白消安在非亲缘异基因造血干细胞移植预处理中的应用

背景：口服白消安剂型胃肠道吸收不稳定,影响异基因造血干细胞疗效且毒性增加。静脉剂型白消安位国内最近几年用于临床,但在非亲缘异基因移植预处理中应用的相关报道甚少。目的：探讨静脉剂型白消安在非亲缘异基因造血干细胞移植预处理中应用的疗效并观察其毒副作用。方法：14例非亲缘异基因干细胞移植采用静脉剂型白消安联合环磷酰胺预处理方案,18例亲缘异基因千细胞移植采用口服白消安联合环磷酰胺预处理方案,观察两组造血重建、植入率等疗效指标及胃肠道反应、口腔黏膜炎、出血性膀胱炎、肝功能损害、移植物抗宿主病等相关毒性指标。结果与结论：两组患者植入率均为100％。静脉剂掣组肝脏毒性、口腔黏膜炎发生率明显低于口服剂型组（14％VS．67％,7％VS．55％）,差异均有显著性意义（P〈0．01）,而胃肠道反应、出血性膀胱炎、造血承建、急性移植物抗宿主病、局限性移植物抗宿主病等方面差异均无显著性意义（P,0．05）。结果可见静脉剂型白消安应用于非亲缘异基因造缸干细胞移植预处理可获得满意疗效,且毒副反应少。     

造血干细胞移植预处理中静脉马利兰的应用

背景：马利兰常用于骨髓或外周血干细胞移植预处理,其主要在肝脏代谢.目的：评价静脉应用马利兰预处理在造血干细胞移植治疗恶性血液病中的有效性及安全性.方法：纳入43例患者预处理方案采用静脉剂型马利兰,观察其造血干细胞移植预处理中马利兰治疗相关毒性（肝脏、神经系统、口腔黏膜炎）造血干细胞植活时间、急性移植物抗宿主病、总生存率、白血病复发情况.结果与结论：静脉应用马利兰后,谷丙转氨酶升高72%（31/43）,发生不典型肝静脉闭塞综合征5%（2/43）,有1例发生双手麻木.口腔黏膜炎发生率60%（26/43）.中性粒细胞植活时间16 d,血小板植活时间12 d,2例自体造血干细胞移植患者血小板延迟植活.Ⅰ~Ⅱ度急性移植物抗宿主病发生63%（24/38）.总生存率72%（31/43）.复发率23%（10/43）.提示造血干细胞移植预处理方案中应用静脉马利兰给药,患者耐受性好,方法安全有效.     

白血病病人造血干细胞移植预处理中静脉注射马利兰的应用及护理

马利兰（busulfan，Bu）是一种烷化剂，以口服大剂量Bu联合环磷酰胺组成的预处理方案已被广泛应用于造血干细胞移植，获得了较好的疗效。但口服大剂量Bu存在严重的胃肠道副反应，常导致病人无法吞服药物。同时，口服Bu存在肝脏的首过消除效应，是肝静脉阻塞综合征（HVOD）的重要高危因素之一。Bu静脉剂型的研制成功，为克服口服制剂的上述问题提供了可能。我院在2006年开始将静脉注射用Bu应用于白血病病人造血干细胞移植的预处理中，取得了较好的效果。现将应用方法和护理体会报道如下。     

静脉马利兰环磷酰胺联用预处理异基因造血干细胞移植19例

背景:由大剂量口服马利兰联合环磷酰胺组成的BuCy2是目前主要的移植前预处理方案之一,但存在较多口服马利兰相关副作用。目的:评价静脉马利兰预处理造血干细胞移植治疗恶性血液病的有效性及安全性。设计:病例观察。单位:华中科技大学同济医学院附属协和医院血液科。对象:选择2006-05/12在华中科技大学附属协和医院血液病研究所行改良静脉马利兰联用环磷酰胺为预处理方案的异基因的造血干细胞移植13例慢性粒细胞白血病患者及6例急性白血病患者,男12例,女7例,年龄14~50岁,平均33岁,其中亲缘性移植9例,非亲缘移植10例,造血干细胞来源:外周血18例,骨髓1例。所有患者及家属对治疗项目知情同意。方法:应用静脉注射马利兰组成的BuCy2预处理对患者进行异基因造血干细胞移植,即所有患者均采用目前国内外通用的改良马利兰联用环磷酰胺方案,即移植前10d口服羟基脲40mg/kg,移植前9d静脉滴注阿糖胞苷2g/m2,移植前8,7,6d应用马利兰针剂0.8mg/kg(该剂量根据既往研究与1mg/kg口服制剂等效),通过中心静脉插管由输液泵控制滴速大于2h输注完毕,1次/6h,共12次,静脉注射马利兰输注前可应用生理盐水或5%葡萄糖稀释至约0.5g/L(约稀释10倍)。移植前5,4d静脉注射环磷酰胺1.8g/(m2·d),移植前3d口服甲基环已亚硝脲250mg/m2。观察患者肝静脉闭塞病以及其他副作用的发生情况,术后进行中位6.5个月的随访观察,主要观察患者疾病复发及存活情况。主要观察指标:①移植后100d肝静脉闭塞病发生及副作用情况。②随访结果。结果:纳入患者19例均进入结果分析,术后13d内均获造血功能重建,经血型转变、染色体核型及DNA多态性证实为供者植入。①肝静脉闭塞病发生及副作用:患者在移植后100d内的肝静脉闭塞病发生率和100d时的肝静脉闭塞病相关死亡率均为0,未观察到与静脉马利兰相关的严重毒副反应。②随访结果:术后6.5个月随访,1例患者因移植后肝炎死亡,2例患者复发,其中1例经氟达拉滨 阿糖胞苷 粒细胞集落刺激因子方案化疗及供者外周血造血干细胞支持后目前已经获得完全缓解,经DNA多态性证实重新获得供者植入,另1例患者目前化疗进行中。其余患者目前均无病存活。结论:静脉马利兰的应用,可能在一定程度上减少了移植后肝静脉闭塞病的发生及其他口服马利兰相关的毒副作用,从而提高了移植疗效。     

造血干细胞移植预处理中静脉马利兰的应用

背景:马利兰常用于骨髓或外周血干细胞移植预处理,其主要在肝脏代谢。目的:评价静脉应用马利兰预处理在造血干细胞移植治疗恶性血液病中的有效性及安全性。方法:纳入43例患者预处理方案采用静脉剂型马利兰,观察其造血干细胞移植预处理中马利兰治疗相关毒性(肝脏、神经系统、口腔黏膜炎)造血干细胞植活时间、急性移植物抗宿主病、总生存率、白血病复发情况。结果与结论:静脉应用马利兰后,谷丙转氨酶升高72%(31/43),发生不典型肝静脉闭塞综合征5%(2/43),有1例发生双手麻木。口腔黏膜炎发生率60%(26/43)。中性粒细胞植活时间16d,血小板植活时间12d,2例自体造血干细胞移植患者血小板延迟植活。Ⅰ~Ⅱ度急性移植物抗宿主病发生63%(24/38)。总生存率72%(31/43)。复发率23%(10/43)。提示造血干细胞移植预处理方案中应用静脉马利兰给药,患者耐受性好,方法安全有效。     

异基因骨髓移植两种预处理方案的比较

比较两种异基因骨髓移植（ａｌｏ－ＢＭＴ）预处理方案，全身照射（ＴＢＩ１５９人次）和改良马利兰（ＢＵＣＹ２０人次）方案的优缺点。结果显示改良ＢＵＣＹ组的肝脏损害明显高于ＴＢＩ组，分别为８０％和４８％（Ｐ＜０．０５）；出血性膀胱炎发病率分别为５０％和１９％（Ｐ＜０．０５）；间质性肺炎的发病率分别为１５％，１８％；两组各发生一例肝静脉阻塞综合征。Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ曲线显示，对处于疾病进展期患者，改良ＢＵＣＹ组的无病存活率和完全缓解率高于ＴＢＩ组     

小剂量硝苯地平、卡托普利与美托洛尔联合治疗高血压病疗效观察

目的 比较小剂量硝苯地平（N）、卡托普利（C）、美托洛尔（M）联合应用（简称小剂量NCM方案）与单用硝苯地平、卡托普利、美托洛尔对高血压病的疗效。方法 240例高血压病患者停用抗高血压药物10天，然后随机分为4组，NCM组120例采用小剂量硝苯地平，卡托普利、美托洛尔联合口服；N组40例单用硝苯地平口服；C组40例单用卡托普利口服；M组40例单用美托洛尔口服。结果 经过3个月的治疗后，降压总有效率依次为95．8％、70．0％、75．0％、72．5％，（P均＜0．01）。副作用发生率依次为4．16％、22．5％、27．5％、20．0％（P均＜0．01），未见明显的电解质、血糖和血脂变化。结论 小剂量硝苯地平、卡托普利、美托洛尔联合可有效提高降压疗效，减少副使用的发生。     

异体干细胞移植中口服与静脉注射马利兰的护理

基因造血干细胞移植（Hematopoietic stemcell transplantation，HSCT）作为目前治愈血液系统恶性肿瘤及某些遗传性免疫性疾病的最有效的方法之一而被广泛推广。我院自2007年9月开展外周血干细胞移植手术以来，先后进行了3例异体干细胞移植手术。在这3例手术中，由于患者的选择不同，所采取的预处理方案也有所不同，即有的选择采用口服马利兰（busulfan，Bu）与环磷酰胺（cyclophosphamide，Cy）联合使用预处理方案，     

骨髓移植后出血性膀胱炎病因与治疗的探讨

为探讨骨髓移植（ＢＭＴ）患者发生出血性膀胱炎（ＨＣ）的发病有关因素及其治疗措施。对２９例患者和６３例患者分别检测了腺病毒和巨细胞病毒。预处理方案采用包括全身照时方案和改良马利兰、环磷酰胺方案。ＨＣ预防措施包括水化及碱化尿液、静脉用前列腺素Ｅ＿１（ＰＧＥ＿１），部分患者加用巯乙磺酸钠。结果：发生ＨＣ１６例（２３．８％）；腺病毒阳性１３例中１２例发生ＨＣ，而阴性１６例中仅有４例发生ＨＣ（Ｐ＜０．０１），巨细胞病毒阳性患者２９例中１３例发生ＨＣ，阴性患者３４例中３例发生ＨＣ（Ｐ＜０．０５）；移植物抗宿主病（ＧＶＨＤ）３２例中发生ＨＣ１０例，而未发生ＧＶＨＤ的２９例中３例发生ＨＣ（Ｐ＜０．０５）；混合ＢＭＴ组ＨＣ发生率高于其它类型ＢＭＴ组。经多元回归分析，ＨＣ的发生与ＢＭＴ类型、腺病毒感染及ＧＶＨＤ的发生均呈明显相关性。多因素分析，ＨＣ的发生与白血病类型、预处理方案和巨细胞病毒感染无明显相关性。ＨＣ的治疗是在预防性治疗基础上加用病毒唑；重症采用Ｆｏｌｅｙ导管或膀胱造瘘连续冲洗。无一例死于严重ＨＣ。     

马利兰在造血干细胞移植预处理方案中的使用及研究进展

马利兰与环磷酰胺联合使用(BuCy)是造血干细胞移植中一种较为常用的预处理方案，其疗效确切。但口服马利兰有其固有的缺陷，如胃肠道激惹，其吸收率及生物利用度个体间差异很大，而且会使肝静脉闭塞病的发生率增加。大量临床研究表明：静脉使用马利兰(IV Bu)没有肝脏的首过消除效应；吸收率的个体间差异小；个体间的药代动力学参数变异小，且重复率高。IV Bu患者耐受性好，毒副作用较少，移植恢复快，使患者有条件接受其他移植支持治疗(如免疫抑制治疗)，疗效明显较以往提高，表现出比口服Bu有更多的优势。     

Relationships between oral mucositis and treatment variables in bone marrow transplant patients.

The pattern of oral mucositis and related treatment variables was studied in 20 bone marrow transplant patients. Patients received either total body irradiation (TBI) or busulfan in combination with cyclophosphamide and etoposide as pretransplant conditioning. Daily oral assessment scores were analyzed. Mucosal changes began approximately 2 days before transplant and peaked approximately 8 days after transplant. There was a trend for patients receiving TBI to have slightly higher oral scores during the first week posttransplant than patients receiving busulfan. The TBI patients averaged almost twice the number of days of continuous intravenous morphine infusion for oral pain and 6 additional days of total parenteral nutrition when compared with patients receiving busulfan. Subjects who died during aplasia manifested mucositis that gradually worsened and did not return to baseline. Differences in oral status based on type of transplant, either autologous or allogeneic, were not shown in this study.     

莫西沙星序贯治疗社区获得性肺炎临床研究

目的研究莫西沙星治疗社区获得性肺炎的临床疗效、安全性。方法216例轻中度社区获得性肺炎患者随机分为3组。A组（观察组）予莫西沙星序贯治疗,B组（对照组）予左氧氟沙星序贯治疗,C组（对照组）予头孢曲松钠／头孢泊肟酯联合阿奇霉素常规序贯治疗。结果①A组、B组和C组痊愈率分别为70．3％（52／74）、67．1％（47／70）和47．2％（34／72）,临床有效率分别为86．5％（64／74）、82．9％（58／70）和72．2％（52／72）,细菌清除率分别84．8％（28／33）、82．1％（23／28）和58．1％（18／31）,3个指标中,A、B两组间差异均无统计学意义,A、C两组间差异均有统计学意义;②A组、B组和C组静脉注射时间分别为（2．27±1．14）d、（2．33±1．15）d和（3．03±1．08）d,A、B两组间差异无统计学意义,A、C两组间差异有统计学意义;③A组、B组和C组不良反应发生率分别为5．4％（4／74）、5．7％（4／70）和13．9％（10／72）,A、B两组间差异无统计学意义,A、C两组间差异有统计学意义。结论莫西沙星序贯治疗社区获得性肺炎效果更为确切、安全。     

Conditioning regimens including high-dose busulfan cause a high incidence of transplant-related mortality after myeloablative stem cell transplantation

BACKGROUND: Transplant-related mortality (TRM) significantly decreases the long-term survival of patients with hematopoietic diseases who undergo hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). METHODS: We retrospectively evaluated the risk factors for TRM of 58 consecutive patients with hematopoietic disease who underwent allogeneic myeloablative HSCT between April 1994 and June 2002. RESULTS: Thirty-one patients died after HSCT, 16 of whom were diagnosed as TRM. The actuarial incidence of TRM was 57.6 % in patients who received conditioning chemotherapies including high-dose busulfan and 19.4 % in those who did not (p = 0.008). Multivariate Cox model analysis revealed that disease status, graft versus host disease (GVHD) grades III-IV and the use of high-dose busulfan were significant and independent risk factors for TRM. CONCLUSION: These results suggest that high-dose busulfan as a conditioning therapy for allogeneic HSCT should be used cautiously, especially in patients with advanced disease.     

Sensitive and rapid quantification of busulfan in small plasma volumes by liquid chromatography-electrospray mass spectrometry

BACKGROUND: High-dose busulfan is widely used in conditioning regimens before hematopoietic stem cell transplantation in both adults and children. Large interindividual variability in pharmacokinetics after oral administration has been reported; therefore, therapeutic drug monitoring of busulfan may decrease the incidence of drug-related toxicity (for example, hepatic venoocclusive disease) and may also improve therapeutic efficacy. METHODS: Busulfan concentrations were quantified using 200 microL of plasma and liquid-liquid extraction with diethyl ether after the addition of [2H8]busulfan as the internal standard. Separation and detection of busulfan and [2H8]busulfan were achieved with a LUNA C8 column (5 microm; 150 x 2 mm i.d.) at 30 degrees C, a HP 1100 liquid chromatography system, and a HP 1100 single-quadrupole mass spectrometer. Busulfan and [2H8]busulfan were detected as ammonium adducts in selected-ion monitoring mode at m/z 264.2 and 272.2, respectively. RESULTS: The calibration curve was linear at 5-2000 microg/L busulfan. Intra- and interassay imprecision (CV) and bias were both <11%. The limits of detection and quantification were 2 and 5 microg/L, respectively. Extraction recovery of busulfan was >87%. Analysis of pharmacokinetics in four patients receiving high-dose busulfan indicated that minimum busulfan concentrations before the next dose were 405-603 microg/L, with no interference observed. CONCLUSIONS: The new rapid and sensitive liquid chromatographic-mass spectrometric assay is an appropriate method for quantification of busulfan in human plasma, making therapeutic drug monitoring of busulfan faster and easier in clinical practice.     

银杏达莫注射液治疗冠心病不稳定型心绞痛疗效观察

目的评价银杏达莫注射液治疗冠心病不稳定型心绞痛的疗效。方法80例冠心病不稳定型心绞痛患者随机分为两组,对照组40例,予以常规治疗,包括吸氧,硝酸酯类药物,β受体阻滞剂,钙拮抗剂,抗血小板制剂。治疗组40例,常规治疗外加银杏达莫注射液,每日30ml,连用14d为1疗程。结果治疗组心绞痛症状改善总有效率为95%,明显优于对照组80%。两者比较差异存在显著性（P〈0.05）。心电图的改变治疗组总有效率为77.5%,较对照组55.0%,差异有显著性（P〈0.05）。结论银杏达莫注射液治疗冠心病不稳定型心绞痛疗效确切。     

口腔氧气吹拂法预防骨肉瘤患者大剂量甲氨蝶呤化疗后口腔溃疡的效果

目的 观察口腔氧气吹拂法预防骨肉瘤患者大剂量甲氨蝶呤化疗后口腔溃疡的效果.方法 选取接受静脉化疗的骨肉瘤患者52例作为研究对象,按照随机数字表法将患者分为对照组和观察组,每组26例.对照组化疗时采用亚叶酸钙漱口,观察组化疗开始时即给予24 h间断口腔氧气吹拂.观察并比较2组患者化疗后7d内口腔溃疡发生率、口腔溃疡程度分...     

左氧氟沙星序贯疗法治疗细菌性感染214例的临床评价

目的：评价左氧氟沙星序贯疗法治疗细菌性下呼吸道感染和尿路感染的有效性及安全性。方法：以左氧氟沙星静脉滴注继以口服为治疗组用药，以头孢曲松静脉滴注继以头孢克肟口服为对照组用药，对两者治疗下呼吸道和尿路感染病例的疗效和安全性进行随机对照观察。两种药物的给药方案分别为左氧氟沙星注射液300mg静脉滴注2次／d，用药3～5d后，改片剂300mg口服，2次／d，总疗程10～14d；头孢曲松2g静脉滴注，1次／d，3～5d后．改头孢克肟200mg，2次/d总疗程10～14d。结果：本研究共入选214例患者，可评价患者192例，治疗组92例．对照组100例。治疗组和对照组的临床总有效率分别为93．5％(86／92)和95．0％(95／100)。痊愈率分别为77．2％(71／92)和82.0％(82／100)；细菌清除率分别为93．0％(53／57)和97．1％(66／68)。上述结果经统计学处理差异无显著性。不良反应发生率治疗组和对照组分别为16．0％(17/106)和4．6％(5／108)，治疗组高于对照组(P=0．012)；前者的不良反应主要为失眠等中枢神经系统反应以及恶心等消化道反应，后者主要为消化道反应；两组的不良反应均轻微，呈一过性。实验室检查异常发生率治疗组为12．3％(13／106)，对照组为13．0％(14／108)，主要为血清氨基转移酶升高，两组相仿。结论：本研究结果显示左氧氟沙星静脉滴注序贯继以口服治疗下呼吸道和尿路感染的疗效良好，与头孢曲松静脉滴注序贯继以头孢克肟口服相仿，不良反应发生率治疗组虽高于对照组,但程度轻微，呈一过性，患者可耐受。