应激对肠道屏障功能的影响

<正>肠道的屏障功能包括4部分:机械屏障、生物屏障、免疫屏障、化学屏障。正常肠屏障功能的维持依赖于肠黏膜上皮、肠道内正常菌群、肠道内分泌物、蠕动、肠相关免疫细胞等。但肠道是严重烧伤、休克等应激状态下最早易受损的器官,应激状态下肠道屏障功能发生损害能引起一系列病理生理的变化。本文旨在综述应激对肠道屏障功能的影响及其可能的机制,并对目前研究中仍不明确的问题及今后的研究方向进行分析和展望。     

血小板活化因子拮抗剂对抗血小板活化研究

目的：用全血流式细胞术方法,研究血小板活化因子（PAF）激活血小板的病理-生理过程,为PAF特异性拮抗剂的临床应用,提供理论依据。方法：将PAF受体拮抗剂银杏内酯B（GB）加入全血中,以阻断PAF对血小板的活化作用;用PAF及二磷酸腺苷（ADP）分别加入全血中,激活血小板,流式细胞术（FCM）检测活化后血小板P-选择素（CD62P）的表达。结果：①PAF组、ADP组和对照组CD62P百分率分别为76.08&#177;7.36、64.74&#177;9.92、24.92&#177;4.49,各组之间差异有统计学意义（P〈0.01）。②PAF组、PAF加GB组和对照组CD62P百分率分别为76.08&#177;7.36、57.83&#177;7.04、24.92&#177;4.49,各组之间差异有统计学意义（P〈0.01）。③ADP组、ADP加GB组和对照组CD62P百分率分别为64.74&#177;9.92、52.67&#177;8.93、24.92&#177;4.49,各组之间差异有统计学意义（P〈0.01）。结论：①PAF及ADP均增加CD62P的表达,但PAF较ADP有更强的血小板活化作用。②GB明显抑制PAF诱导的CD62P的表达,但不能完全抑制血小板的活化,表明许多细胞因子及递质参与其中。③PAF受体拮抗剂（GB）也抑制ADP诱导的CD62P的表达,但不能完全抑制血小板的活化,表明PAF的自分泌作用及多种细胞之间的相互作用。④GB有明显拮抗PAF的作用,在血体形成具有广泛的应用前景。     

营养治疗对溃疡性结肠炎肠道免疫屏障的疗效

溃疡性结肠炎（UC）是原因不明的非特异性结肠炎症性疾病,目前认为肠道免疫功能失调是溃疡性结肠炎发病的根本原因,针对肠道免疫功能失调的治疗是目前溃疡性结肠炎治疗研究的热点。由于药物的不良反应和使用的限制,溃疡性结肠炎的临床治疗有效率仅50％左右,并且还无有效控制复发的治疗手段。近期溃疡性结肠炎的研究发现不同形式的营养治疗不仅能够改善患者的营养状态,有些营养成分还具有调整炎症反应、改善肠道免疫屏障功能的作用。     

老年慢性呼吸衰竭患者血小板活化因子及血小板功能改变

目的 探讨老年慢性呼吸衰竭患者血小板活化因子（ＰＡＦ）及血小板粘附、聚集、释放功能的改变及与老年慢笥肺心病和呼吸衰竭发展的关系。方法 生物定量法观察老年慢性呼吸衰竭组患者（５５例）、老年健康人组（４０组）及非老年健康人组（３５例）血以激活因子（ＰＡＦ）的改变,放免法观察血以膜ＧＭＰ１４０、血小板释放功能、血小板粘附功能（ＰＡＤＴ）和血小板聚集功能（ＰＡｇＴ）的变化。结果 老年慢性呼吸衰竭组ＰＡＦ为     

血小板活化因子与脑缺血

近年来,大量实验研究表明,血小板活化因子(PAF)与脑血管病的病理生理过程具有非常密切的关系,PAF拮抗剂的研究为缺血性脑血管病损伤的发病机理及防治研究翻开了新的一页。文章着重介绍PAF在脑缺血病理生理中的作用及其拮抗剂的作用。     

血小板活化因子与肝损伤

血小板活化因子（Platelet Activity Factor，PAF）是迄今为止发现的一种最强活性的脂类介质，作为一种特殊类型的细胞因子，能作用于多种组织和细胞，参与生殖、哮喘、过敏、炎症、肿瘤、休：充等多种生理及病理效应，在体内发挥着类似于激素的生物学活性。目前PAF在急性肝损害、肝纤维化和肝硬化的致病机制中的作用越来越受到重视，它在众多参与肝脏疾病发病的炎性细胞因子中起着“中心放大”作用，并且通过诸多环节加重肝脏的损害。现就PAF与肝脏损伤的关系综述如下。     

高血脂对老年冠心病患者血小板活化因子水平影响

高血脂可通过影响到人体血流变成为老年心血管疾病最常见诱发因素,在这过程中还可影响多种血管活性物质产生而加速冠心病发生及发展。血小板活化因子（ＰＡＦ）作为一种血管活性物质对冠心病发展有重要作用。我们观察老年冠心病患者血脂对ＰＡＦ水平、血小板聚集率（ＰＡＧＴ）及血栓素Ｂ２（ＴＸＢ２）有关血小板活性变化影响,现报道如下。１　临床资料病例来源于我院老年病科住院病人,参照１９７９年世界卫生组织有关冠心病规定标准,患者经临床检查确诊为冠心病者３６例。合并高血脂者１８例（男１１例,女７例）,年龄６０～８０岁,…     

血小板活化因子与急性胰腺炎

血小板活化因子(PAF)是多种细胞产生的生物活化因子,在急性胰腺炎的炎症反应中,起到微循环障碍,氧自由基活化,细胞内领导转导异常,增强其他细胞因子的作用,介导胰腺形态和机能的改变,并在急性胰腺炎并发多器官功能衰竭中起关键作用。血小板活化因子拮抗剂有潜在治疗急性胰腺炎的作用。     

结直肠癌手术对患者肠道屏障功能的影响

目的探讨结直肠癌手术对患者肠道屏障功能的影响及机制。方法测定30例结直肠癌手术患者术前及术后第1、8天外周血细菌DNA片段（PCR法）,分光光度法检测其血浆D-乳酸水平,高效液相色谱法检测尿乳果糖／甘露醇（L／M）值,观察全身炎症反应综合征（SIRS）及感染相关并发症发生情况。结果术前外周血细菌DNA片段均为阴性;术后第1、8天阳性率分别为43．3％（13／30）、23．3％（7／30）;术后第1、8天血浆D-乳酸水平和尿L／M值均较术前显著增高（P〈0．01）;术后SIRS发生率为63．3％（19／30）,感染发生率为23．3％（7／30）。结论结直肠癌手术可引起肠道黏膜屏障受损,导致细菌移位。     

酒精性肝病与肠道屏障功能改变

酒精性肝病(Alcoholic liver disease,ALD)的发病机制十分复杂,至今未完全阐明。近年来许多研究认为,在ALD的进展过程中由于肠道屏障功能(Intestinal barrier function,IBF)受损形成的肠源性内毒素血症及内毒素激活Kupffer细胞在肝损伤中有重要作用[1-3]。现就IBF在ALD中的改变     

血小板活化因子受体拮抗剂对幼年大鼠肠黏膜上皮细胞间紧密连接蛋白的影响

目的:探讨血小板活化因子(platelet activating factor,PAF)受体拮抗剂对肠黏膜上皮细胞间紧密连接蛋白ZO-1的影响．方法:18日龄Wistar大鼠,随机分为对照组,内毒素组(LPS组)和PAF受体拮抗剂组(预防组和治疗组)．LPS组和对照组分别腹腔注射内毒素 (5 mg/kg)和生理盐水(1 mL/kg)．预防组和治疗组分别于每一时相点注射LPS前、后30 min 腹腔注射PAF受体拮抗剂BN52021(5 mg/kg)．按时间点分别处死动物,取回肠用于电镜观察,免疫组化及RT-PCR检测ZO-1．结果:电镜下对照组肠微绒毛及细胞间紧密连接未见异常．实验组上皮细胞连接增宽;微绒毛变细、稀疏,部分断裂、脱落;细胞器受损．拮抗剂组改变较实验组减轻．紧密连接蛋白ZO-1正常时均匀一致地分布于小肠上皮细胞连接处的尖端,呈蜂巢状,实验组ZO-1 分布不均,染色变淡．免疫组化平均光密度值及RT-PCR结果可见LPS组ZO-1表达明显低于对照组,6 h表达最低,光密度从对照组 0．224 7降至LPS组0．198 5,ZO-1 mRNA从1．18 降至0．16(P<0．01)．预防组及治疗组变化趋势同LPS组,6 h预防组及治疗组光密度分别为 0．199 2和0．203 8,ZO-1 mRNA分别为0．47和 0．53,与对照组相比均有显著差异(P<0．01)．各时相点ZO-1较LPS组高,预防组较治疗组 ZO-1略低,无统计学差异．结论:PAF可降低肠道紧密连接蛋白ZO-1,从而损害肠道的屏障功能,而PAF受体拮抗剂可减轻肠道屏障功能损伤的程度．     

槲皮素抑制血小板活化因子受体结合作用的研究

目的 :观察槲皮素对氚标记的血小板活化因子与血小板膜上受体结合的影响 ,试图证明该药为一新型血小板激活因子 (PAF)受体拮抗剂。方法 :以放射配基结合试验观察 [3H]PAF与兔血小板受体特异性结合的作用 ;以分光光度法测定PAF诱发血小板黏附的强度。结果 :槲皮素可浓度依赖地抑制2 5 ,5 0 ,10 0nmol·L- 1 [3H]PAF与兔血小板受体的特异性结合 ;该药可明显抑制PAF诱发的血小板黏附 ,具明显的量效关系 ,其IC50 为 39 8μmol·L- 1 。结论 :槲皮素具抗PAF作用 ,为一新的PAF受体拮抗剂。     

血小板激活因子与支气管哮喘

支气管哮喘是由多种炎症细胞和炎症介质介导的慢性气道炎症。血小板激活因子（platelet-activating factot,PAF）是一种功能强大的脂类介质,主要和细胞膜上的PAF受体（PAF-Receptor,PAFR）结合介导生物学反应,在哮喘发生发展过程中具有重要意义。     

Relationship between the platelet activating factor acetylhydrolase gene and intractability of ulcerative colitis

PURPOSE: Platelet activating factor, which is a potent mediator of inflammatory injury in ulcerative colitis, is inactivated by platelet activating factor acetylhydrolase. Recently, a point mutation (G994 to T transversion) was observed in exon 9 of the platelet activating factor acetylhydrolase gene, and this mutation was found to be associated with a decrease in platelet activating factor acetylhydrolase activity in plasma. The aim of this study was to determine whether the gene mutation was associated with the severity of ulcerative colitis. METHODS: We studied 53 patients with ulcerative colitis and 108 control subjects. The plasma platelet activating factor acetylhydrolase genotype was determined as representative cases with three different genotypes (GG, GT, and TT) by an allele-specific polymerase chain reaction. RESULTS: There was no significant difference in genotypic frequency (GG, GT, and TT genotype frequencies were 68, 30, and 2 percent in controls and 55, 45, and 0 percent in ulcerative colitis patients). Platelet activating factor acetylhydrolase activity in plasma was also measured and did not differ significantly between ulcerative colitis patients and controls (1.50 ± 0.12 vs. 1.81 ± 0.34 nmol/min/50 l, P = 0.60). However, according to the relationship between the platelet activating factor acetylhydrolase gene mutation and clinical characteristics of ulcerative colitis patients, the operative ratio cause of unresponsiveness to steroid therapy was significantly higher in patients with the GT genotype than in those with the GG genotype (66.7 vs. 27.6 percent, P = 0.019). CONCLUSION: We conclude that steroid-nonresponsive ulcerative colitis patients have a high frequency of the platelet activating factor acetylhydrolase gene mutation. Therefore, genotyping of this gene may be a useful marker to predict responsiveness to steroid therapy.     

PGE2在内毒素诱导的幼鼠急性胃黏膜损伤中的变化及PAF受体拮抗剂对其影响

目的:探讨前列腺素E2(PGE2)在内毒素(LPS) 腹腔注射(ip)诱导的幼鼠急性胃黏膜损伤中的保护作用．方法:18日龄Wistar大鼠,随机分为对照组、 LPS组、PAF受体拮抗剂预防组和治疗组四组.用内毒素(E coli O55:B5脂多糖)5 mg／kg ip 制备幼年大鼠内毒素血症模型,同等量生理盐水ip为对照组,于注射后1．5,3,6,24,48． 72 h处死动物,大体及光学显微镜下观察胃黏膜损伤情况,用放射免疫方法测定胃黏膜 PGE2浓度．观察分别于内毒素ip前和注射后 0．5h应用血小板活化因子(PAF)受体拮抗剂 BN52021(GinkgolideB)5 mg/kg ip对胃黏膜损伤和胃黏膜PGE2浓度影响．结果:内毒素组6h胃黏膜损伤最重,黏膜表面可见大片糜烂、出血、条索状坏死,光镜下上皮脱落,黏膜内有出血,核碎裂、固缩,凋亡小体出现;应用PAF受体拮抗剂后黏膜表面上皮仅见充血水肿,光镜下损伤仅限于黏膜上皮:内毒素组6h胃黏膜PGE2浓度最低,此时 PGE2浓度在LPS组(134．5±9.3μg／L)与对照组 (245．1±8．9 μg／L)间差异显著(P<0．01);在PAF 受体拮抗剂预防组(304．4±15．0μg／L)、PAF 受体拮抗剂治疗组(315．9±43．7 μg／L)与LPS 组(134．5±9．3 μg／L)间均差异显著(P<0．01); PAF受体拮抗剂预防组(304．4±15．0μg／L)和治疗组(315．9±43．7μg／L)与对照组(245．1± 8．9μg/L)间差异显著(P<0．05)．结论:内毒素血症时胃黏膜PGE2下降,PAF受体拮抗剂可以改善这种PGE2下降;PGE2对内毒素造成的幼鼠急性胃黏膜损伤有保护作用．     

Significance of platelet activating factor receptor expression in pancreatic tissues of rats with severe acute pancreatitis and effects of BN52021

AIM:To investigate the dynamic changes and significance of platelet activating factor receptor (PAF-R) mRNA and protein in pancreatic tissues of rats with severe acute pancreatitis (SAP) and effects of BN52021 (Ginkgolide B). METHODS:Wistar male rats were randomly assigned to the negative control group (NC group),SAP model group (SAP group),and BN52051-remedy group (BN group),and each of the groups was divided into 6 subgroups at different time points after operation (1 h,2 h,3 h,6 h,12 h,and 24 h) (n=10 in each). PT-PCR and Western blot methods were used to detect PAF-RmRNA and protein expression in pancreatic tissues of rats respectively. Pathological examination of pancreatic tissues was performed and the serum amylase change was detected. RESULTS:Serum amylase and pathological results showed the that SAP model was successfully prepared,BN52021 was able to decrease serum amylase,and the pathological ratings in BN group at 3 h,6 h,and 12 h significantly decreased compared with those in the SAP group (8.85 ± 0.39 vs 5.95 ± 0.19,9.15 ± 0.55 vs 5.55 ± 0.36,10.10 ± 0.65 vs 6.72 ± 0.30,P < 0.05). The result of PAF-mRNA showed dynamic changes in SAP and BN groups,which increased gradually in early stage,reached a peak at 3 h (0.71 ± 0.14 vs 0.54 ± 0.14,0.69 ± 0.13 vs 0.59 ± 0.04,P < 0.05),and decreased gradually later. There were significant differences at each time point except 1 h and 2 h,when compared with those in the NC group (0.71 ± 0.14 or 0.69 ± 0.13 vs 0.47 ± 0.10,0.38 ± 0.08 or 0.59 ± 0.04 vs 0.47 ± 0.09,0.25 ± 0.07 or 0.29 ± 0.05 vs 0.46 ± 0.10,0.20 ± 0.06 or 0.20± 0.04 vs 0.43 ± 0.09,P < 0.05),whereas there was no significant difference between BN and SAP groups at each time point. The result of PAF-R protein showed that the change of PAF-R protein in the SAP group and the BN group was consistent with that of PAF-R mRNA. There were significant differences at each time point except 1 h,when compared with those in the NC group (0.90 ± 0.02 or 0.80 ± 0.05 vs 0.48 ± 0.02,1.69 ± 0.06 or 1.58 ± 0.02 vs 0.48 ± 0.03,1.12 ± 0.10 or 0.98 ± 0.03 vs 0.49 ± 0.09,1.04 ± 0.14 or 0.87 ± 0.02 vs 0.52 ± 0.08,0.97 ± 0.16 or 0.90 ± 0.05 vs 0.49 ± 0.10,P < 0.05),whereas there was no significant difference between the BN group and the SAP group. CONCLUSION:PAF-R plays an important role in occurrence and development of SAP. BN52021 exerts biological effects through competitively inhibiting the binding of increased both PAF and PAF-R expression rather than through decreasing PAF-R expression in pancreatic tissues.     

非甾体消炎药对大鼠小肠黏膜机械屏障功能的影响

目的 探讨非甾体消炎药对大鼠小肠黏膜机械屏障功能的影响.方法 雄性SD大鼠32只,分为模型组和对照组,模型组予双氯芬酸灌胃,2次/d,每次7.5 mg/kg,对照组使用相同剂最的生理盐水灌胃,分别按造模后1 d和5 d时相点分为2个亚组(每组8只).进行胃及小肠大体损伤评分、小肠黏膜病理组织损伤评分,采用Carl Zeiss Imaging Systems图像分析系统进行绒毛高度、黏膜厚度、黏膜截面积定量分析,观察透射电镜下肠黏膜超微结构变化.结果 模型组胃黏膜的损伤评分与对照组的差异无统计学意义.模型组第1天小肠黏膜可见散在红斑、糜烂和溃疡,溃疡沿肠系膜侧分布;第5天小肠黏膜可见出血、穿孔和窦道形成,其大体损伤评分均高于对照组(P＜0.05).模型组第1天和第5大Chiu氏病理评分分别为3.5分和5.0分,与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05).造模第1天大鼠空、回肠绒毛高度分别为(126.9±32.0)μm和(118.6±22.9)μm,较对照组显著降低(P＜O.05);而空、回肠黏膜厚度、黏膜截面积和对照组相比差异无统计学意义,但有下降趋势;第5大大鼠空、回肠绒毛高度[(73.4±25.4)μm和(109.3±17.6)μm]显著降低、黏膜厚度[(123.8±51.6)μm和(165.7±37.4)μm]变薄、黏膜截而积[(2.48±1.01)mm2和(3.27±0.76)mm2]变小,与对照组相比差异均有统计学意义(P＜0.05).透射电镜下见模型组第1天大鼠小肠黏膜微绒毛水肿、排列紊乱,线粒体肿胀,部分峪减少,内质网出现不同程度扩张,细胞问连接开始出现部分增宽;第5天小肠黏膜上皮微绒毛脱落更为明显,细胞连接断裂破坏严重.结论 双氯芬酸可导致大鼠小肠黏膜屏障功能受损.绒毛变短、黏膜厚度变薄、微绒毛脱落和细胞间紧密连接增宽可能是其形态学基础.