E-cadherin和VEGF-C,D的表达及BMVD和LMVD与无淋巴结转移结肠癌复发的关系

目的探讨无淋巴结转移的结肠癌E-cadherin和VEGF-C,D的表达及微血管和微淋巴管密度与其复发的相关性。方法选择无淋巴结转移的原发性结肠癌术后5年内出现复发者36例作为观察组,术后5年内无复发者61例作为对照组。采用免疫组织化学EnVision法检测肠癌组织中E-cad-herin,VEGF-C,VEGF-D,CD31(测微血管密度),D2-40(测微淋巴管密度)的表达,逆转录PCR检测结肠癌组织中E-cadherin mRNA的表达。结合临床病理特征和术后5年内有否复发进行分析。结果各临床病理特征,VEGF-C的表达,微血管密度及肿瘤对脉管的浸润在观察组与对照组之间的差异无统计学意义(P0.05);E-cadherin,VEGF-D的表达和微淋巴管密度在观察组与对照组之间的差异有统计学意义(P0.05);Logistic回归分析提示结肠癌复发高危因素的独立变量为E-cadherin蛋白的表达缺失及肿瘤的高微淋巴管密度(OR值分别为4.3和3.1)。结论检测E-cadherin的表达和微淋巴管密度可预测无淋巴结转移的结肠癌复发的风险性。     

血管和淋巴管生成及淋巴转移的关系

目的探讨胃癌组织中血管表皮生长因子C(VEGF-C)表达与血管和淋巴管密度及肿瘤淋巴转移的关系. 方法采用免疫组化SP法检测68例胃癌组织中VEGF-C、CD-31及淋巴管内皮标记物VEGFR-3,计算VEGF-C表达的阳性率及肿瘤微血管和微淋巴管密度. 结果淋巴结阳性组中VEGF-C阳性率(70%)显著高于淋巴结阴性组(30%), P<0.05;与VEGF-C阴性组(24.4±2.1)比较,VEGF-C阳性组淋巴管密度(29.6±3.0)明显增高,P<0.05,而微血管密度在两组之间差异无显著意义,P>0.05;与淋巴结阴性组比较,在淋巴结转移阳性组淋巴管密度(31.6±2.1)、微血管密度(40.2±2.3)均有显著提高,P<0.05. 结论 VEGF-C主要通过调节胃癌组织微淋巴管的生成而影响胃癌淋巴结转移;微淋巴管密度与微血管密度均为胃癌淋巴结转移的重要影响因素.     

肺腺癌VEGF-C、VEGF-D的表达与MVD、MLVD及淋巴转移的关系

目的探讨肺腺癌中VEGF-C、VEGF-D与微淋巴管密度MLVD（VEGFR-3）、微血管密度MVD （CD34）及淋巴结转移之间的关系。方法免疫组化检测48例肺腺癌组织中VEGF-C、VEGF-D、MLVD、MVD蛋白的表达。结果VEGF-C、VEGF-D蛋白阳性率分别为70．8％（34／48例）、58．3％（28／48例）,肿瘤周边部位显著高于肿瘤中心部位,具有统计学意义,其表达与肿瘤分化程度无关,与肿瘤的TNM分期有关,Ⅲ～Ⅳ期显著高于Ⅰ～Ⅱ期。在VEGF-C蛋白阳性组,MVD高于阴性组（P=0．016）,MLVD显著高于阴性组（P=0．006）,淋巴结转移（P=0．042）增多;而VEGF-D蛋白阳性组与阴性组相比MVD无显著差异（P=0．943）, MLVD高于阴性组（P〈0．01）,淋巴结转移（P=0．012）增加。结论VEGF-C的表达与肺腺癌血管生成及淋巴管生成和淋巴结转移关系密切,而VEGF-D的表达只与淋巴管生成和淋巴结转移关系密切,与血管生成无关。     

VEGF-C在胃癌组织中的表达与淋巴管生成及淋巴结转移的相关性研究

摘要：采用免疫组化S-P法检测20例正常胃组织、44例无淋巴结转移的胃癌组织和44例有淋巴结转移的胃癌组织中VEGF-C表达水平，分析其与微淋巴管密度（LMVD）、淋巴结转移的关系。 结果示, VEGF-C在胃癌组织组的表达明显高于正常胃组织组（P＜0.01）；胃癌组织中VEGF-C的表达强度与微淋巴管密度（LMVD）有关（P＜0.05）；有淋巴结转移组胃癌组织的微淋巴管密度（LMVD）明显高于无淋巴结转移组（P＜0.01）；胃癌组淋巴结转移的数目与VEGF-C的表达强度有关（P＜0.05）。提示：VEGF-C的表达与胃癌淋巴管生成及淋巴结转移关系密切；VEGF-C和微淋巴管密度（LMVD）是胃癌淋巴结转移的重要影响因素。     

乳腺癌中脾酪氨酸激酶蛋白表达对血管内皮生长因子-C、血管内皮生长因子-D及淋巴管生成的影响

目的 探讨乳腺癌中脾酪氨酸激酶(Syk)蛋白表达对血管内皮生长因子(VEGF)-C、VEGF-D表达的影响及对淋巴管生成的影响.方法 随机选取30例无淋巴结转移、30例有淋巴结转移的乳腺癌组织及10例乳腺腺病组织标本,采用免疫组织化学染色法检测Syk、VEGF-C、VEGF-D的表达,并检测计数淋巴管密度(LVD).结果 Syk在乳腺癌中的阳性表达率明显低于乳腺腺病组织(P＜0.01),VEGF-C和VEGF-D在乳腺癌中的阳性表达率明显高于乳腺腺病组织(P＜0.01),Sky阳性表达与VEGF-C和VEGF-D的阳性表达呈负相关(rs=-0.352,rs=-0.355;P＜0.01),与LVD水平呈负相关(rs=-0.297,P＜0.05).结论 Syk阳性表达与VEGF-C、VEGF-D阳性表达、D2-40标记的LVD水平呈负相关,提示乳腺癌中Syk的下调可能使VEGF-C、VEGF-D的表达增高,从而使淋巴管的生成增多,导致淋巴结转移.     

VEGF-C和VEGF-D蛋白表达在胰腺癌淋巴转移中的意义

目的探讨胰腺癌中VEGF-C、VEGF-D蛋白表达与淋巴结转移之间的相关关系,阐明癌周淋巴管增生在胰腺癌淋巴转移中的作用及意义。方法免疫组化检测30例胰腺癌组织中VEGF-C、VEGF-D的表达及其与临床病理、淋巴结转移的关系。结果胰腺癌VEGF-C、VEGF-D蛋白表达阳性率分别为73%(22/30)、57%(17/30),肿瘤周边部位显著高于肿瘤中心部位,其表达与肿瘤的部位、分化程度、组织学类型无关,与肿瘤的TNM分期有关,Ⅲ~Ⅳ期显著高于Ⅰ~Ⅱ期。在VEGF-C、VEGF-D蛋白阳性组,淋巴结转移均显著增多。结论VEGF-C和VEGF-D与诱导胰腺癌淋巴管生成,促进肿瘤细胞淋巴道转移有关。     

S100A4和血管内皮生长因子C、D在胃癌组织中的表达及其与淋巴结转移和预后的关系

目的 观察人胃癌S100A4和血管内皮生长因子(VEGF)-C、VEGF-D的表达,探讨其与临床病理特征及预后的关系.方法 应用免疫组织化学方法检测108例人胃癌及20例癌旁组织中S100A4和VEGF-C、VEGF-D的表达.分析S100A4和VEGF-C、VEGF-D表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、病理类型、浸润深度、淋巴结转移和肿瘤TNM分期的关系,并作预后分析.结果 S100A4和VEGF-C、VEGF-D在胃癌组织中的阳性率明显高于癌旁组织(P＜0.05).S100A4的表达与肿瘤大小和淋巴结转移有关(P＜0.05),VEGF-C的表达与淋巴结转移和TNM分期有关(P＜0.05),VEGF-D的表达与淋巴结转移和TNM分期无明显相关(P＞0.05),肿瘤组织内S100A4和VEGF-C两者表达呈正相关(P＜0.05).S100A4和VEGF-C、VEGF-D阳性胃癌患者5年生存率分别低于阴性患者,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 S100A4和VEGF-C的表达与胃癌的淋巴结转移有关,S100A4可能参与VEGF-C淋巴管生成通路,在胃癌的淋巴结转移中发挥重要作用.     

肝癌促血管生成因子对肝癌手术预后的影响

目的：研究血管内皮生长因子-A（VEGF-A）,血管内皮生长因子-C（VEGF-C）和胎盘生长因子（PIGF）的表达量与肝癌临床病理的关系,并评估PIGF表达量对肝癌切除后复发的影响。
方法：随机收集2006年5月—2008年8月行肝癌切除患者的肿瘤标本63例。采用实时定量PCR的方法检测肝癌组织VEGF-A,VEGF-C和PIGF的表达量;采用ELISA检测各个标本PIGF蛋白的浓度。以CD34免疫组化染色评估肝癌组织的微血管密度。分析上述3个血管生成因子与肝癌临床病理的关系,以及与肝癌切除术后早期复发的关系。并观察PIGF含量与肝癌微血管密度的关系。
结果：VEGF-A,VEGF-C和PIGF在肝癌早期转移病例中的高表达率分别为62.5%（10/16）,68.8%（11/16）和87.5%（14/16）,PIGF基因在早期转移病例中的高表达率高于前两者（P＜0.05）;VEGF-C和PIGF表达量与AFP浓度相关,AFP浓度>245 ng/dL时,VEGF-C和PIGF的高表达率明显增加（P＜0.05）;肝癌处于II期或III期时,PIGF蛋白含量越高,早期复发的可能性越大,有统计学差异（P＜0.05）。肝癌II+III期患者的微血管密度明显高于I期患者的微血管密度（P＜0.05）,肿瘤直径大于5 cm患者的微血管密度与PIGF表达量呈正相关（r=0.58,P=0.025）。
结论：PIGF在肝癌组织中的表达量与肝癌切除后复发有关,尤其在肝癌的II,III期存在相关性。PIGF可以作为晚期肝癌复发的独立预测因子。

     

血管内皮生长因子C和D在胃癌组织和血清中的表达和意义

目的 探讨VEGF-C和VEGF-D在胃癌组织和血清中的表达及其与淋巴结转移的关系.方法 2005年1月至12月80例胃癌手术患者,48例有区域淋巴结转移,32例无区域淋巴结转移,另设10例胃溃疡患者的正常胃黏膜为对照.ELISA法检测血清VEGF-C和VEGF-D,应用免疫组织化学方法检测正常胃黏膜和胃癌标本VEGF-C、VEGF-D表达情况.结果 胃癌患者血清VEGF-C和VEGF-D明显高于胃溃疡患者(χ2=8.39,P<0.05).胃癌患者血清VEGF-C阳性率受淋巴结转移影响(χ2=7.01,P<0.05).胃癌组织中,VEGF-C、VEGF-D阳性表达率分别为53%(42/80)、63%(50/80),明显高于正常胃黏膜组织(χ2=6.44.6.58,P<0.05),VEGF-C阳性表达率受淋巴结转移影响(χ2=11.25,P<0.05).结论 VEGF-C的表达受胃癌淋巴结转移影响,血清VEGF-C可作为胃癌的标志物,对术前判定淋巴结转移具有一定的临床价值.     

重组人内皮抑素对裸鼠结肠癌移植瘤淋巴管生成及淋巴结转移的抑制作用

目的 观察重组人内皮抑素(恩度)对裸鼠结肠癌移植瘤淋巴管形成及淋巴结转移的影响.方法 将人结肠癌SW620细胞株接种于BALB/C-nu雄性裸鼠,建立动物模型.实验分为对照组(生理盐水组)和恩度组.结果 (1)恩度组和对照组淋巴结转移率分别为10%(1/10)和80%(8/10)(P<0.01).(2)恩度组肿瘤淋巴管密度(7.17±0.75)明显低于对照组(14.83±0.98)(P<0.05).(3)恩度在体内和体外均抑制肿瘤细胞血管内皮生长因子(VEGF)-C和VEGF-D的表达.结论 重组人内皮抑素通过降低结肠癌移植瘤VEGF-C,-D的表达而抑制淋巴管的生成,降低肿瘤向淋巴结的转移几率.     

血管内皮生长因子 C表达和淋巴管生成与结肠癌进展及预后的关系

目的评估血管内皮生长因子 C( VEGF- C)、淋巴管密度( LMVD)与结肠癌临床病理指标及预后的关系.方法用免疫组织化学法检测 44例原发结肠癌 VEGF- C和 VEGF受体- 3( VEGF R- 3)表达,计数 LMVD,分析上述指标与临床病理指标和预后的关系.结果本组结肠癌 VEGF- C阳性表达率为 43.2%( 19/44), LMVD为 10.14± 4.19. VEGF- C表达与肿瘤分化程度( P=0.003)、淋巴结转移( P=0.002)和 Dukes分期( P=0.001)相关. LMVD与淋巴结转移( P=0.001)和 Dukes分期( P=0.001)相关. VEGF- C表达阳性组 LMVD为 11.34± 4.83,高于 VEGF- C表达阴性组的 9.24± 3.48,但 VEGF- C与 LMVD无相关性( P=0.105). VEGF- C阳性组患者生存率明显低于阴性组( P=0.0225), LMVD阳性组患者生存率明显低于阴性组( P=0.0036).远处转移( P=0.0004)、淋巴结转移( P=0.021)和 LMVD( P=0.0469)可以作为结肠癌独立的预后因素.结论 VEGF- C和 LMVD对于判断结肠癌侵袭性和预后有重要参考价值. LMVD可以作为判断结肠癌预后的独立指标.     

Distributions of Angiogenesis and Lymphangiogenesis in Gastrointestinal Intramucosal Tumors

Background Although angiogenesis and lymphangiogenesis in gastrointestinal cancers has been investigated in many studies, their distribution characteristics in gastrointestinal intramucosal tumors have not been well addressed. Methods We evaluated the blood microvessel density (BMVD) and lymphatic microvessel density (LMVD) by immunostaining with monoclonal antibodies of CD34 and D2-40 in 37 patients with stomach intramucosal carcinoma and 28 patients with colorectal intramucosal neoplasia. Microvessels with endothelial cells labeled by CD34 but not by D2-40 were recognized as blood microvessels; and microvessels with endothelial cells labeled by both CD34 and D2-40 were recognized as lymphatic vessels. Furthermore, the relationships between expression of vascular endothelial growth factor (VEGF), VEGF-C, and BMVD, LMVD were investigated as well. Results The LMVD was significantly higher in peritumoral tissues than in corresponding normal tissues in gastrointestinal intramucosal tumors (20.87 versus 14.56, P = 0.003). However, there was no significant difference in the BMVD between peritumoral tissues and corresponding normal tissues (P = 0.166). The BMVD in peritumoral tissues was higher in patients with lymph node metastases than in patients without lymph nodes metastases (P = 0.047). Our results did not show significant association between VEGF, VEGF-C and BMVD, LMVD. Conclusions Our results suggested that the increase of lymphangiogenesis seems superior to the increase of angiogenesis in gastrointestinal intramucosal tumors.     

脂质体介导的VEGF-C反义寡核苷酸对肺癌微淋巴管及微血管生成的影响

目的 观察脂质体介导的血管内皮生长因子C(VEGF-C)反义寡核苷酸对肺癌裸鼠皮下原位种植瘤模型微淋巴管及微血管生成的影响.方法 建立BALB/C小鼠皮下肺癌模型30只,随机分为磷酸盐缓冲液对照组、正义寡核苷酸对照组(SODN组)和反义寡核苷酸干预组(AODN组).接种人肺腺癌细胞株A549后24 h内,用PBS、SODN及AODN分别行皮下注射,观察小鼠肿瘤的生长情况.建模4周后,处死动物,留取瘤体标本,采用RT-PCR、Western Blot和免疫组织化学方法检测VEGF-C反义寡核苷酸对种植瘤中VEGF-C表达水平和微淋巴管及微血管生成的影响.结果 种植瘤内VEGF-C mRNA和蛋白表达量AODN组低于对照组 (P<0.05),种植瘤内微淋巴管密度AODN组亦较对照组减少(P<0.01).种植瘤内微血管密度各组间差异无统计学意义(P>0.05).结论 脂质体介导的VEGF-C反义寡核苷酸可以显著降低肺癌裸鼠皮下原位种植瘤模型VEGF-C的表达水平,并对其微淋巴管生成具有较强的抑制作用.     

结肠癌合并糖尿病患者血管内皮生长因子-C表达与淋巴转移的关系

目的探讨结肠癌合并糖尿病患者血管内皮生长因子-C(VEGF-C)表达情况与淋巴转移的关系。方法采用免疫组化PV-9000二步法检测47例结肠癌组织中VEGF-C表达情况。结果结肠癌合并糖尿病患者组VEGF-C阳性表达(78.6%)明显高于无糖尿病组(42.4%)(P<0.05)。VEGF-C阳性表达在结肠癌淋巴结转移组(69.6%)显著高于无淋巴结转移组(37.5%)(P<0.05)。结论糖尿病可能增加结肠癌淋巴转移几率。     

Lymphatic vessel density, microvessel density and lymphangiogenic growth factor expression in colorectal cancer

OBJECTIVE: Microvessel density (MVD) has been studied as a prognostic marker in human cancers. Quantification of lymphatic vessel density (LVD) is now possible by using new antibodies. Expression of the lymphangiogenic growth factors, VEGF-C and VEGF-D, is associated with poorer clinicopathological outcomes in various tumours. The aim of this study was to quantify LVD and MVD in colorectal cancer, determine the relationship between LVD, MVD and clinicopathological variables and examine the relationship between LVD and tumour expression of VEGF-C and VEGF-D. METHOD: Thirty primary colorectal cancers were immunostained for CD34, lymph vessel endothelial hyaluronan receptor-1 (LYVE-1), VEGF-A and VEGF-D using standard techniques. LVD and MVD were determined by Chalkley grid counting. Tumours were assessed for the presence or absence of LYVE-1 positive lymphatics at different areas within the tumour and the tumour was scored for VEGF-C and VEGF-D immunostaining intensity at the invading tumour edge. Non-parametric tests were used for statistical analysis and a P-value of <0.05 was taken as significant. RESULTS: Lymph vessel endothelial hyaluronan receptor-1 was an excellent lymphatic vessel marker. Within normal bowel wall, lymphatic vessels were found rarely in the superficial colonic mucosa, but were numerous in the submucosa and muscularis propria. In the majority of tumours, lymphatic vessels were located in the peri-tumoural area, intra-tumoural vessels were sparse and tended to be narrow with closed lumina. At the invading tumour edge, VEGF-C expression was higher (P = 0.028) and VEGF-D expression lower (P = 0.011), in tumours in which lymphatic vessels were present. No significant differences between LVD and any clinicopathological variable or route of metastasis were identified. CONCLUSION: Lymphatic vessel density and MVD can be quantified in colorectal carcinoma using immunohistochemical techniques. The balance between expression of VEGF-C and VEGF-D at the invading tumour edge may enhance lymphatic metastasis, by promoting tumour lymphangiogenesis or by activation of pre-existing lymphatic vessels. No relationship was identified between LVD and clinicopathological variables.     

检测微淋巴管及其密度和血管内皮生长因子C对结直肠癌的临床意义

目的探讨检测微淋巴管、微淋巴管密度(LMVD)和血管内皮生长因子C(VEGF-C)的表达对结直肠癌的临床意义。方法应用5′-核苷酸酶(5′-Nase)组织化学、SABC免疫组织化学(免疫组化)和RT-PCR检测80例结直肠癌组织和癌旁组织及30例结直肠正常组织的微淋巴管、LMVD和VEGF-C的表达,并随访、记录患者的临床病理参数和生存资料,分析其相关性。结果(1)结直肠癌、癌旁、正常结直肠组织的微淋巴管均被染成棕黄褐色。结直肠癌组织微淋巴管管腔封闭或无腔,为无功能淋巴管；癌旁组织微淋巴管丰富,管腔大,为功能性淋巴管。(2)癌旁组织LMVD为9．76±2．85,明显高于结直肠正常组织的5．49±．43(t=8．220,P＜0．01)；也高于癌组织的2．13±0．96(t= 15．118,P＜0．001)。(3)结直肠癌VEGF-C蛋白表达阳性率(48．8%)和相对表达量(1．09±1．20)明显高于正常结直肠组织(0和0),与VEGF-C mRNA表达一致；且VEGF-C表达与LMVD相关。(4) LMVD、VEGF-C表达与结直肠癌患者的年龄、性别、肿瘤部位大小、大体组织学类型无关(均P＞0．05)；与Dukes分期(P＜0．0001、P=0．0234)、淋巴结转移(P＜0．0001、P=0．0059)和生存期(P＜0．0001、P＜0．0001)密切相关。LMVD还与分化程度(P=0．0168)和肝肺血行转移(P=0．0088)相关。结论结直肠癌癌旁微淋巴管为功能性淋巴管；癌旁的功能性微淋巴管和增高的LMVD及肿瘤VEGF-C表达,可作为结直肠癌淋巴管生成的形态学特征、分子表型和判断结直肠癌患者淋巴转移及预后的重要指标。     

VEGF-C和VEGF-D在胰腺癌中表达及其意义

目的 探讨VEGF-C和VEGF-D在胰腺癌中表达及其与胰腺癌临床病理学特征之间的关系.方法 运用免疫组织化学(SP法)检测30例胰腺癌、癌旁组织、正常胰腺组织中VEGF-C、VEGF-D蛋白表达,且比较VEGF-C、VEGF-D蛋白表达与临床病理等因素之间的相关性.结果 VEGF-C、VEGF-D蛋白在胰腺癌中表达分别为70%(21/30)、73%(22/30)且在胰腺癌、癌旁组织、正常组织表达呈下降趋势.VEGF-C、VEGF-D表达与淋巴转移、临床病理分期呈正相关性(P＜0.05),与胰腺癌组织学分化呈负相关(P＜0.001).结论 VEGF-C、VEGF-D与胰腺癌发生、发展密切相关,与胰腺癌的临床分期、组织分化、以及淋巴转移密切相关,VEGF-C、VEGF-D有望成为胰腺癌抗淋巴道转移的治疗的靶蛋白.