叉头框转录因子M1、Slug、E-cadherin及vimentin在基底细胞样乳腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨叉头框转录因子M1（FOXM1）、Slug及上皮间质转化的相关蛋白E-钙黏蛋白（E-cadherin）、波形蛋白（vimentin）在基底细胞样乳腺癌（BLBC）、非基底细胞样乳腺癌（non-BLBC）及癌旁乳腺组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学Max Vision法对2005年1月至2014年5月在本院治疗的95例BLBC及其癌旁乳腺组织和100例non-BLBC中FOXM1、Slug、E-cadherin及vimentin的表达进行检测。计数资料的分析运用χ2检验,相关性分析采用Spearman相关性分析。结果在95例BLBC中,FOXM1、Slug和vimentin蛋白的阳性表达率分别为76.84%（73/95）、67.36%（64/95）及52.63%（50/95）,显著高于其在non-BLBC[57.00%（57/100）、47.00%（47/100）、31.00%（31/100）]及癌旁乳腺组织[25.26%（24/95）、26.31%（25/95）、9.47%（9/95）]中的表达（χ^2=51.673、32.146、41.337,P均=0.000）。BLBC中E-cadherin的阳性表达率为27.37%（26/95）,显著低于其在non-BLBC[51.00%（51/100）]及癌旁乳腺组织[75.79%（72/95）]中的表达（χ^2=44.590,P=0.000）。FOXM1、Slug、E-cadherin及vimentin的表达均与BLBC的淋巴结转移及临床分期有关,差异具有统计学意义（χ^2=4.348、4.669、18.387、21.287,P均〈0.050;χ^2=7.752、5.366、4.230、7.167,P均〈0.050）。BLBC中,FOXM1、Slug与vimentin的表达呈正相关（r=0.279,P=0.006;r=0.284,P=0.005）,与Ecadherin表达呈负相关（r=-0.503,P=0.000;r=-0.378,P=0.000）,FOXM1与Slug的表达呈正相关（r=0.310,P=0.002）。E-cadherin与vimentin的表达呈负相关（r=-0.363,P=0.000）。结论FOXM1及Slug通过抑制E-cadherin表达、促进vimentin表达从而促进了BLBC的局部侵袭和远处转移,可以作为BLBC预后评价的指标。     

FoxM1在恶性肿瘤中表达及其在肿瘤发生发展中作用的研究进展

近年来,生物标志物在检测及治疗癌症患者中起到重要作用,寻找新的生物标志物成为研究热点.FoxM1是一种经过广泛研究的转录因子,大量研究发现,与癌旁组织相比,FoxM1在多种肿瘤中呈高度表达.其主要功能是调节参与细胞周期转变的因子的转录激活,从而参与肿瘤的发生、发展.然而,FoxM1在恶性肿瘤中的表达及作用还没有得到系统...     

卵巢癌组织中PD-L1表达与EMT及其转录因子的相关性

目的:分析卵巢癌组织中PD-L1表达、上皮间质转化（epithelial mesenchymal transition,EMT）与临床病理生物学行为间的关系,探讨卵巢癌组织中PD-L1表达与EMT及其转录因子的相关性。方法:采用免疫组织化学染色检测106例原发性卵巢上皮性癌组织中PD-L1和EMT相关蛋白（E-cadherin、Vimentin）及转录因子Twist、Snail的表达情况,并进行相关性分析。结果:106例卵巢癌组织中PD-L1蛋白的阳性表达率为65.1%（69/106）,EMT发生率为35.8%（38/106）。在有淋巴结转移组、有脉管侵犯组及有恶性腹水组中PD-L1表达及EMT发生率均高于无淋巴结转移组、无脉管侵犯组及无恶性腹水组,差异具有统计学意义（P＜0.05）。69例PD-L1阳性表达的卵巢癌组织中有34例存在EMT阳性表型,PD-L1阳性表达与EMT阳性表型之间呈明显的正相关（r=0.300,P=0.002）。在69例PD-L1阳性表达的卵巢癌组织中发现49例转录因子Twist阳性表达,44例Snail阳性表达,PD-L1的表达与转录因子Twist和Snail的表达呈正相关（r值分别为0.272及0.223,P＜0.05）。结论:在人卵巢癌标本中,PD-L1表达与EMT相关蛋白的表达有密切关系,PD-L1过度表达可能上调转录因子Twist和Snail的表达,进而诱导卵巢癌EMT的发生,促进肿瘤的进展和转移。     

上皮性卵巢癌组织中KDF1表达及临床意义

目的 探讨角化细胞分化因子1(KDF1)在上皮性卵巢癌(EOC)组织中表达与辅助化疗耐药和预后的关系。方法 收集癌症基因组图谱(TCGA)数据库中的数据(n=379)分析EOC中KDF1 mRNA的表达模式和预后价值。收集大同市第五人民医院病理科135例福尔马林固定石蜡包埋组织,包括111例EOC组织,12例卵巢良性肿瘤组织和12例卵巢畸胎瘤组织。采用免疫组化染色法检测组织KDF1表达。患者化疗结束后,采用实体肿瘤疗效评价标准1.1版评估辅助化疗反应,完全缓解(CR)和部分缓解(PR)纳入敏感亚组,疾病稳定(SD)和疾病进展(PD)纳入耐药亚组。结果 通过对TCGA数据库中的卵巢癌数据进行差异表达分析,发现KDF1在卵巢癌患者中呈高表达(P<0.001),并与卵巢癌患者较低的总体生存率(OS)相关。在临床验证队列中,EOC组织中KDF1蛋白表达明显高于畸胎瘤组织和卵巢良性肿瘤组织(P<0.001)。根据KDF1免疫染色强度评分中位值,将EOC患者分为KDF1低表达组(<7.67分)和高表达组(≥7.67分)。辅助化疗耐药亚组组织KDF1蛋白评分显著高于敏感亚组(P&l...     

上皮性卵巢癌患者中叉头盒D1的表达水平及其临床意义

目的 研究上皮性卵巢癌(EOC)患者中叉头盒D1(FOXD1)的表达水平及其临床意义.方法 选取65例EOC患者及28例卵巢良性疾病患者,应用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测卵巢组织中FOXD1的表达水平.采用受试者工作特征(ROC)曲线分析FOXD1表达水平对EOC的诊断价值,计算曲线下面积(AUC).采用...     

鼻咽癌中E-cadherin和N-cadherin的表达及临床意义

目的 探讨E-钙黏蛋白（E-cadherin）和N-钙黏蛋白（N-cadherin）在鼻咽癌组织中的表达水平及其与临床病理特征的关系。方法 应用免疫组织化学SABC法检测72例鼻咽癌和12例慢性鼻咽炎性组织中E-cadherin、N-cadherin的表达情况,并结合临床病理特征进行相关性分析。结果 E-cadherin在慢性鼻咽炎性组织中阳性表达率高于鼻咽癌组织,而N-cadherin在慢性鼻咽炎性组织中阳性表达率低于鼻咽癌组织。两者的表达与性别、年龄及远处转移无明显相关;而与T分期、N分期及临床分期密切相关; E-cadherin与N-cadherin两者之间表达呈明显负相关。结论 在鼻咽癌组织中E-cadherin的低表达和 N-cadherin异常表达与肿瘤的局部浸润和淋巴结转移有关。     

结直肠癌与其淋巴结转移癌及结直肠癌细胞上皮-间质转化的对比研究

背景与目的:对上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的研究虽有大量文献报道,但研究数据仍有争议.本研究旨在探讨淋巴结转移的结直肠癌与结直肠癌细胞系SW480、SW620的EMT特征差异.方法:Real-time RT-PCR检测结直肠癌细胞系SW480和SW620 E-cadherin和vimentin的mRNA表达:免疫组织化学法检测30例配对结直肠癌及其转移淋巴结的石蜡组织标本中E-cadherin和vimentin的表达,HE染色观察30例配对结直肠癌及其淋巴结转移癌组织形态以及SW480和SW620的细胞形态.结果:SW480与SW620中E-cadherin和vimentin的mRNA表达差异有统计学意义(P=0.037),均以后者为高;E-cadherin和vimentin在结直肠癌与其淋巴结转移癌组织中的表达差异无统计学意义(P=0.108;P=0.660).部分淋巴结转移癌中E-cadherin的表达高于结直肠癌(4/30),且vimentin表达比结直肠癌弱,甚至表达缺失(6/30);结直肠癌与其淋巴结转移癌组织具有相似的形态学特征;SW480和SW620两者形态类似.结论:结直肠癌对比其淋巴结转移癌、SW480对比SW620发现EMT特征无显著差异,推测是由于淋巴结转移癌和SW620发生TEMT.     

上皮性卵巢癌组织中XIAP、HIF-1a表达及临床意义

目的 探讨上皮性卵巢癌组织中X染色体连锁的凋亡抑制蛋白(XIAP)、缺氧诱导因子-1a(HIF-1a)表达及临床意义.方法 收集上皮性卵巢癌组织标本92例作为研究对象,同时选取良性卵巢肿瘤60例、正常卵巢44例作为对照,采用免疫组化染色法检测XIAP、HIF-1a表达,对比3组在XIAP、HIF-1a表达上的差异.结果...     

乳腺癌组织中FOXM1和PLK1的表达及意义北大核心CSCD

目的探讨叉头框转录因子M1(FOXM1)及Polo样激酶1(PLK1)在乳腺癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学法检测FOXM1及PLK1蛋白在803例乳腺浸润性导管癌和乳腺癌旁组织中的表达情况及其与乳腺癌组织临床病理特征间的关系。结果 FOXM1及PLK1在乳腺浸润性导管癌组织中的阳性表达率分别为59.78%(480/803)和27.90%(224/803),显著高于其在乳腺癌旁组织中的表达(29.89%,0),差异具有统计学意义(χ~2=145.011,χ~2=260.307,P=0.000)。FOXM1及PLK1蛋白的表达与乳腺癌的组织学分级、淋巴结转移及临床分期相关,而与肿瘤大小无关,且二者表达具有正相关关系(r=0.414,P<0.01)。结论 FOXM1及PLK-1可能协同参与了乳腺癌的发生、发展,并可能成为乳腺癌预后评估的重要指标。     

肌成束蛋白-1在上皮性卵巢癌组织中的表达及临床意义

摘 要：［目的］ 研究肌成束蛋白-1（FSCN1）在上皮性卵巢癌组织中的表达及与预后相关性。［方法］ 选取2010年1月至2014年12月我院收治的120例卵巢肿瘤患者作为研究对象,包括80例上皮性卵巢癌,40例卵巢良性上皮肿瘤。采用免疫组化检测FSCN1在癌组织、癌旁组织和良性组织中的表达水平。免疫组化检测上皮间质转化（epithelial mesenchymal transformation,EMT）关键蛋白波形蛋白（vimentin）和E钙黏蛋白（E-cadherin）在卵巢癌组织中的表达水平。［结果］ FSCN1在卵巢癌组织中的高表达率（67.5%,54/80）明显高于癌旁组织（28.8%,21/73）和良性卵巢组织（12.5%,5/40） (χ2=41.02,P<0.001)。FSCN1表达水平与临床病理分期、淋巴结转移具有相关性（P=0.023;P=0.026）,FSCN1表达水平与Vimentin表达水平呈正相关（P=0.007）,而与E-cadherin表达水平呈负相关（P=0.006）。FSCN1高表达水平患者总生存率（27.5%）明显低于FSCN1低表达水平的患者（52.3%）（P=0.007）,FSCN1高表达是上皮性卵巢癌患者不良预后的独立风险因素（P=0.011）。［结论］ FSCN1在上皮性卵巢癌中高表达,且与卵巢癌的恶性程度密切和EMT相关,对于预测卵巢癌的预后具有一定的价值。     

缺氧诱导因子-1α和上皮间质转化相关蛋白在乳腺癌组织中的表达及其与肿瘤血管生成的关系

目的 探讨乳腺癌组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和上皮间质转化(EMT)相关蛋白的表达及其与肿瘤血管生成的关系。方法 免疫组化S-P法检测90例乳腺癌和40例乳腺纤维腺瘤组织中HIF-1α、上皮性钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、血管内皮生长因子-C(VEGF-C)、微血管密度(MVD)的表达,并分析其表达与乳腺癌临床病理特征的关系。结果 HIF-1α在乳腺癌组织中阳性率为68.9%(62/90),高于乳腺纤维腺瘤的7.5%(3/40)(χ²=41.742,P<0.001)。E-cadherin在乳腺癌组织中的阳性率为70.0%(63/90),低于乳腺纤维腺瘤的95.0%(38/40)(χ²=9.998,P<0.001)。Vimentin在乳腺癌组织中的阳性率为34.4%(31/90),高于乳腺纤维腺瘤的0.0%(0/40)(χ²=18.091,P<0.001)。VEGF-C在乳腺癌组织中的阳性率为46.7%(42/90),高于乳腺纤维腺瘤的0.0%(0/40)(χ...     

E-cadherin在妇科三大恶性肿瘤中表达的意义及研究进展

E-钙黏蛋白（E-cadherin）是一种主要存在于人和动物上皮的黏附分子,主要功能是维持正常上皮细胞形态和结构完整性。现已在多种肿瘤研究中发现,E-cadherin表达的下调,极易造成肿瘤细胞向外周组织发生浸润和远端转移,但与E-cadherin相关研究在妇科恶性肿瘤中进展缓慢,E-cadherin在子宫内膜癌、卵巢癌和宫颈癌病变过程的调控机制尚不完全清楚,而且肿瘤的发生和发展是多因素作用的过程,需要进一步加强研究,该文章就 E-cadherin在妇科三大妇科恶性肿瘤中表达的意义及研究进展进行综述。     

雌激素受体β1对乳腺癌MDA-MB-231细胞上皮间质转化影响的初步研究

目的将雌激素受体ERβ1真核表达质粒转染到人乳腺癌MDA-MB-231细胞中,观察外源性ERβ1基因转染MDA-MB-231细胞后对E-cadherin、Vimentin等基因表达和细胞上皮间质转化的影响,探讨ERβ1在乳腺癌发生发展中的生物学作用机制。方法应用脂质体法将ERβ1真核表达质粒转染至乳腺癌MDA-MB-231细胞中,分别用实时荧光定量PCR、Western Blot检测转染前后细胞中ERβ1、E-cadherin、Vimentin mRNA和蛋白表达的变化;并用细胞增殖曲线显示转染后细胞增殖能力的改变。所有数据以±s表示,多个样本均数间的比较用单因素方差分析,组间比较采用SNK法。细胞生长曲线变化采用重复测量方差分析。结果外源性ERβ1真核表达质粒转染组MDA-MB-231细胞较未转染组ERβ1、E-cadherin mRNA和蛋白水平明显增强（P〈0.010）,Vimentin mRNA水平明显减少（P〈0.010）,细胞增殖能力明显减弱。结论 ERβ1可能参与抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞的上皮间质转化过程。     

乳腺浸润性导管癌组织中FOXM1、PLK1、HIF-1α和 EZH2的表达及其临床意义

目的:分析乳腺浸润性导管癌组织中FOXM1、PLK1、HIF-1α以及EZH2的表达及其临床意义。方法:通过免疫组化检测FOXM1、PLK1、HIF-1α及EZH2蛋白在290例乳腺浸润性导管癌（观察组）和290例癌旁乳腺组织（对照组）中的表达水平,对比蛋白表达水平的差异,分析其相关性。结果:FOXM1、EZH2、PLK1和HIF-1α在乳腺癌组织中的阳性表达率分别为59.31%、28.28%、44.48%和61.03%,均明显高于其在癌旁组织中的阳性表达率（分别为29.31%、0%、3.45%和19.66%）,差异有统计学意义（P<0.05）。四种蛋白的阳性表达与组织学分级、淋巴结转移情况以及临床分期显著相关,与年龄、肿瘤直径以及月经状态无关;四种蛋白两两呈正相关关系。ER阴性标本中PLK1、HIF-1α和EZH2的阳性表达率明显高于ER阳性标本;HER-2阳性标本中EZH2、FOXM1的阳性表达率明显高于HER-2阴性标本（P<0.05）。结论:FOXM1、PLK1、HIF-1α和EZH2在乳腺浸润性导管癌组织中显著表达,其表达水平的升高与癌组织分级及淋巴结转移的关系密切,其表达和相关性能为乳腺癌的病理及临床评估提供更有价值的参考。     

LIN28A、 E-cadherin和 vimentin在浸润性乳腺癌中的表达及其临床意义

目的：研究RNA结合蛋白LIN28A、上皮间质转化相关因子E-cadherin和vimentin在浸润性乳腺癌中的表达及三者的相关性,探讨其对乳腺癌进展的影响。方法：收集40例浸润性乳腺癌组织标本及其对应的癌旁组织,实时荧光定量PCR（qPCR）和免疫组织化学法分别检测LIN28A、E-cadherin和vimentin的mRNA和蛋白的表达,分析其与临床病理指标之间的关系,TUNNEL法检测LIN28A阳性癌组织中的细胞凋亡情况,统计分析LIN28A和EMT相关蛋白之间的相关性及其与乳腺癌患者生存率之间的关系。结果：qPCR结果显示,LIN28A mRNA在乳腺癌组织中的相对表达水平高于癌旁组织,其与E-cadherin mRNA的表达水平呈负相关,与vimentin mRNA呈正相关（r依次=-0.340和0.380,P均 < 0.05）。免疫组织化学检测结果显示,在乳腺癌组织中,LIN28A、E-cadherin和vimentin蛋白表达率分别为60%、55%和65%。LIN28A蛋白的表达与E-cadherin蛋白呈负相关（r依次=-0.533和0.364,P均 < 0.05）,与vimentin蛋白呈正相关。LIN28A蛋白表达与肿瘤大小、病理分级和淋巴结转移有关。TUNEL检测结果显示,LIN28A蛋白表达阳性的乳腺癌组织中凋亡细胞率低于与癌旁组织（P < 0.05）。Kaplan-Meier生存分析显示,乳腺癌组织LIN28A蛋白表达阳性患者的生存率低于LIN28A蛋白表达阴性者（P < 0.05）。结论：RNA结合蛋白LIN28A可能通过EMT促进乳腺癌的进展和转移,并且LIN28A高表达可能影响乳腺癌患者的预后。     

KISS1及骨桥蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及其临床意义

目的:探讨KISS1(KiSS-1 metastasis-suppressor)和骨桥蛋白(osteopontin,OPN)在上皮性卵巢癌(epithelial ovariancancer,EOC)组织中的表达及其临床意义。方法:选取2009年3月至2010年10月在河北医科大学第四医院妇科接受手术的上皮性卵巢肿瘤患者组织标本67例,免疫组化法检测KISS1和OPN在肿瘤组织中的表达,分析其相关性和临床意义。结果:KISS1蛋白在EOC组织中的表达明显低于其在卵巢良性肿瘤组织中的表达[39.5%(17/43)vs 75.0%(18/24);χ2=7.765,P=0.005];有淋巴结转移组中KISS1的表达低于无淋巴结转移组[25.0%(7/28)vs 66.7%(10/15);χ2=7.094,P=0.008];在不同临床分期组中,Ⅰ+Ⅱ期EOC中KISS1的表达高于Ⅲ+Ⅳ期[61.1%(11/18)vs 24.0%(6/25);χ2=6.029,P=0.014]。OPN蛋白在EOC组织中的表达率明显高于其在卵巢良性肿瘤组织中的表达[74.4%(32/43)vs 37.5%(11/24);χ2=5.475,P=0.019];在有淋巴结转移组中OPN的表达高于无淋巴结转移组[89.3%(25/28)vs 46.7%(7/15);χ2=7.251,P=0.007];在不同临床分期组中,Ⅰ+Ⅱ期EOC中OPN的表达低于Ⅲ+Ⅳ期[50.0%(9/18)vs 92.0%(23/25);χ2=7.616,P=0.006]。KISS1和OPN蛋白的表达与EOC的病理类型及患者年龄无关(P>0.05)。在EOC中,KISS1与OPN蛋白的表达呈负相关(r=-0.507,P=0.001)。结论:KISS1和OPN可能参与了EOC的发生、发展和转移,有可能成为EOC预后判断的生物学标志物。     

桥接整合因子1在上皮性卵巢癌组织和细胞中的表达及其临床意义

目的：探讨桥接整合因子1(BIN1)在上皮性卵巢癌(EOC)组织中的表达及其临床意义,以及BIN1对EOC细胞A2780增殖、迁移和侵袭的影响。方法：收集2017年7月至2018年1月河北医科大学第四医院手术切除的67例EOC患者的肿瘤组织及同期因其他妇科疾病手术切除的30例非肿瘤患者的卵巢组织(正常对照组)标本。用免疫组织化学染色法检测EOC组织和非肿瘤卵巢组织中BIN1蛋白的表达水平,χ²检验分析BIN1表达与患者临床病理特征之间的关联,Kaplan-Meier法分析BIN1表达与患者的无病生存期(DFS)和总生存期(OS)之间的关系。用qPCR和WB法检测EOC细胞SKOV3、A2780和人卵巢上皮细胞IOSE80中BIN1 m RNA和蛋白的表达水平。利用基因转染技术将BIN1质粒CMV-MCS-GFP-SV40-NeomycinBIN1和空载体质粒CMV-MCS-GFP-SV40-Neomycin分别转染到A2780细胞以构建过表达BIN1细胞及其对照,用qPCR和WB法分别检测转染细胞中BIN1 mRNA和蛋白的表达水平,CCK-8、划痕愈合和Tran...     

TM4SF1 蛋白在上皮性卵巢癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨跨膜四超家族成员1（transmembrane 4 super family 1,TM4SF1）蛋白在人卵巢组织中的表达及其与上皮性卵巢癌临床病理因素的关系。方法 采用免疫组化SP法检测16例正常卵巢上皮组织、23例上皮性卵巢良性肿瘤组织及55例上皮性卵巢癌癌组织中TM4SF1蛋白的表达情况,分析其与上皮性卵巢癌临床病理因素及预后的关系。结果 ①TM4SF1蛋白在上皮性卵巢癌癌组织中的阳性表达率（90.90%）高于上皮性卵巢良性肿瘤组织（65.22%）及正常卵巢上皮组织（25.00%）的阳性表达率,差异有统计学意义（P〈0.05）。②TM4SF1蛋白在正常卵巢上皮细胞中的表达主要位于上皮细胞的细胞膜和细胞膜近基底膜处及细胞质中,在卵巢良性肿瘤组织中的表达主要集中在肿瘤细胞的细胞膜近基底膜处及细胞膜其他部位,而在卵巢癌细胞中则主要分布于癌细胞的细胞质中。③Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌患者TM4SF1蛋白的阳性表达率高于Ⅰ～Ⅱ期患者,中低分化癌患者TM4SF1蛋白的阳性表达率高于高分化癌患者（P〈0.05）。④TM4SF1蛋白的阳性表达率与组织学类型、腹水量的多少无明显相关（P〉0.05）,而与FIGO分期及组织学分级明显相关（P〈0.05）。⑤Cox比例风险回归模型多因素分析显示TM4SF1蛋白在卵巢癌癌组织中的阳性表达不是影响患者生存的独立预后因素。结论 TM4SF1蛋白在上皮性卵巢癌癌组织中呈高表达,可能与卵巢癌的发生、发展相关。