热休克蛋白gp96在人胃癌组织中的表达及意义

目的探讨热休克蛋白gp96在人胃癌组织中的表达及意义。方法应用免疫组化S-P法检测对60例胃癌手术根治标本及癌旁组织进行HSP gp96检测。结果HSP gp96在胃癌和癌旁组织中阳性表达率为65％和31．7％,差别有统计学意义（P〈0．05）。HSP gp96阳性表达率随着肿瘤病程进展（TNM分期）而增加（P〈0.05）;在低分化型胃癌中的阳性表达率高于中、高分化型胃癌（P〈0.05）;在伴淋巴结转移肿瘤中的表达率高于无淋巴结转移者（P〈0.05）;但HSP gp96阳性表达率与肿瘤的大体形态、侵犯深度不同之间的差别无统计学意义（P〉0．05）。结论热休克蛋白gp96可作为早期胃癌的诊断,临床治疗,手术成功率,和胃癌预后判断的新的综合参考指标。     

Jab1蛋白在原发性肝癌组织中的高表达及临床意义

目的探讨Jab1蛋白在原发性肝癌组织(Hepatoceulluarcarcinoma,HCC)中的表达水平及相关的临床意义。方法收集40例原发性肝癌患者的肿瘤组织及癌旁组织,采用免疫组织化学检测Jab1的表达。在其中随机选择10例患者提取肿瘤组织和癌旁组织的总蛋白,通过Western blot检测组织样品中Jab1的蛋白表达水平,并同时检测转录因子Smad4的表达,应用统计学方法对结果进行分析。结果免疫组织化学结果发现HCC组织中Jab1的阳性率为70%(28/40),显著高于癌旁组织中Jab1的阳性率8%(5/40)。Jab1的高表达与患者的肿瘤分级、血管或淋巴转移密切相关(P<0.05),但与患者的年龄、性别、肿瘤的数量、HBV感染和是否伴有坏死或肝硬化等没有相关性。Western blot结果发现在肝癌组织中Jab1的蛋白水平显著高于癌旁组织;同时,Smad4的蛋白在肿瘤组织中显著低于癌旁组织。相关性分析发现Jab1的高表达与Smad4的蛋白水平呈负相关,相关系数为0.38(P<0.05)。结论 Jabl在HCC组织中呈高表达且显著高于癌旁组织;Jab1的蛋白水平与smad4呈负相关,提示Jab1可能参与Smad4蛋白降解过程,在肝癌的发生过程中发挥重要作用。     

HSP70蛋白在胃癌中的表达

目的 探讨热休克蛋白(heat shock proteins,HSPs)在人胃癌组织中的表达.方法 采用EnVision免疫组化分别检测HSP70在正常胃黏膜、不典型增生、胃癌组织中表达.结果 HSP70在正常胃黏膜、不典型增生、胃癌组织中的阳性率分别为58%、66%、72%,过表达率分别为8%、31%、57%.在胃癌组织和不典型增生胃黏膜中HSP70的表达明显高于正常胃黏膜中的表达(x2=12.16,P＜0.05).结论 HSP70在胃癌和不典型增生病变中呈现过度表达,可应于早期诊断和评估胃癌的发生,进一步研究其分子机制将为胃癌的治疗提供理论依据.     

细胞因子对K562细胞HSP gp96基因及蛋白表达的影响

目的研究细胞因子与K562细胞共孵育时不同浓度与不同时间条件对gp96基因及蛋白的影响。方法分别将浓度为0kU/L、200kU/L、400kU/L、600kU/L、800kU/L、1000kU/L的IFN-α及0μg/L、2μg/L、4μg/L、6μg/L、8μg/L、10μg/L的IFN-γ与K562细胞共孵育12h,用Western blot及RT-PCR法分析其中的gp96 mRNA和蛋白。分别将浓度为600kU/L的IFN-α和6μg/L的IFN-γ与K562细胞共孵育0、3、6、9、12、18、24、36h检测gp96 mRNA含量。结果1)不同浓度IFN-α和IFN-γ分别与K562细胞共孵育12h后,hsp gp96基因及其蛋白的表达出现相似的改变,即随着浓度的增加表达量逐步增加,当浓度达IFN-α600kU/L、IFN-γ6μg/L后,表达量逐步下降。2)IFN-α 600k U/L、IFN-γ6μg/L分别与K562细胞共孵育,细胞中hsp gp96 mRNA表达量均先增加后逐步下降,在9h达高峰。结论IFN-α、IFN-γ与K562细胞共同孵育,能通过上调细胞中hsp gp96 mRNA增加HSP GP96蛋白。     

Jab1蛋白在卵巢癌组织中的表达及临床意义

目的探讨Jab1蛋白在卵巢癌组织中的表达及其与临床病理的关系。方法应用免疫组织化学方法检测和分析10例正常卵巢组织、19例良性卵巢上皮性肿瘤以及43例卵巢癌组织中Jab1蛋白的表达。结果Jab1蛋白阳性表达率正常卵巢组织、良性上皮性肿瘤组织明显低于卵巢癌组织,差异有统计学意义（均P〈0．05）。Jab1蛋白在卵巢癌中的表达与组织学分化、临床分期和淋巴结转移有关且有统计学意义（P〈0．05）,而与患者年龄、有无腹水等无关。结论Jab1蛋白在卵巢癌中表达异常,与肿瘤的恶性程度、细胞的增殖活性密切相关。提示Jab1与卵巢癌的发生、发展密切相关,并有可能成为卵巢癌基因治疗的新靶点。     

HSP27和P53蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义

目的：分析热休克蛋白27（ HSP27）及P53蛋白在胃癌组织及癌旁组织中的表达及其与临床病理参数之间的关系,探讨其作为预后指标的意义。方法建立组织芯片,通过免疫组化SP法检测75例无术前放化疗史的胃癌手术标本和52例癌旁组织中HSP27及P53蛋白的表达情况,并对随访患者进行生存分析。结果 HSP27阳性表达率在胃癌组织中为64．0％,在癌旁组织中为30．8％,2组差异有统计学意义（ P＜0．01）;HSP27表达与肿瘤TNM分期、分化程度、肿瘤大小和淋巴结转移有关（ P＜0．05）。 P53蛋白阳性表达率在胃癌组织中为68．0％,在癌旁组织中为7．7％,2组差异有统计学意义（P＜0．01）;P53蛋白表达与肿瘤TNM分期和分化程度有关（P＜0．05）。 Pearson相关分析显示,在胃癌中,HSP27与P53表达呈正相关（r＝0．319,P＜0．01）。 Kaplan -Meier生存分析结果显示,HSP27高表达与胃癌预后不良有关（χ2＝13．109,P＝0．000）。经Cox比例风险回归模型分析显示,肿瘤的分期、大小、有无淋巴结转移以及HSP27的表达与患者预后有关（ P＜0．05）。结论 HSP27高表达与胃癌有关,提示HSP27可能在胃癌的发生、发展中起重要作用。 HSP27与P53表达呈正相关,提示两者在肿瘤的发生、发展中可能具有协同作用。     

Ack1在胃癌中的表达及其临床意义

目的:通过检测Ack1基因在胃腺癌组织和癌旁、正常胃组织中的表达差异分析其与患者临床病例特征的相关性。方法:收集手术切除并经病理证实的胃腺癌组织石蜡标本60例作为胃癌组,癌旁组织15例及正常胃组织15例分别作为癌旁组、正常组,用免疫组织化学SP法检测胃腺癌组织与癌旁及正常组织中Ack1蛋白的表达情况,并对Ack1蛋白的表达差异及其与患者的临床病理特征用SPSS17.0软件进行统计学分析。结果:Ack1蛋白在胃癌组织中表达阳性率明显高于正常胃组织及癌旁组织。三者Ack1蛋白表达差异具有统计学意义。两两比较后认为正常胃组织与胃癌组织、胃癌组织与癌旁组织Ack1蛋白表达差异具有统计学意义,而正常胃组织与胃癌癌旁组织Ack1蛋白表达差异不具有统计学意义。再者Ack1蛋白的表达与胃癌患者的分化程度及TNM分期有关,与病人性别、年龄、肿瘤发生部位及是否淋巴结转移无关。结论:Ack1可作为一种新型胃癌标记物,在胃癌的发生及发展过程中起到重要作用,为胃癌的个体化治疗提供了实验依据。     

HSP60在胃癌中的表达

为研究热休克蛋白６０（ＨＳＰ６０）在人胃癌组织中的表达,对６０例非癌胃粘膜病变和５０例胃癌组织手术、胃镜活检石蜡标本,应用免疫组织化学方法检测ＨＳＰ的表达。结果显示：ＨＳＰ６０在肠上皮化生、不典型增生及胃癌中的阳性率和过表达率均明显高于慢性清表性胃炎（Ｐ〈０．０５）;在胃癌组织中的过表达率高于肠上皮化生和不典型增生（Ｐ〈０．０５）。ＨＳＰ６０在不同分化程度胃癌中表达无明显差异（Ｐ〉０．０５）;在胃癌组织的过表达率高于肠上皮化生和不典型增生（Ｐ〈０．０５）。ＨＳＰ６０在不同分化程度胃癌中表达无明显差异（Ｐ〉０．０５）。结果表明,ＨＳＰ６０在人胃癌、癌前情况和病变中过度表达可能与胃癌的发生、发展有关。     

Vav1 蛋白在胃癌中的表达及其临床意义

目的 检测Vav1 蛋白在胃癌患者外周血和肿瘤组织中的表达,并对其相关性和临床意义进行探 讨。方法 选取行胃癌根治术的200 例患者作为手术组,同期就诊的术后复发患者62 例作为复发组,年龄、 性别相匹配的健康体检者100 例作为对照组。取肿瘤组织及正常胃黏膜组织的石蜡标本进行免疫组织化学SP 法染色,检测肿瘤组织及周围正常黏膜组织中Vav1 蛋白的表达;酶联免疫吸附试验检测各组外周血中Vav1 蛋白的含量。结果 手术组患者术前外周血中Vav1 浓度高于对照组（P <0.05）;术后Vav1 浓度下降,与对 照组比较差异无统计学意义（P >0.05）。复发组外周血Vav1 水平高于手术组术前水平（P <0.05）。手术组肿 瘤组织Vav1 蛋白表达较正常胃黏膜升高（P <0.05）。复发组肿瘤组织Vav1 蛋白表达较手术组升高（P <0.05）。 手术组和复发组患者肿瘤组织与外周血Vav1 蛋白表达有相关性（P <0.05）。结论 Vav1 蛋白在胃癌患者外 周血及肿瘤组织中表达升高,且有相关性。外周血Vav1 可作为新的肿瘤标志物,对评价肿瘤变化、预测肿瘤 复发有重要意义。     

Jab1在喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的:探讨Jab1在喉鳞状细胞癌(LSCC)中的表达及其与LSCC临床病理和预后的关系。方法:采用免疫组化SP法检测23例正常喉黏膜(NLT)和72例LSCC组织中Jab1的表达。结果:在54.17%的LSCC中Jab1呈现过表达,并且与临床分期和淋巴结转移呈显著正相关,与患者的总生存率呈负相关(P<0.05)。结论:Jab1可能通过调节p27kip1蛋白的降解而参与LSCC的发生、发展,Jab1可以作为LSCC的一个预后指标。     

HEAT SHOCK PROTEIN gp96 AND CANCER IMMUNOTHERAPY

Heat shock protein gp96 is a highly conserved and monomorphic glycoprotein in the endoplasmic reticulum. It functions as molecular chaperone and can associate with a variety of antigenic peptides noncovalently in vivo and in vitro. Recent studies have indicated that gp96 molecules participate in major histocompatibility complex class I - restricted antigen presentation pathway. Immunization of mice with gp96 preparations isolated from cancer cells can elicit a cancer - specific protective T cell immune response that is recallable, which is a prerequisite for gp96 as a therapeutic vaccine against cancers. The immunogenicity of gp96 molecules has been attributed to the antigenic peptides associated with them. These phenomena provide a new pathway for cancer immunothera-py. The mechanism that the gp96 - peptide complex induces specific immune response and the explorations for gp96 - peptide complex as a therapeutic cancer vaccine are reviewed.     

鼠肝细胞癌变发生过程中热休克蛋白gp96及其基因的动态表达

目的:探讨肝细胞癌变过程中热休克蛋白(HSP)gp96及基因的动态表达与变化。方法:以2-乙酰氨基芴(2-FAA,0.05%)喂饲SD大鼠诱发肝癌,观察肝病理组织学(HE染色)和总RNA的改变,以巢式逆转录酶链反应扩增gp96基因片段;以免疫组化分析肝细胞癌变过程中gp96的动态表达。结果:SD鼠在喂饲2-FAA后,在诱癌早期肝细胞发生颗粒样变性,中期出现不典型增生,后期见大量癌巢结节。癌变过程中肝组织gp96-mRNA表达明显增加,且显著高于对照组肝组织(P<0.01);正常肝gp96蛋白表达较少,肝细胞癌变过程中gp96表达呈显著的梯度增加。结论:gp96参与肝细胞的癌变过程,癌变初期的过度表达有助于肝癌的早期诊断。     

热休克蛋白60在胃癌中的表达及其与胃癌生物学行为的关系

目的研究热休克蛋白60（HSP60）在胃癌组织中的表达及与胃癌生物学行为关系。方法采用免疫组化SABC法检测48例胃癌组织中热休克蛋白60的表达。结果胃癌组织中HSP 60蛋白表达阳性率分别为81.3%;HSP60表达与肿瘤分化程度和Ki-67增殖指数有关;结论 HSP60与胃癌生物学行为有关,在胃癌的发生和发展中起重要作用,可能与胃癌预后有关。     

热休克蛋白90在胃癌患者外周血中的表达及其临床意义

本研究通过对比胃癌者和健康志愿者在血清热休克蛋白90(HSP90)含量方面的差异、评价血清HSP90胃癌诊断价值、分析胃癌患者血清HSP90表达与胃癌临床病理特征关系,以探讨HSP90对胃癌患者的诊断价值。结果发现胃癌组血清HSP90显著高于健康志愿者,工作特征曲线下面积0.754,约登指数最大值0.429,灵敏度80.00%、特异性62.86%,而血清HSP90与胃癌患者性别、年龄、肿瘤直径、临床分期、浸润深度、组织分化、淋巴结转移等均无显著相关,由此可见,血清HSP90对于胃癌诊断有一定参考价值,但与肿瘤分期、转移度等无相关。     

热休克蛋白gp96的纯化及其对荷肝癌小鼠的治疗作用

肿瘤的手术治疗和放射治疗有着立竿见影的作用 ,但肿瘤的治愈率很难得到突破。疫苗能充分调动全身的免疫细胞及 /或免疫分子 ,发挥抗肿瘤效应 ,显示出广阔的应用前景[1] 。近年来有研究证实热休克蛋白 (ＨＳＰ)具有抗肿瘤作用[2 ] ,我们用蛋白层析法及Ｗｅｓｔｅｒｎ 印迹法分离并鉴定小鼠肝癌细胞Ｈ2 2 的ｇｐ96 ,并以ｇｐ96免疫治疗Ｂａｌｂ/ｃ小鼠 ,观察其抗肿瘤效应。一、材料与方法1 材料 :(1)主要试剂及仪器 :ＣＤ4 ＰＥ单抗、ＣＤ8 ＰＥ单抗、γ干扰素 (ＩＦＮ γ) 荧光素异硫氰酸脂 (ＦＩＴＣ)单抗、白细胞介素 (ＩＬ 10 ) ＦＩＴ…     

大鼠肝细胞癌变过程中热休克蛋白gp96的异常表达及变化特征

目的 探讨大鼠肝细胞癌变过程中热休克蛋白(HSP)gp96的表达与变化特征.方法 以2-乙酰氨基芴(2-FAA)喂饲SD大鼠诱发肝癌,以免疫组化染色及Western blot观察大鼠肝组织中Sp96蛋白的定位及表达水平.结果 SD大鼠在喂饲2-F从后,在诱癌早期肝细胞发生颗粒样变性,中期出现不典型增生,后期见大量癌巢结节.癌变过程中肝组织gp96蛋白主要定位于细胞浆,表达水平从变性组到癌前组到癌变组呈明显的梯度增加,均显著高于对照组肝组织(P＜0.01).结论 gp96参与肝细胞的癌变过程,癌变初期的过度表达有助于肝癌的早期诊断.

Abstract：

Objective To investigate the character of expression and alteration of heat shock protein (HSP) gp96 during hepatocellular carcinoma(HCC) development.Methods Rat HCC models were induced with 2.acetamidoflurene(2-FAA) in male SD rats.The location of gp96 in rat liver tissues were analyzed by immunohistochemistry and the expression levels were semi-quantitatively detected by Western blot.Results Histological examinations suggested that hepatocytes in rats fed with 2-FAA showed vacuole-like denaturations at the early stages,then dysplastic nodules appeared at the middle stage,and finally progressed to tubercles of cancerous nest.During the process,the liver gp96 protein was mostly located in cytoplasm and an increasing tendency of its levels Was found from degeneration to precancerous to cancerOUS tissues,all of them were significant higher than that in normals(P<0.01).Conclusion HSP gp96 involved in HCC development and its overexpression could be a useful marker for early diagnosis of HCC.     

BTG1在胃癌中的表达及其临床意义

目的 分析B细胞异位基因1( BTG1)在胃癌中的表达及其潜在临床意义.方法 收集胃癌组织和相对应癌旁组织标本46例及健康胃黏膜组织标本31例,利用荧光定量PCR技术和免疫组织化学技术分别检测各标本中BTG1 的mRNA和蛋白表达水平,分析BTG1在不同组织中的表达差异及与胃癌病理特征及预后的关系.结果 胃癌组织中的BTG1表达水平显著低于正常癌旁组织及健康正常胃黏膜组织,差异有统计学意义( P ＜0. 01). BTG1 表达与性别、年龄、肿瘤大小及组织学分型等临床病理因素无关,而与胃癌TNM分期有关,具体表现在(Ⅲ+Ⅳ)期胃癌标本BTG1 表达水平显著低于(Ⅰ + Ⅱ)期,差异有统计学意义(P ＜0. 01).进一步分析发现,BTG1低表达与上皮间质转化过程显著相关;且BTG1表达水平越低,预后5年生存率越差,差异有统计学意义(P＜0. 01).结论 BTG1在胃癌中低表达,与转归及预后高度相关,可作为胃癌的生物学指标之一.     

HSP60和TK1在宫颈癌中的表达

目的 分析热休克蛋白60(HSP60)和胸苷激酶1(TK1)在宫颈癌组织、宫颈上皮内瘤变(CIN)组织、宫颈正常组织中的表达情况.方法 选取2013年5月至2014年5月驻马店市中心医院收集的宫颈癌患者42例(宫颈癌组)、CIN患者40例(CIN组)、正常宫颈组织健康体检者40例(正常宫颈组)为研究对象.采用SP免疫组...     

胃癌中HSP27的表达与幽门螺杆菌感染

目的 探讨胃癌及癌前疾病中热休克蛋白27(heat shock protein27,HSP27)的表达及幽门螺杆菌(Hp)感染的情况,并研究两者之间的关系.方法 选取经病理证实的慢性浅表性胃炎、胃溃疡、慢性萎缩性胃炎和胃癌4种不同胃黏膜病变的标本140例,用免疫组化法检测标本中HSP27的表达及Hp感染情况,并分析HSP27的表达与Hp关系.结果 在慢性浅表性胃炎、胃溃疡、慢性萎缩性胃炎和胃癌组织中,HSP27的表达率(44.0%、60.0%、74.3%、94.0%)和Hp感染率(24.0%、43.3%、51.4%、72.0%)依次逐渐增加.胃癌中Hp阳性组HSP27的表达率高于阴性组(100.0% vs 78.6%,P＜0.05),HSP27的表达率与Hp感染之间呈正相关(r=0.526,P＜0.05).结论 HSP27和Hp与肿瘤的发生密切相关,检测HSP27及Hp可为胃癌诊断、预后判断和治疗指导提供理论依据.