中国长春地区133例汉族基质金属蛋白酶-9 C-1562T基因多态性

目的 探讨基质金属蛋白酶-9 C-1562T基因多态性在中国长春地区汉族人群中的分布.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)技术检测133例健康汉族人群基质金属蛋白酶-9C-1562T基因多态性.结果 基质金属蛋白酶-9 C-1562T基因型分布频率为:CC基因型77例(57.9%),CT基因型53例(39.8%),TT基因型3例(2.3%).与中国广州、上海、河北地区的汉族及日本、瑞典人群比较差异有统计学意义(P＜0.01),与法国人群比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 中国长春地区汉族基质金属蛋白酶-9 C-1562T基因呈现多态性,但以CC基因型频率最高,CT基因型频率次之,TT基因型频率最低.     

基质金属蛋白酶9及其启动子C-1562T基因多态性与冠心病的相关性研究

目的探讨基质金属蛋白酶9（MMP-9）及其启动子C-1562T基因多态性在冠心病发病中的作用及其临床意义。方法入选163例患者,冠心病组103例,其中急性冠脉综合征（ACS）组71例,稳定型心绞痛（SAP）组32例;对照组60例。采用限制性内切酶片段长度多态性（PCR—RFLP）法鉴定MMP-9启动子C-1562T基因型,所有患者均行冠脉造影检查明确冠状动脉病变情况。结果①冠心病组MMP-9启动子-1562C／T基因型频率较对照组增高,-1562T型等位基因频率增高,差异有统计学意义。②冠心病患者MMP-9浓度较对照组明显升高,差异有统计学意义。③有T型等位基因患者MMP-9浓度较无T型等位基因患者升高,差异有统计学意义。④冠心病与其危险因素logistic回归分析提示,吸烟、高血压、高脂血症、肥胖、MMP-9启动子-1562T型等位基因为冠心病的危险因素。结论MMP-9启动子C-1562T基因多态性与冠心病的发病可能相关,T型等位基因可能是冠心病患者遗传易感性基因标志之一。MMP-9启动子C-1562T型等位基因可能引起MMP-9表达增高。     

基质金属蛋白酶9基因多态性与2型糖尿病血管病变的相关性研究

目的 探讨基质金属蛋白酶9(MMP-9)基因C-1562T多态性与2型糖尿痫血管病变的关系．方法 运用PCR-RFLP检测110名健康对照者和450例2型糖尿病(DM)患者(其中单纯2型DM者100例、大血管病变者120例、糖尿病肾病(DN)患者130例、糖尿病视网膜病变患者100例)的MMP-9基因型，比较各组的基因型和等位基因频率。结果 (1)所有糖尿病视网膜病变患者的基因型均为CC型。(2)与对照组和单纯2型DM组相比，大血管病变组的T基因型和T等位基因频率显著升高，而DN组的TT基因型和T等位基因频率明显下降。(3)Logistic回归分析显示MMP-9 T等位基因、血清MMP-9、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、脂蛋白(a)是大血管病变发生的危险因素；尿白蛋白排泄率、脂蛋白(a)、HbA1C是DN发生的危险因素。结论 MMP-9基因C-1562T多态性与2型DM血管病变的发生有关，T等位基因是大血管病变的易感基因，是DN的保护基因。     

MMP-9基因启动子C1562T多态性与老年冠心病易感性的相关性研究

目的探讨基质金属蛋白酶9(MMP-9)基因启动子C1562T多态性与老年冠心病(CHD)易感性的相关性。方法纳入2009年3月~2012年12月北京航天总医院年龄≥60岁的CHD患者168例作为CHD组,纳入同期健康体检者208例作为对照组。取外周血标本提取DNA,采用聚合酶链式反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测MMP-9基因启动子C1562T基因型,比较两组间MMP-9基因多态性频率分布的差异。结果 MMP-9基因启动子区C1562T多态性基因型和等位基因频率分布在CHD组和对照组之间差异有统计学意义(P0.05)。CHD组1562T等位基因频率明显高于对照组(20.8%vs.13.0%,P=0.004),携带T等位基因个体患冠心病的风险是C等位基因的3.97倍(OR=3.97)。不同临床类型的CHD患者在基因型及等位基因分布方面的差异无统计学意义(P0.05)。结论 MMP-9基因C1562T多态性与老年CHD的发生有关联,T等位基因可能是冠心病发病的遗传易感基因。     

基质金属蛋白酶-9基因多态性与乙型肝炎肝硬化的关系

目的 探讨基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMP）-9基因启动子区多态性与乙型肝炎肝硬化的关系。方法应用PCR法和限制性片段长度多态性分析方法分别检测100例乙型肝炎肝硬化患者和124名正常对照者的MMP-9—1562C／T多态性，分析其基因型与乙型肝炎肝硬化发病风险相关性。结果 MMP-9—1562C／T多态性的基因型及等位基因频率在乙型肝炎肝硬化组和对照组间的分布差异无统计学意义（P〉0．05）。结论 MMP-9启动子1562位点基因多态性与乙型肝炎肝硬化易感无明显相关。     

MMP-9血清水平及启动子C-1562T基因与缺血性脑卒中侧支循环的关系

目的探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)血清水平及基因启动子C-1562T多态性与缺血性脑卒中侧支循环的关系。方法选取我院神经科住院的急性缺血性脑卒中患者,收集患者一般临床资料。侧支循环的开放途径分为三级,血流分级采用美国介入治疗神经放射学学会/介入放射学学会(ASITN/SIR)评估系统,采用ELISA法测定MMP-9血清水平,采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-EFLP)测定MMP-9基因启动子C-1562T位点C/T的基因多态性。结果共纳入符合标准患者292例,其中男167例,女125例。年龄31~86岁,平均(61.43±10.07)岁。MMP-9血清水平及MMP-9基因启动子C-1562T多态性与侧支循环ASITN/SIR血流分级之间差异无统计学意义(P0.05)。不同侧支循环途径间MMP-9血清水平差异有统计学意义(P0.05)。Bonferroni校正后三级侧支循环MMP-9血清水平仍明显高于一级侧支循环MMP-9血清水平和二级侧支循环MMP-9血清水平,差异有统计学意义(P0.01)。结论 MMP-9血清水平可能对急性缺血性脑卒中患者脑侧支循环代偿途径的预测有一定的作用,对患者个体化治疗和预后的评价起到一定的指导作用。     

高血压合并主动脉夹层基质金属蛋白酶9基因-1562C/T多态性

目的探讨高血压病合并主动脉夹层患者基质金属蛋白酶9（MMP-9）基因一1562C／T基因多态性与临床表现的关系。方法对高血压病合并主动脉夹层患者及高血压病患者用酚一氯仿法提取外周血基因组DNA,PCR-限制性片段长度多态性法确定MMP-9基因一1562C／T基因型。结果（1）高血压病合并主动脉夹层患者中,MMP-9基因一1562T等位基因频率（17．6％）显著高于高血压病患者（11．2％,P〈0．05）,两组之间3种基因型（-1562CC、-1562CT、-1562Tr）分布差异无统计学意义（P〉0．05）。（2）与-1562CC基因型相比,基因型为-1562CT／TT的主动脉夹层患者累及升主动脉更多见（OR=2．063,95％CI=0．998～4．264,P=0．049）。结论MMP-9基因-1562T多态性与中国汉族人群高血压病并主动脉夹层的发病可能相关,T等位基因可能是高血压病并发主动脉夹层的遗传易感因素之一;携带MMP-9基因-1562T等位基因的高血压病合并主动脉夹层患者更多累及升主动脉,影响预后。     

西藏地区藏族人基质金属蛋白酶-9基因多态性与慢性阻塞性肺疾病易感性的研究

目的 探讨西藏地区藏族人基质金属蛋白酶-9(MMP-9)基因多态性与慢性阻塞性肺疾病(COPD)易感性的关系.方法 采用病例对照研究方法,收集180例吸烟COPD患者和180名健康对照组(96名吸烟组和84名非吸烟组).应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测MMP-9(1562C/T)基因型频率在病例组与对照组的差别.结果 MMP-9(1562)的基因型CC和CT+TT的频率在180例COPD患者中分别是66.67%、33.33%;96例健康吸烟对照组中的频率是87.5%、12.5%;健康不吸烟对照组的频率是92.9%、7.1%.C等位基因频率在COPD组、健康吸烟组和健康不吸烟组分别是83.33%、92.7%和96.43%;T等位基因的频率分别是16.67%、7.3%和3.57%.结论 MMP-9(1562C/T)基因型可增加西藏地区藏族人COPD易感性,且这种突变可能与吸烟相关密切.     

脑卒中患者基质金属蛋白酶基因多态性研究

目的探讨基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9基因多态性位点与脑卒中的关系。方法选择脑卒中患者348例为脑卒中组和健康体检者235例为对照组,采用限制性片段长度多态性分析技术检测MMP-2基因C1306T、C735T和MMP-9基因C1562T多态的分布特点并进行分析。根据诊断又将脑卒中患者分为脑出血组(116例)、脑梗死组(115例)、脑栓塞组(31例)、腔隙性脑梗死组(86例)。结果与对照组比较,脑卒中组收缩压、舒张压和TG水平明显升高,吸烟、颈动脉粥样硬化比例明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。脑出血组和脑梗死组MMP-9 C1562T的CT+TT基因型频率和T等位基因频率明显高于对照组(P<0.05)。脑梗死组MMP-2C735T的CC基因型频率和C等位基因频率明显高于对照组(P<0.05)。MMP-2、MMP-9各基因型均不是脑卒中预后影响因素。结论 MMP-2 C735T的C等位基因、MMP-9 C1562T的T等位基因是脑梗死的遗传易感基因之一,同时后者也是脑出血的遗传易感基因之一。MMP-2、MMP-9基因多态性与脑卒中预后无关。     

血管紧张素转化酶及基质金属蛋白酶-9基因多态性与特发性肺纤维化的相关性研究

目的 分析特发性肺纤维化（IPF）患者血管紧张素转化酶（ACE）及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）基因多态性与IPF的相关性.方法 选择120例我院就诊的IPF患者作为研究组,同时期健康体检者120例为对照组.应用PCR-RFLP技术对ACE基因16I/D与MMP-9基因1562C/T多态性位点进行基因分型,检测患者并比较血管紧张素转化酶（ACE）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ） 及MMP-9水平.以ACE 及MMP-9基因型作为自变量,以IPF为因变量进行风险因素分析.结果 与对照组相比,研究组的16DD/1562CC、16DD/1562CT、16DD/1562TT、16ID/1562CC基因型频率显著较高（P〈0.05）;ACE基因的D等位基因频率显著较高（P=0.026）,ACE基因的I等位基因、MMP-9基因的C及T等位基因频率无显著差别（P〉0.05）;研究组的ACE、AngⅡ水平显著较低,而MMP-9水平显著较高（P〈0.05）.仅16DD/1562CC基因型与IPF发病存在正相关关系（P=0.032）.结论 ACE与MMP-9的基因多态性与IPF的发病有相关性.     

基质金属蛋白酶-9基因单核苷酸多态性与冠状动脉血管狭窄的相关性

目的研究我国河北省汉族人群基质金属蛋白酶-9(MMP-9)基因单核苷酸多态性-1562C>T与冠心病患者冠状动脉狭窄程度的相关性。方法收集经冠状动脉造影证实的冠心病患者91例和101例正常对照者,采用聚合酶链反应后直接测序的方式检测个体的基因型;比较不同基因型与血管狭窄的关系,并分析基因型与狭窄程度的关系。结果血管狭窄病例组和对照组MMP-9 C1562T C/C,C/T,T/T基因型分布频率无差异;C等位基因频率无显著差异;病例组之间各基因型和等位基因频率无显著性差异。结论 C1562T多态可能与冠心病的发生无关。     

基质金属蛋白酶-9基因C1562T多态性与高血压颈动脉粥样硬化关系

目的:研究基质金属蛋白酶-9(MMP-9)基因C1562T多态性与高血压颈动脉粥样硬化的相关性。方法:原发性高血压患者120例,测定受试者双侧颈动脉内-中膜厚度(IMT),IMT≥1.3mm认为存在粥样硬化斑块。依颈动脉有无粥样硬化分为颈动脉粥样硬化组、颈动脉正常组。用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法分析2组患者的MMP-9基因C1562T的多态性。结果:颈动脉粥样硬化组与颈动脉正常组CT TT基因型频率分别为28.8%、13.2%,差异有统计学意义(χ2=4.488,P=0.034),T等位基因与颈动脉粥样硬化发病密切相关(OR=2.092,95%CI:0.991~4.419,P=0.047)。结论:MMP-9T等位基因与高血压颈动脉粥样硬化密切相关,可能是其遗传标志。     

急性冠状动脉综合征患者基质金属蛋白酶9基因多态性

目的 探讨基质金属蛋白酶9基因C1562T多态性与中国南方汉族人群冠心病的关系.方法 对经冠状动脉造影证实的急性冠状动脉综合征患者150例(急性冠状动脉综合征组)、稳定型心绞痛患者110例(稳定型心绞痛组)和同期冠状动脉造影阴性、排除冠心病诊断的患者70例(对照组)进行研究,采用酶联免疫吸附试验测定血浆基质金属蛋白酶9水平,采用聚合酶链反应-限制片长多态性技术分析基质金属蛋白酶9基因中C1562T基因多态性,比较各组的基因型和等位基因频率.结果 急性冠状动脉综合征组血浆基质金属蛋白酶9水平明显高于稳定型心绞痛组(P＜0.05)和对照组(P＜0.01),而稳定型心绞痛组与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).急性冠状动脉综合征组基质金属蛋白酶9基因CT、CT TT基因型频率以及T等位基因频率均高于对照组和稳定型心绞痛组(P＜0.05或0.01),稳定型心绞痛组与对照组各基因型和等位基因频率分布差异无统计学意义(P＞0.05).C1562T位点CT/TT基因型患者血浆基质金属蛋白酶9水平显著高于CC基因型患者(P＜0.01).结论 基质金属蛋白酶9基因C1562T多态性可能与中国南方汉族人群急性冠状动脉综合征有关,1562T等位基因是动脉粥样硬化斑块不稳定性的易感基因.     

中国北方汉族IgA肾病患者UG基因G38A基因多态性与临床和预后的关系

目的　探讨中国北方汉族IgA肾病患者UG基因G3 8A基因多态性的分布及与临床和预后的关系。方法　选 3 0 0例北方汉族IgA肾病患者 (对其中 93例患者进行 2～ 6年的随访。)及北方汉族健康献血者 14 5例 ,盐析法提取外周血基因组DNA ,PCR 限制性片段长度多态性法确定UG基因G3 8A基因型 ,分析不同基因型与IgA肾病临床、病理及预后的关系。结果　 (1)IgA肾病患者UG基因的 3种基因型 (3 8AA、3 8AG和 3 8GG)与健康对照者间差异无显著性 (P >0 0 5)。 (2 ) 3种基因型与IgA肾病患者的性别、肾穿刺时的年龄、血尿、蛋白尿、肾功能、血清IgA水平及病理间无显著关系。 (3 )相对于其他基因型 ,3 8AA型预后差 (OR =2 3 7,95%CI =1 12～ 5 0 1,χ2 =8 2 48,P <0 0 1)。结论　UG基因G3 8A基因多态性与中国北方汉族人群IgA肾病的发病及临床无关 ,3 8AA基因型可能是IgA肾病慢性化进展的危险因子之一。     

基质金属蛋白酶9基因多态性与2型糖尿病颈动脉粥样硬化的相关性

目的探讨基质金属蛋白酶9基因C1562T多态性与2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化的关系。方法以中国广西桂林地区汉族人群158例为研究对象,包括60例健康对照者和98例2型糖尿病患者(其中非颈动脉粥样硬化者36例,合并颈动脉粥样硬化者62例),采用聚合酶链反应限制片长多态性分析检测其基因型,比较各组间基因型和等位基因频率,并分析其与2型糖尿病颈动脉粥样硬化的相关性。结果糖尿病组CT和TT基因型和T等位基因频率与对照组相比差异无显著性,糖尿病合并颈动脉粥样硬化组CT和TT基因型和T等位基因频率与糖尿病非颈动脉粥样硬化组相比显著升高(P<0.05);基质金属蛋白酶9T等位基因是2型糖尿病颈动脉粥样硬化的危险因素(OR=2.160,95%CI为1.026～4.547)。结论基质金属蛋白酶9基因C1562T多态性与2型糖尿病颈动脉粥样硬化有相关性。T等位基因可能是2型糖尿病颈动脉粥样硬化的易感基因。     

NPHS2基因多态性与中国北方IgA肾病患者的相关性

目的 分析中国北方地区IgA肾病患者NPHS2基因多态性及其与IgA肾病患者蛋白尿和肾功能的关系。方法 将IgA肾病患者按临床表现分为肾病综合征组和单纯血尿组(各16例)。通过基因测序法筛查与中国北方IgA肾病患者蛋白尿水平相关的NPHS2基因的多态性。根据筛查结果,采用PCR-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)检测537例原发性IgA肾病患者NPHS2基因的C357T多态性,比较不同基因型之间临床表现的差异。结果 (1)检测到8种基因多态性：-931A＞T、-601C ＞T、19G＞T、171A＞G、357C＞T、IVS3-21C＞T、1023C＞T和1107A ＞G。(2)上述测序结果提示NPHS2基因357T等位基因频率在肾病综合征组明显低于单纯血尿组(0.038比0.125,P＜0.05),说明此多态性可能和IgA患者发生大量蛋白尿相关。故选择C357T多态性做大样本分析。(3)在537例有临床资料的IgA肾病患者中,比较357CC基因型和357CT/TT基因型的患者在性别、肾穿时年龄、血压、肉眼血尿、蛋白尿、发病时肾功能的差别,结果显示携带NPHS2 357CT/TT 基因型的患者24h尿蛋白定量程度较轻(P =0.023)。与肾病综合征组相比,携带T等位基因的患者蛋白尿小于3.5 g/d的比例明显增多(P=0.017)。多因素logistic回归分析表明NPHS2的C357T基因型CT/TT是除高血压病史、发病年龄外,IgA肾病患者发生大量蛋白尿的独立保护因素(P =0.012,OR =0.485,95％ CI0.275 ～0.854)。结论 本研究检测到8种基因多态性,其中NPHS2基因C357T 的T等位基因是中国北方IgA肾病患者发生蛋白尿以及大量蛋白尿的保护因素。     

基质金属蛋白酶-9基因多态性与原发性高血压发病的相关性

目的基质金属蛋白酶（MMP）-9是一种基质降解酶,可能参与了血管的重构。本研究旨在探讨MMP-9基因C-1562T多态性与高血压及性别的相关性。方法采用聚合酶链反应结合限制性内切酶片段长度多态性分析,分别检测北京宣武医院门诊807例原发性高血压患者和同一地区509例正常对照的MMP-9基因C-1562T多态性。电泳判断基因型并测序。结果高血压组TT＋CT基因型频率和T等位基因频率显著高于正常对照组（28．7％vs22．6％,15．4%vs12．7％;P〈0．05）。女性中高血压组的TT＋CT基因型频率和T等位基因频率显著高于正常对照组（31．0％vs22．0％,16．6％vs12．1％;P〈0．05）,T等位基因对高血压的OR值为1．442（CI：1．057～1．968）。男性中两组基因型无显著差别。老年女性高血压组的TT＋CT基因型频率和T等位基因频率显著高于老年男性高血压组、老年女性正常对照组和非老年女性高血压组。结论MMP9基因-1562T等位基因可能是老年女性原发性高血压的危险因素。     

基质金属蛋白酶-9及血小板膜糖蛋白Ⅵ基因多态性与急性冠状动脉综合征的相关性研究

目的探讨金属蛋白酶（MMP-9）血浆水平、基因多态性与血小板膜糖蛋白Ⅵ（GPⅥ）基因多态性在急性冠状动脉综合征（ACS）发病中的作用及其相关性。方法对179例经冠状动脉造影及临床表现证实为ACS的患者与164例经冠状动脉造影证实无冠状动脉病变的对照者进行研究,采用ELISA法测定血浆MMP-9水平;Clauss法测定纤维蛋白原（Fib）水平;采用多聚酶链反应-限制性内切酶片断长度多态性（PCR-RFLP）分析MMP-9基因中C-1562T、G5564A和GPⅥ T13254C、Fib Bβ链-148C／T基因多态性。结果ACS组血浆MMP-9和Fib水平明显高于对照组,P 〈 0．001;急性心肌梗死组的血浆Fib水平高于不稳定性心绞痛组,P 〈 0．05。ACS组与对照组比较．MMP-9／C-1562T、MMP-9／G5564A和GPⅥ T13254C、Fib Bβ链-148C／T基因型与等位基因频率分布差异无统计学意义。当Fib Bβ链出现T等位基因时,血浆Fib水平明显升高,P 〈 0．05。显示MMP-9及Fib与ACS发病呈明显正相关（ r = 0．289,P 〈 0．01）。结论MMP-9及Fib是ACS发病的独立危险因素,Fib Bβ链T等位基因与血浆Fib水平升高有关,MMP-9 C-1562T、G5564A和GPⅥ T13254C、FibBβ链-148C／T等位基因频率分布在ACS组对照组之间差异无统计学意义。     

基质金属蛋白酶-9与易损斑块

近年来许多的研究表明基质金属蛋白酶（MMP）尤其基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在动脉粥样硬化的发生、发展和斑块稳定性中起重要作用，可以作为易损斑块的标志；同时MMP-9基因的C-1562T、R279Q和C＋6T核苷酸多态性可能与冠状动脉疾病和斑块稳定性相关，其中携带C-1562T和279R等位基因的动脉粥样硬化斑块患者具有较高的斑块破裂风险性。     

MMP-9基因多态性与老年动脉僵硬度的相关性研究

目的探讨老年动脉僵硬度与基质金属蛋白酶-9(MMP-9)基因多态性的相关性。方法对437例老年人(年龄60～95岁)进行一般情况、实验室指标及臂-踝脉搏波传导速度(ba-PWV)的检测,并综合baPWV值及年龄-ba-PWV曲线,分为低baPWV组和高baPWV组。应用PCR-限制性片段长度多态性(RFLP)法确定基因型,分析比较两组MMP-9三种基因型的分布。结果高baPWV组TT基因型频率(16.4%)明显高于低baPWV组(8.8%),两组差异有显著统计学意义(χ2=6.470,P=0.008)。两组T等位基因分布有显著统计学意义(χ2=7.929,P=0.003)。MMP-9三种基因型中以C/C型作为比较基线,C/T型和T/T型的OR分别为1.227(95%CI:0.793～1.899)和2.170(95%CI:1.184～3.976)。以C等位基因作为比较基线,T等位基因的OR为1.550(95%CI:1.141～2.105)。经单因素非条件Logistic回归分析后进行多因素非条件Logistic回归分析,结果显示年龄、体重指数、收缩压、脉压、平均动脉压、吸烟、高密度脂蛋白(HDL)及MMP-9TT基因型为动脉僵硬度增加的危险因素。结论老年动脉僵硬度与MMP-9基因多态性密切相关,MMP-9基因1562T等位基因可能是老年动脉僵硬增高的遗传基因标记之一。