盐酸戊乙奎醚对吗啡依赖大鼠戒断症状及位置偏爱的影响

目的 探讨盐酸戊乙奎醚(PHC)对吗啡依赖大鼠戒断症状及条件性位置偏爱效应的影响.方法 (1)48只雄性SD大鼠,随机分为吗啡依赖组(MOR组),纳洛酮促戒断组(NAL组),PHC治疗组(PHCl,2,3组),对照组(NS组),每组8只.剂量递增法连续5 d皮下注射吗啡(10～50mg/kg,每日2次)及纳洛酮催促戒断(5 mg/kg),建立吗啡躯体依赖大鼠模型.实验第6天上午,纳络酮催促戒断前30min腹腔注射不同剂量的PHC(0.5,1.0,1.5 mg/kg).观察各组大鼠在20 min内的体质量丧失情况及戒断症状.(2)40只雄性SD大鼠,随机分为吗啡诱导组(MOR组),PHC治疗组(PHC1,2,3组),对照组(NS组),每组8只.连续7d交替皮下注射吗啡(10mg/kg,每天1次)或生理盐水,诱导大鼠的吗啡位置偏爱效应.实验第8天停用吗啡,NS组与MOR组腹腔注射等体积的生理盐水;PHC治疗组则分别腹腔注射PHC 0.5,1.0,1.5 mg/kg.各组大鼠行CPP测试.结果 (1)PHC治疗组能明显缓解吗啡依赖大鼠的催促戒断症状,其体质量丧失[(8.53±1.20)g、(7.36±1.06)g、(5.40±1.79)g,(12.63±2.22)g,F=83.16,P＜0.01]和戒断症状评分[(25.36±3.11)分、(21.38±3.50)分、(17.06±1.78)分,(31.69±2.76)分,F=256.56,P＜0.01)]明显低于NAL组,且呈剂量依赖性.(2)PHC治疗组的灰区停留时间与MOR组比较显著缩短[(529±83)s、(460±107)s、(418±97)s,(643±111)s,F=13.22,P＜0.01],且呈剂量依赖性.结论 PHC急性治疗能剂量依赖的抑制吗啡依赖大鼠戒断症状和条件性位置偏爱的表达.     

安君宁对吗啡依赖大鼠脑内酪胺酸羟化酶和胶质原纤维酸性蛋白表达的影响

目的观察安君宁对吗啡依赖大鼠腹侧被盖区(VTA)内酪胺酸羟化酶(TH)和胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)表达的影响.方法选择体质量在180～220g雄性SD大鼠30只为研究对象,动物随机分为5组(每组动物6只),即单用生理盐水正常对照组(Normal组)、其余四组大鼠则先制成吗啡成瘾模型:以5mg/kg/次开始,每天增加5mg,一直增加到第10天50mg·kg-1·次-1,每天腹腔注射吗啡2次.第11天开始自然戒断,四组成瘾大鼠随机分成吗啡成瘾后戒断并安君宁治疗12d组(P12E)、吗啡成瘾后戒断并淀粉治疗12d组(P12EC),吗啡成瘾后戒断并安君宁治疗30d组(P30E)、吗啡成瘾后戒断并淀粉治疗30d组(P30EC).安君宁和淀粉均为每天灌胃2次,安君宁剂量为3 g·kg-1·次-1,对照组喂等量淀粉.用ABC法测VTA的TH与GFAP的免疫组织化学反应;测定阳性神经元的平均光密度(OD)值.结果5组大鼠(Normal、P12EC、P12E、P30EC、P30E组)VTA中TH免疫反应的强度分别为(0.1888±0.045)、(0.4471±0.063)、(0.1834±0.039)、(0.3224±0.044)、(0.1788±0.042),VTA中GFAP免疫反应的强度分别为(0.1538±0.045)、(0.2768±0.056)、(0.1808±0.036)、(0.2512±0.051)、(0.1427±0.034).吗啡成瘾大鼠VTA中TH和GFAP免疫反应的强度持续高于淀粉组(P＜0.05),安君宁治疗12d或30d能显著性降低VTA中TH、GFAP免疫反应强度(P＜0.05),逐渐接近淀粉对照组.结论吗啡成瘾能导致大鼠VTA内的一些可塑性的损伤,而安君宁能促进这些损伤的修复,提示其可用于阿片类成瘾的治疗.     

鼻咽癌免疫抑制因子研究——鼻咽癌细胞培养上清对正常人淋巴细胞cAMP、IL-2及对IL-2增殖活性的影响

在正常人淋巴细胞加入鼻咽癌低分化细胞培养上清(CNE-2S)。分别测定不加入和加入CNE-2S的淋巴细胞内环磷腺苷(cAMP)、白细胞介素-2(IL-2)及对IL-2的增殖活性。绪果,11例正常人淋巴细胞内cAMP含量加入CNE-2S后比未加入前有明显升高(P<0.05)。9例正常人的IL-2活性加入后比未加入前有明显降低(P<0.05)。9例正常人的IL-2受体的增殖活性加入后无显著差异(P>0.05)。结果表明,CNE-2S可提高正常人淋巴细胞内cAMP水平。与此同时,IL-2活性受到明显抑制,但淋巴细胞IL-2受体增殖活性的变化不显著。     

小剂量右美托咪定缓解大鼠慢性疼痛相关抑郁样行为及对前额叶皮质N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚基的影响

目的 观察小剂量右美托咪定对慢性疼痛大鼠抑郁样行为及前额叶皮质（PFC）N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚基（NR2B）的影响。方法 将22只成年大鼠随机分为假手术组（Sham组,n=6）、保留性神经损伤组（SNI组,n=6）、保留性神经损伤+生理盐水组（SNI+NS组,n=5）和保留性神经损伤+右美托咪定组（SNI+DEX组,n=5）。SNI+NS组及SNI+DEX组在建模后第8~14天腹腔注射等体积生理盐水或小剂量DEX（20 μg/kg）。采用von Frey纤维评估大鼠疼痛缩足阈值（PWT）,强迫游泳实验（FST）评估大鼠抑郁样行为,蛋白质印迹法检测大鼠PFC中NR2B蛋白的表达。结果 与Sham组相比,SNI组大鼠术后第1、3、7、14天PWT降低,术后第15天FST中右腿不动时间延长、PFC中NR2B蛋白表达降低,差异均有统计学意义（P<0.01,P<0.01,P<0.05）。与SNI+NS组相比,SNI+DEX组大鼠术后第1~14天PWT无明显变化（P>0.05）,术后第15天FST中右腿不动时间缩短、PFC中NR2B蛋白表达增加（P<0.01、P<0.05）。结论 腹腔内注射小剂量DEX可缓解大鼠慢性疼痛相关的抑郁样行为,其机制可能与PFC中NR2B蛋白的增加有关。     

缓激肽对脑胶质瘤大鼠occludin和ZO-1 mRNA的调节和机制

目的 研究缓激肽(BK)时血肿瘤屏障紧密连接相关蛋白occludin和zonula occluden-1(ZO-J)mRNA表达的影响,以及转录因子cAMP反应元件结合蛋白(CREB)和磷酸化CREB(p-CREB)表达水平的变化,探讨CREB在缓激肽调节occludin和ZO-1转录中的作用.方法 雌性Wistar大鼠112只,随机分为7组,即假手术组、模型组、BK 5 min组、BK 10 min组、BK 15min组、BK 30 min组、BK 60 min组.每组16只.建立大鼠C6胶质瘤模型,颈动脉灌注BK,应用RT-PCR法检测肿瘤微血管上紧密连接相关蛋白ocdudin和ZO-1 mRNA表达水平的变化;应用Western blot法检测肿瘤微血管中CREB和p-CREB蛋白表达水平的变化.结果 与假手术组和模型组相比,BK显著降低了紧密连接相关蛋白occludin和ZO-1 mRNA的表达水平,BK作用15 min时降低最明显(P<0.01);同时发现BK作用后CREB的表达水平明显降低,BK作用15 min时降低最显著(P<0.01);p-CREB的表达水平显著升高,在BK作用15 min时达到峰值(P<0.01).结论 缓激肽可在转录水平上调节紧密连接相关蛋白occhdin和ZO-1的表达;激活CREB可能是缓激肽调节occludin和ZO-1转录的机制之一.     

花生油对2型糖尿病大鼠海马CA1区胰岛素受体及胰岛素受体底物表达的影响

目的通过观察2型糖尿病大鼠海马CA1区胰岛素受体(insulin receptor,InsR)、InsR底物-1(insulin receptor substrate-1,IRS-1)、InsR底物-2(IRS-2)表达的改变,研究花生油对2型糖尿病大鼠海马神经元InsR信号转导通路的影响,探讨花生油在防治糖尿病脑病中的作用及相关机制。方法 60只健康雄性SD大鼠随机分为4组:正常对照组(C组)、2型糖尿病组(T2DM组)、2型糖尿病给予2mL花生油组(T2DM+2mL组)及2型糖尿病给予5mL花生油组(T2DM+5mL组)。其中C组大鼠给以正常饮食喂养,其他3组大鼠给以高脂饮食喂养。2个月后,按25mg/kg体质量腹腔注射链脲佐菌素制成2型糖尿病模型,T2DM组、T2DM+2mL组及T2DM+5mL组大鼠继续给予高脂饮食。糖尿病造模1个月后处死全部大鼠,行脑冰冻切片,用免疫组织化学方法检测各组大鼠海马CA1区InsR、IRS-1和IRS-2的表达。结果①T2DM组大鼠海马CA1区InsR表达比C组明显降低(P<0.05),T2DM+5mL组大鼠海马CA1区InsR表达明显高于未给予花生油的T2DM组(P<0.05)。②T2DM组大鼠海马CA1区IRS-1表达显著低于C组(P<0.05),T2DM+2mL组及T2DM+5mL组大鼠海马CA1区IRS-1表达均明显高于未给予花生油的T2DM组(P<0.05)。③T2DM组大鼠海马CA1区IRS-2表达比C组明显降低(P<0.05),T2DM+5mL组大鼠海马CA1区IRS-2表达明显高于未给予花生油的T2DM组(P<0.05)。结论 2型糖尿病大鼠海马CA1区存在胰岛素信号转导通路障碍,这可能是2型糖尿病脑病发生的原因之一。花生油可改善2型糖尿病大鼠海马区内胰岛素信号转导通路相关蛋白的表达,因此,花生油具有一定的保护大鼠糖尿病脑病的作用。     

黄芪多糖对糖尿病大鼠神经肽Y及其Y_2受体表达的影响

目的：探讨黄芪多糖（APS）对糖尿病大鼠肾脏神经肽Y（NPY）及其Y2受体（Y2R）表达的影响。方法：采用腹腔注射链脲佐菌素（STZ）制备糖尿病大鼠动物模型,随机分为对照组、糖尿病组和黄芪多糖干预组;采用放射免疫法检测血浆和肾皮质NPY水平,实时荧光定量PCR方法检测肾皮质NPYmRNA的表达,免疫组织化学方法检测肾皮质Y2R蛋白表达,同时检测大鼠的血糖、尿白蛋白排泄率（UAER）、肾重/体重。结果：①APS干预能显著削弱糖尿病大鼠血糖、UAER和肾重/体重的增加;②APS干预后显著降低糖尿病大鼠血浆和肾皮质NPY水平（P〈0.01）;③APS干预组大鼠肾皮质NPYmRNA和Y2R蛋白表达显著低于糖尿病组（P〈0.05）。结论：APS对糖尿病肾病的保护作用机制可能与下调肾脏NPY及其Y2R的表达有关。     

黄芪多糖对糖尿病大鼠神经肽Y及其Y2受体表达的影响

目的:探讨黄芪多糖(APS)对糖尿病大鼠肾脏神经肽Y(NPY)及其Y2受体(Y2R)表达的影响。方法:采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制备糖尿病大鼠动物模型,随机分为对照组、糖尿病组和黄芪多糖干预组;采用放射免疫法检测血浆和肾皮质NPY水平,实时荧光定量PCR方法检测肾皮质NPYmRNA的表达,免疫组织化学方法检测肾皮质Y2R蛋白表达,同时检测大鼠的血糖、尿白蛋白排泄率(UAER)、肾重/体重。结果:①APS干预能显著削弱糖尿病大鼠血糖、UAER和肾重/体重的增加;②APS干预后显著降低糖尿病大鼠血浆和肾皮质NPY水平(P<0.01);③APS干预组大鼠肾皮质NPYmRNA和Y2R蛋白表达显著低于糖尿病组(P<0.05)。结论:APS对糖尿病肾病的保护作用机制可能与下调肾脏NPY及其Y2R的表达有关。     

rhG—CSF对新生鼠缺氧缺血性脑损伤后Bcl-2、p53蛋白表达的影响

目的：探讨重组人粒细胞集落刺激因子（rhG—CSF）是否改善缺氧缺血性脑损伤（H1BD）新生鼠的神经功能及对Bcl-2、p53蛋白表达的影响。方法：36只7日龄sD大鼠随机分为对照组、rhG-CSF组,各组又分为3个亚组,每亚组均为6只大鼠。rhG-CSF组的每个亚组分别于HIBD造模后3d、7d和14d连续皮下注射rhG—CSF（50μg／kg·d）,对照组于HIBD造模后注射等量生理盐水,进行神经功能缺损评分;采用免疫组织化学方法观察Bcl-2、p53的蛋白表达。结果：rhG—CSF干预组神经功能缺损评分明显低于对照组（P〈0．05）;rhG—CSF干预组Bcl-2蛋白免疫阳性细胞明显多于对照组（P〈0．01）,p53蛋白免疫阳性细胞明显少于手术对照组（P〈0．01）。结论：rhG—CSF可增加HIBD伤后Bcl-2蛋白的表达,减少p53蛋白的表达,改善神经功能,这可能是rhG—CSF治疗HIBD的机制之一。     

Effect of Chronic Noise Exposure on Expression of N-Methyl-D-Aspartic Acid Receptor 2B and Tau Phosphorylation in Hippocampus of Rats

Objective To study the effect of chronic noise exposure on expression of N-methyl-D-aspartic acid receptor 2B (NR2B) and tau phosphorylation in hippocampus of rats. Methods Twenty-four male SD rats were divided in control group and chronic noise exposure group. NR2B expression and tau phosphorylation in hippocampus of rats were detected after chronic noise exposure (100 dB SPL white noise, 4 h/d×30d) and their mechanisms underlying neuronal apoptosis in hippocampus of rats with TUNEL staining. Results The NR2B expression decreased significantly after chronic noise exposure which resulted in tau hyperphosphorylation and neural apoptosis in hippocampus of rats. Immunohistochemistry showed that the tau hyperphosphorylation was most prominent in dentate gyrus (DG) and CA1 region of rat hippocampus. Conclusion The abnormality of neurotransmitter system, especially Glu and NR2B containing NMDA receptor, and tau hyperphosphorylation in hippocampus of rats, may play a role in chronic noise-induced neural apoptosis and cognition impairment.     

密骨胶囊对去卵巢骨质疏松大鼠体内25(OH)D3和1,25(OH)2D3含量及肾脏VDR mRNA表达的影响

目的 研究密骨胶囊对去卵巢骨质疏松大鼠体内两个骨代谢指标25-羟基维生素D3[25(OH)D3]和1,25-二羟基维生素D3[1,25(OH)2D3]含量及肾脏VDR mRNA表达的影响.方法 72只8月龄健康雌性SD大鼠随机分为6组,即假手术组,模型组,对照药物活性维生素D3组以及密骨胶囊小、中、大剂量组,每组12只,治疗3个月后全部处死,用双能X线骨密度仪及生物力学技术评估模型的骨密度(BMD)及骨质量,采用ELISA法检测血清和肝、肾组织中25(OH)D3和1,25(OH)2D3含量,用FQ-PCR法检测肾脏组织中VDR mRNA的表达情况.结果 ①模型组大鼠股骨头及粗隆部的BMD及骨生物力学指标(最大载荷和最大压应变)均明显下降(P＜0.05或P＜0 01);②使用密骨胶囊大、中剂量组与模型组比较,血清和肝脏、肾脏组织中25(OH)D3和1,25(OH)2D3的含量明显升高(P＜0.05或P＜0.01),与活性维生素D3组比较差异无统计学意义;③模型组大鼠肾脏VDR mRNA的表达低于密骨胶囊治疗组部分大鼠及假手术组(P＜0.05或P＜0.01).结论 密骨胶囊能促进体内VDR mRNA的表达,提高体内25(OH)D3和1,25(OH)2D3含量,从而激活骨代谢,增强骨质骨量.提示适当补充密骨胶囊可有效的防治绝经后骨质疏松.     

免疫抑制剂对IL-2致痫大鼠脑内谷氨酸及IL-2受体表达的影响

目的研究免疫抑制剂对白细胞介素-2（IL-2）诱导大鼠急性癫痫的抑制作用，及其对大脑皮质及海马内谷氨酸（Glu）、IL-2受体（IL-2R）表达的影响，探讨免疫抑制剂抗痫效应及其作用机制。方法将大鼠随机分为4组：A组（生理盐水对照组）、B组（IL-2组）、C组（环孢素-A＋IL-2组）、D组（糖皮质激素处理组），对大鼠行侧脑室注射相应试剂后观察并记录大鼠行为表现，采用免疫组织化学方法检测大脑皮质及海马内Glu的含量及IL-2R的表达。结果A组无明显痫样发作；B组痫样发作程度达Ⅲ级；C组发作程度为Ⅰ级；D组无痫样发作。免疫组化染色显示，各组注药后2h，B组的大脑皮质及海马内Glu、IL-2R免疫反应较A组明显增强，差异具有显著性意义。C组与A组相比，Glu、IL-2R免疫反应无明显变化。D组与A组相比，Glu、IL-2R免疫反应减弱。结论IL-2具有致痫效应，免疫抑制剂具有一定的抗痫作用，其机制与抑制Glu和IL-2R表达有密切关系。     

小柴胡汤对大鼠子宫内膜异位症COX-2、P450arom表达的影响

目的探讨小柴胡汤对大鼠子宫内膜异位症(内异症)的治疗作用及其机制。方法建立大鼠内异症动物模型,随机分为空白对照组、模型对照组、小柴胡汤组、丹那唑组、联合用药组(小柴胡汤+丹那唑),利用免疫组化方法,观察分析各组大鼠在位、异位内膜中COX-2、P450 arom的表达水平。结果 COX-2、P450 arom在正常子宫内膜无表达,而在内异症内膜有强表达;小柴胡汤组和联合用药组COX-2、P450 arom的表达水平明显低于模型对照组(P<0.05);而西药丹那唑组COX-2的表达水平无明显变化,但P450 arom的表达明显低于模型组(P<0.01)。结论小柴胡汤可能通过下调异位内膜COX-2、P450 arom的表达,抑制局部雌激素的产生而达到治疗目的。     

当归注射液对缺血/再灌注损伤大鼠心肌P57~(kip2)和CDK2蛋白表达的影响

目的:观察当归注射液对缺血/再灌注损伤(IRI)心肌细胞P57kip2和CDK2蛋白表达的影响。方法:30只SD大鼠构建心肌IRI模型后随机分成假手术组、缺血/再灌注损伤(IRI)组和当归组,免疫组化法观察各组心肌细胞内P57kip2和CDK2蛋白表达情况,测定其平均光密度和阳性面积,并与正常对照组比较。结果:IRI组心肌细胞内P57kip2蛋白表达的平均光密度和阳性面积率均低于正常对照组和假手术组(P<0.01),而CDK2蛋白表达较高(P<0.01);当归组P57kip2和CDK2蛋白表达与正常对照组和假手术组无差异(P>0 05)。结论:当归注射液对大鼠缺血/再灌注损伤心肌细胞有保护作用。