ER、PR、HER2和Ki-67在乳腺癌新辅助化疗前后表达变化的临床意义

【摘要】 目的 探讨新辅助化疗前后ER、PR、HER2、Ki-67表达的改变与乳腺癌新辅助化疗疗效的关系。方法 收集广东省妇幼保健院乳腺外科2007年1月1日至2012年12月31日收治的72例接受新辅助化疗的ⅡA~ⅢC期的乳腺癌资料,回顾性分析临床特征、ER、PR、HER2及Ki-67表达水平与新辅助化疗疗效的关系。结果 72例乳腺癌患者新辅助化疗总有效率(RR)为76.4%(55/72),其中有16.7%(12/72) 病例达临床完全缓解(CR),59.7%(43/72)病例达临床部分缓解(PR)。23.6%(17/72)的病例为病情稳定(SD),无患者获得疾病进展(PD),病理完全缓解(pCR)7例(9.72%)。原发肿瘤大小、ER、PR、Ki-67表达与新辅助化疗的临床有效率相关(P<0.05);病理完全缓解率(pCR)与ER、PR状态相关(P<0.05);ER新辅助前后发生改变的约22.2%,PR发生改变的约25.0%,HER2发生改变的约15.3%,Ki-67发生改变的约55.6%;新辅助化疗疗效与ER、PR、Ki-67化疗前后的改变相关(P<0.05),与HER2的改变无关(P>0.05)。结论 乳腺癌新辅助化疗后ER、PR、HER2和Ki-67的表达可发生改变,并且ER、PR和Ki-67表达的改变可预测新辅助化疗的疗效。     

乳腺癌组织ABCG2与Ki-67的表达与化疗敏感性的相关性研究

探讨乳腺癌耐药相关蛋白(ABCG2)、增殖细胞核抗原(Ki-67)的表达与乳腺癌化疗敏感性的关系。选取我院60例女性乳腺癌新辅助化疗患者化疗前乳腺癌标本,免疫组化SP法检测ABCG2、Ki-67蛋白的表达情况。60例乳腺癌组织ABCG2、Ki-67的阳性表达率分别为56.7%和61.7%。ABCG2、Ki-67的表达水平与肿块的大小和淋巴结转移情况呈正相关(P0.01);ABCG2、Ki-67表达与ER、PR表达无明显相关性(P0.05);ABCG2表达水平与化疗疗效呈负相关(P0.01),Ki-67的表达水平与化疗疗效呈正相关(P0.01)。ABCG2、Ki-67表达水平是与乳腺癌化疗敏感性相关,是评估乳腺癌新辅助化疗的重要指标。     

乳腺癌ER、PR、p53、Her-2表达与新辅助化疗有效率的关系

目的探讨乳腺癌患者ER、PR、p53、Her-2的表达及其与新辅助化疗有效率的关系。方法采用免疫组化的方法检测178例乳腺癌新辅助化疗患者化疗前ER、PR、p53、Her-2的表达情况,观察新辅助化疗的效果。结果178例乳腺癌新辅助化疗病例中,ER、PR、p53阴性率、Her-2过度表达率分别为33.15、23.60%、60.67%、35.39%。ER(+)组与ER(-)组、PR(+)组与PR(-)组、p53(+)组与p53(-)组化疗有效率差异均有统计学意义(P<0.05),Her-2过度表达组与非过度表达组化疗有效率差异无统计学意义(P>0.05)。结论ER、PR、p53阴性的乳腺癌病人对化疗更敏感,化疗后获益更多,ER、PR、p53可作为乳腺癌新辅助化疗(TE或CET方案)敏感性的预测指标。     

新辅助化疗对乳腺癌ER、PR、C-erbB-2、P53、Ki-67表达的影响

目的　探讨新辅助化疗对乳腺癌ER、PR、C-erbB-2、P53、Ki-67表达的影响。方法　通过免疫组化检测化疗前后38例乳腺癌ER、PR、C-erbB-2、P53、Ki-67的表达。结果　新辅助化疗前后ER、PR状态各有9例发生变化,C-erbB-2状态各有8例发生变化,P53状态各有10例发生变化,比较差异均无统计学意义;Ki-67状态有17例发生改变,比较差异有统计学意义。结论　新辅助化疗对ER、PR、C-erbB-2、P53表达状态无显著影响,而能显著降低Ki-67的表达。     

表柔比星联合紫杉醇新辅助化疗治疗乳腺癌保乳术患者的疗效及安全性

目的：探讨表柔比星联合紫杉醇（E+T）新辅助化疗对乳腺癌保乳术患者的效果及安全性。 方法：选取2014年1月—2018年1月收治的107例IIa~IIIa期女性原发性乳腺癌患者,患者均于保乳术前行3周E+T方案新辅助化疗,且患者化疗前均检测空芯针穿刺标本雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体2（HER-2）、Ki-67、p53及Bcl-2表达情况。评价临床及病理疗效并评估毒副反应情况。 结果：所有患者均完成了4个或6个疗程的术前3周E+T新辅助化疗,5例IIIa期患者化疗后降期为IIb;患者均于化疗后12~16 d行乳腺癌保乳术治疗。临床有效率为89.72%,病理性完全缓解（pCR）率为17.76%,腋窝淋巴结转阴率为54.76%。不同ER、PR、Ki-67、p53表达状态患者间pCR率有统计学差异（均P<0.05）,而不同HER-2、Bcl-2表达状态患者间pCR率无统计学差异（均P>0.05）。除出现IV度白细胞减少5例、IV度中性粒细胞减少5例外,其余毒性反应均可耐受。86例术后随访12~60个月,复发转移19例,死亡6例,2例出现对侧乳腺癌,其余患者均恢复良好。 结论：E+T新辅助化疗方案治疗乳腺癌保乳术患者可获得较高的pCR率,毒副反应可耐受。ER、PR、Ki-67、p53可作为E+T新辅助化疗方案疗效的预测因子。     

ER、PR、HER-2/neu与乳腺癌新辅助化疗有效率的关系研究

目的探讨乳腺癌患者ER、PR、HER-2/neu的表达及其与新辅助化疗有效率的关系及乳腺癌新辅助化疗敏感性的预测指标。方法采用免疫组化的方法检测160例乳腺癌新辅助化疗病人化疗前后ER、PR、HER-2/neu的表达情况,并评估其与乳腺癌新辅助化疗有效率的关系。结果160例乳腺癌新辅助化疗病例中,ER、PR阴性率、HER-2/neu过度表达率分别为35.63%,24.38%,33.13%,ER( )组与ER(-)组、PR( )组与PR(-)组及HER-2/neu过度表达组与非过度表达组化疗有效率差异均有统计学意义(χ2>3.875,P<0.05);新辅助化疗前后ER、PR的阳性率和HER-2/neu过度表达率的改变无统计学意义。结论ER或PR阴性的乳腺癌病人对化疗更敏感,化疗后获益更多,而HER-2/neu过度表达的病人化疗不敏感,ER、PR和HER-2/neu可作为乳腺癌新辅助化疗敏感性的预测指标;新辅助化疗不改变ER、PR及HER-2/neu的表达水平。     

乳腺癌术前新辅助化疗对p53和Ki-67表达的影响

目的:研究分析乳腺癌组织p53和Ki-67表达及其与术前新辅助化疗(NAC)的相关性。方法:2014年1月—2015年9月,乳腺癌患者73例,给予3周NAC治疗后进行手术,分别在化疗前以及手术后取穿刺组织及切除组织标本进行病理检测,分析患者的疗效及p53及Ki-67的表达。结果:73例患者中CR 24例(32.88%)、PR39例(53.42%)、OR 63例(86.30%)。术后病理分级5级13例,4级26例,3级22例,2级9例,1级3例。化疗前后,全部患者的p53表达率差异无统计学意义(P0.05)。化疗后患者Ki67的表达率显著低于化疗前(P0.05)。化疗后的OR患者中,p53阳性表达率34.92%,显著低于阴性表达率65.08%;Ki-67阳性表达率71.43%,显著高于阴性表达率28.57%(P均0.05)。乳腺癌组织中p53的阴性表达与化疗疗效呈正相关(r=0.689,P0.05);Ki-67个阳性表达与化疗疗效呈正相关(r=0.714,P0.05)。结论:乳腺癌组织内p53以及Ki-67表达及其与术前NAC疗效具有紧密的相关性,临床上可通过监测p53以及Ki-67的表达用于辅助判定NAC疗效。     

乳腺癌ER|PR与HER-2|p53的表达及其相关性

目的探讨乳腺癌组织中ER,PR与HER-2,p53的表达及它们的相关性。方法对收治的368例乳腺癌患者ER,PR,HER-2及p53的表达及它们的相关性进行回顾性分析。结果淋巴结转移患者ER,PR阳性表达率低,HER-2及p53阳性表达率高,差异有统计学意义(P0.05);ER与PR表达呈显著正相关(r=0.644,P0.05),HER-2与p53表达呈低度正相关(r=0.197,P0.05);ER,PR与HER-2,p53表达呈负相关(r=-0.312,r=-0.511,r=-0.300,r=-0.464,P0.05)。结论 ER,PR与HER-2,p53的检测对乳腺癌预后评估有重要意义。     

NCT不敏感的局部晚期乳腺癌的新辅助内分泌治疗疗效分析

目的探讨新辅助内分泌治疗在局部晚期乳腺癌中的应用价值及与临床病理因素的相关性。方法对36例新辅助化疗不敏感的ER阳性、绝经后局部晚期乳腺癌行阿那曲唑治疗3个月,评估其疗效,并分析与组织学分级,PR,Her-2,p130Cas表达的关系。结果临床评价有效率为61.1%(22/36),超声评价有效率为55.6%(20/36),内分泌治疗后完成手术28例,病理完全缓解率为2.8%(1/36)。有效率与组织学分级有关,与PR,Her-2,p130Cas的表达情况无关。结论对于新辅助化疗不敏感的ER阳性、绝经后局部晚期乳腺癌,采用阿那曲唑进行新辅助内分泌治疗是安全有效的。     

雌激素受体阴性乳腺癌HER-2和Ki-67表达分析

目的探讨雌激素受体(ER)阴性表达的浸润性乳腺癌PR、HER-2、Ki-67的表达情况与临床病理特征的关系。方法选取1339例浸润性乳腺癌,其中ER阴性乳腺癌403例,回顾性分析PR、HER-2、Ki-67的表达状况及其间的相关性,以及PR、HER-2、Ki-67的表达与临床病理特征关系。结果 PR、HER-2和Ki-67的阳性表达率分别为8.9%(36/403)、26.8%(108/403)和98.3%(396/403)。PR与患者年龄、肿瘤大小、P53表达有统计学意义(P0.05),与组织学分级、有无淋巴结转移无统计学意义(P0.05)。而HER-2与各项临床病理指标均有统计学意义(P0.05)。Ki-67表达与P53表达、淋巴结转移有关(P0.05),与患者年龄、肿瘤大小及组织学分级无关(P0.05)。PR、HER-2、Ki-67三者间表达呈正相关,其中Ki-67与HER-2表达呈高度正相关(r=0.941,P=0.000)。结论ER阴性乳腺癌HER-2表达与临床病理特征有关。Ki-67可作为预测HER-2表达状况的重要指标。     

Her-2阴性乳腺癌中激素受体、Ki-67、P53的表达与蒽环类新辅助化疗疗效的关系

目的探讨Her-2阴性乳腺癌中激素受体、Ki-67、P53的表达与蒽环类新辅助化疗疗效的关系。方法应用免疫组化法测定78例Her-2阴性乳腺浸润性导管癌蒽环类新辅助化疗前ER、PR、Ki-67、P53的表达。四个周期CEF或AC方案化疗后进行临床及病理疗效评价。结果激素受体双阳或单阳组与激素受体双阴组相比,临床总有效率及术后病理有效率有显著性差异(P0.05);Ki-67阳性组与Ki-67阴性组相比,临床总有效率无显著性差异(P0.05),术后病理有效率有显著性差异(P0.05);P53阳性组与P53阴性组相比,临床总有效率及术后病理有效率均未见显著性差异(P10.05)。结论激素受体阴性、Ki-67阳性对Her-2阴性乳腺癌患者蒽环类新辅助化疗的敏感性较高,激素受体状态、Ki-67可能成为判断Her-2阴性乳腺癌蒽环类新辅助化疗疗效的重要指标。     

新辅助化疗联合曲妥珠单抗对HER-2过表达乳腺癌的疗效观察

目的:观察新辅助化疗联合曲妥珠单抗对HER-2过表达乳腺癌的临床疗效。方法:39例HER-2过表达的乳腺癌患者,均采用多西他赛及卡铂新辅助化疗联合曲妥珠单抗治疗,6个周期后观察疗效并对乳腺癌组织中雌激素受体(ER)表达状态与病理完全缓解(pCR)率之间行单因素分析。结果:39例患者总有效率(OR)为94.9%(37/39);其中临床完全缓解(cCR)26例(66.7%),部分缓解(PR)11例(28.2%),疾病稳定(SD)2例(5.1%),无疾病进展(PD)病例。病理完全缓解(pCR)27例(69.2%)。单因素分析显示,ER阴性组的pCR率为82.4%,ER阳性组为59.1%。结论:在HER-2过表达乳腺癌的新辅助化疗中,多西他赛及卡铂联合曲妥珠单抗疗效良好,且ER受体阴性患者可获较高的缓解率。     

P53和Ki-67的表达变化与三阴性乳腺癌pCR的关系研究

目的探讨三阴性乳腺癌新辅助化疗前后P53和Ki-67的表达变化,及其与病理完全缓解率(pCR)间的关系。方法选取2016-01-2018-12间就诊的73例三阴性乳腺癌患者的病史及病理资料,均经空心针穿刺病理确诊,并接受表柔比星联合多西他赛新辅助化疗。8周期化疗后行乳腺癌改良或保乳根治术。探讨新辅助化疗前后P53和Ki-67表达变化及其与pCR间的关系。结果73例患者总体pCR为30.1%(22/73),其中P53阳性组pCR为38%(19/50)、Ki-67高表达组pCR为39.2%(20/51)、Ki-67高表达且P53阳性组pCR高达48.6%(17/35),明显高于其他组。化疗后P53阳性表达率及Ki-67表达率均明显下降,其中P53阳性组有21例转为阴性组,pCR达71.4%。结论结合化疗前后P53及Ki-67的表达变化有助于预测三阴性乳腺癌新辅助化疗的pCR。     

新辅助化疗后Ki-67表达改变对乳腺癌预后的影响及与分子分型的关联性研究

目的研究新辅助化疗(NCT)后Ki-67表达改变对乳腺癌预后的影响及与分子分型的关联性。方法选180例乳腺癌病患为对象。通过免疫组化法对所有病患癌组织中的ER,PR,HER-2与Ki-67进行测定。所有病患都维持5个周期左右的NCT再行手术。结果病患癌组织内的Ki-67表达和ER以及PR负相关,而和HER-2以及乳腺肿瘤的大小正相关;ER与PR阴性组的pCR率都较各自对应的阳性组高,Ki-67中高表达组较低表达组有更高的pCR率;各分子亚型间的化疗效果有统计学意义,且它们的pCR率由低到高分别为Luminal A型,Luminal B型,三阴性型与HER-2过表达型。结论病患在接受NCT后,Ki-67表达变化是影响乳腺癌预后的独立因素,且与分子分型存在相关性。     

局部晚期乳腺癌新辅助化疗预后因素分析

目的 探讨术前接受长春瑞滨联合表柔比星(VE)方案治疗的局部晚期乳腺癌的预后影响因素.方法 回顾分析2001年9月至2006年5月术前接受3个周期VE方案化疗的119例局部晚期乳腺癌患者的临床病理资料.所有患者均经术前空心针活检证实为浸润性乳腺癌,新辅助化疗后接受手术治疗.术后根据新辅助化疗的临床疗效,再继续接受3个周期VE或标准的环磷酰胺+表柔比星+氟尿嘧啶(CEF)方案辅助化疗及局部区域放射治疗和相应的内分泌治疗.分析新辅助化疗前及术后临床病理资料与预后的关系.结果 新辅助化疗后临床完全缓解27例(22.7%),部分缓解78例(65.5%);肿瘤原发灶病理完全缓解(pCR)22例(18.5%).本组115例(96.6%)获得随访,随访时间9～76个月,中位时间63.4个月.无局部复发转移患者共72例(60.5%).5年无病生存率为58.7%,5年总生存率为71.3%.多因素分析显示,新辅助化疗前Ki-67(pre-Ki-67)高表达(P=0.012)、化疗后Ki-67(post-Ki-67)高表达(P=0.045)、化疗后病理未完全缓解(P=0.034)与无病生存时间的降低有关;pre-Ki-67高表达(P=0.017)、post-Ki-67高表达(P=0.001)、pre-ER阴性(P=0.002)、化疗后病理未完全缓解(P=0.034)与总生存时间的降低有关.结论 pre-Ki-67、post-Ki-67及pre-ER的表达水平和新辅助化疗后肿瘤原发灶病理状况是接受术前3个周期VE新辅助化疗局部晚期乳腺癌的独立预后因素.     

Ki-67在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的 研究Ki 67在乳腺癌中的表达与临床病理特征的关系.方法 应用免疫组织化学方法检测120例女性乳腺癌患者中Ki-67、ER、PR、C-erbB-2的表达,分析Ki-67与ER、PR 、C-erbB-2、肿瘤大小、淋巴结转移情况、年龄、月经状况、病理组织学分级等临床病理特征的关系.结果 120例患者乳腺癌组织中Ki-67表达(-)6例(5％);Ki-67表达(+)36例(30％);Ki-67表达(++)31例(25.83％);Ki-67表达(+++)47例(39.17％).Ki-67表达与乳腺癌组织中C-erbB-2表达、肿瘤大小、淋巴结转移情况、患者年龄、月经状况之问差异无统计学意义(P＞0.05);与ER、PR受体表达、肿瘤组织学分级相关(P＜0.05).结论 Ki-67不能作为评估乳腺癌预后和指导临床治疗的重要指标.     

HER2阳性乳腺癌患者新辅助化疗后免疫分型变化的研究

目的探讨HER2阳性乳腺癌新辅助化疗后雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、细胞增殖核抗原Ki－67(Ki－67)、HER2变化。 方法回顾性分析2012年1月至2017年12月进行乳腺癌新辅助化疗且HER2为阳性的患者66例资料。所有患者化疗前行经超声引导下穿刺取病理活检,并于术后行病理检查。采用SPSS19.0统计学软件处理,观察患者在辅助化疗前后ER、PR、Ki67、HER2水平变化,采用(例,%)表示,行卡方检验,以P<0.05为差异有统计学意义。 结果66例HER2阳性乳腺癌新辅助化疗患者化疗后,PR出现上调表达最高,为19.32%,同时也是下调表达最高,为25.57%;ER保持不变比例最高(74.43%);Ki67下调率为23.86%,明显高于上调率的12.50%,保持不变比例63.64%;66例患者中7例患者经过新辅助化疗后HER2转为阴性,转阴率为10.61%。 结论HER2阳性乳腺癌新辅助化疗后部分患者的ER、PR、会出现上调或者下调的变化,Ki－67出现一定比例的下降、HER2部分转阴,这种变化对乳腺癌的分型以及术后治疗药物的选择均会产生影响。     

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目的对乳腺癌新辅助治疗疗效相关因素进行分析。方法选择2009年1月至2010年8月在北京大学第一医院乳腺疾病中心接受新辅助治疗的原发乳腺癌病人为研究对象,以蒽环类及紫杉类细胞毒药物为新辅助化疗基础方案,并对人类表皮生长因子受体2(HER2)阳性病人联合应用曲妥珠单抗。参照实体肿瘤疗效评价标准(RECIST1.1)及组织学分级系统(Miller and Payne grading system)对新辅助治疗疗效进行综合评价。结果共105例病人入组,动态增强MRI评价临床完全缓解(CR)12例(11.4%),部分缓解(PR)68例(64.8%),疾病稳定(SD)24例(22.9%),疾病进展(PD)1例(1.0%);组织分级系统评价:30例(28.6%)G5(病理完全缓解,pCR),35例(33.3%)G4,17例(16.2%)G3,12例(11.4%)G2,11例(10.5%)G1。单因素分析提示,肿瘤临床T分期和N分期较早,高组织学分级、Ki67、p53及HER2高表达与病理完全缓解率相关,且差异有统计学意义(P<0.01);而雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及CK5/6在疗效评价中差异无统计学意义(P>0.05)。结论 T分期、N分期、组织学分级、HER2、Ki67、p53与新辅助治疗疗效具有相关性。     

乳腺癌p53，ki-67和bcl-2的表达与新辅助化疗的关系

目的 研究乳腺癌p53,ki-67和bcl-2基因蛋白表达与新辅助化疗临床效果的关系,以寻找指导治疗、判断预后的生物学指标.方法 采用免疫组化SABC法测定118例可手术的乳腺癌标本的p53,ki-67和bcl-2的蛋白表达,并分析其与新辅助化疗疗效的关系.结果 术前辅助化疗有效率为68.6%.p5 3表达阳性,化疗效果差（P＜0.05）;而ki-67阳性表达者有效率明显高于ki-67不表达者（P＜0.05）;bcl-2表达与疗效无明显关系.p53蛋白阳性表达者bcl-2表达下降.p53与ki-67蛋白表达有明显关系.结论 p53和ki-67蛋白表达可作为指导新辅助化疗及预后判断的分子生物学指标.     

NCT联合NET在绝经后乳腺癌患者中的应用

目的评价新辅助化疗联合新辅助内分泌治疗对绝经后、ER(+)乳腺癌的近期疗效及与受体的相关性。方法 40例绝经后乳腺癌,给予FEC方案新辅助化疗联合速莱方案新辅助内分泌治疗,治疗时间8周。结果 40例患者,完全缓解4例(10%),部分缓解14例(35%),轻度缓解21例(52.5%),无变化1例(2.5%),进展0例(0%)。其中ER和PR双阳性的为27例,完全缓解3例(11.1%),部分缓解11例(40.7%),轻度缓解13例(48.1%);单独ER阳性的13例,完全缓解1例(7.7%),部分缓解3例(23.1%),轻度缓解8例(61.5%),无变化1例(7.7%);两组疗效比较,差异有统计学意义(P0.01)。40例患者经8周新辅助化疗联合新辅助内分泌治疗后,均接受手术治疗,其中5例行保乳手术,31例行乳腺癌改良根治术,4例行经典根治术治疗,术后继续相关辅助治疗。结论绝经后、ER(+)乳腺癌患者采用FEC方案新辅助化疗联合速莱方案新辅助内分泌治疗有效、安全、可靠,为缩小手术切除术式创造了条件。