基质金属蛋白酶-1及其抑制剂和转化生长因子-β1在翼状胬肉中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶1(matrixmetalloproteinase1,MMP1)及其抑制剂金属蛋白酶组织抑制因子1(tissueinhibitorofmetalloproteinase1,TIMP1)和影响两者作用的转化生长因子β1(transforminggrowthfoctorβ1,TGFβ1)在翼状胬肉头部组织中的表达及意义。方法采用免疫组化技术检测MMP1、TIMP1及TGFβ1在翼状胬肉头部(22例)和正常结膜(12例)中的表达。结果MMP1与TGFβ1在翼状胬肉头部组织中的阳性表达率显著高于正常结膜(P<0.01),而TIMP1的表达差异无显著性(P>0.05)。经Spearman等级相关分析可知,翼状胬肉中MMP1与TGFβ1阳性表达间存在正相关(r=0.625,P<0.01);TIMP1与TGFβ1阳性表达间无相关性(r=-0.0512,P>0.05)。结论MMP1,TIMP1及TGFβ1可能积极参与翼状胬肉发生、发展过程中的基质重构与角膜Bowman’s膜的破坏。     

翼状胬肉基质金属蛋白酶表达的意义

目的:研究基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMP)在翼状胬肉中的表达。方法:采用免疫组织化学法,检测翼状胬肉与正常结膜组织中MMP-2,MMP-7和MMP-9的表达,比较两者表达的差异。结果:MMP-2,MMP-7和MMP-9在翼状胬肉各层组织中均有不同程度的表达,MMP-2和MMP-7在血管内皮层及鳞状上皮层中表达强阳性,MMP-9在血管内皮层中表达阳性。MMP-2,MMP-7和MMP-9在正常结膜组织中表达阴性或弱阳性。翼状胬肉组织中MMP-2,MMP-7和MMP-9的表达强于正常结膜组织,差异有显著性(P<0.01)。结论:MMP高表达可能与翼状胬肉的发生及复发有关。     

基质金属蛋白酶-1及其抑制剂和转化生长因子-β1在糖尿病结膜松弛症结膜组织中的表达

目的测定基质金属蛋白酶-1（MMP-1）及其抑制剂（TIMP-1）和转化生长因子-β1（TGF-β1）在糖尿病结膜松弛症患者结膜中的表达,探讨其在糖尿病结膜松弛症发生过程中的作用机制。方法按照张兴儒眼结膜松弛症临床分级标准和1999年WTO糖尿病诊断标准,经手术共收集待检结膜标本36份,其中包括糖尿病结膜松弛症6例9眼（糖尿病结膜松弛症组）、单纯结膜松弛症5例9眼（单纯结膜松弛症组）、糖尿病不伴结膜松弛症9例9眼（糖尿病组）和行白内障囊外摘出术（ECCE）手术的正常对照9例9眼（正常结膜组）。采用免疫组织化学SP法检测并比较各组结膜组织中MMP-1、TIMP-1和TGF-β1的表达。结果 MMP-1在糖尿病结膜松弛症和单纯结膜松弛症组患者结膜中阳性表达的平均吸光度（A）值分别为0.2732±0.0285和0.2599±0.0229,明显高于糖尿病组和正常结膜组的0.1872±0.0138和0.1485±0.0079,差异均有统计学意义（P〈0.05）;TIMP-1的表达在各组间差异无统计学意义（F=2.470,P=0.079）。TGF-β1在糖尿病结膜松弛症组患者结膜中的阳性表达高于单纯结膜松弛症组、糖尿病组和正常结膜组（0.2065±0.0331vs0.1866±0.0129;0.2065±0.0331vs0.1773±0.0153;0.2065±0.0331vs0.1632±0.0155）,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论 MMP-1和TIMP-1表达失衡在糖尿病结膜松弛症的发生发展过程中起重要作用,此过程不受TGF-β1的调控。     

转化生长因子-β与翼状胬肉

转化生长因子-β(transforminggrowthfactor-beta,TGF-β)具有多种生物学作用,翼状胬肉中也有其异常表达。TGF-β在翼状胬肉发病中的作用主要表现为:①能促进翼状胬肉上皮细胞,成纤维细胞的增殖和新生血管形成。②能促进多种细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)的合成。③对翼状胬肉中的炎症和免疫反应也有介导作用。     

基质金属蛋白酶在翼状胬肉的表达

目的:研究基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)在翼状胬肉中的分布和活性状态,探讨MMPs在翼状胬肉病理过程中的作用。方法:翼状胬肉切除术患者26例27只眼,静止期18只眼,进行期9只眼,正常人球结膜6例,免疫组织化学法和明胶酶谱法分析MMP-2和MMP-9的表达和活性水平。结果:翼状胬肉标本有MMP-2和MMP-9表达,MMB-2主要分布在基底上皮细胞层,MMP-9在炎症细胞和血管内皮细胞有阳性染色,翼状胬肉静止期MMP-2的活性水平[(235±18.17)扫描单位]和进展期[(221±22.53)扫描单位]比较差异无显著意义(P>0.05),MMP-9活性水平在静止期[(46±32.21)扫描单位]和进展期[(159±19.28)扫描单位]比较差异有显著性意义(P<0.05)。结论:翼状胬肉中MMP-2和MMP-9表达增强,MMP-2和MMP-9活性水平升高可能与翼状胬肉的发展有关。     

翼状胬肉上皮细胞基质金属蛋白酶Ⅱ的表达

翼状胬肉是眼科常见病，对其病变本质及发病机制仍有争论。病理学研究认为，胬肉上皮细胞在其形成中起关键作用。本研究以人翼状胬肉上皮细胞为研究对象，同时检测培养的结膜及翼状胬肉上皮细胞MMP2表达水平，探讨其与翼状胬肉形成、发展的关系。     

翼状胬肉中MMP-2,TIMP-2和TGF-β1的表达意义

目的:探讨MMP-2及其抑制剂TIMP-2和影响它们作用的TGF-β1在翼状胬肉中的表达及意义。方法:采用Maxvision免疫组化技术检测在20例翼状胬肉和10例正常球结膜中MMP-2、TIMP-2及TGF-β1的表达,并比较两组中表达的差异。结果:MMP-2和TGF-β1在翼状胬肉中的表达的阳性率显著高于正常球结膜中它们的阳性表达率(z=-4.618,-4.376,P<0.01),而TIMP-2在两组中的表达差异无显著性(z=-1.319,P>0.05)。经Spearman等级相关检验分析,在翼状胬肉中,MMP-2和TGF-β1的阳性表达率存在正相关(r=0·686,P<0.01);而MMP-2和TGF-β1与TIMP-2阳性表达率之间无相关(r=-0.410,-0.143,P>0.05)。结论:TGF-β1介导的MMP-2和TIMP-2表达失衡在翼状胬肉的发生、发展及侵犯角膜过程中发挥着重要的作用。     

基质金属蛋白酶、凋亡、端粒酶与翼状胬肉

翼状胬肉是眼科的常见病和多发病,其术后复发率高,发病机制尚未完全明了。现将国外有关基质金属蛋白酶、凋亡、端粒酶与翼状胬肉的研究进展作一综述,以使我们进一步认识它发生、发展的原     

TGF-β1和HSP-47在翼状胬肉中的表达及其意义

目的：研究转化生长因子β1（transforming growth factor -β1, TGF-β1）和热休克蛋白47（heat shock protein 47,HSP-47）在翼状胬肉和正常结膜组织表达的差异,从而探讨它们在翼状胬肉发生、发展中的作用,为翼状胬肉的治疗提供新的方向。 方法：采用免疫组化方法比较翼状胬肉和正常结膜组织中TGF-β1和HSP-47的表达差异。 结果：TGF-β1在翼状胬肉的鳞状上皮细胞中的表达水平明显高于正常结膜组织,在其基质层和内皮层有中等量表达,同时,在翼状胬肉纤维层的炎性细胞和血管内皮细胞中TGF-β1也有明显表达。与此相反,在正常结膜组织中TGF-β1表达较弱。 HSP-47在翼状胬肉的固有层高表达,在上皮细胞表达较弱,在正常结膜组织中则未见明显表达。 结论：相比正常结膜组织,TGF-β1和HSP-47均在翼状胬肉组织中有较高水平的表达,因此推测二者在诱导翼状胬肉的发生、发展中起着重要的作用。     

人翼状胬肉中Rac1蛋白和基质金属蛋白酶-2的表达及临床意义

目的 研究Rac1蛋白和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在人翼状胬肉中的表达,分析二者的相关性,探讨利用Rac1及MMP-2作为标记物评估翼状胬肉生物学特性,为临床诊疗提供参考.方法 应用辣根过氧化物酶标记的链霉卵白素免疫组织化学方法(SP法)对39例原发性翼状胬肉患者球结膜组织及12例正常球结膜组织中的Rac1蛋白及MMP-2蛋白进行检测.结果 Rac1蛋白及MMP-2蛋白在翼状胬肉组织中的表达均高于正常结膜组织,差异有显著性意义(Z=-3.386、-3.044,均为P＜0.05).翼状胬肉患者Rac1及MMP-2蛋白表达呈显著正相关(r=0.571,P＜0.05).结论 Rac1及MMP-2在翼状胬肉中的表达,提示翼状胬肉在细胞骨架,基底膜分解代谢和细胞增殖活跃方面发生了变化.Rac1/MMP-2通路在翼状胬肉的发生、发展中起着重要作用.     

转化生长因子β1在小鼠脉络膜新生血管中的表达

目的 通过激光诱导小鼠脉络膜新生血管(CNV)模型，探讨TGF-β1在CNV形成中的作用。方法 应用810nm半导体激光光凝C57BL／6J小鼠眼底后极部，诱发CNV生成。术后1、4周，用原位杂交方法检测TGF-β1 mRNA在小鼠CNV中的表达。结果 在正常组织中，TGF-β1 mRNA表达于神经节细胞层，而视网膜色素上皮、脉络膜血管内皮细胞无TGF-β1的mRNA表达。激光光凝1周后CNV膜形成，TGF-β1 mRNA主要表达于CNV及其附近。激光后4周TGF-β1信号仍明显表达。结论 研究结果提示在CNV发生过程中，TGF-β1可能起重要作用。     

转化生长因子-β2在豚鼠形觉剥夺性近视中的表达

目的 观察形觉剥夺性近视（FDM）形成中视网膜转化生长因子-β2（TGF-β2）水平的变化,对FDM的发病机制做进一步的探讨.方法 出生3 d豚鼠以半透明眼罩遮盖右眼2个月建立FDM模型,左眼作为对照,视网膜检影检测双眼屈光度,A型超声测量双眼眼轴长度.免疫组织化学分析TGF-β2的表达,RT-PCR检测TGF-β2 mRNA的表达.结果 形觉剥夺使近视屈光度增加,遮盖眼与对照眼相比差异有统计学意义（P＜0.01）,遮盖眼视网膜光感受器细胞层TGF-β2蛋白表达减少（P＜0.01）,TGF-β2 mRNA的表达下调.结论 TGF-β2参与调控FDM形成.     

转化生长因子-β信号传导与角膜创伤修复

转化生长因子-β(transforminggrowthfactor-β,TGF-β)作为一种生长因子,在角膜创伤修复,特别是角膜上皮修复中发挥的生物学效应和作用机理成为近年来研究的热点。研究发现:TGF-β可通过不同的信号传导通路调控修复上皮层细胞的生物学行为,为充分发挥TGF-β促进细胞增殖、细胞外基质形成、诱导细胞移行的正效作用,学者们尝试在基因水平上阻断负相调控通路-Smad信号传导通路的作用,这为临床上治疗各种原因引起的角膜创伤开辟了新的治疗途径。本文就TGF-β信号传导在角膜创伤修复中作用的最新研究进展作一综述。     

胰岛素样生长因子-1在斜视儿童眼外肌及血清中的表达

目的: 探讨正常眼位及斜视儿童眼外肌、血清中胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)的表达差异,以期进一步认识斜视发病机制与IGF-1的相关性。方法: 根据患儿的眼位情况及斜视类型分组:共同性内斜视组67例86眼,共同性外斜视组129例183眼,正常眼位组23例23眼,运用免疫组织化学、免疫印迹及ELISA法分别检测各组儿童眼外肌及血清中IGF-1的含量,并行统计学分析。结果: (1)免疫组织化学检测结果显示:IGF-1在眼外肌细胞中主要表达在胞浆,细胞外基质中有少量的表达。正常眼位组眼外肌中IGF-1含量明显多于共同性内斜视组及共同性外斜视组(P<0.05)。(2)免疫印迹法检测结果显示:正常眼位组与共同性内斜视组、共同性外斜视组相比较,眼外肌中IGF-1含量明显增多(P<0.05)。(3)正常眼位组、共同性内斜视组、共同性外斜视组儿童血清中IGF-1含量的差异无统计学意义(P>0.05)。结论: 共同性内斜及共同性外斜等儿童常见单纯眼位异常的发生,可能与眼球血供中IGF-1含量的多少相关性不大,其影响在于控制眼球运动的眼外肌局部IGF-1含量的多少,提示应用IGF-1在眼外肌局部注射对于治疗斜视等眼外肌相关疾病具有潜在的应用前景。     

转化生长因子-β2与眼科疾病的关系研究进展

转化生长因子(transforming growth factor,TGF-β)各亚型中,TGF-β2在眼部的作用占主要地位。TGF-β2可通过自分泌和(或)旁分泌形式对大多数眼部组织的病理和生理起到重要的调节作用。现就TGF-β2与眼部疾病发生发展的关系、基础及临床研究中人类TGF-β2单克隆抗体在眼部的应用作一综述。     

转化生长因子β1及其Ⅰ型受体在实验性脉络膜新生血管中的表达与意义

目的探讨激光诱导BN大鼠脉络膜新生血管(CNV)形成过程中转化生长因子β1(TGF-β1)及其Ⅰ型受体(TβRⅠ)表达变化趋势及其作用。设计实验性研究。研究对象5组30只雄性BN大鼠。方法BN大鼠单眼视网膜氪激光光凝,诱导CNV形成。分别在光凝后3天,1、2、3、4周摘除眼球,应用免疫组织化学及原位杂交技术检测CNV形成过程中Ⅷ因子相关抗原(FⅧR:Ag)、TGF-β1、TβRⅠ和TGF-β1mRNA的表达及变化。主要指标FⅧR:Ag、TGF-β1、TGF-β1mRNA和TβRⅠ。结果FⅧR:Ag免疫组织化学结果显示,光凝后1周开始形成CNV,3～4周达到高峰。正常BN大鼠TGF-β1、TβRⅠ在视网膜神经节细胞、内核层部分细胞、视网膜色素上皮层表达;TGF-β1mRNA在视网膜神经节细胞、视网膜色素上皮层表达。视网膜光凝后3天～4周,损伤区内FⅧR:Ag阳性染色密度逐渐增加(P<0.05);TGF-β1、TGF-β1mRNA和TβRⅠ阳性染色密度逐渐下降(P<0.05);三者与FⅧR:Ag阳性染色密度负相关(r=-0.87、-0.87、-0.80,P<0.05);TGF-β1和TβRⅠ阳性染色密度正相关(r=0.84,P<0.05)。结论光凝区内TGF-β1合成、分泌不足可能是CNV形成和增殖的主要原因之一;TGF-β1在受体水平表现出调节作用,存在由TβRⅠ介导的生物学效应。TβRⅠ表达低下,信号转导减弱,可能也是CNV形成和增殖的一个重要因素。     

兔转化生长因子-β2基因的克隆及其表达的检测

目的　克隆兔转化生长因子 β2 (TGF β2 )基因 ,并获得其在兔重要脏器及角膜中的表达。方法　利用不同物种的相似序列设计相关引物 ,制备兔肝组织的RNA并逆转录 ,RT PCR技术获得TGF β2 基因蛋白编码区序列后克隆 ,RT PCR半定量及荧光定量PCR检测TGF β2 在兔重要脏器及角膜中的表达。结果　成功地克隆了兔TGF β2 的蛋白编码区序列 ,测序证实和人、大鼠及小鼠具有高度的同源性 ,含有TGF β2 的保守结构域 ,TGF β2 基因在兔心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、肾上腺和角膜组织中均有不同程度表达。结论　利用同源序列克隆进化上保守的基因是简捷快速的方法。获得兔TGF β2 的基因有助于进一步研究其在机体重要脏器纤维化、肿瘤以及角膜疾病中的作用     

The lens influences aqueous humor levels of transforming growth factor-β2

Background: Transforming growth factor-beta 2 (TGF-β2) is a pluripotent cytokine which has been suggested to play a number of roles in ocular physiologic and pathologic states. Intraocular fluid (IOF) levels of TGF-β2 are quite high. Although the sources of ocular TGF-β are not completely defined, the retinal pigment epithelium, the epithelium of the ciliary body and trabecular meshwork cells all secrete it. In this study we utilized canine lens and rabbit ciliary pigmented epithelial cell cultures to quantitate the in vitro secretion of TGF-β2. In addition, the effects of aphakia or the presence of cataractous lenses on IOF TGF-β2 levels were determined. · Methods: Lens and ciliary body epithelial cell culture supernatants and aqueous humors were assayed for total TGF-β2 levels by ELISA and bioassay. · Results: TGF-β2 accumulated in the media bathing lens epithelial cell cultures (0.7 ± 0.03 ng/ml at day 2) and ciliary pigmented epithelial cell cultures (0.8 ± 0.06 ng/ml at day 2) in a time-dependent manner. Surprisingly, aqueous humor from aphakic rabbit eyes contained significantly higher levels of TGF-β2 than their contralateral phakic controls. Furthermore, aqueous humor from canine eyes with cataracts also contained significantly higher levels of TGF-β2 than normal eyes. · Conclusions: These results suggest that the lens secretes TGF-β2 and that the presence and status of the lens may influence IOF TGF-β2 levels. Received: 12 August 1996 Revised version received: 18 June 1997 Accepted: 18 July 1997     

青光眼结膜成纤维细胞增生与TGF-β的表达

目的探讨接受药物治疗的原发性开角型青光眼患者结膜成纤维细胞（human Tenon’s fibroblast，HTF）的增殖能力以及与转化生长因子β（transforming growth factor—β，TGF—β）表达的关系。方法药物治疗的原发性开角型青光眼患者，在抗青光眼手术中取结膜Tenon囊组织并在体外培养到含有不同浓度胎牛血清（FBS）培养基中，检测HTF的增殖情况，用RT-PCR方法检测TGF—β3种异形体的mRNA表达水平，并与对照组进行对照。结果实验组的HTF细胞增生明显高于对照组（P=0．0013）。3种TGF—β异形体在mRNA水平均被HTF表达，且实验组的TGF—β2和TGF-β3在mRNA水平的表达显著高于对照组。结论实验组HTF中增高的TGF—β可能促进细胞增殖，而二者也可能与本研究中至少1a的抗青光眼滴眼液的持续使用有关。且细胞增生与TGF—β表达提高都促进了抗青光眼滤过术后的切口愈合，从而对手术效果起到负面影响。