NADPH酶及活性氧与男性勃起功能障碍

男性性功能是一个复杂的生理过程,由一系列条件反射和非条件反射活动来完成.阐明勃起的调节机制可以为治疗提供理论依据,一氧化氮(NO)被认为在勃起生理中起非常重要的作用,研究显示增加其他活性氧可以减少NO产牛和生物利用度,导致内皮功能受损和勃起功能障碍(ED)[1].大量证据表明:活性氧(ROS)在正常生理功能和不同疾病发病机制中起重要作用.ROS通过非酶途径和酶途径产生,例如NADPH酶、黄嘌呤氧化酶、非配对内皮NO合成酶、细胞色素P450和线粒体呼吸链.在正常状态F,通过胞内抗氧化酶,包括超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化酶和谷胱甘肽还原酶,细胞内抗氧化系统和ROS产生处于动态平衡,细胞通过上调抗氧化酶活性对抗增加的ROS的副作用[2].     

活性氧与勃起功能障碍

男性勃起功能障碍(ED)是男科常见疾病之一,当前全世界有15200万男性受到ED的困扰。近年来已经认识到活性氧(reactive oxygen species,ROS)在ED中起重要作用。本文总结近年来ROS在ED中作用的研究进展,并阐述ROS与ED中各种危险因子的关系以及抗氧化治疗进展,为开发治疗ED的药物提供新的方向。     

男性勃起功能障碍调查

为调查首钢地区男性勃起功能障碍 (ＥＤ)发病率和相关因素 ,我院于 2 0 0 1年对首钢总医院门诊就诊的首钢地区年龄 2 5～ 91岁 ,平均 4 8.5岁的已婚男性 5 0 0例进行了随机问卷调查。患者使用ＩＩＥＦ 5国际勃起功能问卷表自测 ,并就有无心血管疾病、糖尿病、吸烟、肥胖、生活压力、抑郁症等方面问题回答医师提问。ＩＩＥＦ 5得分≤ 2 1者 14 6例 ,占总人数 2 4 .2 %。不同年龄组所占比例分别为 :4 0岁以下 5 .3% (7/ 132 ) ,4 0岁～ 2 1.3% (2 2 / 10 3) ,5 0岁～ 2 7% (30 / 111) ,6 0岁～ 4 8.7% (37/76 ) ,70岁～ 6 0 .4 % (2 9/ 4 8) ,…     

高脂血症与男性勃起功能障碍

勃起功能障碍(ED)是男性,尤其是老年男性的常见病。高脂血症是引起男性ED的重要危险因子之一,流行病学研究发现高密度脂蛋白(HDL)水平的下降和总胆固醇/高密度脂蛋白比值(TC/HDL)的上升与ED有明显相关性。目前研究显示高脂血症引起的动脉狭窄和闭塞可能只是高脂血症引起ED的晚期机制。高脂血症早期即可影响阴茎的内皮细胞、平滑肌细胞及支配阴茎勃起的外周神经而使阴茎勃起功能受损。对高脂血症所致ED的治疗除针对高脂血症的饮食治疗和药物治疗外,针对ED的中药治疗和基因治疗有望成为治疗高脂血症所致ED的重要方法。     

氧化应激与男性勃起功能障碍

氧化应激足指细胞活性氧(Reactive oxvgen Species ROS)的生成和防止活性氧损伤的抗氧化能力之间失去平衡.氧化应激涉及多种疾病的发生,尤其是衰老性疾病,如生主理性衰老、动脉粥样硬化、神经退行性疾病等.勃起功能障碍(Erectile Dysfunction ED)是男性尤其是老年男性的常见病和多发病.近年来,关于氧化激在男性ED发生中的作用逐渐受剑重视,现对其作如下综述.     

细胞凋亡与男性勃起功能障碍

勃起功能障碍(ED)是男性,尤其是老年男性的常见病和多发病。目前,对于引起ED的机制了解尚不深入。越来越多的研究发现勃起组织的过度凋亡是引起ED的重要机制之一。多数ED的危险因素均可以引起阴茎勃起组织的过度凋亡,从而影响勃起功能。本文就细胞凋亡的机制、凋亡在ED中的作用及凋亡与ED的危险因素糖尿病、高脂血症、海绵体神经损伤和衰老之间的关系作一综述。     

男性勃起功能障碍相关危险因素分析

目的 探讨ED的影响因素.方法 对1176名受访者进行问卷调查,采用中国勃起功能评分问卷表(Chinese Index of Erectile Function,CIEF)对其勃起功能进行评分,将ED患者和非ED的受访者进行配伍组实验设计的统计学分析.结果 年龄、心血管疾病、糖尿病、服用精神类药物、学历、家居环境、夫妻关系以及性生活频率等因素,在ED患者和非ED受访者中的差异有统计学意义(P<0.05),而体质指数、工作类型及紧张度等因素在ED患者和非ED病例中的差异无统计学意义(P>0.05).结论 ED发病除与患者的年龄、心血管疾病、糖尿病、服用精神类药物等因素相关外,还与学历、家居环境、夫妻关系以及性生活频率等日常生活因素密切相关.     

兔髂动脉再狭窄与NADPH氧化酶的关系

目的研究NADPH氧化酶与血管壁活性氧(ROS)生成及再狭窄的关系。方法构建兔髂动脉2次损伤后再狭窄模型,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测2次损伤后不同时段兔髂动脉NADPH氧化酶催化亚基gp91phox和p22phox mRNA表达的变化;原位杂交观察gp91phox和p22phox mRNA表达在血管壁的定位。结果gp91phox mRNA的表达在2次损伤后逐渐上升,在14 d(1．554±0．105)、28 d(1．444±0．360)达到峰值,与术后即刻组(0．572±0．018)比较,差异有统计学意义(P<0．01);p22phox mRNA的表达在2次损伤即刻(1．514±0．036)即处于高水平,术后1 d(0．832±0．059)略有下降后又逐渐升高,并在14 d(1．714±0．249)、28 d(1．564±0．151)达峰值。在2次损伤后,各时段血管壁gp91phox和p22phox mRNA均可见阳性表达,其表达主要位于新生内膜和外膜。结论NADPH氧化酶各个亚基在再狭窄过程中可能行使不同功能;氧化酶主要在新生内膜与外膜发挥作用。     

性传播疾病与勃起功能障碍

目的探讨勃起功能障碍（ED）与性传播疾病（STD）的关系。方法回顾性分析我院1995年1月至2005年1月4521例男性STD患者的临床资料，对发生ED患者的治疗前后情况进行比较并分析ED成因。结果治疗前3259例（72．1％）STD患者发生ED，STD高发年龄段在20-40岁，ED的严重程度与患者的年龄、病史、精神压力、并发症有密切关系（P〈0．01）。有357例ED患者的疗效不佳。结论STD患者长期未接受规范治疗，可能由于临床症状加重和心理因素共同作用引起ED；STD痊愈后，绝大多数患者的ED症状消失，但有部分患者由于心理或器质性原因，ED未得到明显改善。     

男性勃起功能障碍的基础研究进展

男性勃起功能障碍是指男性持续性或反复发作的难以达到和维持阴茎勃起来完成性交和满意的性活动的病理现象。阴茎的勃起依赖于一系列正常的神经和血管性反应,包括正常的性心理反应,正常的生理结构,正常的内分泌,神经和血管功能。任何一个环节的     

阿扑吗啡与勃起功能障碍

ED是男科的常见病之一,其一线治疗方法是口服药物。阿扑吗啡(APO)作为中枢多巴胺受体激动剂,其舌下含片几乎对不同程度的ED患者都有效,且起效快、耐受性好、安全性高,特别是对于接受硝酸盐治疗而禁用西地那非的患者。现对其药代动力学、作用机制及疗效、安全性进行综述。     

睾丸扭转误诊后导致男性不育及勃起功能障碍(英文)

睾丸扭转在25岁以下的男性中其发病率约为1/4 000,其高发人群为新生儿和进入青春期的青少年。睾丸扭转的误诊率为4%,非同期的双侧睾丸扭转被误诊的发病率没有报导。本文报道1例由于双侧睾丸扭转误诊后导致的睾丸功能衰竭、性腺功能低下及勃起功能障碍。患者在睾丸扭转10年后才因不育和勃起功能障碍就诊,精液分析检查为无精症,血清中的睾酮水平降低到去势的水平(0.14 nmol/L)。其不育为永久性,其勃起功能经睾酮替代和使用西地那非后得以恢复。     

Metabolomics Reveals a Key Role for Fumarate in Mediating the Effects of NADPH Oxidase 4 in Diabetic Kidney Disease

The NADPH oxidase (NOX) isoform NOX4 has been linked with diabetic kidney disease (DKD). However, a mechanistic understanding of the downstream effects of NOX4 remains to be established. We report that podocyte-specific induction of NOX4 in vivo was sufficient to recapitulate the characteristic glomerular changes noted with DKD, including glomerular hypertrophy, mesangial matrix accumulation, glomerular basement membrane thickening, albuminuria, and podocyte dropout. Intervention with a NOX1/NOX4 inhibitor reduced albuminuria, glomerular hypertrophy, and mesangial matrix accumulation in the F1 Akita model of DKD. Metabolomic analyses from these mouse studies revealed that tricarboxylic acid (TCA) cycle–related urinary metabolites were increased in DKD, but fumarate levels were uniquely reduced by the NOX1/NOX4 inhibitor. Expression of fumarate hydratase (FH), which regulates urine fumarate accumulation, was reduced in the diabetic kidney (in mouse and human tissue), and administration of the NOX1/NOX4 inhibitor increased glomerular FH levels in diabetic mice. Induction of Nox4 in vitro and in the podocyte-specific NOX4 transgenic mouse led to reduced FH levels. In vitro, fumarate stimulated endoplasmic reticulum stress, matrix gene expression, and expression of hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α) and TGF-β. Similar upregulation of renal HIF-1α and TGF-β expression was observed in NOX4 transgenic mice and diabetic mice and was attenuated by NOX1/NOX4 inhibition in diabetic mice. In conclusion, NOX4 is a major mediator of diabetes-associated glomerular dysfunction through targeting of renal FH, which increases fumarate levels. Fumarate is therefore a key link connecting metabolic pathways to DKD pathogenesis, and measuring urinary fumarate levels may have application for monitoring renal NOX4 activity.     

Intermedin inhibits unilateral ureteral obstruction-induced oxidative stress via NADPH oxidase Nox4 and cAMP-dependent mechanisms

NADPH oxidase Nox4-derived reactive oxygen species (ROS) play important roles in renal fibrosis. Our previous study demonstrated that intermedin (IMD) alleviated unilateral ureteral obstruction (UUO)-induced renal fibrosis by inhibition of ROS. However, the precise mechanisms remain unclear. Herein, we investigated the effect of IMD on Nox4 expression and NADPH oxidase activity in rat UUO model, and explored if these effect were achieved through cAMP-PKA pathway, the important post-receptor signal transduction pathway of IMD, in TGF-β1-stimulated rat proximal tubular cell (NRK-52E). Renal fibrosis was induced by UUO. NRK-52E was exposed to rhTGF-β1 to establish an in vitro model of fibrosis. IMD was overexpressed in the kidney and in NRK-52E by IMD gene transfer. We studied UUO-induced ROS by measuring dihydroethidium levels and lipid peroxidation end-product 4-hydroxynonenal expression. Nox4 expression in the obstructed kidney of UUO rat or in TGF-β1-stimulated NRK-52E was measured by quantitative RT-PCR and Western blotting. We analyzed NADPH oxidase activity using a lucigenin-enhanced chemiluminescence system. We showed that UUO-stimulated ROS production was remarkably attenuated by IMD gene transfer. IMD overexpression inhibited UUO-induced up-regulation of Nox4 and activation of NADPH oxidase. Consistent with in vivo results, TGF-β1-stimulated increase in Nox4 expression and NADPH oxidase activity was blocked by IMD. In NRK-52E, these beneficial effects of IMD were abolished by pretreatment with N-[2-(p-bromocinnamylamino)ethyl]-5-isoquinolinesulfonamide hydrochloride (H-89), a PKA inhibitor, and mimicked by a cell-permeable cAMP analog dibutyl-cAMP. Our results indicate that IMD exerts anti-oxidant effects by inhibition of Nox4, and the effect can be mediated by cAMP-PKA pathway.     

糖尿病性勃起功能障碍大鼠血管紧张素Ⅱ及其受体变化的研究

目的探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及其受体在雄性糖尿病性勃起功能障碍(DED)发病中的作用。方法雄性SD大鼠40只,随机取30只大鼠用于制作糖尿病模型,饲养8周后,从造模成功的17只糖尿病大鼠中筛选出8只有勃起功能障碍的大鼠(ED组);剩余9只未产生ED的糖尿病大鼠为DM组;正常对照组10只。3组大鼠麻醉后下腔静脉取血,放免法测定血浆中AngⅡ水平;取阴茎组织,1/4段用于免疫组化观察AngⅡ受体分布量的变化,剩余部分匀浆,测定组织匀浆中AngⅡ水平。结果与正常对照组相比,DM组血浆和海绵体组织及DED组血浆中AngⅡ水平明显升高(P<0.05);DED组阴茎组织中AngⅡ水平显著升高(P<0.01);各组大鼠阴茎组织AngⅡ受体分布随AngⅡ增高而降低。结论AngⅡ在DED大鼠血浆及海绵体组织中显著升高,在DED的发病中可能具有重要作用,血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或AngⅡ受体拮抗剂有望成为治疗DED的重要方法之一。     

神经性勃起功能障碍诊断探讨

目的 :探讨神经性勃起功能障碍 (ED)的诊断方法 ,提高该病的诊断水平。　方法 :对 2 0 1例ED病人分别采取全面采集病史、有针对性的体格检查、国际勃起功能评分表 (IIEF 5 )评分、阴茎海绵体注射 (ICI)试验、阴茎彩色双功能超声、球海绵体肌反射潜伏时间等诊断方法。　结果 :有 173、2 0 1、10 6、5 7、2 7例次ED病人分别接受了上述检查 ,诊断神经性ED 13例 (6 .4 6 % ) ,其他原因和原因不明ED 188例。　结论 :神经性ED较常见 ,采取综合诊断方法 ,能提高其诊断水平     

勃起功能障碍的药物治疗

近年来,特别是5型磷酸二酯酶抑制剂———西地那非上市以来,众多学者对勃起功能的生物化学和生理学进行了深入研究,在勃起功能障碍(ED)药物治疗的基础和临床方面取得了许多新的进展。本文综述了多种作用于中枢和外周ED治疗药物的分子及细胞作用机制,为最近ED药物研究和进展中最具争议的领域提供一些详细资料。