实时PCR检测Her-2扩增状态对乳腺癌新辅助化疗治疗机理的初探

目的：检测Her-2基因拷贝量在新辅助化疗（NAC）前后的表达情况，初步探讨化疗药物对预后因子表达的调控。
方法：采用实时PCR方法检测28例乳腺癌初治患者在接受新辅助化疗后，乳腺癌组织中Her-2基因拷贝量的变化情况。
结果：新辅助化疗前Her-2基因拷贝量明显高于化疗后，但其Her-2基因拷贝量的改变与病例临床分期和化疗周期数目无关。
结论：新辅助化疗能使乳腺癌Her-2基因拷贝量减少，下调Her-2基因的表达，提示新辅助化疗也可能通过下调Her-2基因的表达，而改善乳腺癌患者的预后。

     

乳腺癌新辅助化疗进展

新辅助化疗是乳腺癌全身治疗重要的部分,但在如何选择高效的化疗药物、制定个体化治疗方案、预测治疗效果仍需进一步研究。笔者将从新辅助化疗的意义和适应人群、病理完全缓解作为预后指标的标记物、药物和方案的选择、不同分子分型的新辅助化疗4个方面进行综述。

     

三阴性乳腺癌的新辅助化疗：附31 例报告

目的：探讨三阴性乳腺癌（TNBC）新辅助化疗的疗效。 方法：回顾性分析2009年1月―2013年1月收治的63例I~III期TNBC患者临床资料,其中31例术前行新辅助化疗（新辅助化疗组）,32例行直接手术后辅助化疗（术后辅助化疗组）,新辅助化疗与术后的辅助化疗均采用蒽环类为主序贯紫杉类方案。分析新辅助化疗组患者术前获益情况,并比较两组患者术后复发转移与生存率情况。 结果：新辅助化疗组31例患者术前总获益率为100%,其中完全缓解达61.29%（19/31）;3年内发生局部复发和远处转移者新辅助化疗组13例（41.94%）,术后辅助化疗组22例（68.75%）,两组差异有统计学意义（χ2=4.585,P<0.05）。新辅助化疗组和术后辅助化疗组的3年无病生存率分别为48.38%、25.00%;5年总生存率分别为38.71%、9.78%,新辅助化疗组两者均明显优于术后辅助化疗组（χ2=4.870,P=0.027;χ2=7.469,P=0.006）。 结论：蒽环类为主序贯紫杉类方案的新辅助化疗能使TNBC患者明显获益,且远期疗效优于术后辅助化疗。

     

乳腺癌Ki-67|p53|CerbB-2|ER及PR的表达预测新辅助化疗效果的研究

目的探讨乳腺癌Ki-67,p5 3,CerbB-2,ER,PR的表达与新辅助化疗效果的关系。方法对局部晚期乳腺癌行空心针穿刺活检明确诊断,免疫组化测定肿瘤组织的Ki-67,p5 3,CerbB-2,ER和PR的表达,随后给予紫杉类联合蒽环类的新辅助化疗。结果 3 1例新辅助化疗后总有效率(RR)为8 0.6%,其中完全缓解(CR)2例(6.5%),均为病理完全缓解(pCR),部分缓解(PR)2 3例(74.2%),病稳定(SD)6例(19.4%)。Ki-67,p5 3,CerbB-2,ER及PR的表达与新辅助化疗效果无明显关系,化疗前后免疫指标无明显变化。结论 Ki-67,p5 3,CerbB-2,ER及PR表达不能预测新辅助化疗的疗效。     

FISH与IHC检测414例乳腺癌Her-2基因表达状态的比较

目的比较荧光原位杂交(FISH)和免疫组织化学(IHC)检测乳腺癌Her-2基因扩增情况的一致性与相关性。方法分别采用FISH和IHC检测414例乳腺癌组织Her-2基因扩增的情况,对两种方法检测结果进行统计学比较分析。结果两种方法检测结果有统计学差异(P=0.000),与FISH的一致性在IHC检测c-erbB-2(+++)和(-～+)组较好Kappa值=0.643,两者一致率为83.2%,而在c-erbB-2(++)组一致性较差。结论 IHC可以作为初步筛查乳腺癌Her-2基因状态的首选方法。在c-erbB-2(+++)和(+～-)中常可以用IHC代替FISH检测HER-2基因扩增状况,而对于c-erbB-2(++)则应常规进行FISH检测。     

Topo IIα和TUBB3检测在乳腺癌新辅助化疗方案选择中的意义

目的：探讨乳腺癌组织中DNA拓扑异构酶IIα（Topo IIα）和β微管蛋白III（TUBB3）的表达与蒽环类和紫杉类药物新辅助化疗疗效的关系。方法：选取64例女性原发性乳腺癌患者,随机接受蒽环类方案（20例）,紫杉类方案（20例）或蒽环类联合紫杉类方案（24例）的新辅助化疗,3~4周期后评价疗效。用免疫组化的方法检测化疗前患者穿刺组织标本中癌细胞Topo IIα和TUBB3的表达。结果：蒽环类方案的化疗有效率为50.00%,紫杉类方案为35.00%,联合方案为70.83%,但3种方案间的疗效差异无统计学意义（P=0.128）。接受蒽环类方案的Topo IIα表达阳性患者疗效优于阴性患者（P=0.023）,而紫杉类方案疗效与Topo IIα的表达情况无关（P=0.642）;接受紫杉类方案的TUBB3阳性表达患者疗效较阴性者差,但差异未达统计学意义（P=0.057）,Topo IIα和TUBB3共阳性表达患者对于蒽环类方案敏感,而在Topo IIα表达阳性和TUBB3表达阴性时,紫杉类方案的疗效较好（P=0.015）;联合方案疗效与Topo IIα及TUBB3的表达情况均无关（P>0.05）。结论：Topo IIα表达阳性乳腺癌患者在使用蒽环类药物化疗时能获得更好的化疗疗效,故其可能成为制定乳腺癌个体化化疗方案的预测指标之一。TUBB3是否可以作为制定乳腺癌个体化化疗方案的预测指标尚需要更大样本量的研究来验证。

     

新辅助化疗对乳腺癌组织中ER、Survivin及C-erB-2表达的影响

目的：探讨乳腺癌新辅助化疗的临床效果及其对ER、Survivin和C-erB-2表达的影响。方法：62例可手术乳腺癌采用TE方案新辅助化疗观察客观有效率及新辅助化疗前后ER、Survivin和C-erB-2的表达。结果：新辅助化疗后临床完全缓解（CR）9例,部分缓解（PR）38例,病情稳定（SD）14例,疾病进展（PD）1例。新辅助化疗后Survivin表达明显下降（P〈0.05）,ER及C-erB-2阳性表达率均低于新辅助化疗前但差异无统计学意义（P〉0.05）。Survivin化疗后表达降低者化疗有效率高,Survivin表达升高者化疗有效率低,二者之间有相关性,ER、C-erB-2表达变化与化疗有效率之间无相关性。结论：乳腺癌新辅助化疗可以有效的缩小肿瘤;Survivin在新辅助化疗后表达显著降低,而ER、及C-erB-2的阳性表达降低,但无显著影响。     

乳腺癌新辅助化疗疗效及ER/PR,HER2,Ki67,CyclinA2的化疗预测作用

目的探讨乳腺癌新辅助化疗疗效及ER/PR,HER2,Ki67,CyclinA2的疗效预测价值。方法 2004年10月～2009年12月50例Ⅰ～Ⅲ期原发性乳腺癌,采用含紫杉类（TP/TC或TE/PE/TEC方案）或蒽环类（EC/FEC方案）联合方案,术前化疗2～6周期,45例接受手术,术后完成规定化疗,应用B超结合触诊判断临床疗效。结果化疗前后肿瘤中位最大径分别为3.6 cm和2.2 cm,有统计学差异（Z=-5.723,P=0.000）。临床疗效：CR 3例（6%）,PR 35例（70%）,SD 11例（22%）,PD 1例（2%）,临床RR 76.0%（38/50）。45例接受手术,术后3例pCR（3/45,6.7%）,3例tpCR（3/45,6.7%）。4年无病生存期（DFS）为86.2%,4年总生存率为93.1%,中位DFS 62.4月[SE：2.535,95%CI（57.450～67.388）]。不同情况下肿瘤缩小比例并无统计学差异,包括月经状态（绝经前vs.绝经后,46.4%vs.40.6%,P=0.536）、激素受体状况（阳性vs.阴性,43.0%vs.42.2%,P=0.929）、HER2（阳性vs.阴性,41.3%vs.43.9%,P=0.774）、Ki67（阳性vs.阴性,47.2%vs.43.1%,P=0.363）、CyclinA2（阳性vs.阴性,34.3%vs.50.0%,P=0.375）、分化程度（高分化vs.中分化vs.低分化,44.1%vs.42.9%vs.41.3%,P=0.983）以及不同化疗方案（TP/TC vs.TE/PE/TEC vs.EC/FEC,52.7%vs.39.8%vs.38.9%,P=0.440）。结论紫杉类及蒽环类药物联合方案用于浸润性乳腺癌的术前化疗,可有效控制肿瘤。ER/PR,HER2,Ki67,CyclinA2的状态与肿瘤缩小比例之间并无统计学意义的关联性。     

HER2阳性乳腺癌患者新辅助化疗后免疫分型变化的研究

目的探讨HER2阳性乳腺癌新辅助化疗后雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、细胞增殖核抗原Ki－67(Ki－67)、HER2变化。 方法回顾性分析2012年1月至2017年12月进行乳腺癌新辅助化疗且HER2为阳性的患者66例资料。所有患者化疗前行经超声引导下穿刺取病理活检,并于术后行病理检查。采用SPSS19.0统计学软件处理,观察患者在辅助化疗前后ER、PR、Ki67、HER2水平变化,采用(例,%)表示,行卡方检验,以P<0.05为差异有统计学意义。 结果66例HER2阳性乳腺癌新辅助化疗患者化疗后,PR出现上调表达最高,为19.32%,同时也是下调表达最高,为25.57%;ER保持不变比例最高(74.43%);Ki67下调率为23.86%,明显高于上调率的12.50%,保持不变比例63.64%;66例患者中7例患者经过新辅助化疗后HER2转为阴性,转阴率为10.61%。 结论HER2阳性乳腺癌新辅助化疗后部分患者的ER、PR、会出现上调或者下调的变化,Ki－67出现一定比例的下降、HER2部分转阴,这种变化对乳腺癌的分型以及术后治疗药物的选择均会产生影响。     

Argus软件评估乳腺癌新辅助化疗疗效

目的探讨采用心脏专用Argus软件评估乳腺癌新辅助化疗(NAC)疗效的可行性。方法收集经病理学确诊的乳腺浸润性导管癌患者23例(1例为双侧病变,共计24侧),分别于化疗前及4次化疗后接受3.0T动态增强磁共振扫描(DCE-MRI)。将DCE-MRI第2期图像经3D软件重建后载入心脏专用Argus浏览器,由2名放射科医师分别盲法绘制并计算肿瘤体积,最终结果取二者的平均值。采用配对t检验比较NAC前后肿块体积差异。结果化疗前24侧乳腺癌肿块体积为3.9~42.1cm~3,平均(13.71±9.47)cm~3,4次化疗后体积为0.3~29.4cm~3,平均(4.81±4.15)cm~3,二者差异有统计学意义(t=6.36,P0.01)。结论 Argus心脏专用软件包可方便、准确地测量乳腺癌肿块体积、用于评估乳腺癌NAC化疗疗效。     

乳腺癌中HER-2基因的扩增及意义

目的 研究乳腺浸润性导管癌HER-2基因的扩增情况及其与乳腺癌临床病理因素的关系。方法 采用荧光原位杂交法（FISH）检测254例乳腺浸润性导管癌组织中HER-2基因的扩增情况,分析其与乳腺癌的肿瘤大小、组织学分级、腋淋巴结转移情况、病理分期、雌、孕激素受体表达以及该基因蛋白表达等的关系。结果 FISH检测到254例乳腺癌中有175例发生HER-2基因高扩增,该基因高扩增与乳腺癌的肿瘤大小、组织学分级、病理分期、腋淋巴结转移数、雌孕激素受体表达、HER-2蛋白表达均有关（P均＜0.05）,与患者的年龄无关 (P＞0.05)。结论 乳腺癌中HER-2基因的高扩增导致其蛋白过度表达,HER-2基因高扩增与乳腺癌的生长、恶性程度有关,是判断乳腺癌生物学行为的重要指标。联合检测HER-2基因扩增情况及其他指标有助于指导临床判断乳腺癌预后并制定治疗方案。     

乳腺癌中HER-2蛋白表达及基因扩增检测的比较研究

Objective To compare HER-2 state in breast cancer tissue deteced by fluorescent in situ hybridization (FISH) and immunohistochemistry (IHC) and analyze their correlation. Methods HER-2/neu protein expression and gene amplification were detected by FISH and IHC in 56 newly-diagnosed cases of female breast cancer from July 2008 to July 2009. Results Of the 56 patients, HER-2 protein expression (-), (+), (++), (+++) was 9 cases (16.1%), 29 cases (51.8%), 11 cases (19.6%) and 7cases (12.5%) respectively; 26 cases (46.4%) had HER-2 gene amplification while 30 cases (53.6%) didnt have. Type of HER-2 gene amplification was mainly HER-2(++) and HER-2(+++), and according gene amplification rate was 72 7% and 100%. HER-2 (+) gene amplification rate was 37.9 %(11cases) and no gene amplification was found in HER-2(-) tissue. The HER-2 positive rate using two methods had significant difference(χ2=19.778,P<0.01). HER-2(-) and HER-2(+++) had good consistency with the FISH results(Kappa=0.969),but HER-2(+) and HER-2(+ +) were poorly consistent with the FISH results(Kappa=0.271). Conclusions IHC is the preliminary screening method for detection of HER-2 expression. HER-2(-) and HER-2(+++) have good consistency with the gene amplification, and can guide clinical treatment. Some patients with HER-2(+) and HER-2(++) have HER-2 gene amplification. FISH is needed for targeted therapy.     

新辅助化疗联合曲妥珠单抗对HER-2过表达乳腺癌的疗效观察

目的:观察新辅助化疗联合曲妥珠单抗对HER-2过表达乳腺癌的临床疗效。方法:39例HER-2过表达的乳腺癌患者,均采用多西他赛及卡铂新辅助化疗联合曲妥珠单抗治疗,6个周期后观察疗效并对乳腺癌组织中雌激素受体(ER)表达状态与病理完全缓解(pCR)率之间行单因素分析。结果:39例患者总有效率(OR)为94.9%(37/39);其中临床完全缓解(cCR)26例(66.7%),部分缓解(PR)11例(28.2%),疾病稳定(SD)2例(5.1%),无疾病进展(PD)病例。病理完全缓解(pCR)27例(69.2%)。单因素分析显示,ER阴性组的pCR率为82.4%,ER阳性组为59.1%。结论:在HER-2过表达乳腺癌的新辅助化疗中,多西他赛及卡铂联合曲妥珠单抗疗效良好,且ER受体阴性患者可获较高的缓解率。     

浸润性乳腺癌HER-2基因扩增与蛋白表达的关系研究

目的 了解HER-2基因与蛋白在乳腺癌中表达状况,探讨HER-2基因与Ki-67、P53、ER、PR、年龄、淋巴结转移、TNM分期的相关性及其临床意义.方法 收集150例浸润性乳腺癌组织石蜡标本,用荧光原位杂交( FISH)技术和免疫组化(IHC)法分别检测标本中的HER-2基因及HER-2、Ki-67、P53、ER、PR蛋白表达情况.结果 150例浸润性乳腺癌标本HER-2基因扩增率为32.68％ (49/150);其中,在HER-2蛋白(+++)的病例中HER-2基因扩增率为90.32％ (28/31);HER-2蛋白(++)的病例中扩增率34.78％ (16/46);HER-2蛋白(+)和(-)的扩增率分别为11.54％(3/26)、4.25％(2/47).HER-2基因与ER、PR表达及TNM分期相关,而与年龄、Ki-67、P53、淋巴结转移无关.结论 FISH技术和IHC技术检测HER-2基因和蛋白表达在(+++)和(-)的病例中一致性较好,IHC可作为替代FISH检测HER-2基因状态的方法.     

乳腺癌组织中HER2基因的扩增和表达及其临床意义

目的:比较免疫组化法(IHC)检测HER2蛋白表达和荧光免疫原位杂交法(FISH)检测HER2基因扩增在评价乳腺癌HER2状态时的差异性、相关性,及其临床意义。方法:分别用IHC及FISH法检测石蜡包埋乳腺癌组织中的HER2蛋白表达及HER2基因扩增状况,并进行分析。结果:100例乳腺癌组织中,HER2蛋白表达(+++)者25例,其中23例(92%)有HER2基因扩增;HER2蛋白表达(++)者12例,其中2例有HER2基因扩增;HER2蛋白表达(+)者10例,其中1例有HER2基因扩增;HER2蛋白表达(-)者53例,其中2例有HER2基因扩增。IHC与FISH结果的总符合率为85%,吻合度一般,呈正关关系(χ2=42.5,P0.0001)。结论:IHC可作为HER2状态的初步筛查方法,而HER2蛋白表达阳性(+++)则可代表HER2状态。     

不同HER-2表达水平乳腺癌患者新辅助化疗疗效与生存分析

背景与目的 新辅助化疗是早期高危或局部晚期乳腺癌降期保乳和提高整体治愈率重要的治疗策略,新辅助化疗人群的选择和方案的制订依赖于分子分型。然而目前尚缺乏不同人表皮生长因子受体2（HER-2）表达水平的乳腺癌新辅助化疗疗效及生存预后差异的研究。本研究通过比较不同HER-2表达水平的乳腺癌患者新辅助化疗疗效及生存预后的差异,旨在明确其新辅助化疗疗效及生存预后的影响因素,为临床新辅助化疗人群选择和方案制订提供参考。方法 回顾性分析2018年1月—2022年5月于中南大学湘雅医院乳腺外科接受新辅助化疗且行根治性手术的乳腺癌患者资料。比较不同HER-2表达水平（0表达、低表达、过表达）患者临床病理特征的差异,用Logistic回归分析筛选病理完全缓解（pCR）的独立影响因素,用Kaplan-Meier方法估计患者的生存曲线,用Log-rank检验比较生存率的差异,通过Cox回归分析筛选预后的独立影响因素。结果 共纳入601例患者,其中HER-2 0表达231例（38.4%）、HER-2低表达137例（22.8%）、HER-2过表达233例（38.8%）。与HER-2 0表达患者和HER-2过表达患者比较,HER-2低表达患者具有更高的BMI,合并肿瘤家族史更少见,组织学分级更低,激素受体（HR）阳性比例更高;HER-2过表达患者的肿瘤纤维化程度明显低于HER-2 0表达和HER-2低表达患者（均P<0.05）。HER-2低表达患者中,HR阴性亚组患者较HR阳性亚组患者肿块更大,组织学分级更高,Ki-67水平更高（均P<0.05）。全组患者中,HER-2表达水平、pCR、临床淋巴结分期（cN）是患者无病生存（DFS）的独立影响因素（均P<0.05）。HER-2过表达患者的新辅助化疗pCR率及DFS率明显高于HER-2低表达和HER-2 0表达患者（均P<0.05）,但HER-2低表达和HER-2 0表达患者的新辅助化疗pCR率及DFS率无明显差异（均P>0.05）。肿瘤纤维化程度和雌激素受体（ER）状态是HER-2 0表达乳腺癌pCR的独立影响因素,间质肿瘤浸润淋巴细胞（sTILs）水平是HER-2低表达乳腺癌pCR的独立影响因素,肿瘤纤维化程度和ER状态是HER-2过表达乳腺癌pCR的独立影响因素（均P<0.05）。结论 新辅助化疗对HER-2过表达乳腺癌患者的疗效优于HER-2 0表达和HER-2低表达乳腺癌患者。ER状态和纤维化程度、sTILs水平分别是HER-2 0表达与低表达患者pCR的独立影响因素,而ER状态与纤维化程度是HER-2过表达患者pCR的独立影响因素。     

A study on the relationship between HER-2gene amplification and protein expression in invasive breast cancer

Objective To study the amplification and expression of HER-2 gene and protein in breast cancer and to investigate the relationship between HER-2 gene and Ki-67,P53,ER,PR,lymph node metastasis and TNM staging. Methods Fluorescence in situ hybridization (FISH) and immunohistochemistry (IHC) method were used to detect the amplification and expression     

Significance of Her-2/neu protein over expression in Indian breast cancer patients

Background  

Racial disparity in presentation and outcome of breast cancer is established but cause is unexplained. Many studies show various molecular markers for racial differences in the prognosis of breast cancer. There is scarcity of data on prognostic significance of HER-2/neu in Indian breast cancer.