Th1/Th2,Th17/Treg细胞与母胎免疫耐受和病理妊娠

<正>母胎界面主要由来自母体的蜕膜和来自胚胎的滋养细胞组成,作为半同种异源的胚胎,不被母体免疫系统排斥,是无法用经典的移植免疫耐受或肿瘤免疫逃逸理论来解释的。现代生殖免疫学认为辅助性T细胞(T-helper cell,Th细胞)1/Th2、Th17/调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)细胞对于维持母胎免疫耐受,保障妊娠正常进行起到了重要的作     

母-胎界面趋化因子及其受体表达与作用

母-胎界面的滋养细胞、蜕膜淋巴细胞和蜕膜基质均表达多种趋化因子及其受体。滋养细胞分泌的MIP-1α募集外周血中CD56brightNK细胞至母-胎界面;蜕膜血管表达SLC,特异性趋化CD56brightNK细胞。除募集蜕膜淋巴细胞外,母-胎界面的趋化因子及其受体尚参与固有免疫应答,并调节滋养细胞侵袭、分化及胎盘形成。滋养细胞固有表达CXCR4和CCR5,HIV-1利用CXCR4或CCR5入侵胎儿细胞,导致HIV-1经子宫垂直传播。滋养细胞及蜕膜细胞分泌的IL-8在炎症相关的早产中具有重要作用。     

CXCL12对人早孕期蜕膜基质细胞侵袭性的调节作用

正常妊娠时,独特的母-胎免疫调节对胚胎的生长、发育至关重要.母-胎界面主要组成细胞蜕膜基质细胞(dedidual stromal cells,DSCs)与滋养细胞的相互作用是母-胎免疫调节的重要环节.CXCL12/CXCR4是一对功能广泛的趋化因子配体受体对,本课题组前期研究发现人早孕期DSCs表达趋化因子受体CXCR4,而滋养细胞表达其配体CXCL12,提示CXCL12/CXCR4可能是滋养细胞-DSC相互作用的重要调节分子[1].本研究拟分析滋养细胞来源的CXCL12对DSCs增殖和侵袭功能的调节作用,以解析CXCL12/CXCR4信号通路在滋养细胞-DSC相互调控及母-胎界面免疫微环境形成中的作用.     

重度子痫前期患者胎盘组织趋化因子及其受体的表达和意义

妊娠免疫耐受是正常妊娠时母体形成的一种特殊类型的外周免疫耐受,保护作为半同种移植物的胎儿不被母体免疫系统排斥而成功妊娠,这有赖于免疫活性细胞的分化及功能调整。趋化因子(Chemokine,CK)及其受体不但直接参与了淋巴细胞的增殖和活化,还促进母胎界面T淋巴细胞及NK细胞的游走和活化,可影响一系列的细胞活动,包括粘附、血管生成和扩散。因此CK受体与配体结     

复发性流产患者蜕膜自然杀伤细胞亚群Fas表达的研究

近年来研究发现，Fas-FasL在母胎免疫耐受中起重要作用，即表达FasL的滋养细胞能够杀伤入侵到胎盘绒毛的表达Fas的淋巴细胞，从而使滋养细胞免受母体免疫细胞的破坏。以往大多数研究重点放在母胎界面T细胞的凋亡上，而对妊娠早期蜕膜组织的主要淋巴细胞、NK细胞的凋亡报道较少，我们通过用流式细胞术检测复发性流产（RSA）患者外周血和蜕膜组织淋巴细胞、     

Tim-3 / Gal-9 信号通路参与妊娠的研究进展

<正>成功的妊娠依赖于母体对胎儿的免疫耐受。近年来研究证实:Tim-3/Gal-9信号通路通过抑制Th1细胞的活性、Th17细胞的分化和功能以及促进Th2细胞的功能,调节T细胞亚群平衡和诱导外周免疫耐受。Tim-3/Gal-9信号通路在母胎界面和妊娠中的功能已经在人和动物模型中有较多报道。本文将从Tim-3/Gal-9信号通路调节T细胞平衡这一生物学功能着手,阐明其在母胎免疫耐受的诱导和维持     

人早孕蜕膜组织及蜕膜基质细胞趋化因子受体及配体的转录特征

妊娠后，蜕膜化的子宫内膜（蜕膜，decidua）和发育的滋养细胞共同构成了母．胎界面。同种异体移植物的胎儿，能够在母体内存活直至足月分娩，这其中涉及母．胎界面极为复杂的免疫调节机制。蜕膜主要由蜕膜基质细胞（decidual stromal cell，DSC）（75％）和淋巴细胞构成，能分泌多种细胞因子，具有广泛的生物学功能，是母．胎界面来自母体的重要成分。     

非经典HLA-Ⅰ类分子对母胎免疫耐受的调节

<正>携带父系抗原的胚胎作为植入母体子宫腔内的半同种异体移植物,却不被母体排斥,有赖于母胎间复杂的免疫耐受。一旦母胎免疫耐受不足或缺失就可能导致反复妊娠丢失等病理性妊娠的发生。在正常妊娠过程中,胎儿绒毛外滋养细胞可特异性高表达非经典HLA-I类分子HLA-E、HLA-F、HLA-G,对母胎界面免疫耐受的维持及调节发挥着关键作用。1 HLA-G对母胎免疫耐受的调节整个妊娠过程中的胚胎、母胎界面绒毛外滋养     

吲哚胺2，3-二氧化酶与母胎免疫

吲哚胺2，3-二氧化酶(IDO)是色氨酸经犬尿氨酸途径代谢的限速酶，可抑制免疫细胞尤其是T细胞增殖，并通过多种机制调节免疫。抗原呈递细胞和胎盘滋养细胞表达IDO，调节母胎免疫，保护胎儿免受母体T细胞攻击。IDO抑制剂1-甲基色氨酸可通过旁路途径激活补体，引发母胎界面以T细胞依赖性、抗体非依赖性的补体沉积和出血性坏死为特征的广泛炎症，导致同种异基因胎儿排斥。     

吲哚胺2,3-二氧化酶与母胎免疫

吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO)是色氨酸经犬尿氨酸途径代谢的限速酶,可抑制免疫细胞尤其是T细胞增殖,并通过多种机制调节免疫。抗原呈递细胞和胎盘滋养细胞表达IDO,调节母胎免疫,保护胎儿免受母体T细胞攻击。IDO抑制剂1-甲基色氨酸可通过旁路途径激活补体,引发母胎界面以T细胞依赖性、抗体非依赖性的补体沉积和出血性坏死为特征的广泛炎症,导致同种异基因胎儿排斥。     

局部免疫调节是胎儿不被母体排斥的主要机制

对于作为半同种异体移植物的胎儿能耐受母体的免疫防御而不被排斥的机制的认识目前倾向于局部免疫调节学说。研究集中于母胎界面滋养层、蜕膜及多种具有免疫抑制作用的因子的探讨。滋养层通过其表面的TLX 抗原刺激母体免疫系统产生相应的抗TLX 抗体(ab_1)和独特型抗体(ab_2)建立TLX-ab_1-ab_2网络、分泌多种免疫抑制因子以及滋养层细胞本身对细胞毒T 细胞的固有抵抗力等途径发挥其免疫调节作用;蜕膜组织中的蜕膜细胞、巨噬细胞、颗粒小淋巴细胞及大抑制细胞则具有分泌PGE_2或可溶性因子,抑制IL-2生成,从而抑制局部母体免疫排斥的功能。此外,新近发现的早孕因子(EPF)也认为是通过局部发挥其免疫抑制作用的。     

吲哚胺2,3-双加氧酶在母胎免疫耐受中的作用研究进展

<正>作为半同种移植物的胎儿,在母体内存活直至分娩得益于母胎之间的免疫耐受。母-胎界面是胚胎和母体直接接触的部位,细胞、细胞因子及细胞外基质之间构成相互作用的复杂网路,形成了母-胎界面上特有的免疫耐受状态,以维持正常妊娠。吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)是分解色氨酸沿犬尿氨酸通路代谢的限速酶,通过耗竭色氨酸及产生犬尿氨酸等生物活性物质,调节T细胞、NK细胞等介导的免疫反应,发挥免疫调节作用。母-胎界面的IDO对     

不明原因复发性流产(URSA)免疫学机制研究进展

不明原因复发性流产(URSA)的发生与母胎免疫耐受失衡关系密切,免疫因素被认为是导致URSA发生的主要原因.URSA患者体内存在1型辅助T(Th1)细胞/Th2细胞型免疫反应的失衡,而近年发现的免疫调节细胞Th17细胞/调节性T细胞(Treg)之间的免疫平衡是当前URSA的研究热点.参与妊娠维持的其他免疫细胞如自然杀伤...     

人早孕期滋养细胞通过表达趋化因子SDF-1募集蜕膜免疫活性细胞

目的　研究人早孕期绒毛及滋养细胞趋化因子SDF 1的表达、分泌及其对蜕膜免疫活性细胞的募集作用。方法　收集早孕期绒毛组织并检测SDF 1的定位表达 ;用ELISA分析早孕期滋养细胞培养上清液中SDF 1的浓度水平 ;分离早孕期蜕膜免疫活性细胞 ,以趋化试验研究SDF 1及滋养细胞培养上清液对蜕膜免疫活性细胞的趋化作用。结果　人早孕期滋养细胞表达并分泌SDF 1;一定浓度范围的SDF 1对蜕膜免疫活性细胞具有趋化作用 ,最大趋化指数为 3 .2 7± 0 .89;滋养细胞培养上清液亦明显趋化蜕膜免疫活性细胞 ,趋化指数为 2 .11± 0 .79。结论　人早孕期滋养细胞表达的SDF 1对蜕膜免疫活性细胞具有趋化、募集作用 ,从而有助于形成蜕膜独特的淋巴细胞群体并维持母 胎免疫耐受     

胎盘在妊娠免疫耐受作用中的研究进展

胎儿携带二分之一父方基因和二分之一母方基因在母体宫内,可视为移入母体内的半异体移植物,但成功妊娠的胎儿却不被母体排斥,这是由于妊娠期的母体存在免疫耐受。其中胎盘的滋养层和底蜕膜上有许多免疫因子可使胎儿得以逃避母体的免疫攻击：胎盘自身的机械性屏障作用也起重要作用；HLA-G，E可抑制妊娠时T细胞及NK细胞的表达；补体调节蛋白可通过干扰膜攻击复合物的形成而利于母胎免疫；母体Treg细胞在正常妊娠时的表达量高于非妊娠时的表达量，也参与了母胎免疫耐受。     

HLA-G与母胎免疫

正常妊娠显示母体对同种异体胎儿的一种免疫耐受.HLA-G蛋白作为HLA移植抗原的代表限制性表达在母胎界面上,不仅不引起母体对胎儿的免疫排斥反应,相反被认为在母胎耐受中起积极作用.     

HLA-G--母胎界面的一个免疫耐受分子

正常妊娠显示母体对同种异体胎儿的一种免疫耐受,HLA-G蛋白作为HLA移植抗原的代表限制性表达在母胎界面上,不仅不引起母体对胎儿的免疫排斥反应,相反被认为在母胎免疫耐受中起积极作用.     

蜕膜NK细胞及其分泌的细胞因子与妊娠

蜕膜NK细胞是妊娠早期出现最多的淋巴细胞。它与外周血NK细胞表型存在差异,功能不尽相同。在母胎界面处,蜕膜NK细胞一般处于抑制状态,分泌多种细胞因子参与正常妊娠维持。本综述了蜕膜NK细胞的主要特征及其分泌的细胞因子,并主要阐述这些细胞因子在母胎界面处的免疫调控和正常妊娠维持中可能起到的作用。     

CD4+CD25+调节性T细胞与母胎耐受的研究进展

在正常妊娠时，胎儿作为“半同种移植物”不被母体排斥即母胎免疫耐受机制一直受到人们的关注。多年的研究结果表明母胎耐受的建立和维持涉及到多种机制的参与，如：妊娠早期胎儿滋养层细胞MHCI表达与母体子宫NK（uNK）细胞的相互作用、胎盘分泌的白血病抑制因子（LIF）及保护抗体、外周免疫无反应性、     

干预CD86协同刺激信号诱导母-胎界面Th2型免疫偏离及其对妊娠预后的影响

目的探讨干预CD86协同刺激信号在母-胎界面Th1/Th2型细胞因子表达调控及诱导母-胎免疫耐受中的作用.方法将正常妊娠模型CBA×BALB/C和自然流产模型CBA×DBA/2的CBA孕鼠均分为3组对照组于孕第4、6、8、10天腹腔注射大鼠IgG;A组于孕第4、6、8、10天腹腔注射大鼠抗小鼠CD86mAb;B组仅于孕第4天(着床期)腹腔注射大鼠抗小鼠CD86mAb.孕第9天,竞争性半定量RT-PCR测定各组母-胎界面Th1/Th2型细胞因子转录水平;孕第9、14天ELISA测定母-胎界面组织培养上清IL-4/IFN-γ比值;孕第14天比较两种模型各组的胚胎吸收率R.结果正常妊娠模型中,干预CD86协同刺激信号对母胎界面原有Th2型免疫偏离及妊娠预后均无显著影响.自然流产模型中,干预CD86协同刺激信号能够诱导母胎界面局部形成Th2型免疫偏离并显著改善其妊娠预后.结论于孕早期干预CD86协同刺激信号能够恢复母-胎界面局部Th1型/Th2型细胞因子表达的生理平衡,形成维持正常妊娠所需的Th2型免疫偏离,诱导母-胎免疫耐受.