2型糖尿病家系Calpain10基因多态性的研究

目的　研究中国北方 2型糖尿病家系的Calpain10基因多态性 ,探讨其与 2型糖尿病发病的关系。方法　应用聚合酶链式反应 限制性内切酶长度多态性 (PCR RFLP)技术 ,对来自于 2 18个2型糖尿病家系中的 80 1个家系成员 ,2 11例无家族史的 2型糖尿病患者及 12 7例正常对照的Calpain10基因SNP4 3(G/A)及SNP19(1/2 )位点进行基因分型。结果　 (1)SNP4 3位点G等位基因频率在无家族史的 2型糖尿病人群 (组 1)为 91 9% ,在 2型糖尿病家系先证者人群 (组 2 )为 92 7%、经连锁分析证实有连锁的 2型糖尿病家系先证者人群 (组 3)为 95 3% ,均高于正常对照组的 85 8%。统计学检验结果分别为 χ2 =6 39,df =1,P =0 0 11;χ2 =8 4 37,df=1,P <0 0 1;χ2 =16 4 9,df =1,P <0 0 1。但SNP19位点等位基因频率差异无显著意义。 (2 )Logistic回归分析 ,经性别、年龄和体重指数调整 ,提示SNP4 3G/G基因型与 2型糖尿病相关。 1、2、3病例组与对照组的回归分析结果分别为OR=1 78,P =0 0 4 5 ;OR =2 5 3,P =0 0 0 8;OR =4 32 ,P =0 0 0 0。结论　Calpain 10基因SNP4 3位点与 2型糖尿病相关 ,Calpain10基因可能为中国人 2型糖尿病的相关基因。     

浆细胞膜糖蛋白-1基因与肥胖及胰岛素抵抗关系的研究

目的:研究肥胖、胰岛素抵抗与候选基因PC-1之间的关系及其在中国人群分布的规律。方法:运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(Polymeras chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)技术,分析了53名正常对照者,105名肥胖患者的浆细胞糖蛋白(PC-1)基因第4外显子121位谷氨酰胺/赖氨酸多态性(K、Q等位基因)。结果:Q等位基因频率在正常对照、肥胖人群分别为3%,18%。与正常对照组比较,单纯肥胖、肥胖伴高血压人群、肥胖伴高胰岛素血症人群、肥胖伴高脂血症人群及肥胖伴高血压、高胰岛素人群、高脂血症人群的相对危险性(RR)分别为4.26、4.12、7.36、5.15、9.70;结论:PC-1Q等位基因与肥胖、胰岛素抵抗的发生呈显著性正相关,它参与了部分人肥胖、胰岛素抵抗的发生。     

Calpain 10基因与2型糖尿病的研究进展

2型糖尿病是由遗传因素和环境因素交互作用的多因素复杂性疾病,遗传因素在T2DM中占主导地位,通过候选基因定位克隆策略证实Calpain10基因是第一个被证实的T2DM的易感基因。Calpain10基因存在三种单核苷酸多态性（UCSNP-19、-43、-63）,研究表明在不同的人群Calpain10基因多态性与2型糖尿病的关系有正相关也有负相关,存在种族异质性。     

胰岛素抵抗与肥胖

胰岛素抵抗与肥胖上海医科大学华山医院内分泌科（２０００４０）沈稚舟肥胖与糖尿病（指非胰岛素依赖型）常合并存在，肥胖者常表现为胰岛素抵抗糖耐量减退。一般认为，肥胖在糖尿病发病中起病因、诱发和加重因素的作用。肥胖－胰岛素抵抗－糖尿病可能是肥胖所致糖耐量异...     

β3肾上腺素能受体基因多态性与胰岛素抵抗、肥胖

胰岛素抵抗是 2型糖尿病发病的重要因素 ,是许多内分泌代谢失调相关疾病的共同病理、生理基础 ,也是动脉粥样硬化性心脑血管疾病的危险因素 ,它与肥胖密切相关。以肥胖、高胰岛素血症、2型糖尿病、冠心病、血脂异常、高血压为表现的一组疾病被称为胰岛素抵抗综合征。寻求胰岛素抵抗及肥胖的病因 ,早期预防并治疗这组疾病是目前关注的热点。此类疾病的发展是由环境、遗传的多种因素相互作用决定的 ,在遗传因素中 ,与胰岛素抵抗有关的基因近年来备受关注 ,其中 β3 肾上腺素能受体 ( β3 a drenergicreceptor ,β3 AR)基因是被研究较多的一…     

Calpain-10基因多态性与PCOS患者遗传易感性的相关性研究

目的 了解Calpain-10 SNP43与多囊卵巢综合症(PCOS)的关系.方法 采用以年龄、体重指数(BMI)配对的病例对照研究,对96例PCOS患者[其中PCOS胰岛素抵抗(PCOS-IR)和非抵抗(PCOS-NIR)各48例]及96例对照进行研究.以聚合酶链式反应-限制性内切酶长度多态性(PCR-RFLP)技术对Calpain-10基因SNP43进行检测.结果 PCOS患者中SNP43位点各基因型所对应的表型中GG基因型与GA(AA)基因型比较,其对应的雄烯二酮(DHT)、硫酸脱氢表雄酮(DHEA-S)、胰岛素水平增加(P均<0.05);在对照组中,GG基因型与GA(AA)基因型比较,其对应的DHT水平增加(P<0.05);运用logistic回归分析发现高雄激素血症(HA)、高胰岛素血症(HI)是PCOS发病的危险因素;多毛、肥胖和父亲秃顶是PCOS-IR发病的危险因素.结论 Calpain-10基因SNP43位点G等位基因可能与高雄激素、胰岛素抵抗有关.     

超重肥胖PCOS患者胰岛素抵抗与人体成分指标相关性研究

目的 本研究旨在通过测定超重及肥胖多囊卵巢综合征(PCOS)患者体成分,探讨其与PCOS患者胰岛素抵抗的相关性.方法 选择不孕并进行体重管理的超重肥胖患者81例(BMI≥24 kg/m2).其中PCOS患者58例,非PCOS患者23例.比较PCOS及非PCOS组糖脂代谢指标及甲状腺功能;再以HOMA-IR 2.69为截...     

胰岛素抵抗ApoE基因多态性与轻度认知障碍的相关性分析

目的：探讨胰岛素抵抗、ApoE基因多态性的表达与轻度认知障碍（MCI）的相关性。方法：收集60例2型糖尿病胰岛素抵抗的患者,其中分为非MCI组24例,MCI组36例,和38例正常对照组进行载脂蛋白E（appolipoprotein,APOE）基因分型,计算基因频率,并对胰岛素抵抗、轻度认知障碍与ApoE基因多态性进行性关联分析。结果：MCI组ApoEε4等位基因频率显著高于对照组（P〈0．01）,非MCI组Ap0E84等位基因频率与对照组比较无统计学意义。胰岛素抵抗指数与APOE基因84呈正相关（P〈0．05）。结论：胰岛素抵抗与MCI和ApoEε4存在相关性。胰岛素抵抗、ApoEε4和认知功能的测定对预测MCI的发生及转化为痴呆（AD）具有临床应用价值。     

趋化因子CXCL5基因多态性与2型糖尿病胰岛素抵抗相关性研究

目的研究2型糖尿病患者趋化因子CXCL 5基因启动子-156位点G/C多态性分布,探讨该基因多态性与胰岛素抵抗的关系。方法采用多聚酶链式反应限制性片段长度多态性技术检测210例2型糖尿病患者及171例非糖尿病对照者趋化因子CXCL5基因启动子-156位点G/C多态性。测量身高、体重、并计算体重指数(BMI)、检测血脂、放射免疫分析法测空腹胰岛素,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果 2型糖尿病组空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、HOMA-IR高于对照组(P<0.001),2型糖尿病组高密度脂蛋白低于对照组(P<0.05)。2型糖尿病组中携带C基因型(G/C+C/C)的患者与携带G/G基因型的患者年龄、性别、甘油三酯、高密度脂蛋白差异无统计学意义(P>0.05)。携带C基因型(G/C+C/C)的患者空腹血糖、空腹胰岛素、总胆固醇、低密度脂蛋白、HOMA-IR、BMI均高于携带G/G基因型的患者(P<0.05)。结论CXCL5基因启动子-156位点G/C多态性与2型糖尿病发病无关,2型糖尿病患者CXCL5变异基因携带者有较高的HOMA-IR与BMI,表明CXCL5基因突变可能与胰岛素抵抗有关。     

血浆抵抗素与人类肥胖、胰岛素抵抗的相关性研究

目的探讨血浆抵抗素水平与人类肥胖、胰岛素抵抗的关系。方法检测80例2型糖尿病患者（T2DM组）和80例糖耐量正常者（对照组）的外周血抵抗素度,比较两组间的差异。分析抵抗素与体重指数（BMI）、腰臀比（wHR）和胰岛素抵抗性的相关性。结果T2DM组和对照组血浆抵抗素水平分别为（10．2±5．0）ng／mL和（6．4±2．3）ng／mL,T2DM组显著高于对照组（P〈0．01）。抵抗素与BMI、WHR无显著相关性（P〉0．05）,而与HOMA-1R呈正相关性（r=-0．25,P〈0．05）。结论2型糖尿病患者血浆抵抗素水平升高,抵抗素与胰岛素抵抗相关。     

昆明地区人群Calpain10基因SNP44变异与2型糖尿病遗传易感性的关联研究

目的探讨昆明地区人群Calpain10基因SNP44多态性与2型糖尿病遗传易感性的关系.方法采用1∶1病例对照研究方法,选取131例2型糖尿病患者和131例正常对照,以聚合酶链式反应-等位基因特异性扩增法(PCR-ASA),检测Calpain10基因SNP44T/C位点基因型,并进行关联分析.结果与正常对照组相比较,UCSNP44的C等位基因频率和TC基因型频率在2型糖尿病人群中显著升高,分别为18.7%及9.9%(χ2=8.232,P=0.004),37.4%和19.8%(χ2=9.882,P=0.002).结论Calpain10基因的SNP44变异与昆明地区人群2型糖尿病的遗传易感性相关.     

白介素-10基因多态性与精神分裂症相关性研究进展

近年来研究显示精神分裂症与免疫异常有关,白介素-10也被发现是精神分裂症的易感性基因,其基因多态性影响不同个体中白介素-10的分泌表达。本文就白介素-10基因多态性与精神分裂症的相关研究进展进行了综述。     

人类豚鼠相关蛋白基因多态性与肥胖

目的探讨超重和肥胖与人类豚鼠相关蛋白(hAGRP)基因760G/A多态性的相关性。方法对135例超重和肥胖者及98例对照组提取DNA并检测hAGRP的基因型和等位基因,测定血清空腹血糖(FBS)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、载脂蛋白A(apoA)及载脂蛋白B(apoB)等水平。结果超重和肥胖组G/G基因型及G等位基因频率较对照组增加(P<0.05),血清TC、TG和apoB水平高于对照组(P<0.05)。结论hAGRP基因的760G/A多态性与肥胖相关,且在成人肥胖发展过程中起作用。     

雌激素减少与腹型肥胖和胰岛素抵抗关系的研究进展

绝经女性代谢综合征发病率较绝经前明显增加,使绝经女性心血管患病风险增加。腹型肥胖、胰岛素抵抗是代谢综合征发生的重要的病理生理基础,绝经女性最重要的生理变化是体内雌激素的下降,使女性肥胖及相关疾病患病率增加,提示雌激素减少与腹型肥胖、胰岛素抵抗发生密切相关。现就近年来雌激素与腹型肥胖、胰岛素抵抗相关研究进展予以综述。     

腹型肥胖者糖皮质激素受体基因多态性与血糖、胰岛素及血脂变化的研究

目的以腹型肥胖者为对象,研究糖皮质激素受体(GR)基因多态性与血糖、胰岛素、血脂间的关系。方法用特异的等位基因PCR方法检测人群的GR基因型,并测定血脂、空腹血糖和胰岛素、口服葡萄糖试验(OGTT)后120min血糖和胰岛素。结果在男性肥胖者,TT基因型空腹血糖(FBG)明显高于CC型(P<0.05);TT型空腹胰岛素(FIns)及OGTT后120min胰岛素(PIns)明显低于CC型(P分别<0.05、<0.01),而CT型PIns也明显低于CC型(P<0.01)。在女性肥胖者,TT型者甘油三脂水平明显高于CC型(P<0.05)。结论GR基因外显子8基因变异在代谢综合征的血糖变化、胰岛素分泌、脂质紊乱中起一定作用,并具性别差异。     

胰岛素受体G6244A基因多态性与江苏东台农村地区原发性高血压的关系

目的探讨胰岛素受体G6244A基因多态性与江苏东台农村地区人群原发性高血压（EH）发病风险的相关性。方法选择东台农村地区190例EH患者（EH组）和94例血压正常者（对照组）作为研究对象。用基因芯片法检测胰岛素受体基因G6244A位点的基因型,比较EH组及对照组基因型分布及等住基因频率的差异。结果两组受检者身高、腰围、臀围、收缩压和舒张压间差异有统计学意义（P〈0．05）;其余指标间差异无统计学意义（P〉0．05）;EH组和对照组胰岛素受体G6244A位点的基因型分布及其等位基因频率间差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论胰岛素受体基因G6244A位点多态性与江苏东台农村地区高血压发病风险尚未发现存在相关性,需在今后的研究中进一步证实。     

肥胖患者大网膜脂肪组织中Leptin基因的表达及意义

目的 研究大网膜脂肪组织中Ｌｅｐｔｉｎ基因的表达及在肥胖和胰岛素抵抗发病机制中的作用。方法 选择肥胖患者（ＢＭＩ（３０ｋｇ／ｍ＾２）和正常人（ＢＭＩ〈２５ｋｇ／ｍ＾２）各１０例,抽提大网膜脂肪组织ＲＮＡ;用半定量ＲＴＰＣＲ方法研究肥胖合并胰岛素抵抗患者和正常人大网膜脂肪组织中Ｌｅｐｔｉｎ基因的表达。结果 实验组ＬｅｐｔｉｎｍＲＮＡ水平显著高于对照组（Ｐ〈０．０１）。结论 肥胖患者体内可能存在Ｌｅｐｔｉｎ抵抗。     

PC-1基因多态性对2型糖尿病患者胰岛素抵抗的影响

目的 探讨PC－1基因（K121Q）多态性对2型糖尿病患者胰岛素抵抗的影响。方法 采用PCR－RFLP技术分析PC－1基因多态性，采用放射免疫法检测2型糖尿病患者空腹血浆胰岛素。结果 2型糖尿病患者中Q等位基因携带者胰岛素抵抗指数（IR）明显高于KK基因型（P＜0.01）。结论 PC－1基因是一个影响2型糖尿病胰岛素抵抗的重要因素。     

A-FABP与PTEN的相关性以及两者与肥胖、胰岛素抵抗的相关性研究进展

脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白(A-FABP)是脂肪酸结合蛋白家族中的一员,主要是在脂肪细胞和巨噬细胞中表达,A-FABP基因缺陷可改善胰岛素抵抗,并抑制动脉粥样硬化的发生和发展。A-FABP已经成为治疗糖尿病和动脉粥样硬化的重要潜在靶标。第10号染色体缺失的磷酸酶张力蛋白同源物(PTEN)是第一个被发现的具有磷酸酶活性的抑癌基因,它抑制PI3K-Akt信号转导通路,调控胰岛素分泌信号通路。研究显示PTEN与A-FABP在分化的前脂肪细胞3T3-L1中有相互作用。A-FABP是否参与糖代谢途径,是否与PTEN共同调节胰岛素信号转导途径有待进一步研究。     

GNB3基因C825T多态同哈萨克族人群肥胖的关联分析

目的探讨鸟苷酸结合蛋白基因β3亚单位(G-proteinβ3Subunit,GNB3)第10外显子C825T多态同中国哈萨克族人群肥胖的关系。方法应用PCR技术及限制性长度多态(RFLP)技术在277例哈萨克族正常体重者,121例超重者及102例肥胖者中检测GNB3基因C825T多态性。结果GNB3基因C825T多态3种基因型分别为TT、CT及CC。其中CT、TT基因型分布频率在正常体重组、超重组及肥胖组分别为46.9%,54.5%,54.9%,23.4%,16.6%,20.6%,基因型分布在组间无显著性差异(P=0.39)。T等位基因分布在正常体重组、超重组及肥胖组分别为46.9%,43.8%,48.0%,组间也无显著性差异(P=0.63)。将正常体重及超重者按高血压及正常血压分层,发现超重及肥胖的高血压者TT基因型频率(26.2%)较正常体重的高血压者(14.7%)有增高趋势(P=0.061)。结论GNB3基因825T等位基因可能不是中国哈萨克族肥胖的主要遗传易感因子,但TT基因型可能在超重的高血压者中有一定作用,此基因在中国其他人群肥胖合并高血压中的作用有必要进行深入研究。