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目的 观察酸性鞘磷脂酶(ASMase)在镉性肾损害过程中的活性变化及规律,探讨ASMase活性变化与镉性肾损害的关系。方法 60只SD雄性大鼠随机分为对照组和实验组,实验组动物腹腔注射1mg/kg Cd2+,每天1次、每周5次,对照组注射等体积的生理盐水。染毒第0、1、3、5和7周末实验组、对照组每组各随机处死6只动物,收集血、尿及肾组织。ELISA法测尿β2微球蛋白的含量,高效液相色谱法测血、尿及肾组织中ASMase活性,制作病理切片观察肾组织病变情况。结果 随染毒时间的延长,肾组织有不同程度的病理改变。与对照组相比,实验组动物肾脏系数随染毒时间的延长而增加(P<0.05);尿β2微球蛋白含量随染毒时间的延长而增加(P<0.05);血、尿、肾组织匀浆上清液中ASMase活性从染毒第3周开始随染毒时间的延长而增加(P<0.05)。结论 镉性肾损害中ASMase活性随染毒时间的延长而增加。 相似文献
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Aim To investigate the effects of acid sphingomyelinase(ASMase)on high-fat induced nonalcoholic fatty liver disease in mice and its regulation of PPARα- PGC-1α pathway. Methods ASMase knockout mice based on C57BL/6 background were constructed. Closed group heterozygotes were obtained through hybridized with wild-type mice(ASMase+/-),together with the littermate WT mice were prepared for NAFLD model in this study. The experiment was divided into four groups:WT+Chow:the WT mice were fed with normal diet for 12 weeks; WT+HFD:the WT mice were fed with high-fat diet for 12 weeks; ASMase+/-+Chow:the ASMase+/- mice were fed with normal diet for 12 weeks; ASMase+/- +HFD:the ASMase+/- mice were fed with high fat diet for 12 weeks. Biochemical method was used to detect serum TC,TG and liver TC,TG contents and liver function such as ALT and AST. Oil red staining,HE staining,Masson staining and Sirius red staining were performed to detect liver lipid accumulation,hepatocyte morphology and liver fibrosis. AmplexTM red sphingomyelinase kit was applied to detect ASMase activity. Western blot was performed to detect protein expressions of ASMase,PPARα,PGC-1α and CPT1. Results WT+HFD group displayed hypercholesterolemia and liver dysfunction. Levels of liver triglyceride(TG)were significantly higher than those in WT+Chow group(P<0.05 or P<0.01). Meanwhile,the hepatocytes showed marked steatosis,balloon-like changes,and fibrosis. Protein expression and activity of ASMase in liver increased significantly(P<0.01 or P<0.001),whereas CPT1,PPARα and PGC-1α expressions were not statistically significant compared with matched control group. Heterozygously ASMase-deficient mice reduced the elevated liver TG induced by HFD,as well as improving balloon-like changes and liver fibrosis. Furthermore,the expressions of PPARα,PGC-1α and CPT1 were up-regulated in ASMase+/- +HFD mice compared with WT+Chow group.Conclusions ASMase promotes hepatic steatosis and fibrosis,which may be related to its inhibition of PPARα-PGC-1α pathway. © 2023 Publication Centre of Anhui Medical University. All rights reserved. 相似文献
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四逆汤对大鼠肠缺血再灌注后肠粘膜细胞凋亡的影响及神经酰胺机制 总被引:6,自引:0,他引:6
目的 研究四逆汤(SND)对大鼠肠缺血再灌注 (II/R后肠粘膜细胞凋亡的影响,并从神经酰胺信使通路探讨其抗凋亡机制。方法 24只SD大鼠随机分为 3组(n=8):对照组(仅分离不阻断肠系膜上动脉)、模型组 (阻断肠系膜上动脉 1h后再灌注 3h)、SND组(每天 3g·kg-1 SND灌胃,连续 3天后手术)。取回肠末端组织行电镜检查;检测肠粘膜组织SOD活性、MDA及神经酰胺含量的变化,TUNEL法检测肠粘膜上皮细胞的凋亡指数,RT PCR法分析肠粘膜组织鞘磷脂酶(SMase)基因表达的变化。结果 模型组电镜下可发现许多典型凋亡的上皮细胞,凋亡指数达 30 82%6 34%,SND预处理后凋亡指数为 14 91%±5 40%,明显低于模型组(P<0 01);模型组SOD活性明显低于对照组 (<0 01),MDA与神经酰胺含量以及SMase的基因表达明显高于对照组(P<0 01),且神经酰胺含量与凋亡指数具有良好的正相关 (r=0 852,P<0 01),与SOD活性具有负相关(r= -0 775,P<0 01 )。SND预处理能明显增强SOD活性,降低肠粘膜组织MDA及神经酰胺含量,减少肠粘膜组织SMase的基因表达(P<0 01)。SND组凋亡指数与神经酰胺的含量亦呈显著的正相关 (r=0 832,P<0 01 )。结论 SND具有抗II/R后肠粘膜细胞凋亡的作用,其作用与它清楚氧自由基、抑制SMase的基因表达、减少神经酰胺的生成有关。 相似文献
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鞘磷脂合酶(SMS)催化神经酰胺(ceramide,Cer.)转变为鞘磷脂(sphingomyelin,SM)。近来的研究表明神经酰胺和鞘磷脂参与了代谢综合征的过程,因而鞘磷脂合酶被认为是开发抗代谢综合征药物的潜在靶点。鞘磷脂合酶有两个同工酶,分别称为鞘磷脂合酶1(SMS1)和鞘磷脂合酶2(SMS2)。这两种同工酶的亚细胞定位不同,在不同组织中的表达水平也有差异。到目前为止,已发表有多种方法测定组织和细胞匀浆中的总SMS活性,这些方法通过分析总反应体系或细胞内的酶促反应产物来衡量SMS活性。本文介绍一种测定SMS活性或筛选SMS抑制剂的新方法。我们将荧光标记的神经酰胺(NBD-Cer.)作为底物与细胞孵育,或者将该底物注射到小鼠体内,然后监测在细胞培养基或小鼠血浆中出现的荧光标记的鞘磷脂(NBD-SM)的含量。采用这种办法可有效检测出D609(一种鞘磷脂合酶抑制剂)对细胞和小鼠整体SMs活性的抑制作用。我们进一步采用该方法检测了SMS1基因敲除小鼠和sMs2基因敲除小鼠的SMS活性,结果发现注射底物后,SMS2基因敲除小鼠(而不是SMS1基因敲除小鼠)血浆中NBD-SM的堆积被明显阻断。因而该方法可用于检测生理或药理条件下在体或离体组织的SMS活性、筛选SMS抑制剂、甚至筛选SMS2特异性抑制剂。 相似文献
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酸性鞘磷脂酶(ASM)是鞘磷脂代谢的关键酶,调节细胞增殖、分化、衰老和凋亡等。ASM过少或缺陷易引起尼曼-匹克病,过多会导致神经性病变、抑郁症、脓毒症和糖尿病等。研究发现,ASM的激活受环境因素、药物因素和其他因素的影响,细菌、病毒、电离辐射、重金属、心理压力、乙醇和细胞因子等可激活ASM,诱发上述疾病发生。应用ASM直接抑制或功能性抑制药物可减轻相关疾病带来的损伤。ASM活性增强,可促使肿瘤细胞凋亡,具有抗肿瘤作用,有望成为新的抗肿瘤药物靶标及肿瘤预测因子。本文就ASM活性调控及相关药物研究进展进行简要综述。 相似文献
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尼曼匹克病(Niemann-Pick disease,NPD)是一组鞘磷脂沉积导致的溶酶体脂质贮积病,一种罕见的常染色体隐性遗传病。该病1914 年由德国儿科医生Albert Niemann 首先报道,在西班牙裔波多黎各人、犹太人和加拿大新斯舍省法裔中多见,据已有文献报道,亚洲人中发病率较低 ,在中国少见,约30%的患者有家族史 。NPD 主要分为A、B、C 三型,其中A、B 型是由于编码酸性鞘磷脂酶(ASM)的鞘磷脂磷酸二酯酶-1 ( sphingomyelin phosphodiesterase 1,SMPD1)基因发生突变所致[4] ,C 型是由于(MIN257220)和/或(MIN257220)基因的突变所导致[5] 。NPD 的临床表型具有很高的异质性,易出现漏诊、误诊,本文通过对NPD 的分型、临床表现、诊断、治疗及预后作一综述,从而提高儿科临床医师对该疾病的认识和诊断水平 相似文献
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方丁 《中国生化药物杂志》1979,(3)
脂质体(liposome)是磷脂酰胆碱、神经鞘磷脂等双分子磷脂呈同中心的片层结构复各物。这类复各物能运载酶、核酸、激素、抗菌素、抗肿瘤药物等,形成能自动寻找目标的寻靶药物。近年 相似文献
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《西北药学杂志》2018,(2)
目的研究新疆拜城油鸡鞘磷脂提取物对实验动物血清生化指标以及肝功能的影响。方法通过灌服高脂乳剂建立小鼠高脂血症模型,分析不同剂量鞘磷脂提取物对血清中三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)以及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的影响;同时摘取肝脏,计算脏器系数,并利用苏木精-伊红染色观察肝脏组织的病理学变化。结果拜城油鸡鞘磷脂提取物高剂量组可显著降低血清中TG、TC和LDL-C的含量(P<0.05),提升HDL-C的含量(P<0.05);同时能减轻肝脏的脂肪变性程度。结论拜城油鸡鞘磷脂提取物能降低小鼠血脂水平、保护肝细胞以及改善肝细胞脂肪变性。 相似文献
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Leitao G G 《现代药物与临床》2006,(4):169-170
纤维蛋白溶解是机体清除循环系统中小的血凝块的过程。羧肽酶U(CPU)是纤维蛋白溶解的内源性抑制剂之一。因此有效的CPU抑制剂可促进纤维蛋白溶解。作者以偶联酶(CPU-马尿酸酶)试验检测为导向,从辐射叶鸡骨常山Alstonia actinophylla叶中分离鉴定了1新的具CPU抑制活性的吲哚生物 相似文献
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陈执中 《中国生化药物杂志》1984,(4)
<正> 酶为一具有特殊催化能力的蛋白质类生物催化剂。药用酶即应用酶的这一特性使其作用于有机体而作为疾病的预防、诊断和治疗的一类药物。近年来,随着酶学和医药工业的迅速发展。酶类药物也有了新的进展,本文主要就酶类药物活力测定的设计和方法的选择,包括酶催化反应动力学法的设计原理、反应物或产物浓度变化的测定方法及酶催化反应中基本产物(指示剂)分析方法的选择等方面作一综述。一、酶活力测定动力学法的设计 (一)酶的活力和比活性药用酶不同于其他类药物,不能用百分含量表示。酶类药物一般用酶的活力单位(Emzymatic activity unit)和比活性(Specific 相似文献
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前药原理在非甾体抗炎药中的应用 总被引:6,自引:0,他引:6
前药 (pro drug)原理系指用化学方法将有活性的原药转变成无活性衍生物 ,在体内经酶促或非酶促反应释放出原药而发挥疗效 ,其目的在于提高药物生物利用度 ,增加药物稳定性 ,减小毒副作用 ,促使药物长效化 ,掩饰不适臭味等。前药的主要类型有载体前药 (carrierprodrug)、协同前药(mutualprodrug)、聚合前药 (polymericprodrug)等。非甾体抗炎药 (NSAIDs)是临床上治疗风湿性、类风湿性关节炎和骨关节炎的重要药物 ,其主要作用机制是抑制了致炎前列腺素 (PGs)的生物合成 ,从而改善… 相似文献
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6R-L-赤-四氢生物蝶呤(6R-BH4)是酪氨酸羟化酶(酪氨酸3-氨基氧合酶)的天然辅因子,又是儿茶酚胺类(如多巴胺、去甲肾上腺素和肾上腺素)的限速酶。而且,6R-BH4既是色氨酸羟化酶(色氨酸5-单氧合酶)的辅因子,又是5-羟色胺(5-HT)生物合成的限速酶。鉴于脑内6R-BH4浓度比酪氨酸羟化酶和色氨酸羟化酶的K_m值(米氏常数)低,故认为6R-BH4的组织水平在调节上述酶类的活性起重要作用。 相似文献
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