纤维支气管镜活检组织 Musashi2基因的检测对肺癌的诊断价值

目的：探讨纤维支气管镜（纤支镜）活检组织标本中干细胞标志物Musashi2 mRNA的检测在肺癌中的诊断价值。方法采用RT-PCR技术检测112例肺癌患者和18例良性肺疾病患者纤支镜活检标本中Mu-sashi2 mRNA的表达水平,并分析其在肺癌诊断中的潜在价值。结果 Musashi2 mRNA在肺癌组织中的表达量显著高于非癌肺组织（ P＜0.05）。 ROC曲线下面积为0.759,临界值取0.596时,其敏感度和特异度分别为73.2％和77.8％。即使纤支镜活检组织病理检查未找到癌细胞,Musashi2 mRNA的诊断敏感度仍有69.2％。结论纤支镜活检组织标本Musashi2 mRNA可能是肺癌诊断的有效指标。     

Musashi1和Sox2蛋白在肺癌组织中的表达及其临床意义 

目的：探讨干细胞标志物Musashi1和性别决定区Y框架蛋白2(Sox2)在肺癌组
织中的表达情况,阐明二者在肺癌发生发展过程中的作用及其临床意义。方法：     

非小细胞肺癌组织中Nanog、Musashi1的表达

非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)是最常见的恶性肿瘤类疾病之一,其发病率和死亡率居恶性肿瘤首位.肿瘤干细胞理论认为:在肿瘤中存在一小群具有无限增殖和多向分化潜能的肿瘤干细胞,这些所谓的干细胞是肿瘤发生、发展、浸润、转移和耐药复发的根源.肿瘤干细胞与组织干细胞一样具有相似的分子信号通路和分子标志物.Nanog和Musashi1作为公认的肿瘤干细胞标志物参与了肿瘤的发生、发展和转移.本文系统性的总结了Nanog和Musashi1在非小细胞肺癌组织中表达的最新进展.     

Musashi家族在消化系统恶性肿瘤中的研究进展

Musashi(Msi)家族是一种进化保守的RNA结合蛋白,包括Musashi1(Msi1)和Musashi2(Msi2),研究显示Msi家族RNA结合蛋白在神经干/祖细胞和肿瘤干细胞特性的维持中发挥了重要作用,可通过调控转录过程中相关RNA的稳定性来参与复杂的信号通路进而影响细胞的生命活动。消化系统恶性肿瘤是我国发病率最高的肿瘤,具有较高的死亡率。最新的研究发现,Musashi家族可能参与食管癌、胃癌、胰腺癌等消化系统肿瘤的发生、发展并与耐药性的产生密切相关。本综述旨在概述Musashi家族的分子结构、功能、参与的信号通路以及其在消化道肿瘤研究中的最新进展。     

血清肿瘤标志物在肺癌中的检测和临床意义

目的探讨4种血清肿瘤标志物糖链抗原125Ⅱ(CA125Ⅱ)、细胞角质素片断抗原(CYFRA21-1)、癌胚抗原(CEA)及神经元特异性烯醇酶(NSE)在肺癌辅助诊断中的应用价值和意义,并选择最理想的血清肿瘤标志物组合。方法用电化学发光免疫法(ECLIA)测定48例肺部良性病变、89例晚期肺癌患者血清CA125Ⅱ、CYFRA21-1、CEA及NSE的水平。结果肺癌患者的4种血清肿瘤标志物水平均明显高于肺部良性疾病组,有显著性差异(P<0.01)。CYFRA21-1在鳞癌中阳性率最高,明显高于其他类型的肺癌(P<0.01)。CA125Ⅱ、CEA在腺癌中阳性率最高,NSE则在小细胞癌(SCLC)最为明显。结论合理利用血清肿瘤标志物检查肺癌患者,既有助于诊断,又可做到合理检查、避免资源浪费。     

COX-2在16例肺癌中的表达及其临床意义

目的:近期发现环氧化酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)在肺癌组织中有高表达,临床发现对该疾病的预后有重要影响。探讨环氧化酶-2(Cyclooxygenase-2)在肺癌中的表达及其临床意义。方法:对标本中COX-2的表达进行检测,应用免疫组织化学方法和West-ern blot方法对16例肺癌组织标本中Cox-2的表达进行检测。结果:环氧化酶-2(COX-2)在肺癌中的阳性表达与癌症部分生物学特性有相关性(P<0.05)。研究表明Cox-2在肺癌组织中阳性表达率为47.9%(8/16),显著表达率为42%(7/16);Cox-2在肺腺癌组织中的显著表达率为72%(11/16),在肺鳞癌组织中的显著表达率为25%(4/16)。结论:Cox-2在肺癌组织中表达显著增高可能与肺癌的发生、发展有关。     

人干细胞标志Musashi2在急性髓系白血病细胞分化中的表达变化

目的 探讨人干细胞标志Musashi2 (Msi2)在佛波酯(phorbol myristoyl acetate,PMA)诱导急性单核白血病细胞株THP-1分化过程中的表达变化.方法 PMA作用THP-1细胞0、6、12、24 b后,倒置显微镜下观察THP-1细胞形态学改变,计算分化细胞百分数;流式细胞仪检测THP-1细胞表面分化抗原CD11b的表达;定量PCR和Western blot检测Msi2的基因及蛋白表达水平;定量PCR检测Msi2下游信号分子Numb的mRNA水平;定量PCR和Western blot检测Numb下游分子Notch1的mRNA和蛋白表达水平.结果 PMA处理24h后可诱导THP-1细胞出现巨噬细胞样分化表型,实验组分化细胞的百分比显著高于未处理组(P＜0.05).同时24 h组CD11b表达量(59.30±8.70)较未处理组(0.32 ±0.08)显著增加(P＜0.05).实验组白血病细胞经PMA处理24 h后,Msi2的mRNA和蛋白相对表达量分别为(0.33 ±0.08)和(0.50±0.01),显著低于未处理组(P ＜0.05);PMA处理12 h后Numb的mRNA相对表达量为(2.92±0.33),较未处理组明显升高(P＜0.05);而PMA处理24 h后Notch1的mRNA和蛋白相对表达量分别为(0.31±0.03)和(0.23±0.01),较未处理组显著下降(P＜0.05).结论 干细胞标志Msi2表达随THP-1细胞分化而下降,Msi2-Numb-Notch1通路可能参与白血病细胞的分化调控.     

RNA结合蛋白Musashi2在实体瘤中的研究进展

RNA结合蛋白（RBP）在基因调控过程中扮演着关键的作用,参与RNA的翻译、修饰、剪接和转运等重要生命活动,探索RBP对RNA的具体作用意义重大。多项研究表明RBP的异常表达与多种疾病相关。哺乳动物的Musashi （Msi）家族是一类进化保守且功能强大的RBP,其家族成员Msi1和Msi2在调控干细胞活性和肿瘤发生发展中具有重要的作用,具体为通过绑定并调节mRNA的翻译、稳定性及其下游的细胞信号通路从而调控机体的多种生物学进程,其中Msi2与胚胎的生长发育、肿瘤干细胞的维持、血液系统肿瘤的发展等密切相关,而近年来越来越多的报道证实Msi2在实体性肿瘤发生发展中同样发挥着至关重要的作用,主要影响肿瘤的增殖、侵袭、转移及耐药等。具体机制上Msi2主要涉及Wnt/β-catenin、TGF-β/SMAD3、Akt/mTOR、JAK/STAT和Numb及其相关信号通路（Notch、p53和Hedgehog通路）等信号通路。将Msi2基因作为靶点指导肿瘤治疗的临床前研究目前取得了一些初步的成果。本文就Msi2的分子结构、生理功能、在多种实体瘤的发生发展中的作用以及相关信号通路等方面的最新研究进展进行综述。     

肺癌组织Fas和FasL表达及临床意义

目的：研究肺癌组织中Fas和FasL表达及临床意义。方法：采用免疫组化SP法对46例肺癌组织和30例癌旁肺组织进行Fas和FasL表达检测。结果：在肺癌组织中，Fas表达下调，FasL表达明显上调。Fas在鳞癌、腺癌和小细胞肺癌中表达水平显低于癌旁肺组织(P＜0．01)，且与肺癌的病理分级、临床分期及转移呈负相关(P＜0．05)。分化程度低、已发生转移的肺癌Fas表达水平显下调(P＜0．05)。而FasL在鳞癌、腺癌和小细胞肺癌中表达水平显高于癌旁肺组织(P＜0．05)，且与肺癌的病理分级、临床分期及转移呈正相关(P＜0．05)。分化程度低、临床分期晚及已发生转移的肺癌FasL表达水平明显上调(P＜0．05)。Fas和FasL表达水平间呈负相关(P＜0．05)。结论：肿瘤通过下调Fas、上调FasL这种表达异常在肺癌发生、发展及转移过程中可能起协同作用。Fas和FasL可能成为早期诊断肺癌的标志物之一，联合检测对判断肺癌恶性程度及预测预后有较大参考价值。     

肺癌干细胞标志物的研究进展

<正>目前全球范围内新发肺癌患者每年已经超过100万例[1]。在中国其死亡率也居恶性肿瘤死亡率之首。然而到目前为止,肺癌仍然无法根治。但肿瘤干细胞学说的创立与研究使肺癌的根治成为可能,现就目前肺癌干细胞标志物的研究进展作一系统性总结。     

纤维支气管镜活检联合肿瘤标志物检测对肺癌伴胸水的诊断价值

目的观察纤维支气管镜检查联合肿瘤标志物检测对肺癌的诊断价值。方法对63例肺癌伴胸水患者和63例肺部良性病变伴胸水患者行纤维支气管镜检查和血清及胸水肿瘤标志物癌胚抗原（CEA）、糖链抗原125（CA125）及细胞角蛋白19片段（CYFRA 21-1）检查。结果肺癌伴胸水患者血清及胸水CEA、CA125及CYFRA 21-1水平高于肺部良性病变伴胸水患者上述肿瘤标志物水平。纤维支气管镜活检的敏感性、特异性和准确性分别为73．0％、100．0％和86．5％,胸水三项肿瘤标志物检测联合纤维支气管镜活检的敏感性、特异性和准确性分别为87．3％、92．1％和89．7％,其中敏感性与单独的纤维支气管镜活检的敏感性的差异有统计学意义。结论纤维支气管镜检查联合胸水肿瘤标志物检测,可以提高肺癌的诊断率。     

Syf2在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的：分析syf2在非小细胞肺癌中的表达情况及其与临床病理参数之间的关系。方法：Western Blot分析6对非小细胞肺癌组织和癌旁组织中syf2的蛋白表达差异,免疫组化分析89例非小细胞肺癌组织中syf2的表达情况。结果：Syf2在非小细胞肺癌组织中表达较癌旁组织高;syf2在非小细胞肺癌组织中的表达情况与肿瘤的分化程度及临床分级显著相关（P〈0.05）,与年龄、性别、肿瘤大小、组织学类型及肿瘤的淋巴结转移无相关性。结论：Syf2的表达与非小细胞肺癌的进展相关,提示syf2可能是非小细胞肺癌不良预后的一个指标。     

COX-2和iNOS在肺癌组织中的表达及其临床意义

[目的]研究诱导型环氧化酶(COX—2)和一氧化氮合酶(iNOS)在肺癌组织中的表达及其临床意义。[方法]用免疫组化法检测42例肺癌组织中COX—2和iNOS蛋白表达。[结果]COX—2和iNOS表达的阳性率分别为31％和33％；COX—2表达与术后生存期的长短呈负相关；iNOS与肿瘤组织的分化程度密切相关，分化越低，iN—OS表达越强；COX—2与iNOS表达之间未见相关性。[结论]COX—2和iNOS在肺癌中表达与否与患者的预后相关。     

支气管镜技术在肺癌诊断中的应用

支气管镜是呼吸内科医师常用的一种用于诊治呼吸系统疾病的临床技术手段,其具有清晰度良好、外径细、前端可弯曲度大、视野范围大、通过操作孔道取材容易、操作安全、易被接受等优势。自1966年第一台支气管镜产生起,支气管镜技术得到快速发展且广泛应用于临床,大大提高了呼吸内科医师对呼吸系统疾病的诊断及治疗,尤其是对肺癌的诊断。随着各种新发展的支气管镜技术应用于临床,肺癌的内镜诊断技术得到极大的提高和推广。未来,其有望诊断肺癌更早期病变(癌前病变、原位癌),以实现早期干预,从而极大地改善患者的生存情况。     

干细胞候选基因ABCG2在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的：探讨干细胞候选基因ABCG2在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义。方法：用RT-PCR方法检测8例正常肺组织和48例非小细胞肺癌术后标本中ABCG2基因的表达情况,并分析其与临床病理特征的关系和对预后的影响。结果：ABCG2基因在8例正常肺组织中全部呈阳性表达,48例肺癌组织中22例呈阳性表达,表达率为45.8%（22/48）,二者比较差异有统计学意义（P〈0.01）;ABCG2的表达在非小细胞肺癌各种临床病理特征中的比较差异无统计学意义（P〉0.05）;AB-CG2（＋）组生存期短于ABCG2（-）组（P〈0.05）;ABCG2（＋）组生存期有短于全组的趋势,ABCG2（-）组生存期有长于全组的趋势,但差异没有统计学意义（P〉0.05）。结论：ABCG2的表达与非小细胞肺癌临床病理特征无关;ABCG2的表达情况是影响患者术后生存期的独立因子,阳性表达者预后较差。     

CD44V6在肺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨CD在肺癌中的表达及其临床价值。方法 采用免疫组化(SP法)检测了45例非小细胞肺癌(NSCLC)和16例小细胞肺癌(SCLC)中CD分子的表达情况。结果 ①31例XSCLC呈现CD阳性反应，阳性率为68.9％，而SCLC则全部阴性(P＜0.01).②在鳞、腺癌中，有淋巴结转移组中的CD阳性率高于无淋巴结转移组(P＜0.05)。结论 CD在NSCLC转移过程中可能起重要作用，并可作为一个预后指标，而SCLC的转移则不依赖于CD的介导；而且CD可作为一种新的标志物，用于鉴别肺癌的组织学类型。     

Ezrin在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨膜细胞骨架连接蛋白Ezrin在乳腺癌中的表达及其与临床病理参数之间的关系.方法 采用免疫组化方法检测54例乳腺浸润性导管癌组织中Ezrin蛋白的表达,选择非典型增生5例,纤维囊性乳腺病9例和男性乳腺发育症2例作为对照.结果 在乳腺浸润性导管癌中,有淋巴结转移组Ezrin的表达高于无淋巴结转移组.结论 Ezrin与乳腺浸润性导管癌的浸润和转移密切相关,可以作为预测乳腺浸润性导管癌淋巴结转移的重要肿瘤标志物.     

纤维支气管镜诊断56例肺癌患者临床意义研究

目的 探讨纤维支气管镜对肺癌患者的临床诊断价值.方法 该次研究对象来源于方便选取该院2015年8月-2016年8月收治的肺癌患者56例,均采用纤维支气管镜诊断,分析肺癌病理特征、临床特点,探讨诊断价值.结果 56例患者中50.0%为鳞癌,明显高于腺癌21.4%、小细胞癌23.2%及大细胞癌1.8%,男性46.2%为鳞癌,女性52.9%为腺癌;刷检阳性率为53.6%,明显低于钳检98.2%,≤40岁肺癌发生率为3.6%,明显低于41~59岁46.4%与≥60岁发生率48.2%,55.4%病灶分布在叶支气管,30.4%分布在段支气管;浸润性病灶占44.6%,新生物病灶占30.4%,均高于其他病灶表现.结论 纤维支气管镜诊断肺癌临床意义重大,有推广价值.     

干细胞标志Musashi2基因RNAi腺病毒载体的构建及鉴定

Abstract:Objective To construct the adenoviral vectors of RNA interference of a stem cell marker Musashi2(Msi2) gene and to detect the interference effect and the influence on the proliferation of bladder cancer cell line BIU87. Methods Two interference DNA fragments named msi2-1 and msi2-2 and scramble as negative control were cloned into pSES-HUS shuttle vector and sent to sequence. After being digested and identified correctly the clones digested by PmeⅠwere recombinated with the bone plasmid pAdeasy-1 in the BJ5183 bacteria.After being digested by PacⅠ the recombinant plasmids were transfected into 293A cells to package and amplify adenovirus.Real-time PCR and Western blotting were used to test Msi2 mRNA and protein expression respectively in BIU87 cells infected by adenovirus.MTT was employed to detect whether knockdown of Msi2 affected the proliferation of BIU87 cells.Results Two interference and the scramble fragments were cloned into pSES-HUS shuttle vectors correctly.The recombinant vectors named pAdeasy-1-pSES-HUS-msi2 and pAdeasy-1-pSES-HUS-scramble were constructed and also the adenovirus were packaged and amplified successfully.Compared with scramble group,both of the mRNA and protein expression levels of Msi2 in msi2-1 and msi2-2 groups were decreased apparently（P<0.05）;the growth of BIU87 cells was reduced after knockdown of Msi2（P<0.05）. Conclusion The adenoviral vectors of Msi2 RNA interference which could inhibit the expression of Msi2 and cellular proliferation effectively in bladder cancer cell line BIU87 is successfully constructed.