新辅助化疗对乳腺癌细胞自噬及增殖影响的研究

目的探讨接受乳腺癌新辅助化疗(NAC)前后,肿瘤组织中增殖性抗原67(Ki-67)和微管相关蛋白轻链3B(LC3B)的表达变化及临床意义。方法随机选取我院2012年1月至2014年1月进行NAC治疗的50例乳腺癌患者,采用免疫组化SP法分别检测乳腺癌组织中的Ki-67和LC3B在NAC前后的表达水平。结果 Ki-67表达水平在NAC后降低,差异有统计学意义(P<0.05);NAC后LC3B表达水平升高,具有统计学意义(P<0.05),同时在新辅助化疗后Ki-67和LC3B存在正相关性,具有统计学差异。结论新辅助化疗可影响Ki-67和LC3B的表达水平,反过来Ki-67和LC3B的表达状态或许可影响NAC的疗效,Ki-67和LC3B有可能成为NAC敏感性的预测指标。     

HER-2在新辅助化疗乳腺癌中的表达及其意义分析

目的检测并分析HER-2在新辅助化疗乳腺癌组织中的表达,探讨新辅助化疗患者中HER-2的临床意义。方法采用免疫组织化学法分别检测HER-2在78例新辅助化疗及22例未化疗乳腺癌组织中的表达状况。结果新辅助化疗组HER-2表达低于未化疗组(28．2％比45．4％,P <0．05);腋淋巴结转移组HER-2表达明显高于腋淋巴结阴性组(42．6％比25．6％,P<0．05)。结论 HER-2可能成为在新辅助化疗乳腺癌患者优于淋巴结状况的一个评价肿瘤生物学行为、预测治疗效果、指导综合治疗方案制定、以及判新预后的重要标志。     

TPS、CA153、VEGF在乳腺癌患者中的表达

目的:探讨组织多肽特异性抗原(TPS)、糖类抗原153(CA153)和血管内皮生长因子(VEGF)在乳腺癌患者中的表达变化及临床意义.方法:选取医院收治的43例乳腺癌患者作为乳腺癌组,选取同时期乳腺良性疾病40例作为良性疾病组,并选取门诊健康体检者40例作为对照组,比较3组受试者的血清TPS、CA153、VEGF水平.乳腺癌患者均行手术治疗,并分析血清TPS、VEGF、CA153与TNM分期的相关性.结果:乳腺癌组血清TPS、CA153、VEGF水平均明显高于对照组和良性疾病组(P＜0.05);Ⅴ期患者血清TPS、CA153、VEGF水平高于Ⅲ期和Ⅰ期+Ⅱ期,Ⅲ期血清TPS、CA153、VEGF水平高于Ⅰ期+Ⅱ期(P＜0.05);低分化患者血清TPS、CA153、VEGF水平高于高分化和中分化(P＜0.05);有淋巴结转移患者血清TPS、CA153、VEGF水平高于无淋巴结转移患者(P＜0.05);血清TPS、VEGF、CA153与TNM分期均呈显著正相关性(P＜0.05).结论:乳腺癌患者血清TPS、CA153、VEGF水平明显升高,在评估患者病情程度中具有一定临床意义.     

血清TPS检测对诊断乳腺癌术后血行转移的意义

乳腺癌是严重威胁女性健康的恶性肿瘤之一,乳腺癌治疗失败多因为血行转移[1].临床上积极监测乳腺癌病情变化,及早预测和发现乳腺癌根治术后血行转移,有助于改善患者转归及预后.组织多肽特异性抗原（tissue polypeptide specific antigen,TPS）是细胞角蛋白18片段在转移性上皮性肿瘤患者体内的过度表达,多存在于患者血清中.检测血清TPS水平变化可了解肿瘤生长动态[2].笔者对我院以血清TPS检测乳腺癌根治术后血行转移的临床效果进行总结,现报道如下.     

新辅助化疗后乳腺癌组织中cerbB-2、CXCR4和ER-α蛋白表达变化及其意义

目的探讨新辅助化疗对乳腺癌分子生物学指标cerbB-2、CXCR4、ER-α蛋白表达的影响及其可能的作用机制。方法利用48例乳腺癌患者新辅助化疗前粗针穿刺标本和新辅助化疗后手术标本,采用免疫组化检测化疗前、后乳腺癌组织cerbB-2、CXCR4、ER-α蛋白的表达变化;对新辅助化疗疗效进行病理形态学评价,分析cerbB-2、CXCR4、ER-α蛋白的表达与病理形态学变化的相关性。结果 (1)新辅助化疗后会引起乳腺癌组织cerbB-2、CXCR4等表达降低;(2)新辅助化疗引起乳腺癌cerbB-2和CXCR4降低与其病理变化存在相关性;而ER-α蛋白表达降低与新辅助化疗引起的病理变化无相关性;(3)新辅助化疗前乳腺癌组织cerbB-2和CXCR4表达呈正相关性。结论新辅助化疗导致乳腺癌组织中cerbB-2、CXCR4表达降低可能是蒽环类和紫杉醇为主的乳腺癌治疗的一个新的重要机制。另外新辅助化疗导致乳腺癌组织中cerbB-2、CXCR4表达降低可以作为评估乳腺癌新辅助化疗效果敏感的生物学指标。新辅助化疗会引起乳腺癌一系列分子复杂的、相关的变化。     

新辅助化疗对乳腺癌患者肿瘤标志物和白细胞介素的影响研究

目的研究及观察新辅助化疗对乳腺癌患者肿瘤标志物和白细胞介素的影响程度。方法选取2013年12月至2014年12月于本院进行新辅助化疗治疗的30例乳腺癌患者为观察组,同时期同龄的30名体检健康妇女为对照组,然后将观察组治疗前1 d和治疗后1个周期、2个周期时的肿瘤标志物和白细胞介素血清表达情况进行比较。结果观察组治疗前1 d和治疗后1个周期、2个周期时的血清肿瘤标志物和白细胞介素表达水平均高于对照组,并且观察组治疗前1 d的血清表达水平高于本组治疗后1个周期和2个周期的表达水平,P均<0.05,均有显著性差异。结论新辅助化疗可有效降低乳腺癌患者肿瘤标志物和白细胞介素水平,对于改善患者的疾病状态和免疫调节有积极的影响作用。     

HIF-1α、VEGF在乳腺癌中的表达及其与化疗敏感性的关系

目的 探讨HIF-1α、VEGF在乳腺癌中的表达及其与新辅助化疗敏感性的关系.方法 应用免疫组织化学S-P法检测52例乳腺癌患者新辅助化疗前、后瘤体组织HIF-1α、VEGF的表达,评估其与化疗疗效的关系.结果 化疗前乳腺癌HIF-1α阳性表达为46.15％,化疗后降到21.15％,差异有统计学意义（P＜0.05）;VEGF的表达化疗前为55.77％,化疗后降到30.77％,差异有统计学意义（P＜0.05）.化疗前后HIF-1α的表达与VEGF正相关,P＜0.05.新辅助化疗前HIF-1α和VEGF表达阳性者均较阴性者化疗敏感性差,P＜0.05.结论 HIF-1α和VEGF可作为乳腺癌化疗敏感性的预测因子,有助于制定个体化化疗方案.     

乳腺癌患者新辅助化学治疗后ERCC1基因表达情况研究

目的研究乳腺癌新辅助化学治疗(简称化疗)对核苷酸切除修复基因ERCC1表达的影响及临床意义。方法逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测正常健康志愿者活检组织(18例),常规手术切除的乳腺癌标本(28例)和术前曾接受新辅助化疗的乳腺癌标本(18例)中ERCC1基因的表达,分析其表达与乳腺癌临床病理特征的相关性以及乳腺癌新辅助化疗对其的影响。结果无化疗组患者的ERCC1基因表达水平显著低于正常组(P<0.05)。无化疗组乳腺癌中ERCC1基因表达水平与患者的年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、病理分型、组织学分级、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮因子受体-2(HER-2)均无明显相关性(P>0.05)。新辅助化疗组ERCC1基因的表达水平明显高于无化疗组(P<0.05)。结论与正常人相比,乳腺癌患者ERCC1基因表达水平显著下降(P<0.05),而ERCC1基因的表达水平与乳腺癌的临床病理特征无相关性,患者经过新辅助化疗后ERCC1基因的表达水平可出现上调,对乳腺癌患者实施化疗治疗具有参考意义。     

吡咯替尼联合维生素B6对HER-2阳性乳腺癌患者疗效及手足综合征的影响

目的 探讨吡咯替尼联合维生素B₆对HER-2阳性乳腺癌患者疗效及手足综合征的影响。方法 选取2018年5月～2021年4月收治的HER-2阳性乳腺癌患者,随机将其分为观察组(n=35)和对照组(n=35)。对照组采用常规化疗,观察组采用吡咯替尼联合维生素B₆进行治疗,观察两组患者3个月后的治疗效果和血清肿瘤标志物[血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA153)、组织多肽特异抗原(TPS)]指标以及手足综合征发生率。结果 观察组的客观缓解率和疾病控制率明显高于对照组(P <0.05)。治疗前两组患者血清癌胚抗原、糖类抗原以及组织多肽特异抗原水平对比无明显差异(P> 0.05),治疗后观察组患者的血清癌胚抗原、糖类抗原以及组织多肽特异抗原水平明显低于对照组(P <0.05)。治疗后观察组的手足综合征发生率明显低于对照组(P <0.05)。结论 吡咯替尼联合维生素B₆能够提高对HER-2阳性乳腺癌患者的治疗效果,降低HER-2阳性乳腺癌患者的血清癌胚抗原、糖类抗原以及组织多肽特异抗原水平,还可以减少HE...     

化疗联合曲妥珠单抗靶向治疗HER2阳性转移性乳腺癌的效果及对血清肿瘤标志物的影响

目的：研究分析人表皮生长因子受体2(HER2)阳性转移性乳腺癌患者联合应用化疗与曲妥珠单抗靶向治疗的效果。方法：采用奇偶数分组法随机将我院2018年1月～2021年6月收治的60例HER2阳性转移性乳腺癌患者分为两组,对照组采用化疗治疗,研究组采用化疗与妥珠单抗靶向治疗,观察两组治疗效果、血清肿瘤标志物水平及不良反应情况。结果：研究组患者总缓解率高于对照组（P <0.05）;治疗后研究组多肽特异性抗原（TPS）、癌胚抗原（CEA）、糖蛋白抗原125(CA125)水平均低于对照组（P <0.05）;两组不良反应发生率无明显差异（P> 0.05）。结论：联合应用化疗与曲妥珠单抗疗效更佳,可有效降低患者血清肿瘤标志物水平,安全性较高。     

uPA、PAI-1组织表达与新辅助化疗治疗乳腺癌疗效及预后的相关性分析

目的：探讨尿激酶型纤溶酶原激活物（ urokinase-type plasminogen activator,uPA）和纤溶酶原激活物抑制物-1（plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1）表达水平与新辅助化疗治疗乳腺癌疗效及预后的相关性分析。方法收集2012年3月—2014年5月邢台市人民医院就诊的乳腺癌患者82例。所有患者均给予乳腺癌切除手术以及术前新辅助化疗治疗,乳腺病理组织检查判断 uPA 以及 PAI-1表达水平,并以此分为阳性表达组和阴性表达组,观察两组患者疗效及预后情况差异,分析其相关性。结果 uPA 和 PAI-1阳性表达组治疗有效率低于阴性表达组,预后不佳发生率高于阴性表达组,差异均有统计学意义（P ﹤0.05）。uPA 和 PAI-1阳性表达与乳腺癌患者新辅助化疗效果呈负相关（r =-0.813和-0.703;P 均﹤0.05）,与预后不佳呈现正相关（ r =0.625和0.632;P 均﹤0.05）。结论 uPA 和PAI-1检测可以预测乳腺癌患者新辅助化疗的治疗效果和预后评估。     

食管癌血清TPS水平变化及其临床意义

组织多肽特异抗原(tissue polypeptide specific antigen,TPS)为细胞角蛋白18片段上的M3抗原决定簇,血清中TPS含量的高低是衡量肿瘤细胞分裂和增殖活性的一个较为特异的指标。近年来,国内外文献TPS在乳腺癌、肺癌和卵巢癌等肿瘤的临床诊断、治疗监测及预后评价方面有其独特的价     

新辅助化疗对乳腺癌HIF-1α和VEGF-C表达的影响

目的：分析乳腺癌新辅助化疗中HIF-1α和VEGF-C表达的变化,探讨其发生机制。方法：应用免疫组织化学法检测51例新辅助化疗组和106例对照组中乳腺癌组织标本HIF-1α和VEGF-C的表达。结果：新辅助化疗组和对照组乳腺癌组织中HIF-1α和VEGF-C的表达差异显著（P〈0.05）,分别由对照组的42.45%和50.94%,下调到23.53%和33.33%。新辅助化疗组和对照组乳腺癌组织中HIF-1α和VEGF-C的表达呈正相关（P〈0.05）。结论：新辅助化疗通过抑制乳腺癌组织中HIF-1α和VEGF-C表达,抑制乳腺癌细胞的浸润和转移。     

ER、PR、C-erbB-2和Ki-67在乳腺癌新辅助化疗前后中的表达及意义

目的探讨新辅助化疗（NAC）对乳腺癌组织中雌激素受体（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（progesterone receptor,PR）C-erbB．2和Ki-67表达及意义。方法采用免疫组化S-P法检测化疗前后56例乳腺癌组织中ER、PR、C-erbB-2和Ki-67的表达。结果新辅助化疗前后ER、PR和C-erbB-2的表达无明显变化（P〉0．05）。新辅助化疗前后Ki-67的表达差异有统计学意义（P〈0．05）。结论新辅助化疗能显著降低Ki-67的表达,对ER、PR和C-erbB-2的表达状态无明显影响。新辅助化疗后检测可为后续治疗和判断预后提供指导。     

宫颈鳞癌新辅助化疗对血清VEGF及组织微血管密度的影响

目的检测宫颈鳞癌及新辅助化疗(NACT)前后血清血管内皮细胞生长因子(VEGF)和组织微血管密度(MVD)表达的变化,探讨其作为新辅助化疗疗效的预测指标的可行性。方法分别采用ELISA法和免疫组化SP法检测35例宫颈鳞癌直接手术组(对照组)和30例NACT组化疗前、后患者血清中VEGF水平和组织中MVD表达变化,分析新辅助化疗是否影响其变化。结果①NACT后,临床完全缓解3例,部分缓解21例,总有效率(CR PR)为80%;②NACT组在化疗前与对照组血清VEGF水平和组织MVD表达差异无显著性(P>0.05);③NACT后宫颈鳞癌患者血清VEGF水平和组织MVD的表达在NACT前有明显降低(P<0.05);④MVD的表达和血清VEGF水平在临床有效组NACT后较NACT前出现显著下降(P<0.01),而临床无效组NACT前、后的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论NACT后MVD的表达及血清VEGF均明显下降,且与新辅助化疗疗效呈负相关。说明宫颈癌组织MVD的表达及血清VEGF可以成为NACT化疗疗效的预测指标。     

大肠癌患者血清组织多肽抗原的表达及临床意义

目的：探讨大肠癌患者血清中组织多肽抗原（ TPS）的表达及在大肠癌病理中的变化特点。方法选取经病理证实的大肠癌患者60例,大肠良性病变患者40例,健康人血清（正常对照组）30例,空腹抽取静脉血检测TPS含量,并探讨与大肠癌生物学特性的相关性。结果大肠癌组血清TPS水平明显高于大肠良性病变组、正常对照组,差异有统计学意义（ P<0.01）。大肠癌DucKs A期TPS水平明显低于B、C、D期,且淋巴结转移较为明显,差异有统计学意义（ P<0.05）。结论 TPS在大肠癌患者血清中有较高的表达,且与大肠癌的分期,转移有较密切的联系。     

PAR-1和HIF-1α在乳腺癌新辅助化疗中的表达及其临床意义

目的 分析乏氧诱导因子1(HIF-1α)和蛋白酶活化受体1(PAR-1)在乳腺癌中的表达及在新辅助化疗前后的变化.方法 用免疫组化法检测45例乳腺癌患者新辅助化疗前后癌组织中PAR-1、HIF-1α的表达.结果 PAR-1、HIF-1α在乳腺癌组织中的阳性率分别为66.7%、77.8%,化疗后乳腺癌组织中PAR-1表达率明显降低(66.7% vs.40.0%)(P＜0.05).新辅助化疗前、后,PAR-1、HIF-1α在乳腺癌中表达均呈正相关(P＜0.05、P＜0.01).结论 乳腺癌中存在PAR-1和HIF-1α的过表达,新辅助化疗可以显著降低PAR-1表达率,PAR-1有可能作为预测乳腺癌新辅助化疗疗效的生物学指标.     

凝溶胶蛋白前体的差异表达与乳腺癌化疗耐药性的相关性研究

目的 检测乳腺癌新辅助化疗前后凝溶胶蛋白(GSN)前体的变化,以期发现预测乳腺癌化疗耐药的血清蛋白标志物.方法 以Ⅲ期乳腺癌新辅助化疗患者为研究对象,分别留取患者新辅助化疗前后的血清标本,采用双向凝胶电泳得到化疗前后的凝胶图谱,应用凝胶图像分析软件进行分析,筛选化疗前后差异表达蛋白质点,应用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)技术对差异蛋白质胶点进行质谱鉴定,筛选出血清差异蛋白质,其中包括GSN前体.应用Western印迹法验证其在化疗前后的变化趋势.结果 新辅助化疗后耐药组的蛋白表达集中于相对低丰度区域,共筛选和鉴定出13个差异位点,其中上调蛋白7个,下调蛋白6个.其中GSN前体水平下调,Western印迹法验证结果与蛋白质组学结果变化趋势一致.结论 GSN前体有可能作为预测乳腺癌化疗耐药性的候选血清标志物.     

CEF新辅助化疗对乳腺癌MAPK/PI3K通路的影响

目的 通过检测CEF方案新辅助化疗前后乳腺癌组织中pMEK和pAKT蛋白水平的改变,分析该方案疗效与MAPK和PI3K信号通路之间的关系.方法 选取Ⅱ～Ⅲ期乳腺癌患者54例,行CEF方案新辅助化疗.检测患者化疗前和手术后肿瘤标本中pMEK和pAKT蛋白的表达情况,分析该化疗方案对患者pMEK、pAKT的影响和化疗效果之间的关系.结果 化疗后达到PR 42例,SD 7例,PD 5例,有效率77.78％(42/54).pMEK及pAKT的表达与化疗效果均呈负相关(P＜0.05).化疗后pMEK及pAKT的表达水平下降(P＜0.05).结论 CEF方案化疗可通过抑制MAPK和PI3K通路的关键蛋白pMEK和pAKT的表达发挥治疗作用,但对pMEK和pAKT高表达的患者疗效欠佳.检测这两条通路的关键蛋白pMEK和pAKT可能对指导乳腺癌化疗和判定疗效有一定价值.     

TopoⅡα在青年乳腺癌中的表达及对新辅助化疗疗效的影响

目的探讨青年乳腺癌中拓扑异构酶Ⅱα（TopoⅡα）表达及对新辅助化疗疗效的影响。方法采用SABC免疫组织化学方法,检测36例无转移青年乳腺癌和23例合并肺、骨转移青年乳腺癌穿刺活检标本中TopoⅡα的表达率;对表达阳性的乳癌患者给予TEc方案行新辅助化疗,观察TopoⅡα表达率降低情况及化疗效果。结果无转移青年乳腺癌中TopoⅡα阳性率为86．11％（31／36）;合并肺、骨转移青年乳腺癌中TopoⅡα阳性率为91．30％（21／23）。经新辅助化疗后,无转移组TopoIIQ表达率降低22．58％（7／31）。合并转移组TopoⅡα表达率降低19．05％（4／21）,新辅助化疗的有效率分别为80．64％（25／31）和57．14％（12／21）。结论TopoⅡα过表达率在青年乳腺癌中明显增高,而且Top01Id过表达率与是否合并肺、骨转移有关。青年乳腺癌在新辅助化疗后TopoⅡα表达率降低不显著,而且新辅助化疗的有效率明显低于总有效率。提示青年乳腺癌中TopoⅡα过表达率和预后不良相关。