银屑病与中性粒细胞趋化因子

银屑病的主要病理改变之一是中性粒细胞在皮损内的浸润聚集。炎症介质被认为在银屑病的发病过程中有重要作用 ,国内外研究发现 ,中性粒细胞趋化因子 (白介素 -8、血小板活化因子、白三烯B4 、C3a、C5a)在银屑病患者皮损与外周血的含量异常 ,治疗后降至正常。不同的趋化因子的拮抗剂在治疗银屑病有一定的疗效。现综述中性粒细胞趋化因子与银屑病发病机理的关系 ,并探讨相应的治疗药物。     

寻常性银屑病患者外周血中性粒细胞中趋化因子受体的表达

目的:了解趋化因子受体在寻常性银屑病外周血中性粒细胞活化及趋化中的作用,探讨寻常性银屑病的发病机制。方法:应用反转录(RT)-PCR检测33例进行期斑块状银屑病患者及其中16例患者治疗后外周血中性粒细胞中趋化因子受体CXCR1～3及CCR1、5mRNA的表达水平,并设30名正常人作对照。将检测结果与银屑病皮损面积严重度指数(PASI)进行相关性分析。结果:寻常性银屑病患者治疗前中性粒细胞中CXCR1、CXCR2与CCR1mRNA表达水平分别为1.36±1.19、1.45±0.87与1.43±1.28,明显高于正常对照及治疗后的患者[正常对照分别为0.55±0.37(P<0.01),0.74±0.58(P<0.001),0.68±0.37(P<0.001);治疗后分别为0.46±0.33(P<0.001),0.63±0.58(P<0.01),0.73±0.86(P<0.05)],其中CXCR1、CXCR2与PASI呈显著正相关。结论:CXCR1、CXCR2与CCR1在寻常性银屑病患者外周血中性粒细胞中表达异常增高,它们可能参与了中性粒细胞的活化及趋化,进而参与了银屑病的发病。     

红细胞趋化因子受体在寻常性银屑病患者外周血中性粒细胞中的表达

目的研究红细胞趋化因子受体(ECKR)在寻常型银屑病患者外周血中性粒细胞中的表达情况,探讨其在银屑病发病机制中的作用。方法应用流式细胞仪和特异性FITC标记的鼠抗人ECKR抗体检测寻常型银屑病患者和正常人外周血中性粒细胞表面ECKR蛋白的表达水平。应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测28例寻常型银屑病患者以及30例正常人外周血中中性粒细胞内ECKRmRNA的表达。并将结果与患者皮损面积及严重程度指数(PA-SI)进行了相关性分析。结果寻常型银屑病患者外周血中性粒细胞膜ECKR阳性率明显低于正常人,进行期患者较稳定期患者显著降低,且患者中性粒细胞膜ECKR的阳性率与其PASI评分呈负相关。患者外周血中性粒细胞内ECKRmR-NA的表达水平明显高于正常人,而进行期患者ECKRmRNA的表达又高于稳定期患者。结论ECKR在银屑病发病过程中发挥一定的作用,其表达水平与疾病的进展密切相关。     

脓疱性银屑病患者外周血IL-8水平及其在皮损中的表达

许多学者发现,IL-8与银屑病发病有密切关系,脓疱性银屑病皮损中有比寻常性银屑病皮损中更多的中性粒细胞浸润和IL-8持续升高.2004年7月至2006年2月,我们采用双抗体夹心法及免疫组化技术检测脓疱性银屑病、寻常性银屑病及正常人对照组外周血IL-8水平及皮损处IL-8的表达情况.     

中性粒细胞在诱导银屑病急性炎症中的作用:中性粒细胞相关的炎症增强环路

T细胞介导的免疫在银屑病皮损的发生及持续存在中起到了重要的作用。银屑病皮损中弥漫的“慢性”炎症改变可能是由T细胞与角质形成细胞的相互作用引起 ,即T细胞介导的炎症持续环路。皮损中的“急性”炎症改变即角层下特征性的中性粒细胞聚集 ,是受化学趋化因子的作用被动吸引至此并被活化。活化的中性粒细胞能影响表皮角质形成细胞的生长及分化 ,还能影响T细胞的活化状态。而T细胞也可影响中性粒细胞在表皮的迁移 ,通过生成淋巴因子影响角质形成细胞产生促炎症介质。这一循环即中性粒细胞相关的炎症增强环路。     

银屑病患者中性粒细胞中CXC型趋化因子受体CXCR1、CXCR2 mRNA的表达

目的 了解银屑病患者外周血中性粒细胞中CXC型趋化因子受体CXCR1及CXCR2的表达情况。方法 应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测了进行期斑块状银屑病患者及健康人对照各30例(其中治疗后患者14例)外周血中性粒细胞中CXCR1及CXCR2mRNA的表达,并将结果与患者皮损面积及严重程度指数(PASI)进行了相关性分析。结果 斑块状银屑病患者外周血中性粒细胞中CXCR1及CXCR2mRNA表达水平分别为1.30±1.18和1.62±0.97,明显高于正常人对照(分别为0.56±0.36、0.74±0.58,P<0.01),并随治疗后患者PASI评分的下降而降低,治疗后CXCR1、CXCR2分别为0.49±0.34、0.51±0.51,(P<0.01),银屑病患者外周血中性粒细胞中CXCR2mRNA水平高于CXCR1mRNA水平,二者均与PASI呈显著正相关。CXCR1:r=0.60,P<0.001;CXCR2:r=0.84,P<0.001。结论 银屑病患者外周血中性粒细胞中增高的CXCR1与CXCR2可能与白细胞向皮损部位的移行和聚集有关,CXCR1及CXCR2参与了银屑病的发病机制。     

中性粒细胞在诱导银屑病急性炎症中的应用：中性粒细胞相关的炎症增强环路

T细胞介导的免疫在银屑病皮损的发生及持续存在中起到了重要的作用。银屑病皮损中弥漫的“慢性”炎症改变可能是由T细胞与角质形成细胞的相互作用引起，即T细胞介导的炎症持续环路，皮损中的“急性”炎症改变即角层下特征性的中性粒细胞聚集，是受化学趋化因子的作用被动吸引至此并被活化，活化的中性粒细胞能影响表皮角质形成细胞的生长及分化，还能影响T细胞的活化状态，而T细胞也可影响中性粒细胞在表皮的迁移，通过生成淋巴细胞因子影响角质形成细胞产生促炎症介质，这一循环即中性粒细胞相关的炎症增强环路。     

组织蛋白酶G在银屑病发病中的作用

组织蛋白酶G(cathepsin G,CG)属于组织蛋白酶家族中的丝氨酸亚型,储存于中性粒细胞嗜天青颗粒内,于中性粒细胞活化或死亡后释放。CG可通过活化或灭活多种细胞因子和趋化因子、加工多种细胞受体诱导多种炎症细胞浸润参与炎症反应,已被证实其与多种炎症性及自身免疫性疾病的发病相关。本文重点探讨组织蛋白酶G与银屑病的关系。CG及其抑制剂可能成为银屑病的治疗新靶点。     

神经肽CGRP对银屑病单核细胞趋化功能的调节

为探讨神经肽对银屑病免疫细胞的调节，及其在银屑病神经免疫发病机制中的作用，本研究利用体外细胞培养技术分离培养单核细胞，分别加入外源性神经肽降钙素基因相关肽（calcitonin gene-related peptide,CGRP)及其受体拮抗剂CGRP8－37。用ELISA检测培养单核细胞上清液中趋化因子的含量；利用微型趋化小室，观察CGRP对单核细胞趋化活性的调节。结果CGRP诱导银屑病活化的单核细胞分泌趋化因子巨噬细胞炎性蛋白－1α(macrophage inflammatory protein-1α，MIP-1α）和单核细胞趋化性蛋白－1α（monocyte chemotactic protein-1α,MCP-1α)增加，受体拮抗剂CGRP8－37则抑制这种诱导作用，同时CGRP促进单核细胞对淋巴细胞和中性粒细胞的趋化活性，用CGRP8－37后则趋化活性减弱。提示银屑病皮损内神经肽CGRP可以通过受体诱导单核巨噬细胞分泌MIP－1α和MCP－1α趋化因子，使淋巴细胞和中性料细胞在局部皮损区定向迁移与聚集，促进局部炎性细胞的浸润。     

中性粒细胞弹性蛋白酶在银屑病患者血清及皮损中的表达

目的:检测中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)在银屑病患者皮损及血清中的表达.方法:用双抗体夹心ELISA法,检测50例寻常性银屑病患者和16例脓疱性银屑病患者外周血,以及32例寻常性银屑病患者和10例局限性脓疱性银屑病患者皮损负压吸疱液中NE表达水平.结果:寻常性银屑病患者外周血及皮损组织液中NE表达水平显著高于对照组(P均<0.01),其中进展期和稳定期寻常性银屑病患者外周血及皮损组织液中NE的表达差异有统计学意义(P<0.05),且与患者相应的银屑病皮损面积和严重度指数(PASI)积分呈正相关.脓疱性银屑病患者外周血及皮损组织液中NE表达水平与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05).结论:NE在寻常性银屑病和脓疱性银屑病发病机制中可能起重要作用.     

咪喹莫特诱导小鼠银屑病样皮损机制的研究进展

咪喹莫特作为治疗人乳头瘤病毒感染的药物,在临床应用中发现可引起银屑病样皮损并能加重银屑病患者病情,而被广泛用于银屑病发病机制及治疗靶点的研究.由咪喹莫特诱发的小鼠银屑病样模型具有操作简单、易于成模的优点.应用咪喹莫特后,小鼠体内有包括Toll样受体信号通路等多条通路被激活,其中部分为协同作用.激活的信号通路进一步诱导角质形成细胞、树突细胞、Th17、γδT细胞、中性粒细胞等产生一系列炎性因子(如白细胞介素1、23、17,干扰素α等),这些炎性因子对银屑病样皮损的形成起到重要的作用.     

银屑病皮损中CXCR2mRNA的表达及其与皮损严重程度的关系

为进一步了解趋化因子受体在银屑病发病机制中的作用,我们用RT-PCR法检测了银屑病患者皮损部位表皮及真皮中趋化因子受体CXCR2的表达情况,并将其表达水平与PASI之间的关系进行了相关性分析。     

白细胞介素8与银屑病

白细胞介素8是近年来发现的一种细胞因子,对 T 细胞、中性粒细胞有强烈的趋化作用.银屑病皮损表皮内有大量的白细胞介素8存在,白细胞介素8对银屑病表皮炎性细胞聚集有重要作用,白细胞介素8拮抗剂或阻断剂可望成为治疗银屑病的有效药物.     

寻常性银悄病患者外周血淋巴细胞中红细胞趋化因子受体的表达

银屑病的发病机制尚不清楚，在银屑病患者体内存在着多种体液和细胞免疫紊乱。研究表明调节活化和正常T细胞表达及分泌的趋化因子（RANTES）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）和白介素8（IL-8）等趋化因子在银屑病患者局部皮损表达明显增强，它们在银屑病的发病中起重要作用。红细胞趋化因子受体（ECKR）即红细胞表面的达菲抗原/趋化因子受体（Duffy antigen/receptor for chemokines,DARC）,     

白芍总苷干预银屑病皮损中Trappin-2表达情况的实验研究

目的观察白芍总苷干预前后中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂（Trappin一2）在银屑病患者皮损中的表达水平,探讨其治疗银屑病的可能机制。方法采用双抗体夹心ELISA法对16例脓疱性银屑病及20例寻常性银屑病患者皮损处组织液中Trappin-2的表达情况进行检测,并与20例对照者比较。结果治疗前Trappin-2在脓疱性及寻常性银屑病组皮损处组织液中的表达水平显著高于对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）,脓疱性组显著低于寻常性组（P〈0．05）,但2组仍显著高于正常水平（P〈0．05）。治疗后脓疱性银屑病组皮损处组织液中Trappin-2下降幅度显著高于寻常性银屑病组（P〈0．05）,差异有统计学意义。结论白芍总苷可以通过降低皮损组织中Trappin-2的表达,发挥对银屑病特别是脓疱性银屑病的治疗作用。     

β趋化因子CCL20及其受体CCR6mRNA在寻常性银屑病患者皮损中的表达

目的探讨β趋化性细胞因子家族中CC趋化因子配体20(CCL20)及其受体CC趋化因子受体6(CCR6)mRNA在寻常性银屑病患者皮损中的表达情况.方法应用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)方法检测35例寻常性银屑病患者皮损和18例正常人皮肤中CCL20和CCR6mRNA的表达.结果与正常人皮肤相比,寻常性银屑病患者皮损中CCL20与CCR6mRNA的表达水平均明显增高(P＜0.001).结论寻常性银屑病患者皮损中CCL20和CCR6 mRNA表达水平的上调可能与银屑病的发病有关.     

白介素8及其受体CXCR2在银屑病角质形成细胞中的表达

目的 观察白介素8（IL－8）及基受体CXCR2在银屑病角质形成细胞中的表达及在银屑病的临床及病理表现中的作用。方法 培养银屑病患者皮损处角质形成细胞，通过微孔小室实验检测其上清液的趋化功能，通过酶联免疫吸附法（ELISA）检测上清液中IL－8的表达，通过流式细胞仪分析银屑病患者皮损处角质形成细胞的趋化因子受体CXCR2的表达。结果 银屑病患者皮损处角质形成细胞分泌上清液对中性粒细胞的趋化能力明显强于正常对照组，其分泌的IL－8水平也高于正常人，皮损处角质形成细胞CXCR2的表达也明显强于正常对照组。结论 银屑病患者皮损局部表面出的角质形成细胞高度增殖与角质形成细胞高分泌、高表达具有促增殖作用的IL－8及其受体CXCR2有关，同时皮损局部大量的炎性细胞的浸润部分可能是由于角质形成细胞高分泌具有趋化能力的IL－8，它们可能在银屑病的发生、发展中起着重要作用。     

紫外线治疗前后银屑病患者皮损角质形成细胞趋化因子CCL5/RANTES的表达

CCL5/RANTES（regulated upon activation,normal T-cell expressed and secreted）是一种细胞趋化因子,研究证明其与银屑病的发病相关[1-3]。紫外线照射是一种有效的银屑病治疗方法,但是,关于紫外线与CCL5/RANTES的相关性还不清楚。笔者采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定紫外线治疗前、后银屑病皮损角质形成细胞培养上清液中CCL5/RANTES含量,探讨紫外线治疗与银屑病皮损表皮中CCL5/RANTES含量的关系。[第一段]     

白三烯A_4水解酶在银屑病发病机制中的意义

表皮5-脂氧合酶活性极其有限或缺乏,银屑病皮损中白三烯B_4的来源成为研究热点。新近研究表明,表皮存在白三烯A_4水解酶,它可将中性粒细胞释放出的白三烯A_4水解为白三烯B_4,即跨细胞合成白三烯B_4。因此,白三烯A_4水解酶在银屑病发病机制中有重要意义,并可能成为抗银屑病药物的靶位。     

甘草酸对银屑病模型小鼠的作用研究

目的本研究旨在探讨甘草酸对角蛋白14-血管内皮生长因子(K14-VEGF)转基因银屑病模型小鼠的治疗作用及机制。方法 K14-VEGF转基因小鼠随机分为2组:模型组对照组和甘草酸治疗组。治疗组小鼠腹腔注射复方甘草酸注射液(20 mg/kg),1次/d,连续7 d;对照组小鼠腹腔注射等体积磷酸盐缓冲液(PBS)溶液。采用银屑病皮损面积及严重度指数(PASI)评分观察各组小鼠的皮损变化情况;HE染色观察皮损组织形态学变化;免疫组化染色观察各组小鼠炎性细胞(T淋巴细胞、中性粒细胞和树突状细胞)浸润情况,qPCR检测分析小鼠皮损组织中相关炎性细胞因子白细胞介素(IL)-17、IL-6和干扰素(IFN)-γ的表达情况。结果与对照组相比,甘草酸可显著改善K14-VEGF转基因小鼠的银屑病样皮损表现;甘草酸可显著减轻K14-VEGF转基因小鼠皮损的银屑病样病理组织学改变;甘草酸可显著减少K14-VEGF转基因小鼠皮损中炎性细胞(T淋巴细胞、中性粒细胞和树突状细胞)的浸润情况;甘草酸可显著降低K14-VEGF转基因小鼠皮损中相关炎性细胞因子IL-17、IL-6和IFN-γ的表达情况,差异有统计学意义(P0.05)。结论甘草酸有显著的治疗银屑病的作用,其作用可能与降低皮损处的IL-17、IL-6和IFN-γ表达水平有关。