瑞舒伐他汀对扩张型心肌病大鼠心肌组织赖氨酰氧化酶表达水平的影响

目的：探讨瑞舒伐他汀对扩张型心肌病大鼠心肌组织赖氨酰氧化酶（LOX）表达的影响。方法成年大鼠50只,随机分为三组：对照组（NS 组：n＝10只,腹腔注射等量生理盐水）;扩张型心肌病模型组（DCM 组：n＝20,腹腔注射阿霉素）;干预组（GY 组：n＝20,腹腔注射阿霉素,同时给予瑞舒伐他汀灌胃）。10周末处死大鼠,HE、Masson 染色测定心肌组织胶原纤维化情况;提取左室心肌组织 RNA 及蛋白质,RT-PCR 法及 Western blot 测定心肌组织 LOX 的 mRNA 及蛋白表达水平。结果 HE、Masson 染色显示 DCM 组大鼠心肌组织明显纤维化,而 GY 组大鼠心肌组织纤维化程度较轻;DCM 组大鼠心肌组织 LOX 的 mRNA 及蛋白表达水平明显高于 NS 组（P ＜0．01）;与 DCM 组相比,GY 组心肌组织 LOX 的 mRNA 及蛋白的表达明显下调（P ＜0．01）。结论瑞舒伐他汀可逆转DCM 大鼠心肌组织纤维化及 LOX 的表达。     

缬沙坦对扩张型心肌病心衰大鼠肌浆网Ca2+-ATP酶及其调控蛋白的影响

目的探讨血管紧张素Ⅱ1型受体阻滞剂（ARB）缬沙坦对扩张型心肌病（DCM）心衰大鼠心肌肌浆网Ca^2＋-ATP酶（SER-CA2a）及其调控蛋白（PLB）的影响及意义。方法腹腔注射多柔比星建立SD大鼠DCM模型。随机分为DCM组（M组,n=11）、缬沙坦组（V组,n=10）、另设正常对照组（C组,n=10）,V组予以缬沙坦30mg·k^-1·d^-1,C组和M组予以生理盐水灌胃,8周后行血流动力学检测,采用RT—PCR和Western—blot法分别检测心肌组织SERCA2a、PLB的mRNA和蛋白含量。结果与正常对照组相比,DCM组左心室压峰值（LVSP）、左室最大压力上升及下降速度（±dp／dtmax）显著下降（均P〈0．05）,左室舒张末压（LVEDP）显著上升（P〈0．05）;缬沙坦组LVSP、±dp／dtmax显著高于DCM组（均P〈0．05）,LVEDP显著低于DCM组（P〈0．05）;DCM组SERCA2a的mRNA及蛋白含量显著低于正常对照组（均P〈0．05）,PLB的mRNA及蛋白含量显著高于正常对照组（均P〈0．05）。缬沙坦治疗后SERCA2a的mRNA及蛋白含量显著升高（均P〈0．05）,PLB的mRNA含量显著降低（P〈0．05）,而PLB蛋白含量无显著改变（P〉0．05）。结论缬沙坦改善DCM心功能可以与其部分纠正SERCA2a、PLB的异常有关。     

丹参酮ⅡA对压力负荷增加大鼠心肌NF—κB表达的影响

目的观察丹参酮ⅡA（TanshinoneIIA,TanⅡA）对压力负荷增加大鼠心肌组织核因子-κB（NF-κB）表达的影响,并探讨其对心肌纤维化的保护作用。方法采用腹主动脉缩窄术制备压力负荷心肌纤维化模型,术后存活32只大鼠随机分成4组（n=8）,假手术组、模型组、TanⅡA组（20mg·kg-1·d-1）及阳性对照药物卡托普利纽（100mg·k-1·d-1）。术后4周成功造模并开始给药,疗程为4周。8周后检测左心室重量指数、心肌组织病理学、心肌羟脯氨酸含量以及心肌组织NF—KBp65蛋白含量。结果与假手术组比较,模型组大鼠心室治疗指数和左心室质量指数明显升高（P〈0．01）;与模型组比较,TanⅡA则显著降低（P〈0．01）。与假手术组比较。模型组大鼠心肌羟脯氨酸含量明显升高（P〈0．01）;与模型组比较,TanⅡA组则显著降低（P〈0．01）。与假手术组比较,模型组大鼠心肌组织NF-KBp65表达显著升高（P〈0．01）;与模型组比较,TanIIA组则显著降低（P〈0．01）。结论TanⅡA能抑制心肌肥厚,减轻心肌纤维化,此作用可能与部分下调NF-KB表达有关。     

扩张型心肌病大鼠心肌α-actin和NF-κB的表达及其与心功能的关系

目的：观察扩张型心肌病（DCM）大鼠心肌骨骼肌型α-肌动蛋白（α-actin）和核因子-κB（NF-κB）的表达及其与心功能的关系。方法：通过腹腔注射阿霉素建立大鼠DCM模型。超声心动图测定左室射血分数（LVEF），RT—PCR检测心肌骨骼肌型α-actinmRNA表达，免疫组化方法检测心肌骨骼肌型α-actin和NF—KB蛋白的表达。结果：（1）与正常大鼠比较：DCM大鼠骨骼肌型α-actinmRNA及蛋白表达均上调（P〈0．01）；DCM大鼠NF-κB活性增强（P〈0．01）。（2）DCM大鼠LVEF与骨骼肌型α-actinmRNA水平呈负相关（r=-0．596，P〈0．05）；NF-κB活性与LVEF呈负相关（r=-0．738，P〈0．01）。结论：DCM大鼠心肌骨骼肌型α-actin表达上调作为心肌细胞肥大的标志，提示左室收缩功能恶化，心肌进行代偿。DCM大鼠心脏局部炎症反应活跃并损害心功能。     

大黄游离蒽醌对糖尿病大鼠心肌纤维化的作用

目的探讨大黄游离蒽醌(free anthraquinone from rhubarb,FAR)对糖尿病大鼠心肌CTGF和collagen表达及间质纤维化的影响。方法健康♂SD大鼠一次性腹腔注射STZ制备糖尿病大鼠模型,2周后随机分为模型对照组(DCM组)和大黄游离蒽醌干预组(FAR组),同时设立正常对照组(CON组);干预8周后检测大鼠空腹血糖;心脏质量指数;Masson染色观察心肌纤维化程度;RT-PCR法检测CTGF、procollagenⅠ和collagenⅢmRNA表达;免疫组化法检测CTGF蛋白含量;ELISA法检测collagenⅠ和collagenⅢ胶原含量。结果与CON组相比,DCM组大鼠空腹血糖、心脏质量指数、心肌纤维化程度以及CTGF、collagen I和collagenⅢ表达均明显升高;与DCM相比,FAR组心脏质量指数、心肌纤维化程度以及CTGF、collagenⅠ和collagenⅢ表达均明显下降。结论大黄游离蒽醌可通过调低糖尿病大鼠心肌组织CTGF的表达,减少心肌间质中collagen I和Ⅲ合成及沉积,从而改善糖尿病心肌病大鼠早期的心肌纤维化     

扩张型心肌病动物模型的建立及实验室研究

目的：观察阿霉素建立扩张型心肌病（dilated cardiomyopathy,DCM）动物模型后,大鼠心肌细胞及血浆纤维蛋白的变化。方法：7周龄雄性SD大鼠阿霉素腹腔注射建立大鼠扩张型心肌病模型。观察DCM组SD大鼠与正常对照组超声心动图的改变,并对DCM大鼠心肌组织的病理改变及血浆中I型前胶原羧基端肽（PICP）、Ⅲ型前胶原氨基端肽（PIIINP）的浓度进行评估。结果：与正常对照组相比,DCM组心腔明显扩张,左室舒张期末内径（LVED）、左室收缩期末内径（LVES）明显增加;左室内径缩短率（FS）及左室射血分数（LVEF）明显降低。与正常对照组相比,DCM组血浆中的PICP、PⅢNP的浓度明显升高,差异具有统计学意义（P〈0．01]。结论：用腹腔注射阿霉素可成功复制DCM大鼠模型,且在DCM发生发展过程中心肌发生了纤维化。     

成年SD大鼠糖尿病心肌病模型的建立

目的：探索成年SD大鼠糖尿病心肌病（DCM）模型建立的方法。方法20只健康SD成年大鼠作随机分为DCM组（n=10）、对照组（n=10）。对照组喂养普通饲料,DCM组高脂饲料喂养12周。DCM模型的建立：对照组以枸橼酸缓冲液腹腔注射,DCM组使用等量1%链脲菌素腹腔注射。通过病理组织学证实为DCM心肌病理学改变。结果与对照组比较,DCM组的血清FBG、TC、LDL-C、TG均明显增高（P〈0.05）,而对照组的血清HDL-C较DCM组高（P〈0.05）。与对照组比较,DCM组的大鼠心肌细胞排列紊乱,间质基质集聚与纤维化增多。第6周末,两组的空腹血糖差异无统计学意义（P〉0.05）,DCM组的IRI、胰岛素均高于对照组（P〈0.05）。结论高脂、高糖膳食并小剂量STZ腹腔注射建立DCM模型,其方法成功率高,简单易行。     

还原型谷胱甘肽对糖尿病性心肌病大鼠心功能的影响

目的观察还原型谷胱甘肽（GSH）对糖尿病性心肌病（DCM）大鼠心功能的影响。方法将健康SD大鼠随机分为正常组（C组）和DCM造模组,DCM造模组腹腔注射链脲佐菌素（STZ）建立DCM大鼠模型,将建模成功大鼠随机分为DCM组和DCM＋GSH组。8周后行超声心动图检测,血糖、血脂及各项生化指标检测,并作病理学检查。结果与C组比较,DCM组大鼠血糖和LDL—C,TG,TC,SBP,DBP,MBP显著升高（P〈0．05）,HR,LVEDD,LVEF,LVFS显著降低（P〈0．05）,LVESD有降低趋势（P〉0．05）;DCM＋GSH组大鼠血糖和TC显著升高（P〈0．05）,HR,LVEDD,LVEF,LVFS显著降低（P〈0．05）,其余指标与正常组无显著差异（P〉0．05）。与DCM组比较,DCM＋GSH组血糖有降低趋势（P〉0．05）,TG,SBP,DBP,MBP显著降低（P〈0．05）,LVEF和LVFS显著升高（P〈0．05）,HR,LVEDD,LVESD,HDL—C,LDL—C,TC,CK,LDH无显著变化（P〉0．05）。结论GSH对DCM大鼠的心功能具有一定的改善作用。     

比索洛尔与阿托伐他汀对高血压大鼠心肌纤维化影响的实验研究

目的探讨单独或联合应用比索洛尔与阿托伐他汀对肾性高血压大鼠心肌纤维化的影响方法采用两肾一夹方法建立肾性高血压大鼠模型,将32只大鼠随机分为对照组、比索洛尔组、阿托伐他汀组、比索洛尔联合阿托伐他汀组,每组8只。12周后测量左心室重量指数（LVMI）,检测心肌羟脯氨酸（HC）浓度,苦味酸－酸性品红（VG）染色检测心肌胶原容积分数（CVF）,免疫组化法检测（MMP-9）基质金属蛋白酶9（MMP-9）的表达水平。结果与对照组相比,比索洛尔组与阿托伐他汀组LVMI、HC、CVF均明显降低（P〈0．05）,MMP-9表达降低（P〈0．05）,且比索洛尔组上述指标改善优于阿托伐他汀组,联合用药组较另外2组改善明显（P〈0．05）。结论比索洛尔与阿托伐他汀均能有效抑制大鼠心肌纤维化的形成,其机制与降低MMP-9表达水平有关,且比索洛尔疗效优于阿托伐他汀,联合用药组疗效更加明显,二者之间存在协同作用。     

罗格列酮对高血压大鼠肾保护作用的研究

目的：观察结缔组织生长因子（CTGF）在两肾-夹高血压大鼠肾间质中的表达及其与肾损害的关系,探讨罗格列酮对CTGF在肾间质表达的影响及高血压肾保护作用的机制。方法：两肾-夹高血压大鼠随机分为阳性对照组（B组）、罗格列酮治疗组（C组）,假手术组作为阴性对照组（A组）。监测各组大鼠各阶段血压的变化,检测尿＆微球蛋白（-MG）、尿素氮（Bun）、血肌酐（Cr）。免疫组化法检测CTGF在肾组织中的表达,并判断肾组织的病理学变化及肾间质纤维化程度。结果：治疗前B组与C组的尿B．MG均较A组明显升高（P〈0．01）,B组与C组之间的差异无统计学意义（P〉0．05）,而治疗后C组的尿＆-MG较B组明显降低（P〈0．05）;CTGF在B组和c组的表达较A组均明显增加（P〈0．01）,而C组CTGF的表达较B组降低（P〈0．05）。CTGF的表达与β2-MG及肾间质纤维化呈正相关（r=0．734,P〈0．01;r=0．777,P〈0．01）。结论：罗格列酮可以降低血压,减少蛋白尿,下调CTGF在肾间质的表达,从而延缓肾间质纤维化（RIF）的发展,发挥肾保护作用。     

缬沙坦对扩张型心肌病大鼠心肌预保护作用的实验研究

目的观察血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)拮抗剂缬沙坦对多柔比星诱导的扩张型心肌病(DCM)大鼠心肌的预保护作用,并探讨其可能机制。方法 60只SD大鼠随机分为正常对照组20只(生理盐水腹腔内注射),DCM组20只(多柔比星每周2 mg/kg腹腔内注射)和缬沙坦预处理组20只(多柔比星每周2 mg/kg腹腔内注射)。缬沙坦预处理组在造模的同时给予缬沙坦30 mg.kg-1.d-1灌胃,而正常对照组和DCM组则给予同体积的生理盐水灌胃。8周后行心脏超声和血流动力学检测,取各组大鼠心肌组织行苏木素-伊红(HE)染色和VG染色,测定心肌胶原含量(CVF),并测定心肌组织中肌浆网钙泵(SERCA2a)、钙释放通道(RyR2)、受磷蛋白(PLB)和钠钙交换蛋白(NCX1)的蛋白表达水平。结果与正常组相比,DCM组心功能明显下降(P<0.05),CVF含量明显增多(P<0.01),SERCA2a、RyR2蛋白表达水平显著降低(P<0.05),PLB、NCX1蛋白表达水平显著升高(P<0.05),和DCM组相比,缬沙坦预处理组心功能明显改善(P<0.05),CVF含量明显下降(P<0.05),SERCA2a、RyR2蛋白水平增高(P均<0.05),NCX1、PLB蛋白水平显著降低(P<0.05)。结论预防性给予缬沙坦能减轻多柔比星对钙调蛋白的下调作用和致心力衰竭作用,对防止扩张型心肌病的发生、发展有重要意义。     

重组人生长激素在慢性心力衰竭患者的临床应用

目的　了解重组人生长激素 (rhGH)对扩张性心肌病 (DCM )和缺血性心肌病 (ICM )患者心功能的影响和安全性。方法　 30例缺血性心肌病和扩张性心肌病所致慢性心力衰竭患者 (ICM :治疗组 1 1例 ,对照组 1 1例 ;DCM :治疗组 4例 ,对照组 4例 ) ,两组患者均行常规抗心力衰竭治疗 ,同时治疗组隔日腹部皮下注射rhGH 4U ,共 1个月。治疗前后分别进行心脏彩色超声、血流动力学及血清胰岛素生长因子 (IGF) Ⅰ、血浆血管紧张素(Ang) Ⅱ的测定。结果　治疗组的左室收缩功能较对照组明显改善 (P <0 0 5) ,舒张功能两组之间差异无显著性 ;血清IGF Ⅰ治疗组较对照组明显升高 ;血浆Ang Ⅱ治疗组较对照组降低明显 ,但治疗后两组比较差异无显著性 (P>0 0 5)。结论　①rhGH可明显改善ICM和DCM患者的左室收缩功能。②rhGH治疗过程是安全的     

硝普钠与硝酸甘油治疗扩张型心肌病的疗效观察

目的观察硝普钠、硝酸甘油治疗扩张型心肌病的疗效。方法48例扩心病患者随机分成硝普钠组、硝酸甘油组各24例，记录并观察治疗后患者心功能及症状改善情况。结果硝酸甘油组有效率95．8％，硝普钠组有效率75％，两组差异有统计学意义（P〈0．05）。结论硝普钠治疗扩张型心肌病疗效好，且不良反应较少。     

肝细胞生长因子基因修饰的骨髓间充质干细胞对扩心病大鼠心肌纤维化和凋亡的影响

目的通过移植人肝细胞生长因子（hHGF）基因修饰的骨髓间充质干细胞（MSCs）和未经修饰的MSCs来比较二者对扩张型心肌病（DCM）心力衰竭大鼠心功能的影响,并比较它们对心肌纤维化和凋亡的影响。方法 50只12周龄清洁级雄性SD大鼠随机抽取14只作为对照组,其余36只大鼠腹腔注射盐酸阿霉素制作DCM心力衰竭大鼠。存活大鼠（n=24）再随机平分为3组：DCM模型组、MSCs移植组和hHGF基因修饰的MSCs（MSCs-hHGF）移植组。经尾静脉移植干细胞4周后,分别检测左室收缩峰压（LVSP）、左室舒张末期压（LVEDP）、左室内压最大变化速率（±dp/dtmax）,然后比较各组心功能改变情况;免疫组化检测心肌hHGF含量;天狼猩红染色评价心肌胶原含量和TUNEL法检测心肌凋亡指数（AI）。结果与模型组相比,MSCs组和MSCs-hHGF组的左室收缩峰压（LVSP）均升高,左室舒张末期压（LVEDP）均降低,心肌胶原含量均降低,AI均下降;与MSCs组相比,MSCs-hHGF组LVSP升高,LV-EDP降低,心肌胶原含量降低,AI无明显差异。MSCs-hHGF组心肌hHGF含量显著高于其他各组,其他组间无差异。结论 MSCs-hHGF组比MSCs组能更加显著地改善DCM心力衰竭大鼠心功能,可能与MSCs-hHGF分泌的hHGF能够进一步抑制心肌纤维化有关;心功能的进一步提高不能归因于hHGF可能存在的抗心肌凋亡效应。     

扩张型心肌病应用曲美他嗪治疗临床观察

目的观察应用曲美他嗪治疗扩张型心肌病并慢性充血性心力衰竭临床疗效。方法选取近年来我院扩张型心肌病并慢性充血性心力衰竭患者46例,随机分成治疗组和对照组,两组均为23例,对照组给予利尿剂、洋地黄、单硝酸脂类药物、血管紧张素酶抑制剂和β受体阻滞剂。治疗组在对照组基础上加用曲美他嗪每天3次,一次20 mg,观察6个月。观察治疗前后心功能分级变化、左室射血分数(LVEF),心衰加重再住院率。结果曲美他嗪组治疗后的心功能改善比对照组明显LVEF与对照组相比有明显提高,再住院明显减少。结论曲美他嗪能显著改善扩张型心肌病心功能。     

A rat model of ischaemic or dilated cardiomyopathy for investigating left ventricular repair surgery

1. The effects of left ventricular repair (LVR) surgery for ischaemic or dilated cardiomyopathy are not fully understood. The development of a proper animal model will help to resolve this issue. 2. The ischaemic cardiomyopathy (ICM) model used was as follows. Twenty-six rats developed ICM with a large akinetic left ventricular (LV) area after ligation of the left anterior descending artery (LAD). Four weeks after surgery, 13 rats underwent LVR by placating the akinetic area (LVR group), while 13 underwent rethoracotomy alone (sham group). 3. The dilated cardiomyopathy (DCM) model is as follows. Six Dahl salt-sensitive (DS) rats were fed an 8% NaCl diet from the age of 9 weeks and developed DCM. These rats had LVR by plicating the LV area between the papillary muscle bases (LVR group), while other rats underwent rethoracotomy alone (sham group). 4. Before LAD ligation in the ICM model or starting the high-salt diet in the DCM model and just before and after LVR or sham surgery, LV dimensions were measured by echocardiography and the heart rate and systolic blood pressure were recorded by the tail-cuff method. 5. In the ICM model, all rats survived the second surgery, after which LV end-diastolic diameter (EDD) decreased, LV fractional shortening (FS) increased (both P < 0.001 vs sham) and heart rate increased (P < 0.05) in the LVR group. 6. In the DCM model, LV EDD decreased and LV FS increased (both P < 0.001) in the LVR group. 7. Both models developed LV dilatation, tolerated LVR and enable reproducible physiological evaluation of the LV. Because the rats survived thereafter, both models may provide a useful tool for various investigations.     

瞬时外向钾电流在糖尿病心肌病电重构中的作用

目的：探讨糖尿病心肌病（DCM）大鼠心室肌细胞瞬时外向钾电流（Ito）的变化,了解其在电重构中的作用。方法选用20只健康成年SD大鼠,随机分为对照组（n=10）和DCM组（n=10）,并通过病理组织学证实为DCM心肌病理学改变。分别对两组大鼠采用改进的耐钙成年大鼠急性酶分离方法分离心肌细胞,运用膜片钳技术以全细胞模式分别记录两组大鼠心室肌单细胞的Ito和膜电容,并分析比较两组大鼠心室肌Ito的变化。结果与对照组比较,DCM组大鼠左心室心肌细胞的Ito电流密度显著低于对照组[＋70 mV时,（16.80±9.10） pA/pF v s（36.25±5.20）pA/pF]（P〈0.05）,DCM组的Ito的I-V曲线明显较对照组下移。结论 DCM的Ito数量明显减少,在DCM心肌电重构中起着重要作用。 Ito的减少及Ito通道的分布密度不同,可导致动作电位时程与有效不应期发生变化,可能与临床严重心律失常的发生有关。     

Astragaloside IV attenuates myocardial fibrosis by inhibiting TGF-β1 signaling in coxsackievirus B3-induced cardiomyopathy

Myocardial fibrosis plays an important role in coxsackievirus B3 (CVB3) induced dilated cardiomyopathy. Excessive transforming growth factor (TGF)-β1 contributes to a pathologic excess of tissue fibrosis. We investigated the effect of astragaloside IV on myocardial fibrosis in CVB3-induced dilated cardiomyopathy. BALB/c mice were inoculated with CVB3 to induce acute viral myocarditis on day 7 (acute VMC group), monthly for 3 months to induce chronic myocarditis (chronic VMC group), and monthly for 9 months to induce dilated cardiomyopathy (DCM group). The same method was used for the DCM+Astra group as that of the DCM group, but former group was given with astragaloside IV-containing drinking water. Compared to DCM group, astragaloside IV treatment significantly increased the survival rate. Histological findings and the collagen volume fraction showed that astragaloside IV decreased fibrosis in heart tissues. Astragaloside IV decreased the level of the serum carboxy-terminal propeptide of procollagen type I (PICP) and the ratio of PICP/ N-terminal type I procollagen propeptide (PINP). Ameliorated myocardial fibrosis was consistent with the downregulated expression of TGF-β1 and its downstream pSmad2/3 and Smad4 in the myocardium of the DCM+Astra group compared to the DCM group. The level of type I collagen was lower in the DCM+Astra group than the DCM group. The same effect was found in the in vitro study. These findings showed that astragaloside IV had a potent preventive effect on myocardial fibrosis in CVB3-induced dilated cardiomyopathy that might be due to downregulation of TGF-β1-Smad signaling.