体外循环中抑肽酶对肺损伤的保护作用

通过在体外循环心脏手术中应用抑肽酶的临床研究(对照组8例;抑肽酶组8例),结果显示:抑肽酶能有效地保护血小板的功能,显著降低内皮细胞的活化,减少中性粒细胞与内皮细胞粘附及肺泡内粒细胞积聚,从而达到减轻肺损伤保护肺功能的目的,为一简便有效的肺组织损伤保护剂。     

胎羊体外循环中胎盘一氧化氮合酶的变化

目的 探讨胎羊体外循环中胎盘一氧化氮合酶（NOS）的变化。方法孕120-140d母羊8只，随机分为对照组和转流组，每组4只。对照组假手术，转流组运用离心泵和胎盘建立胎羊体外循环，转流30min。记录转流前、后胎羊平均动脉压、脐动脉流量和动脉血气值，计算胎盘血管阻力，检测胎羊血浆内皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）和胎盘组织NOS活性，RT-PCR半定量分析eNOSmRNA转录状况。结果转流组胎羊体外循环结束后胎盘血管阻力上升，转流后2h胎盘NOS活性增强，胎盘eNOS转录水平增高（P〈0．05），与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。转流组胎羊血浆ET-1进行性增加，与对照组之间的差异也有统计学意义（P〈0．05）。两组之间血浆NO的变化没有显著差异。结论胎羊体外循环中胎盘组织NOS活性增强，不能降低胎盘血管阻力，NOS的变化可能是胎盘血管阻力增高的一种代偿。     

克拉霉素对体外循环肺损伤的保护作用

目的　采用体外循环 (CPB)动物模型观察克拉霉素对CPB所致肺损伤的保护作用。方法　将 12只绵羊随机分为 2组。A组 ,低分子右旋糖酐肺动脉灌注 ;B组 ,低分子右旋糖酐 克拉霉素肺动脉灌注。建立CPB后经肺动脉灌注肺保护液 ,CPB90min后撤离CPB。观察呼吸循环功能 ,检测血浆炎症因子和细胞因子浓度 ,并观察肺组织形态学改变。结果　肺保护组气道峰压 (18.8± 1.0 )cmH2 O和肺血管阻力 (10 2 .2± 14 .4)dyne·s·cm-5均低于对照组 (2 1.5± 1.3 )cmH2 O、(2 .6±47.1)dyne·s·cm-5(P <0 .0 1) ,保护组血浆髓过氧化物酶 [MPO ,(0 .0 15± 0 .0 0 6)U/L]、丙二醛 [MDA ,(2 .2 1± 0 .66) μmol/L]和乳酸脱氢酶 [LDH ,(63 2 6± 813 )U/L]均低于对照组(0 .0 2 9± 0 .0 0 7)U/L、(5 .48± 1.91) μmol/L、(10 3 0 8± 2 5 3 3 )U/L(P <0 .0 5 ) ,保护组血浆白介素 8(IL 8) (0 .2 1± 0 .0 4) μg/L和肿瘤坏死因子 [TNF ,(1.0 0± 0 .13 ) μg/L]低于对照组 (0 .5 7± 0 .17) μg/L、(1.5 5± 0 .3 7) μg/L(P <0 .0 5 ) ,形态学观察表明保护组肺损伤较对照组轻。结论　克拉霉素能抑制CPB带来的各种炎症反应 ,减轻CPB所造成的肺脏损伤。     

一氧化氮和一氧化氮合成酶在急性肺损伤的作用

急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是一种发病率和死亡率都很高的常见临床疾病. 目前,对ALI病理生理学基础和临床研究方面的了解越来越多,但并没有提出新的治疗策略能够明显改善ALI的治疗.在ALI的动物模型和患者中,一氧化氮合成酶(nitric oxide synthases,NOS)表达及活性增强和一氧化氮(NO)的增多在ALI的病理生理过程中有重要作用;但临床抑制NO生成以及选择性抑制NOS并没有对ALI的治疗有明显效果.目前提出了不同细胞源性NO的概念,这种NO的细胞源性差异可能对ALI的治疗有潜在的意义.现综述NO和NOS在ALI中的作用.     

间断肺通气对体外循环肺损伤的保护作用

目的研究间断肺通气对体外循环(CPB)肺损伤的保护作用,并探讨其机制。方法将24例风湿性心脏病患者采用随机数字表法分为两组,处理组(n=13)CPB期间每5min间断肺通气一次;对照组(n=11)CPB期间不通气。所有患者均在术前留取血液标本,术后2h行支气管肺泡灌洗,分别测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中的中性粒细胞、总蛋白(TP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量、血清总蛋白以及术前、CPB后1h、4h肺氧合指数(OI)。结果处理组BALF中的中性粒细胞、TP、TNF-α含量较对照组显著降低(P<0.01,P=0.02,0.02),CPB后OI较对照组显著降低(P<0.05);两组CPB后1h、4h其OI均较同组CPB前显著增高(P<0.05)。结论间断肺通气可通过减少白细胞与血管内皮的黏附,减轻肺部炎症反应、内皮细胞损伤等,对CPB所致的肺损伤有保护作用。     

一氧化氮抑制体外循环中的炎症反应

心肺转流（CPB）体外循环过程中，血细胞、血浆成分与氧合器及体外循环管道接触后被激活，产生多种炎症介质，从而引起严重的炎症反应。一氧化氮（NO）是具有多种生理功能的小分子物质。CPB中加入NO供体或吸入NO等增加机体NO浓度的方法均可抑制或逆转血小板激活，抑制中性粒细胞激活、粘附，抑制多种炎症介质的产生。从而可有效地抑制CPB引起炎症反应。     

抗肿瘤坏死因子抗体减轻体外循环的肺损伤的实验研究

目的 探讨气管内给予抗肿瘤坏死因子抗体(TNF-αAb)对体外循环(CPB)肺损伤的保护作用及机制.方法 选取健康家兔28只,随机分为单纯开胸组、单纯CPB组、CPB+经气管插管注入生理盐水组和CPB+TNF-αAb组(术前和主动脉开放后经气管插管注入抗兔TNF-α Ab,总量2 400 pg/kg).测定各组围CPB期左、右心房血液中中性粒细胞计数、肿瘤坏死因子(TNF-α)和丙二醛(MDA)的含量;取肺组织样本,电镜观察其超微结构,并观察肺组织含水量、TNF-α mRNA和TNF-α蛋白的表达及细胞凋亡情况.结果 TNF-α Ab明显抑制CPB期间中性粒细胞在肺内的聚集,抑制肺源性TNF-α的释放,减少脂质过氧化物的终产物MDA的产生.同时,TNF-αAb还可降低肺含水量,减少肺组织细胞凋亡的发生,且肺组织病理形态学改变较轻,但并未从转录水平及蛋白水平上减少TNF-α的分泌.结论 气管内应用TNF-α Ab能明显减轻体外循环肺损伤.     

氨茶碱在体外循环中对肺的保护作用

目的探讨氨茶碱对体外循环(CPB)所致肺损伤的保护作用.方法选择心瓣膜置换术患者20例,采用随机化分组表分为氨茶碱组和对照组,每组10例.氨茶碱组于麻醉诱导后缓慢(5分钟)静脉注射氨茶碱(5 mg/kg),其后按0.5mg/kg·h经微量泵持续静脉注射;对照组用等容量平衡盐溶液静脉注射.两组均于CPB前、CPB结束后1、8和24小时测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-10(IL-10)的血浆水平,同时测量两组患者围术期血流动力学、呼吸指数(RI)、右心房血/左心房血中性粒细胞比值和血浆丙二醛(MDA)含量等.结果CPB结束后1小时和8小时,对照组RI较CPB前和氨茶碱组明显增高(P<0.05),氨茶碱明显抑制了中性粒细胞在肺内的聚集,抑制TNF-α和IL-8的释放,减少MDA产生,促进IL-10的产生.结论氨茶碱能够减轻炎性反应和CPB导致的肺损伤.     

体外循环肺损伤及肺保护研究进展

体外循环（CPB）是心内直视手术的一种重要手段,随着CPB装置、心肌保护措施和心脏外科技术不断完善与提高,心内直视手术的并发症率和病死率已大大降低。虽然如此,CPB肺损伤及肺保护的研究仍是心脏外科的热点问题之一。事实上,几乎所有CPB患者术后均有不同程度的肺损害肺功能减退,轻者仅有一过性症状,重者则表现为呼吸窘迫（ARDS）乃至急性呼吸功能衰竭,病死率较高。CPB期间肺损伤的原因涉及多个方面,其中起主要作用的是缺血再灌注和全身炎症反应,现综述如下。     

体外循环期间血浆一氧化氮浓度变化

目的　吸入一氧化氮 (NO)应用于心内直视手术治疗肺动脉高压取得较好作用 ,感染性休克病人血浆NO浓度明显升高 ,但心肺转流 (CPB)期间血浆NO浓度变化报道尚少。本文测定了CPB期间及停机后血浆NO浓度的变化 ,旨在为临床应用NO治疗提供参考。方法　分别在手术前、CPB10分钟、停机前及停机后 1、6、12小时和 2 4小时测量血浆NO浓度。结果　术前血浆NO平均值 ( 2 73± 0 67) μmol/L ,而CPB后 10分钟、停机前及停机后 1、6、12小时和 2 4小时分别为 ( 3 80± 1 61)、( 4 0 9± 1 3 0 )、( 3 97± 1 18)、( 3 80± 1 3 1)、( 3 69± 1 0 2 )和 ( 3 4 1± 1 2 1) μmol/L。停机前达最高值 ;停机后浓度有所降低 ,但均较术前值显著升高 (P <0 0 0 0 1) ;术后 2 4小时仍高于术前。结论　CPB可导致血浆NO浓度显著升高 ,且持续至停止CPB后 2 4小时。CPB降温和复温过程对NO有影响 ,复温期NO浓度达最高值。NO浓度升高可能与CPB过程中的全身炎症反应有关。     

腺苷减轻体外循环后心肺损伤的实验研究

腺苷（ａｄｅｎｏｓｉｎｅ）是机体内组织产生的一种内源性核苷,对于多种组织具有保护作用。我们对外源性腺苷能否减轻体外循环（ＣＰＢ）后肺损伤及右心功能不全进行了初步探讨。材料和方法健康杂种犬１２只,雌雄不拘,体重１７～２２ｋｇ,随机分为实验（ＡＤＯ）及对...     

肺表面活性物质相关蛋白A在体外循环后肺损伤中作用的研究进展

背景 体外循环(cardiopulmonary bypass,CPB)后肺损伤是心脏手术重要的并发症,它与术后死亡率和心脏手术成功率有密切关系,而肺表面活性物质相关蛋白A(pulmonary surfactant-associated protein A,SP-A)在CPB后肺损伤中的作用近年来受到关注. 目的 对SP-A在CPB后肺损伤中作用的最新研究进展进行综述,为临床基础研究提供理论依据.内容 介绍SP-A的分子结构、基因、受体、调控及生理作用,重点阐述SP-A在CPB后肺损伤中的研究进展. 趋向 随着分子生物学技术的发展,克隆或合成人类SP-A、构建载体在体内进行真核细胞表达成为可能,为治疗CPB后肺损伤提供了一个新的发展方向.     

一氧化氮抑制体外循环中的炎症反应

心肺转流(CPB)体外循环过程中,血细胞、血浆成分与氧合器及体外循环管道接触后被激活,产生多种炎症介质,从而引起严重的炎症反应。一氧化氮(NO)是具有多种生理功能的小分子物质。CPB中加入NO供体或吸入NO等增加机体NO浓度的方法均可抑制或逆转血小板激活,抑制中性粒细胞激活、粘附,抑制多种炎症介质的产生。从而可有效地抑制CPB引起炎症反应。     

体外循环术后肺损伤及肺保护的研究进展

背景 日趋完善的体外循环心肺转流(cardiopulmonary bypass,CPB)技术改善了心脏外科的治疗结果,但CPB术后肺损伤仍然是一个威胁生命的重要并发症.目的 对CPB术后肺损伤及肺保护的研究进展进行探讨和总结.内容 炎症反应,缺血/再灌注损伤,肺血管内皮细胞功能受损等均被认为参与肺损伤机制.针对肺损伤,可以从生物技术和药物治疗等多方面来进行肺保护.趋向有助于减低术后死亡率,扩大手术适应证,为患者提供更合理有效的治疗方法.     

体外循环后肺损伤机制研究

本文从补体激活、细胞因子释放、白细胞隔离激活并释放自由基、缺血再灌注损伤、血小板激活及微栓形成等方 面阐述了体外循环后肺损伤的机制。认为体外循环后肺损伤主要涉及全身炎症反应综合征和缺血再灌注损伤两个病理生理 过程。     

诱导中性粒细胞凋亡减轻体外循环后肺损伤的体内外实验研究

目的观察诱导中性粒细胞(PMN)凋亡对体外循环(CPB)后肺脏损伤的保护作用。方法在体外实验中,Percoll细胞分离液梯度密度离心得PMN,培养48 h,实验组加入不同浓度的克拉霉素 (5、10、20μg/ml)。台盼蓝染色,镜下观察细胞存活率。流式细胞仪检测细胞凋亡率。免疫组化法观察 PMN凋亡相关基因蛋白Fas和bcl-2的表达情况。在体内实验中,将12只绵羊随机分为低分子右旋糖酐肺动脉灌注组(对照组)和低分子右旋糖酐+克拉霉素肺动脉灌注组(实验组)。建立CPB后经肺动脉灌注肺保护液,CPB 90min后撤离CPB。观察呼吸功能,检测细胞因子浓度,并观察肺组织形态学改变及肺内PMN凋亡情况。结果克拉霉素明显缩短PMN的生存期。流式细胞仪检测显示,实验组24 h凋亡率 1、5、10和20μg/ml浓度组分别为(33．7±4．9)％、(48．0±4．9)％、(52．0±5．4)％和(53．0±7．1)％,明显高于对照组的(31．5±3．5)％(P<0．01);免疫组化染色显示实验组Fas的表达较对照组高,而bcl-2的表达低于对照组(P<0．01);体内实验结果显示,实验组肺血管阻力[(10．22±1．44)kPa·s·L-1]低于对照组 [(20．26±4．71)kPa·s·L-1,P<0．01],而动脉血氧指数[(188±48)mm Hg]较对照组[(123±62)mm Hg, P<0．05]高。实验组支气管肺泡灌洗液内细胞因子白细胞介素-8和肿瘤细胞因子均低于对照组(P< 0．05)。形态学观察表明实验组肺损伤较对照组轻。对照组肺内中性白细胞凋亡率为29％,实验组凋亡率达73％(P<0．01)。结论克拉霉素能诱导PMN凋亡,减轻CPB所造成的肺脏损伤。     

一氧化氮在急性缺血性肾衰中作用的实验研究

采用左肾动脉夹闭６０分钟再灌注致缺血性肾衰模型，观察再灌注后肾脏皮质、外髓、内髓中ＮＯ（ＮＯ稳定代谢产物）的动态变化；再灌注后加用ＮＯ底物（Ｌ－精氨酸）或ＮＯ生成抑制剂（Ｌ－ＮＮＡ）对肾脏ＮＯ生成及肾功能的影响。结果表明：再灌注后肾组织ＮＯ含量显著下降，再灌注２４小时无明显恢复。使用Ｌ－ＮＮＡ可进一步减少ＮＯ２生成，加重肾功能损害；Ｌ－精氨酸对肾脏ＮＯ２生成和肾功能均无显著改善。结果提示：再灌注后ＮＯ的生成减少，ＮＯ的生成抑制源于肾脏ＮＯ生成能力的损害，ＮＯ的减少可加重肾功能损害。     

抗肿瘤坏死因子抗体减轻体外循环的肺损伤

目的探讨气管内给予抗肿瘤坏死因子抗体（TNF-α Ab）对体外循环（CPB）肺损伤的保护作用及机制。方法选取健康家兔28只，随机分为单纯开胸组、单纯CPB组、CPB＋经气管插管注入生理盐水组和CPB＋TNF-α Ab组（术前和主动脉开放后经气管插管注入抗兔TNF-α Ab，总量2400pg／ks）。测定各组围CPB期左、右心房血液中中性粒细胞计数、肿瘤坏死因子（TNF-α）和丙二醛（MDA）的含量；取肺组织样本，电镜观察其超微结构，并观察肺组织含水量、TNF-α mRNA和TNF-α蛋白的表达及细胞凋亡情况。结果TNF-α Ab明显抑制CPB期间中性粒细胞在肺内的聚集，抑制肺源性TNF-α的释放，减少脂质过氧化物的终产物MDA的产生。同时，TNF-α Ab还可降低肺含水量，减少肺组织细胞凋亡的发生，且肺组织病理形态学改变较轻，但并未从转录水平及蛋白水平上减少TNF-α的分泌。结论气管内应用TNF-α Ab能明显减轻体外循环肺损伤。