雌激素受体亚型与多囊卵巢综合征

雌激素受体有两种亚型,即雌激素受体α和β,这两种亚型具有几乎相同的DNA结合区与较类似的配体结合区,但在不同的组织、器官中的分布和表达不一,与配体结合后的生物学效应也不尽相同,从而产生不同的生理和病理作用.研究发现,雌激素受体α和β亚型在生殖系统中的表达和比例异常可能与多囊卵巢综合征生殖功能障碍及生殖系统疾病相关.就雌激素受体α及β亚型的结构、功能、作用机制及其在多囊卵巢综合征中的异常表达做简要.     

雌激素受体亚型与多囊卵巢综合征

雌激素受体有两种亚型,即雌激素受体α和β,这两种亚型具有几乎相同的DNA结合区与较类似的配体结合区,但在不同的组织、器官中的分布和表达不一,与配体结合后的生物学效应也不尽相同,从而产生不同的生理和病理作用。研究发现,雌激素受体α和β亚型在生殖系统中的表达和比例异常可能与多囊卵巢综合征生殖功能障碍及生殖系统疾病相关。就雌激素受体α及β亚型的结构、功能、作用机制及其在多囊卵巢综合征中的异常表达做简要综述。     

雌激素受体β与上皮性卵巢癌关系研究进展

雌激素受体β在人的卵巢组织中优势表达,在卵巢癌中发现雌激素受体β表达下降。雌激素受体β作为一种雌激素受体的亚型,在许多方面都起着与雌激素受体α相反的作用。雌激素受体β可抑制卵巢癌细胞增殖,呈配体非依赖性。卵巢癌常常存在染色体14q部分缺失,而雌激素受体β恰巧位于这一区域,故而在卵巢癌中表达下降。该文从雌激素受体β的结构特点、组织学分布、生理功能以及与卵巢癌的关系等方面进行简要综述。     

089 雌激素受体和雄性生殖

雌激素受体包括经典雌激素受体ERα及雌激素受体的新亚型ERβ,二者结构相似,但在作用效果上却存在差异.两者广泛分布于多种组织,在雄性生殖系统,两者的分布和定位不很明确,而且有明显差异.ERα和ERβ对雄性生殖很重要,对ERαKO、ERβKO和ERαβKO雄性小鼠的研究显示,ERα和ERβ对睾丸输出小管、睾丸、附睾和性行为等非常重要,但两者起的作用不同.本文从ERα和ERβ的分子结构、在睾丸的分布和定位以及与雄性生殖和性行为的关系等方面进行简要综述.     

ERα和ERβ在绝经后子宫内膜息肉中的表达及临床意义

目的：研究不同雌激素受体亚型（ERα,ERβ）在绝经后子宫内膜息肉中的表达及临床意义。方法：采用免疫组化方法对绝经后正常子宫内膜和子宫内膜息内中雌激素受体α和β进行叫定。结粜：免疫组化方法硷删ERα、ERβ在以上两组的阳性率,提示ERα在绝经后子宫内膜息内中呈高表达,ERβ在正常绝经后子宫内膜及子宫内膜息肉中均呈低表达。结论：绝经后局部雌激素受体表达失衡,尤其是ERα高表达,是造成子宫内膜息肉的重要原因之一。     

雌激素受体家族在生殖器官中的表达与功能

雌激素受体家族包括经典雌激素受体ERα及雌激素受体的新亚型ERβ,二者N末端相异,ERβ有多种异构体;在卵泡生长和成熟的调节过程中主要由ERβ介导雌激素的活性,子宫中所有主要细胞类型,ERα的表达占优势;子宫内膜中ER表达的不同与不孕无直接的关系;卵巢癌患者ERα与ERβ mRNA的比值过高(＞10%)或过低(＜1.5%)时预后较差,在子宫内膜癌的发生过程中ERα与ERβ的比值也发生了变化.     

雌激素受体家族在生殖器官中的表达与功能

雌激素受体家族包括经典雌激素受体ERα及雌激素受体的新亚型ERβ,二者N末端相异,ERβ有多种异构体;在卵泡生长和成熟的调节过程中主要由ERβ介导雌激素的活性,子宫中所有主要细胞类型,ERα的表达占优势;子宫内膜中ER表达的不同与不孕无直接的关系;卵巢癌患者ERα与ERβmRNA的比值过高（＞10％）或过低（＜1．5％）时预后较差,在子宫内膜癌的发生过程中ERα与ERβ的比值也发生了变化。     

盆腔器官脱垂盆底组织的雌激素受体变化研究

目的 探讨盆底组织中雌激素受体(α/β)表达变化与盆腔器官脱垂的相关性.方法 采用免疫组化的方法检测25例绝经后盆腔器官脱垂患者(盆腔器官脱垂组)及2例绝经后非盆腔器官脱垂患者(对照组)中盆底组织雌激素受体(α/β)的表达,并用组织化学评分半定量测量雌激素受体(α/β)的表达量.结果 ①绝经后盆腔器官脱垂患者的肛提肌在光镜下可见分布密度减低,并且被大量结缔组织分割;②绝经后盆腔器官脱垂患者肛提肌的活检率为35.00%,对照组为100.00%;③盆腔器官脱垂患者雌激素受体α和雌激素受体β在盆底平滑肌组织、结缔组织及肛提肌中均有表达.盆腔器官脱垂患者平滑肌的雌激素受体β表达量较雌激素受体α高(t=3.469,P=0.009).对照组盆底所有组织中均无雌激素受体α表达,结缔组织及血管中可见少量雌激素受体β表达.结论 女性盆底组织中可见雌激素受体的表达,绝经后盆腔器官脱垂的发生与平滑肌中雌激素受体α和雌激素受体β的表达量比例变化相关;雌激素受体的含量可能还与低雌激素状态的持续时间长短有关.     

雌激素受体和雄性生殖

雌激素受体包括经典雌激素受体ERα及雌激素受体的新亚型ERβ ,二者结构相似 ,但在作用效果上却存在差异。两者广泛分布于多种组织 ,在雄性生殖系统 ,两者的分布和定位不很明确 ,而且有明显差异。ERα和ERβ对雄性生殖很重要 ,对ERαKO、ERβKO和ERαβKO雄性小鼠的研究显示 ,ERα和ERβ对睾丸输出小管、睾丸、附睾和性行为等非常重要 ,但两者起的作用不同。本文从ERα和ERβ的分子结构、在睾丸的分布和定位以及与雄性生殖和性行为的关系等方面进行简要综述。     

雌激素受体家族在生殖器官中的表达与功能

雌激素受体家族包括经典雌激素受体ERα及雌激素受体的新亚型ERβ,二者N末端相异,ERβ有多种异构体;在卵泡生长和成熟的调节过程中主要由ERβ介导雌激素的活性,子宫中所有主要细胞类型,ERα的表达占优势;子宫内膜中ER表达的不同与不孕无直接的关系;卵巢癌患者ERα与ERβ mRNA的比值过高(>10％)或过低(<1.5％)时预后较差,在子宫内膜癌的发生过程中ERα与ERβ的比值也发生了变化。     

Fetal growth restriction alters hippocampal 17-beta estradiol and estrogen receptor alpha levels in the newborn male rat

Fetal growth restriction (FGR) is associated with impaired neurodevelopmental outcomes in affected newborns. The pathogenesis of FGR-associated neurodevelopmental impairment implicates abnormal hippocampal function. The steroid hormone estrogen and its receptor, estrogen receptor alpha (ERα), are involved in the normal programming of hippocampal development and structure. However, the impact of FGR on hippocampal estrogen and hippocampal ERα is not well characterized. We hypothesized that FGR will reduce hippocampal and serum levels of 17-beta estradiol and its receptor, ERα, in the newborn rat hippocampus. We further hypothesize that FGR will reduce hippocampal ERα levels in a region-specific manner. To test our hypotheses, we used the well characterized rat model of FGR induced by uteroplacental-insufficiency in the pregnant Sprague-Dawley rat. Hippocampi and serum were obtained from FGR and control day 0 rat pups and examined for hippocampal 17-beta estradiol, serum 17-beta estradiol, and ERα mRNA and protein levels. Immunohistochemistry was performed to examine region-specific ERα staining. FGR decreased hippocampal 17-beta estradiol levels in the hippocampi of male newborn rats but not females. Serum 17-beta estradiol levels were not affected by FGR in either gender. FGR decreased hippocampal ERα mRNA levels in males but not females. Hippocampal ERα protein levels by Western blotting were not affected by FGR. However, FGR decreased apparent ERα staining in the cornu ammonis (CA)1, CA3, and dentate gyrus regions in the hippocampi of male newborn rats but not females. We conclude that FGR affects the programming of hippocampal estrogen and hippocampal ERα levels in the newborn rat in a gender-specific manner.     

雌激素受体和绝经的研究进展

雌激素受体是一类有配体激活的核转录因子 ,介导大部分的雌激素反应。研究雌激素受体的作用机制 ,有助于深入了解雌激素的不同靶器官效应。近年来 ,有关雌激素受体的报道层出不穷 ,尤其是两种受体亚型的组织学定位及其与妇科内分泌的关系 ,已普遍认为雌激素受体广泛存在于体内多个器官、与绝经期及绝经后相关疾病有着密切的关系。     

The Short-Chain Fatty Acid Methoxyacetic Acid Disrupts Endogenous Estrogen Receptor-α–Mediated Signaling

Background

Ethylene glycol monomethyl ether (EGME) exposure is associated with impaired reproductive function. The primary metabolite of EGME is methoxyacetic acid (MAA), a short-chain fatty acid that inhibits histone deacetylase activity and alters gene expression.

Objective

Because estrogen signaling is necessary for normal reproductive function and modulates gene expression, the estrogen-signaling pathway is a likely target for MAA; however, little is known about the effects of MAA in this regard.

Methods

We evaluated the mechanistic effects of MAA on estrogen receptor (ER) expression and estrogen signaling using in vitro and in vivo model systems.

Results

MAA potentiates 17β-estradiol (E₂) stimulation of an estrogen-responsive reporter plasmid in HeLa cells transiently transfected with either a human ERα or ERβ expression vector containing a cytomegalovirus (CMV) promoter. This result is attributed to increased exogenous ER expression due to MAA-mediated activation of the CMV promoter. In contrast to its effects on exogenous ER, MAA decreases endogenous ERα expression and attenuates E₂-stimulated endogenous gene expression in both MCF-7 cells and the mouse uterus.

Conclusions

These results illustrate the importance of careful experimental design and analysis when assessing the potential endocrine-disrupting properties of a compound to ensure biological responses are in concordance with in vitro analyses. Given the established role of the ER in normal reproductive function, the effects of MAA on the endogenous ER reported here are consistent with the reproductive abnormalities observed after EGME exposure and suggest that these toxicities may be due, at least in part, to attenuation of endogenous ER-mediated signaling.     

性早熟女童雌激素受体基因多态性与环境内分泌干扰物效应关系的研究

目的 研究性早熟女童雌激素受体α(estrogen receptor α, ERα)及雌激素受体β(estrogen receptor β, ERβ)基因多态性与环境内分泌干扰物效应的关系, 阐明机体对环境内分泌干扰物易感性差异的分子机制。方法 收集2011年5月-2012年9月在江西省儿童医院内分泌专科门诊就诊的初诊性早熟女童123例, 正常女童102例, 运用高效液相色谱法测定患儿和正常女童血清四种[4-壬基酚(4-NP)、1, 1-二氯-2, 2-双对氯苯乙烯(P, P-DDE)、邻苯二甲酸二丁酯(DBP)、邻苯二甲酸-2-乙基乙酯(DEHP)]环境内分泌干扰物(EEDs)的含量, 同时测定子宫、卵巢体积、骨密度及血清中雌二醇含量, 将血清中四种EEDs的含量与靶器官的临床指标做相关分析;进一步用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术, 对性早熟女童血清中分别能检出4-NP、DEHP、DBP 和P, P'-DDE 的患儿和正常对照分别不能检出以上4种内环境干扰物的女童ERα和ERβ基因多态性分析, 观察它们之间的效应关系。结果 正常儿童, 38.4%血清中检测到P, P'-DDE, 58%的血清中检测到4-NP, 37%的血清中检测到DEHP, 31%的血清中检测到DBP;性早熟患儿100%血清中均检测到P, P'-DDE, 89.7%的血清中检测到4-NP, 63.3%的血清中检测到DEHP, 64.8%的血清中检测到DBP, 且含量均高于正常儿童;性早熟女童血清中4-NP与子宫体积、卵巢容积、骨密度均呈正相关;P, P'-DDE与子宫体积也成正相关;ERα基因XbaⅠ基因型Xx以及ERβ基因RsaⅠ基因型RR在各组的危险度(OR)最高, Xx 与xx相比较, 分别对4-NP、DEHP、DBP和P, P'-DDE的易感性是2.52、7.01、6.21和2.63倍, RR与rr相比较, 分别对4-NP、DEHP、DBP 和P, P′-DDE的易感性是7.36、9.61、8.67和6.77倍。结论 性早熟女童所受4-NP、DEHP、DBP 和P, P'-DDE污染的程度比正常对照组女童严重, 而且不同种类的EEDs对靶器官的致病作用不同;暴露于EEDs的儿童并非都发生性早熟的原因之一可能是由ERα和ERβ基因多态性引起, 其中Xx和RR是EEDs的易感基因型。     

大豆异黄酮、雌马酚对DMBA诱导去势大鼠乳腺肿瘤的影响

目的研究大豆异黄酮及雌马酚的雌激素样作用在DMBA诱导的去势大鼠乳腺肿瘤发生中的作用。方法时间分辨荧光免疫分析法检测血清中雌二醇、雌三醇含量,Western-blot法和RT-PCR法检测乳腺组织中ERα、ERβ蛋白及基因表达。结果 SI、雌马酚各剂量组乳腺肿瘤发生率显著低于阳性对照组;SI高、中剂量(1000、500 mg/kg饲料)组和雌马酚高、中剂量组(400、200mg/kg饲料)雌二醇含量显著高于阳性对照组,雌三醇差别无统计学意义(P>0.05);SI和雌马酚各剂量组ERβ基因及蛋白表达显著高于阳性对照组(P<0.05);SI低剂量组ERα基因及蛋白表达显著低于阳性对照组(P<0.05)。结论 SI和雌马酚能够降低去势大鼠乳腺肿瘤发病率,其作用可能与改变内源性雌激素水平及乳腺组织ER表达有关。     

竞争性受体结合试验检测农药拟雌激素样作用

【目的】应用竞争性受体结合试验检测常用六种农药的雌激素样活性。[方法]选用乐果、乙酰甲胺磷、久效磷、马拉硫磷、对硫磷和对氧磷6种有机磷农药进行大鼠子宫雌激素受体竞争性结合试验。【结果】应用多点饱和分析建立Scatchard图，采用10nmol／L^3 H-E。作单点饱和分析，结果显示这6种有机磷农药的结合率均未下降到50％。【结论】这6种有机磷农药不能与大鼠子宫雌激素受体的位点结合。     

432例中国女性雌激素受体α基因多态性分布

[目的]了解雌激素受体（ER）α基因多态位点在中国女性人群中的分布频率。[方法]采用荧光定量PCR技术及聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法对432例中国女性进行Codon594、Pvull、Xbal 3个位点检测,并与其他种族人群比较。[结果]Codon 594位点基因分型频率GG型为59．96％、GA型33．33％、AA型6．71％：Pvull位点频率CC型38．89％、TC型44．91％、TT型16．20％;Xbal位点基因分型频率为GG型45．37％、AG型41．43％、AA型13．20％;3个位点H-W检验符合遗传平衡定律;连锁不平衡分析Codon 594与Pvull、Xbal 3个位点的D’值分别为0．127、0．181,Pvull与Xbal位点之间D’值为0．484,未见连锁不平衡。[结论]Pvull、Xbal位点多态性分布存在种族差异,但Codon 594位点多态性分布无种族差异。     

五种多环芳烃对大鼠子宫雌激素受体影响的实验研究

采用大鼠子宫湿重实验和体外雌激素受体结合实验评价了 5种多环芳烃的拟雌激素活性。结果表明苯并 (a)芘、7,12 -二甲基苯并蒽和 2 ,3,6 ,7-二苯并蒽的中、高剂量可导致初断乳大鼠子宫湿重明显增加 (P <0 0 1或P <0 0 5 )。苯并 (a)蒽和 1,2 -苯并菲各剂量均不引起大鼠子宫湿重明显增加 (P >0 0 5 )。苯并 (a)芘、7,12 -二甲基苯并蒽和 2 ,3,6 ,7-二苯并蒽能明显抑制雌二醇与雌激素受体的结合 (P <0 0 1)。苯并 (a)蒽和 1,2 -苯并菲各剂量均不能明显抑制雌二醇与雌激素受体的结合 (P >0 0 5 )。通过体内外实验表明苯并 (a)芘、7,12 -二甲基苯并蒽和 2 ,3,6 ,7-二苯并蒽具有明显的拟雌激素活性 ,而苯并 (a)蒽和 1,2 -苯并菲没有检测到拟雌激素活性     

子宫内膜癌组织中雌孕激素受体蛋白表达及其与临床病理因素分析

目的 探讨雌、孕激素受体在子宫内膜癌中的表达及其与预后的相关性.方法 选取于广西河池市人民医院就诊的子宫内膜癌患者40例,采用免疫组化法检测所有患者癌组织中的雌激素受体(ER)及孕激素受体(PR).比较ER及PR在不同组织学类型及不同分期的子宫内膜癌患者中的表达情况.结果 40例子宫内膜癌患者中,ER阳性30例(75.00%),阴性10例(25.00%),PR阳性29例(72.50%),阴性11例(27.50%).手术-病理分期Ⅰ期ER、PR阳性率显著高于Ⅲ期(χ2值分别为3.987、3.987,均P<0.05).组织学分化高分化ER、PR阳性率显著高于低分化(χ2值分别为5.831、4.093,均P<0.05),且中分化ER阳性率显著高于低分化(χ2=4.804,P<0.05).肌层浸润程度ER、PR阳性率均无显著性差异(χ2值0.087~2.264,均P>0.05).有淋巴结转移者ER、PR阳性率显著高于无淋巴结转移者(χ2值分别为5.840、4.675,均P<0.05).结论 ER及PR在子宫内膜癌组织中的表达与手术-病理分期及组织学分化程度相关,ER及PR在手术-病理分期越早,组织学分化越高的患者中的阳性率越高.