载脂蛋白E与阿尔茨海墨病淀粉样蛋白变性

阿尔茨海默病是老年性痴呆的最重要类型,其典型病理改变是老年斑和神经纤维缠结。近年研究发现载脂蛋白Ｅ在阿尔茨海默病患者脑中老年斑和神经纤维缠结的形成中起着重要作用。载脂蛋白Ｅ４可促进β－淀粉样蛋白聚集并沉积形成老年斑团块,促进异常高度磷酸化的微管相关蛋白ｔａｕ自发聚焦形成双螺旋丝和神经纤维缠结,促进阿尔茨海默病的发病。载脂蛋白Ｅ３具有保护作用,抑制老年斑和神经纤维缠结的形成。     

氧化损伤与阿尔茨海默病致病网络

本文结合近年来国外提出的阿尔茨海默病“有害网络”致病假说，就活性氧在β淀粉样前体蛋白表达异常，β淀粉样蛋白的聚集与毒性，钙稳态失衡，能量代谢障碍及神经元纤维缠结的形成等方面的作用以及致病网络中的信号传导作一综述。提示活性氧在阿尔茨海默病的致病过程中起重要作用。     

神经纤维缠结形成的分子机制进展

神经纤维缠结是阿尔茨海默病最基本的两大病理特征之一,其形成的分子机制及病理意义仍未完全明了。近年来的研究表明,蛋白多糖在神经纤维缠结的形成机制中发挥着重要作用,本文就蛋白多糖在形成中的意义作一介绍。     

糖尿病与阿尔茨海默病发病风险相关性研究进展

阿尔茨海默病（AD）是老年人中最常见的痴呆类型,是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病,其典型病理特征是脑内出现大量因β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集形成的老年斑及因tau蛋白异常磷酸化形成的神经纤维缠结（NFT）和神经元丢失。     

阿尔茨海默病发病机制中突触病理及突触囊泡内吞蛋白的改变

<正> 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是常见于老年人的中枢神经系统退行性变疾病,以进行性认知功能障碍为主要临床表现。由β淀粉样肽(β-amyloid peptide,Aβ)沉积形成的老年斑(senileplaques,SP)、高度磷酸化Tau蛋白聚集形成的神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)及神经元丢失构成AD脑组织中典型的神经病理学改变。最近的研究显示,突触丧失亦是AD脑组织中另一个较为突出的神经病理改变,是AD早期学习记忆能力减退的病理学基础。通过对AD患者尸体解剖研究发现,AD脑组织突触功能低下,不同脑区内许多与突触功能密切相关的蛋白表达异常,其中网格蛋白(clathrin)介导的突触囊泡回收蛋白在AD脑组织中表达显著下降。本研究就AD的突触病理改变及网格蛋白介导的突触囊泡内吞蛋白作用研究进展进行简述。     

β—淀粉样蛋白及Tau蛋白和Alzheimer病关系的研究

β－淀粉样蛋白是一种正常细胞的代谢产物，是因β－淀粉样蛋白前体基国 变或“α－分泌酶”作用后产生的，并与载脂蛋白Ｅ结合而沉积于脑内形成老年斑，新的观点认为α－淀粉样蛋白沉积是Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病的病因和结果。Ｔａｕ蛋白异常磷酸化可以形成神经原纤维缠结，Ｔａｕ蛋白异常磷酸化的原因可能是促细胞激活蛋白激酶的结果和载脂蛋白Ｅ、ε４与Ｔａｕ蛋白结合，使Ｔａｕ不与微小管蛋白结合，降低其稳定性的结果。     

普兰林肽改善阿尔茨海默病的机制

目的研究胰岛淀粉样多肽与阿尔茨海默病(AD)之间的关系,分析胰岛淀粉样多肽类似物普兰林肽在大脑中的作用机制。方法构建散发型AD小鼠模型,通过物体识别实验检测普兰林肽对SAMP8小鼠认知功能的影响,Western印迹和免疫组化检测普兰林肽对大脑信号传导的作用机制,进一步论证胰淀素类似物普兰林肽对AD患者的治疗作用。结果物体识别实验表明,普兰林肽治疗改善了小鼠在新型物体识别测试中的识别能力。普兰林肽增加了小鼠海马体中突触标志物突触蛋白Ⅰ和细胞周期蛋白依赖性激酶(Cdk)5的表达,降低了海马体中的氧化应激和炎症标志物的水平。在体外实验中,普兰林肽处理导致Cdk5和细胞外信号调节激酶(ERK)1/2的表达呈剂量依赖性增加。结论胰岛淀粉样多肽类似物普兰林肽具有神经保护性质,并且对AD的治疗具有益处。     

细胞周期调控因子在喉癌、喉咽癌发病中的作用研究进展

喉癌、喉咽癌的发病机制尚未确定。从细胞周期调控异常与肿瘤的关系来看,喉癌、喉咽癌是一种多基因、多步骤的复杂的细胞周期病。目前已发现的细胞周期调控因子主要有细胞周期蛋白（Cyclin）、细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂（CKI）,其中CDK是该调控网络的核心,Cyclin对CDK有正调控作用,CKI则有负调控作用,一旦这种正负调控的平衡被破坏,细胞就可能异常增殖,进而恶变。现将Cyclin、CDK、CKI在喉癌、喉咽癌发病中的作用研究进展情况综述如下。     

脑铁超载相关蛋白与阿尔茨海默病相关性

<正>铁作为生命体不可缺少的金属元素,维持了正常细胞功能,参与脑内重要的代谢过程。铁摄入数量过多或代谢失常,造成铁超载,可导致多种组织器官损伤。很多研究表明,脑铁超载与阿尔茨海默病(AD)有关,但其机制有待深入研究。铁超载与氧化应激(OS)、β淀粉样蛋白(Aβ)沉积、Tau蛋白聚集等关系密切,而且AD的特征性病理改变,如老年斑和神经元纤维缠结的形成也与铁的异常沉积有着一定的联系,本文就脑     

细胞周期素依赖性激酶7及细胞周期素H在人结直肠癌组织中的表达

细胞周期素依赖性激酶致活激酶 (ＣＡＫ)在催化已知的各种细胞周期素依赖性激酶 (ＣＤＫ)分子活化的过程中起着至关重要的作用 ,ＣＡＫ的本质是细胞周期素Ｈ与ＣＤＫ7结合形成的复合体 ,目前已在多种人体和动物实验模型的恶性肿瘤组织中发现ＣＡＫ的异常表达[1,2 ] 。本实验检测了ＣＤＫ7与细胞周期素Ｈ在结直肠癌组织及正常黏膜中的表达 ,分析了它们的表达与结直肠癌临床病理特征的关系。一、材料与方法1.研究对象 :连续收集北京大学人民医院外科 1999年2月至 2 0 0 0年 2月经手术切除的结直肠癌标本 45例 ,所有标本均经病理证实 ,标本均于…     

细胞周期蛋白与黑色素瘤的研究进展

黑色素瘤是一种恶性程度高、易转移、预后差和化疗效果不明显的恶性肿瘤且黑色素瘤在我国目前呈现发病率递增趋势。细胞周期调控的紊乱是细胞发生癌变的根本因素。细胞周期蛋白(cyclin)、细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclindependent kinase,CDK)和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(cyclin-dependent kinase inhibitor,CKI)调控网络调控细胞周期。Cyclin和CDK表达异常导致细胞周期紊乱,细胞增殖失控形成肿瘤。研究发现黑色素瘤的发生、转移与细胞周期蛋白密切相关。阐明细胞周期蛋白与黑色素瘤的关系对黑色素瘤的诊断、治疗和预后有重要意义。     

细胞周期蛋白与消化道肿瘤

近来细胞周期蛋白 (cyclin)在细胞恶性转化过程中的作用越来越受到重视。Cyclin是在从酵母到人类等真核生物中有广泛作用的分子 ,它与细胞周期蛋白依赖性激酶 (cyclin dependentkinase ,CDK)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子 (cyclin dependentkinaseinhibitor,CKI)一起参与细胞周期调控。近年的研究显示 ,肿瘤的发生、发展和恶变与细胞周期调控的失调密切相关 ,因而cyclin与肿瘤的关系已引起众多学者的兴趣。本文就cyclin在消化道肿瘤中的研究作一综述。—、细胞周期蛋白 (cyclin)与细胞周期在哺乳动物中细胞周期是由激活的各种蛋白复…     

阿尔茨海默病淀粉样β蛋白诱导神经元凋亡的研究进展

阿尔茨海默病是一种发病率高、危害极大的中枢神经系统退行性疾病，主要临床症状是智力进行性减退，特征性病理学改变是老年斑，神经元纤维缠结，以海马、皮层区域为主的神经元数目减少。淀粉样β蛋白是老年斑的主要成分。病人尸检报告提示阿尔茨海默病病人脑中一些神经元是通过凋亡机制蜕变的，故阿尔茨海默病神经元丢失的机制可能是凋亡。Yuan等。认为细胞凋亡是引起阿尔茨海默病病人脑组织中神经元数目减少的重要原因之一。     

MAPK途径在阿尔茨海默病发病机制中的作用

阿尔茨海默病（Alzheimer’Sdisease,AD）是老年痴呆最常见病因。临床以老年斑（senileplaques,SP）和神经纤维缠结（neurofibrillarytangles,NFTs）为特征,其病理变化以细胞外B淀粉样蛋白（B—am—yloid,A13）沉积导致SP的形成及细胞内自我聚集的高度磷酸化Tau蛋白,形成NFTs为结构基础。此外,神经元的缺失、突触的丢失及炎症反应也是AD重要的病理改变。     

CKS1和Cyclin D1在老年肝细胞癌中的表达

肝细胞癌(HCC)是最常见的肝脏原发恶性肿瘤,尽管手术切除和肝移植已经显著改善小肝癌及无转移肝癌患者的生存时间,但是晚期肝癌患者的预后仍然较差[1].细胞周期蛋白依赖性激酶调节亚基1(CKS1)是高度保守的细胞周期调节蛋白SUC1/CKS蛋白家族成员之一[2],在胃癌、乳腺癌和肝癌等多种肿瘤组织中高表达[3,4].细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)在乳腺癌、结肠癌和肝癌组织中表达升高,其表达失调会导致细胞周期异常从而促进肿瘤发生[5].本研究分析CKS1和Cyclin D1蛋白在HCC及对应癌旁组织中的表达水平及其与临床病理特征之间的相关性.     

细胞周期蛋白G参与细胞周期调控的机制

细胞周期蛋白（cyclin）是调节细胞周期活动的重要蛋白质，它与细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）和细胞周期依赖性激酶抑制因子（cKl）共同参与细胞周期的调控。目前对cyclins研究较多，现已发现，在哺乳动物细胞中存在12类cyclins（A-K），其中对细胞周期有明确调控作用的是cyclinA、B、C、D1-3和E，另外，根据其峰值和主导作用又划分为G1期和M期cyclins，前者包括C、D、E，后者包括A、B。G1期周期蛋白C端含有一段PEST序列，与G1期周期蛋白更新有关，M期周期蛋白的近N端有一段由9个氨基酸组成的特殊序列，称作降解框，主要参与由泛素介导的周期蛋白A和B的降解。cycling发现较晚，其在细胞周期中的调控机制还没有完全研究清楚，本文就此做一综述。     

代谢性谷氨酸受体5在阿尔茨海默病发病中的作用

<正>阿尔茨海默病(Alzheimers disease,AD)是最常见的痴呆类型,目前全球大约有3500万患者,到2050年约有1亿1500万患者。AD的特征性病理改变是位于细胞外的、由β淀粉样蛋白(Aβ)聚集为主形成的老年斑和由异常磷酸化的tau蛋白形成的神经原纤维缠结,这些病理特征与AD患者的认知功能下降相关,导致一系列并发症出现,最终可引起患者死亡。Aβ主要是淀粉样前体蛋白通过β和γ裂解酶水     

泛素特异性蛋白酶对肿瘤细胞增殖侵袭转移的促进作用机制研究进展

细胞周期中的蛋白质降解受泛素连接酶和去泛素化酶（DUB）双向调控，泛素特异性蛋白酶（USP）是DUB中的主要成员，它可去除靶蛋白中的泛素，从而调节蛋白酶体的降解、定位和活性。USP在肿瘤细胞周期G1、S、G2和M期转化中发挥着重要作用，其可以通过各种信号通路来促进各时期之间的转换，从而促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。USP可以通过促进细胞周期蛋白/细胞周期蛋白依赖性激酶的上调或者抑制细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂的表达来促进肿瘤细胞增殖侵袭转移。     

阿尔茨海默病的疫苗研究进展

阿尔茨海默病(AD),由德国医师Alois Alzheimer于1906年首先发现,并以其名字命名.这是一种渐进性的神经退行性疾病,其临床特点是逐渐出现记忆力减退、认知功能障碍、行为异常和社交障碍,最终丧失独立生活能力,发病后10～20年因并发症死亡.在病理方面,该病有三大特征:大脑皮层及海马区的β淀粉样蛋白(Aβ)在胞外积累并形成老年斑(SP)、脑神经细胞内tau蛋白异常聚集形成的神经原纤维缠结(NFT)、神经元突触功能异常及锥体神经细胞丢失.     

外泌体在阿尔茨海默病中的研究进展

1 概述 AD是一种以认知功能障碍和行为损伤为主要临床表现的神经系统退行性疾病.其病理特征是一系列相互作用的病理生理级联反应,包括β淀粉样蛋白(β-amyloid, Aβ)的异常聚集和源自高磷酸化tau蛋白的神经原纤维缠结的形成.作为痴呆症的主要原因,AD约占所有病例的60％～80％[1] ,而痴呆症又是AD 晚期不可...