黄精多糖滴眼液I期临床研究

目的 评价黄精多糖滴眼液的安全性。方法 依据改良Blach Well法确定初始剂量及最大剂量，评价其安全性。采用单次给药、一天多次给药、连续多次给药的方法，观察用药后生命体征，眼局部安全性指标，全身安全性指标及胸部X线体征的改变。结果 0．8％黄精多糖滴眼液的耐受量试验未引发受试者全身、局部症状的异常，未引发不良反应症状。结论 0．8％黄精多糖滴眼液滴眼是安全的，推荐进行Ⅱ期临床试验的用药量及疗程为每天6次，每次0．05mL，共用药18d。     

0.8%黄精多糖滴眼液对干眼症的实验研究

目的观察0.8%黄精多糖滴眼液对实验性干眼症模型的治疗效果.方法将实验性干眼症日本大耳白兔随机分为空白对照组(模型组)、受试药物组(治疗组)和阳性药物对照组(对照组),分别用溶媒、0.8%黄精多糖滴眼液和泪然滴眼液治疗.观察Schirmer I试验和角膜结膜虎红染色点数,每周1次,共5周.结果各组模型动物Schirmer I试验滤纸湿长度和角结膜虎红染色点数分别在用药2周后和3周后差异有显著性,治疗组在用药2周后Schirmer I试验滤纸湿长明显增加,用药3周后虎红染色点数减少.结论 0.8%黄精多糖滴眼液对实验性干眼症有明显疗效.     

黄精多糖滴眼液对实验性干眼症结膜的影响

目的观察0.8%黄精多糖滴眼液对实验性干眼症模型结膜的影响.方法将实验性干眼症日本大耳白兔随机分为空白对照组、治疗组和药物对照组,分别用溶煤、0.8%黄精多糖滴眼液和泪然滴眼液治疗,5周后观察结膜杯状细胞数目及上皮改变并进行对比.结果治疗组结膜上皮无明显鳞状化生,杯状细胞数目恢复优于对照组.结论 0.8%黄精多糖滴眼液对实验性干眼症结膜有明显改善作用.     

意培密酮片Ⅰ期临床耐受性研究

目的:评价健康志愿者单次及连续口服意培密酮片的安全性和耐受性,推荐临床安全的用药剂量范围。方法:单次给药的耐受性试验:18名健康受试者,按不同性别分别分配到4个剂量组,分别给予意培密酮片3、6、9、13片。多次给药的耐受性试验:12名健康受试者按不同性别分别分配到9片/人或13片/人组,每日1次,连续给药7d。观察各组用药后的临床症状、生命体征,检查心电图、血尿常规、肝肾功能、凝血功能、腹部彩超等。结果:单次给药组用药后出现13例血常规指标、13例凝血指标、3例肝功能的指标异常,多次给药组用药后出现6例血常规指标、11例凝血指标、3例肝功能的指标异常,但均在临床可接受范围内,并参考试验前指标,用药前后无明显差异,故判断无临床意义。结论:中国健康男性或女性志愿者单次口服意培密酮片在3～13片/d的剂量范围及多次口服9或13片/人/d是安全的。在II期临床试验中,建议口服意培密酮片的临床用药剂量在每人每日13片范围内。     

复方熊胆眼用即型凝胶局部眼刺激性试验

目的:观察复方熊胆眼用即型凝胶对家兔眼局部用药的刺激性.方法:将家兔随机分为复方熊胆眼用即型凝胶和赋形剂2个组,采用左右自身对照进行眼刺激试验,在给药前、给药期间及停药后按时间点用裂隙灯显微镜对家兔双眼角膜、虹膜、结膜进行观察,对损伤程度按评分标准进行评分.结果:复方熊胆眼用即型凝胶滴眼液对家兔眼局部刺激平均反应积分值为0.结论:复方熊胆眼用即型凝胶滴眼液对家兔眼局部无刺激性.     

树舌胃可欣胶囊I期临床耐受性研究

目的:评价健康志愿者单次及连续口服树舌胃可欣胶囊的安全性和耐受性,推荐临床安全有效的用药剂量。方法:单次给药的耐受性试验:24名健康受试者,按不同性别分别分配到5个剂量组,分别给予树舌胃可欣胶囊0.3、0.6、1.2、2.4、3.9g。多次给药的耐受性试验:12名健康受试者按不同性别分别分配到2.4g/人或3.9g/人组,每日1次,连续给药7d。观察各组用药后的临床症状、生命体征,检查心电图、血尿常规、肝肾功能、凝血功能、腹部彩超等。结果:单次给药组出现3例血红蛋白、3例红细胞压积、4例PT、1例APTT、1例TT、1例心电图的结果异常,结合其他指标,判断无临床意义。多次给药组出现4例红细胞压积、1例PT、2例APTT、1例TT结果异常,结合其他指标,判断无临床意义。结论:中国健康男性或女性志愿者单次口服树舌胃可欣胶囊在0.3~3.9g/次的剂量范围及多次口服2.4g或3.9g/人是安全的。在II期临床试验中,建议口服树舌胃可欣胶囊的临床用药剂量在每人每次0.3~3.9g范围内可以应用。     

抗毒复明滴眼液的急性毒性与眼部刺激试验研究

目的:评估中药科研制剂抗毒复明滴眼液的急性毒性与眼的刺激反应.方法:以最大耐受量法(40 mL/kg,共3次)观察抗毒复明滴眼液对对小鼠的不良反应;并与生理盐水对照,观察常规治疗7 d对兔眼的刺激情况.结果:抗毒复明滴眼液对兔及小鼠都未发生全身和局部不良反应.结论:抗毒复明滴眼液安全性大,而且无局部刺激性.     

Human tolerance and safety of total flavonoids of Scutellaria barbata Capsule in Phase Ⅰ clinical study

目的 观察健康受试者单次和连续口服半枝莲总黄酮胶囊的耐受性和安全性,为Ⅱ期临床试验给药提供安全的剂量范围.方法 筛选36名受试者,随机分为单次给药组和连续给药组,单次给药组分别口服半枝莲总黄酮胶囊2、4、6、9粒,连续给药组分别每次口服2粒、3粒,tid,连续给药7d.观察临床症状、体征,实验室指标(包括血常规、尿常规、便常规、肝肾功能、心电图等),记录可能出现的不良反应.结果 半枝莲总黄酮胶囊在单次6粒/次和连续3粒/次tid应用时,可能引起一过性腹泻的不良反应;上述剂量范围可能不会引起生命体征以及其他实验室指标的改变.结论 在观察剂量内,受试者对半枝莲总黄酮胶囊的耐受性和安全性较好.推荐Ⅱ期临床试验剂量为单次用药不超过9粒或连续给药不超过3粒/次,tid.     

复方熊胆眼用即型凝胶局部眼刺激性试验

目的：观察复方熊胆眼用即型凝胶对家兔眼局部用药的刺激性。方法：将家兔随机分为复方熊胆眼用即型凝胶和赋形剂2个组,采用左右自身对照进行眼刺激试验,在给药前、给药期间及停药后按时间点用裂隙灯显微镜对家兔双眼角膜、虹膜、结膜进行观察,对损伤程度按评分标准进行评分。结果：复方熊胆眼用即型凝胶滴眼液对家兔眼局部刺激平均反应积分值为0。结论：复方熊胆眼用即型凝胶滴眼液对家兔眼局部无刺激性。     

血脉康片Ⅰ期人体耐受性临床研究

目的:考察健康志愿者对血脉康片的耐受性和初步安全性,为制定Ⅱ期临床试验提供安全的剂量范围。方法:选择健康人为受试者,依据动物实验结果推算初始及最大剂量,借助SAS统计软件将合格的志愿受试者随机分配至各试验组。单次给药8个剂量组,分别为150mg(1片)、300mg、600mg、900mg、1350mg、1800mg、2250mg、2700mg,共40例,一日1次。累积性(多次给药)2个剂量组,依据单次给药试验结果制定给药剂量,共12例,一日1次,连续7天;观察指标为临床症状、生命体征和实验室检查指标等,采用SAS6.12统计软件进行统计学处理。结果:50例受试者试验中共出现30例次不良事件,主要表现为头昏、乏力、上腹隐痛、上腹不适、食欲减退、恶心等症状;血ALT、血BUN、尿蛋白、尿mAlb等异常,单次给药2700mg及多次给药2250mg剂量组出现半数轻度不良反应。结论:血脉康片Ⅰ期临床试验的单次给药安全剂量最大耐受量为2250mg;多次给药1800mg,推荐Ⅱ期临床试验的安全剂量范围为1800mg;建议Ⅱ期临床试验时继续加强对头昏、乏力、上腹隐痛、上腹不适、食欲减退、恶心等症状的观察,以及对血ALT、血BUN、尿蛋白、尿mAlb等指标的监测。     

派能达胶囊Ⅰ期人体耐受性临床研究

目的考察人体对派能达胶囊(人参二醇组皂苷提取物,40 mg/粒)的耐受性和初步安全性,为该药Ⅱ期临床试验提供安全的剂量范围。方法选择健康人为受试对象,顺序开展单次给药耐受性试验和累积性耐受性试验。单次给药耐受性试验42例,7个剂量组,分别为1、2、4、8、12、16、20粒,每日1次给药。累积性耐受性试验12例,2个剂量组,分别为每次5粒和每次6粒,每日2次给药,连续7 d。观察指标为临床症状、生命体征和安全性指标等,采用SAS 9.13统计软件进行统计学处理。结果 54例受试者其中19人出现28次轻度不良反应。本试验单次给药16粒剂量组6人中出现1例轻度不良反应,单次给药20粒剂量组6例均出现轻度不良反应;多次给药12粒剂量组6人均出现轻度不良反应,10粒剂量组未出现不良反应。不良反应主要表现为牙龈出血、失眠、口干、出汗、体温轻度升高、血清总胆红素升高、血清甘油三酯偏高等。结论单次给药最大耐受量为640 mg(16粒),多次给药安全剂量为400 mg(10粒/d×7 d),推荐Ⅱ期临床试验的安全剂量范围为每日6~10粒,建议在Ⅱ、Ⅲ期临床试验中注意对不良反应的观察。     

人参总次苷口腔崩解片Ⅰ期人体耐受性临床研究

目的考察人体对人参总次苷口腔崩解片的耐受性和初步安全性,为该药Ⅱ期临床试验提供安全的剂量范围。方法选择健康人为受试者,依据动物实验结果推算初始及最大剂量,从安全的初始剂量开始,顺序开展单次给药耐受性试验和累积性耐受性试验。单次给药耐受性试验:18例,4个剂量组,分别为1片(37 mg)、3片、6片、9片/次,每日1次;累积性(多次给药)耐受性试验:12例,2个剂量组,分别为1片/次和2片/次,每日3次,连续7 d。观察指标为临床症状、生命体征和实验室检查指标等,采用SAS 9.13统计软件进行统计学处理。结果单次给药9片剂量组,2例血清总红素升高;多次给药组中,2例血氯较正常值偏低,其他各指标给药前后均无明显变化。本次试验共有5人发生7例次不良事件,主要表现为中性粒细胞百分比降低、血氯轻度下降、血清总胆红素轻度升高。结论 30名健康受试者单次、多次口服人参总次苷口腔崩解片,单次给药333 mg/日及多次给药222 mg/日组均未见严重的不良反应,比较安全、耐受性好。     

鱼腥草滴眼液眼局部应用的安全性研究

目的研究鱼腥草滴眼液眼局部应用的安全性。方法 20只SD大鼠按照随机数字表法分为对照组和实验组,以生理盐水滴眼为对照,鱼腥草滴眼液滴眼为实验组,每日滴眼4次,共14天。观察局部点眼后大鼠的刺激症状,裂隙灯显微镜观察眼表组织的形态学变化,HE染色光镜检查大鼠角膜用药后眼表结膜、角膜组织的炎症发生情况。结果两组大鼠接受滴眼液点眼后,无明显行为学改变,无明显刺激症状。两组大鼠Draize刺激实验评分用χ2检验后发现差异无统计学意义（P〉0.05）。裂隙灯观察未发现眼表和眼前节组织有明显异常。病理切片HE染色检查发现两组大鼠结膜和角膜上皮完整,基质排列有序规则,未发现明显炎性细胞浸润。结论鱼腥草滴眼液眼局部应用安全性良好。     

血塞通氯化钠注射液Ⅰ期临床研究

目的评价中国健康志愿者单次及连续静脉滴注血塞通氯化钠注射液的安全性和耐受性,推荐临床安全有效的用药剂量.方法将31例健康志愿者随机分为100,200,400,600mg单次给药组及400mg连续给药组(qd×14d).观察各组用药后的临床症状、生命体征,检查心电图、血尿常规、肝肾功能、凝血功能等.结果单次给药后0,1,8,24 h受试者的生命体征及实验室检查等各项指标均在正常范围内,发生与药物无关的不良事件1例,表现为头晕,休息后自行恢复.连续给药耐受性实验结果显示,服药后第4天、第8天、第12天及第15天受试者的生命体征和实验室检查等各项指标均在正常值范围内,发生与药物有关的不良反应2例,表现为皮疹,停药治疗后恢复.结论中国健康男性或女性志愿者单次静脉滴注血塞通氯化钠注射液100～600mg及连续静脉滴注400mg是安全的,且人体可以耐受.推荐临床400mg的剂量可以接受,但要密切注意观察过敏反应的发生.     

复方虎杖烧伤凝胶的毒性实验

目的 观察复方虎杖烧伤凝胶的毒性作用,评价其安全性.方法 对家兔进行完整皮肤和破损.皮肤的急性毒性试验、单次给药及多次给药的刺激性试验;对豚鼠进行过敏性试验.结果 复方虎杖烧伤凝胶对家兔完整皮肤和破损皮肤均未引起毒性反应;单次给药及多次给药对家兔完整皮肤和破损皮肤均无刺激性;对豚鼠未产生致敏反应.结论 复方虎杖烧伤凝胶...     

注射用红花黄色素Ⅰ期临床人体耐受性试验研究

目的评价健康受试者单次及连续静脉滴注注射用红花黄色素的安全性和耐受性，为Ⅱ期临床试验推荐合理的给药剂量。方法将36例健康受试者随机分为40，80，120，160mg单次给药组及80，160mg连续给药组。分别在用药前后检查血、尿、大便常规，凝血指标，肝肾功能，血脂，空腹血糖，心电图；观察可能出现的不良反应。结果与结论健康受试者在初始剂量（40mg）及，临床推荐剂量的2倍（160mg）范围内，各项生命体征及实验室化验检查均在正常范围内，无毒副作用。试验期间未见过敏反应、局部血管刺激等不良反应，临床应用安全，人体可耐受。推荐Ⅱ期临床剂量为80mg加入0．9％生理盐水250mL内静脉滴注，连用14d。     

妇平胶囊对大鼠的长期毒性试验

目的:观察妇平胶囊对大鼠长期给药可能产生的毒性反应,评价其安全性,为临床用药提供指导。方法:将120只SD雌性大鼠随机分为溶媒对照组及受试药高、中、低3个剂量组:2.8、1.4、0.7g/kg,(分别相当于临床拟用剂量的62、31、15.5倍),每组30只。给药体积为1.0ml/100g,每天经口给大鼠灌服1次,每周6 d,连续灌胃给药6个月(24周),停药恢复4周。观察动物的一般体征状况、体质量、摄食量。给药中期(12周)、末期(24周)和恢复期(28周)每组分别剖杀1/3大鼠,检测血液学指标、血液生化学指标,进行系统尸检,计算脏器系数,检查脏器组织病理学。结果:给药期及恢复期各剂量组动物外观体征、行为活动等一般体征状况良好,体质量、摄食量增长正常,血液学、血液生化学虽有个别指标出现异常,但无剂量和时间的相关性,无毒理学意义。结论:妇平胶囊以相当于临床62倍的剂量对SD大鼠灌胃给药24周,未表现出明显的毒性作用,安全性良好。     

芥子咳喘贴早期安全性评价实验研究

目的：评价芥子咳喘贴早期安全性,为新药临床试验提供可靠依据。方法:以日本大耳白兔和Hartley豚鼠为研究对象,采用皮肤用药急性毒性试验观察空白对照组、芥子咳喘贴常规剂量组、芥子咳喘贴高剂量组日本大耳白兔用药后的一般状况及血生化等;单次及多次给药完整皮肤刺激试验观察日本大耳白兔皮肤有无红斑、水肿,以及上述变化恢复情况和时间;通过过敏试验观察Hartley豚鼠皮肤过敏情况。结果：芥子咳喘贴常规剂量组、芥子咳喘贴高剂量组对日本大耳白兔一般状况无显著影响,其死亡率为0%,肉眼观察皮肤、脊神经及各脏器未见显著异常改变;与空白对照组比较,芥子咳喘贴高剂量组肝脏、肾脏质量及脏器系数显著降低（P<0.05）,芥子咳喘贴常规剂量组与空白对照组差异无统计学意义（P>0.05）;各组日本大耳白兔血脂、肝功、肾功比较差异无统计学意义（P>0.05）;芥子咳喘贴单次给药后,各观察时间点日本大耳白兔给药部位皮肤刺激评分均为0分,多次给药改后,其刺激强度平均分值1.5分,为轻度刺激;未引起Hartley豚鼠皮肤出现红斑、水肿等过敏反应。结论：芥子咳喘贴经急性毒性试验、单次及多次给药完整皮肤刺激试验、皮肤过敏试验均未出现毒性反应,具备无毒、低刺激、无致敏性特点,经皮肤给药安全。     

黄芪甲苷葡萄糖注射液Ⅰ期耐受性临床试验

目的:评价健康志愿者对黄芪甲苷葡萄糖注射液静脉给药的耐受性,为制定Ⅱ期临床试验给药方案提供依据。方法:单次给药组33名健康受试者被随机分配到7个剂量组,分别静脉滴注试验药20、50、100、150、200、250、320ml。连续给药组12名健康受试者被随机分配到100ml和200ml两个剂量组,1次/日静脉滴注,连续7天。观察给药后健康人体对试验药反应和耐受性。结果:试验中未发生严重不良事件。其中250ml组1例出现局部静脉炎;连续给药100ml组有1例出现用药后ALT、AST轻度升高。结论:健康受试者对黄芪甲苷葡萄糖注射液静脉给药的耐受性较好,个别病例出现局部静脉炎及ALT、AST升高,均未作任何处理,停药后可自行消失。推荐Ⅱ期临床试验的安全剂量范围:100ml/次,1次/日,静脉滴注。建议在Ⅱ期临床试验时加强对肝功能的监测和给药局部症状的观察。     

黄连滴眼液雾化联合玻璃酸钠滴眼液治疗湿热证干眼的临床观察

目的:观察黄连滴眼液雾化联合玻璃酸钠滴眼液对湿热证干眼的临床疗效。方法:选取湿热证干眼患者60例,按就诊时间随机分为两组:对照组30例运用生理盐水雾化联合玻璃酸钠滴眼液点眼;治疗组30例运用黄连滴眼液雾化联合玻璃酸钠滴眼液点眼,用药频次为4次/d,对照组和治疗组分别治疗7 d后复诊。并对治疗前后患者主观症状及客观体征(泪膜破裂时间)进行对比评价。结果:治疗后治疗组临床症状评分明显低于对照组,BUT明显高于对照组(P0.05);对照组和治疗组患者的总有效率在治疗后分别为56.7%(17/30)和86.7%(26/30),差异有统计学意义(P 0.05)。结论:黄连滴眼液雾化联合玻璃酸钠滴眼液对湿热证干眼的主观症状及客观体征的改善作用较单纯使用玻璃酸钠滴眼液更为明显,值得临床推广。