ/IL-4值明显低于健康对照组,差异有显著性(P<0.01);各治疗组治疗后IFN-γ、IL-4值均较治疗前下降,差异有显著性(P<0.01),IFN-γ/IL-4值各治疗组治疗后均较治疗前升高,差异有显著性(P<0.01)。结论:瘿气灵通过调节Th1和Th2类细胞因子的表达来调整Th1/Th2平衡,改善GD患者的免疫失衡状态。     

甘宁颗粒对慢性乙型病毒性肝炎患者血清IFN-γ影响的研究

目的:观察甘宁颗粒治疗慢性乙型病毒性肝炎的临床疗效及其对慢性乙型病毒性肝炎患者血清IFN-γ水平的影响。方法:将60例慢性乙型病毒性肝炎患者随机分为治疗组与对照组各30例,2组均采用保肝降酶治疗,治疗组同时予甘宁颗粒,对照组只给予保肝降酶治疗,对2组患者治疗前后的临床症状、血清肝脏生化功能ALT、AST,血清病毒学标志HBV DNA和血清IFN-γ水平进行比较、分析及评价。结果:甘宁颗粒改善慢性乙型病毒性肝炎患者的临床症状,治疗6个月后临床症状的总有效率为76.7﹪,与对照组比较有统计学意义(P<0.05)。甘宁颗粒治疗后血清IFN-γ水平明显升高(P<0.01),血清肝脏生化功能ALT、AST指标明显好转(P<0.01),血清病毒学标志HBV DNA的滴度下降(P<0.05)。与对照组比较有统计学意义(P<0.05)。临床试验中2组均未见不良反应。结论:甘宁颗粒治疗慢性乙型病毒性肝炎疗效肯定,能显著改善慢性乙型病毒性肝炎患者的临床症状,提高患者血清IFN-γ水平。     

二妙散对大鼠骨髓来源的巨噬细胞M1/M2极化的影响

目的:探索二妙散(EMS)对脂多糖(LPS)+干扰素(IFN)-γ诱导大鼠骨髓来源巨噬细胞(Macrophage)M1极化及白细胞介素(IL)-4+IL-13诱导M2极化的影响。方法:体外提取大鼠骨髓来源的单核细胞,加巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF),诱导成巨噬细胞(F4/80标记),加入LPS+IFN-γ,诱导其向M1型巨噬细胞极化;加入IL-4和IL-13,诱导其向M2型巨噬细胞极化;加入不同浓度二妙散(0.2,0.4,0.8 g·L^-1)作用后,采用免疫荧光分别检测M1(CD68及iNOS标记)及M2(CD206及Arginase标记)表型,检测二妙散对大鼠骨髓来源的巨噬细胞M1/M2极化的影响。结果:与空白组比较,LPS+IFN-γ能显著增加M1的极化(P<0.01),IL-4+IL-13能显著增加M2的极化(P<0.01);与LPS+IFN-γ/IL-4+IL-13组比较,二妙散(0.2,0.4,0.8 g·L^-1)作用24 h对LPS+IFN-γ诱导的M1极化具有明显抑制作用(P<0.05),对IL-4+IL-13诱导的M2极化没有明显影响。结论:二妙散可抑制LPS+IFN-γ诱导的M1极化,而对IL-4+IL-13诱导的M2极化没有影响。     

雷公藤多苷联合来氟米特对佐剂性关节炎 大鼠的治疗及机制研究

目的: 研究雷公藤多苷联合来氟米特普配伍使用对佐剂性关节炎(AA)大鼠的治疗效果及其可能的作用机制。方法: 建立AA大鼠关节炎模型,分为对照组、模型组、来氟米特组、雷公藤多苷组和雷公藤多苷联合来氟米特配伍组;来氟米特20 mg ·kg^-1 ig,1次/d;雷公藤多苷组:雷公藤多苷20 mg ·kg^-1 ig,1次/d;配伍组:来氟米特20 mg ·kg^-1 ig,8 h后,雷公藤多苷20 mg ·kg^-1 ig,1次/d均于造模后14 d开始给药,连续处理21 d。治疗后,观察AA大鼠足爪肿胀程度及关节炎指数(AI),采用放射免疫法检测血清中白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中干扰素-γ(IFN-γ)、IL-4和前列腺素E₂(PGE₂)含量。结果: ① 相较于AA模型组,来氟米特组、雷公藤多苷组和配伍组中大鼠足爪肿胀程度及AI评分均显著下降(P均<0.01),其中以配伍组大鼠关节炎症状改善最为明显(P<0.05)。② 模型组大鼠血清IL-1β,TNF-α,IL-6和PGE₂水平明显高于正常对照组(P<0.01),而经过治疗后血清中各细胞因子含量均发生不同程度的下降,且以配伍组降低最为显著(P<0.01或P<0.05);③ 模型组大鼠血清中IFN-γ表达水平明显高于正常对照组,而IL-4含量明显低于对照组(P<0.01),治疗后各组中AA大鼠血清中IFN-γ水平显著降低,而IL-4水平明显升高(P<0.05),其中以配伍组变化最为明显(P<0.01)。结论: 雷公藤多苷和来氟米特联合使用可显著降低血清中炎症因子水平,减少关节破坏,减轻AA大鼠的关节炎症状。     

双补九味汤对小儿反复呼吸道感染的临床疗效及免疫调节的研究

目的:探讨双补九味汤对小儿反复呼吸道感染的临床疗效及免疫调节的影响。方法:将77例反复呼吸道感染(RRTI)患儿随机分为观察组和对照组。观察组给予中药自拟双补九味汤每日1剂,水煎分2次口服。对照组给转移因子口服液,每次10 mL,每天2次口服。2组疗程均为2个月。2组治疗前后检测血IgA,IgG,IgM,IL-12,TNF-α,INF-γ水平,评价2组临床疗效及免疫因子的变化,同时设健康组。结果:2组血清IgA,IgG,IgM,IgE,IL-12,TNF-α,INF-γ水平治疗前与健康组比差异有显著性(P<0.01)。治疗后2组IgA,IgG,IgM,IL-12,TNF-α,INF-γ水平比差异有显著性(P<0.01);2组患儿复发次数与临床疗效比较,观察组明显优于对照组,差异有显著性(P<0.01)。结论:双补九味汤对小儿反复呼吸道感染的临床疗效及免疫调节均有显著影响。     

清肺通络方对小儿支原体肺炎细胞因子的干预及疗效观察

[目的]观察清肺通络方对小儿支原体肺炎(MP)的疗效及对血清干扰素-γ(IFN-γ)、白介素-4(IL-4)、白介素-17(IL-17)的影响。[方法]选取支原体肺炎患儿135例,随机分为对照组和治疗组,观察两组的疗效,治疗前后血清IFN-γI、L-4I、L-17的变化。[结果]治疗组总有效率为94.67%,明显高于单纯西药对照组(P<0.05)。肺炎支原体肺炎患儿较正常儿童血清IFN-γI、L-4I、L-17均升高I,L-4I、L-17的差异有统计学意义(P<0.01,)IFN-γ升高无统计学意义。治疗组治疗前后血清IL-4I、L-17含量显著降低(P<0.01)I,FN-γ降低无统计学意义;对照组治疗前后差异无统计学意义。[结论]清肺通络方联合阿奇霉素治疗MPP疗效可靠,其机制可能与调节免疫紊乱有关。     

细胞因子在丹参酮ⅡA抗小鼠免疫性肝损伤中的作用

 目的 研究丹参酮ⅡA（tanshinoneⅡA,TSN）对小鼠免疫性肝损伤的保护作用及细胞因子在其中的作用。方法 TSN大、中、小剂量组（30、20、10 mg·kg-1）预防性给药15 d,尾静脉注射20 mg·kg-1 刀豆蛋白A(Con A)损伤小鼠肝脏。采用自动生化分析仪测定血清中天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT） 的活性;以ELISA方法测定小鼠血清中细胞因子白细胞介素（IL）-2、IL-4、IL-10、肿瘤坏死因子（TNF）-α、γ干扰素（IFN-γ）的水平,并进行肝组织病理学检查（HE染色）。结果 TSN各剂量组均能降低Con A介导的肝损伤时小鼠血清中AST、ALT的水平,以大剂量（TSN 30 mg·kg-1）最为显著,（P<0.01）;TSN各剂量组均能下调小鼠肝损伤模型组已升高的炎性细胞因子IL-2、IFN-γ、IL-4、TNF-α的含量,而上调抗炎性细胞因子IL-10的含量（P<0.05,P<0.01）。组织学检查也显示,TSN各剂量治疗组肝损伤明显低于模型组。结论 TSN对小鼠免疫性肝损伤具有保护作用,其作用机制可能与其降低淋巴细胞产生的炎性细胞因子和提高抗炎性细胞因子的作用,从而减轻T细胞毒性作用对肝细胞的损伤有关。