青蒿素对脓毒症大鼠的保护作用

目的观察青蒿素对脓毒症大鼠的保护作用并探讨其作用机制.方法采用盲肠结扎穿孔术(cecal ligationand puncture,CLP)制作大鼠脓毒症模型,观察青蒿素对CLP大鼠死亡率的影响,ELISA法检测术后2、6、12、24、48和72 h大鼠血清LPS、TNF-α和IL-6水平;光镜和透射电镜观察72 h大鼠肠粘膜形态学的变化;分离大鼠腹腔巨噬细胞(PMФ),ELISA法检测青蒿素对LPS(100ng/ml)及热灭活大肠杆菌(3.5×107CFU/ml)刺激PMФ释放TNF-α及IL-6的影响.结果青蒿素组大鼠死亡率低于模型组(P＜0.05),CLP术后血清LPS、TNF-α和IL-6水平较模型组降低(P＜0.05或P＜0.01),肠粘膜的损伤程度减轻;青蒿素对LPS和热灭活大肠杆菌刺激PMqФ释放TNF-α和IL-6具有显著的抑制作用并呈量效关系(P＜0.01).结论青蒿素能抑制CLP大鼠巨噬细胞活化并减轻肠粘膜损伤,对CLP大鼠具有保护作用.     

氯胺酮对脓毒症大鼠肾脏保护作用的研究

目的探讨氯胺酮对脓毒症大鼠肾脏的保护作用及其机制。方法选健康雄性Wistar大鼠54只,随机分为三组：假手术组（SHAM）组、盲肠结扎加穿孔组（CLP）组及氯胺酮组（KT）组。SHAM组开腹后不做任何处理,其余各组行盲肠结扎穿孔术（CLP）。KT组于CLP前20min腹腔给药40mg/kg。各组在3h、6h和12h分别经心脏采血,检测尿素氮和肌酐的含量,并取肾脏行HE染色观察其病理组织学变化,用免疫组化方法检测热休克蛋白70（HSP70）的表达。结果与SHAM组比较,CLP组大鼠血清BUN含量在术后6h和12h显著升高（P〈0.01）,血清Cr在术后12h显著升高（P〈0.01）;与CLP组比较,KT组大鼠血清BUN较CLP组含量在6、12h时相点明显降低（P〈0.05）。血清Cr在12h明显降低（P〈0.05）。三组肾组织中HSP70均有表达,CLP组及KT组均明显高于SHAM组（P〈0.01）,而KT组明显高于CLP组（P〈0.05）。结论氯胺酮能抑制脓毒症大鼠血清BUN和Cr的增高,减轻肾组织损害,对脓毒症大鼠肾脏具有一定的保护,此作用可能与诱导HSP70表达增强有关。     

青蒿素对脓毒症大鼠肺损伤的保护作用

目的 观察青蒿素(artemisinin, ART)对脓毒症大鼠肺组织损伤的影响.方法 采用盲肠结扎穿孔术(cecal ligation and puncture, CLP)制作大鼠脓毒症模型,动物分为正常对照组、CLP组和青蒿素治疗(ART)组,分别于CLP术后2、6、12、24、48、72 h活杀大鼠取肺组织,匀浆后动态浊度鲎试验法检测内毒素(lipopolysaccharide, LPS)水平,ELISA法检测TNF-α和IL-6的含量,实时荧光定量反转录聚合酶链反应(real-time RT-PCR)检测肺组织TNF-α和IL-6 mRNA的表达,光镜下观察肺组织的病理改变.结果 CLP术后,ART组大鼠肺组织匀浆LPS、TNF-α和IL-6含量较CLP组明显降低(P＜0.05,P＜0.01),TNF-α和IL-6 mRNA的表达也显著低于CLP组(P＜0.05,P＜0.01),24 h肺组织的病理损伤明显减轻.结论 青蒿素可能通过降低脓毒症大鼠肺组织局部的LPS水平,抑制和减少了TNF-α和IL-6等促炎细胞因子的表达和释放,进而减轻肺组织的损伤.     

姜黄素对脓毒症大鼠器官的保护作用

【摘要】目的探讨姜黄素对脓毒症急性肝损伤的保护作用,为临床防治脓毒症提供新的治疗方法。方法将72只雄性SD大鼠随机平分成3组,即对照组（假手术组）、实验组（模型组）、干预组（姜黄素治疗模型组）。用盲肠结扎穿孔法制备脓毒症急性肝损伤大鼠模型。实验组和干预组接受盲肠结扎穿孔法处理,干预组大鼠制模1h按100mg／kg剂量腹腔内注射姜黄素,实验组和对照组予以等量生理盐水。手术后连续观察48h,选择术后6、12、24、48h为观察点。采用心脏采血测定肝功能丙氨酸氨基转移酶（ALT）,肝组织匀浆测总抗氧化能力（T-AOC）、谷胱甘肽过氧化酶（GPx）,并观察肝组织的病理变化。结果随着时间的变化,对照组ALT基本正常,实验组随着脓毒症严重程度增加ALT显著升高,姜黄素干预组ALT也升高,但升高幅度较实验组小,T-AOC和GPx在实验组较对照组表达均降低,T-AOC先升高后降低,而GPx逐渐升高,姜黄素干预后上调。对照组大鼠肝脏结构未见明显异常改变,实验组肝组织大量炎症细胞聚集、细胞肿胀,姜黄素干预后组织明显改善。结论姜黄素对脓毒症大鼠肝组织具有保护作用。     

辛伐他汀对脓毒症大鼠心肌保护作用的实验研究

目的探讨辛伐他汀对脓毒症大鼠心肌损害的保护作用及可能机制。方法将30只4周龄清洁级雄性Wistar大鼠随机分为3组:假手术对照组(Sham组)、脓毒症模型组(CLP组)和辛伐他汀干预组(Sim组)。Sham组仅开腹翻动盲肠;CLP组及Sim组行盲肠结扎穿刺术;Sim组于术后尾静脉注射辛伐他汀20 mg·kg-1+10%二甲基亚砜(DMSO)1 mL·kg-1和生理盐水2 mL·kg-1,其他各组均注射生理盐水3 mL·kg-1。Sham组于术后5 h、CLP组及Sim组分别于术后52、0 h处死6只大鼠,留血液和心肌组织标本。分别测定血清心肌酶CKMB、心肌组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及心肌组织一氧化氮(NO)含量,观察心肌组织病理变化并采用免疫组织化学测定TOLL样受体4(TLR-4)蛋白表达。结果 CLP组心肌组织损伤明显,TLR-4表达明显,CKMB、TNF-α、NO水平较Sham组均显著升高(均P<0.01),其中CKMB、TNF-α水平和TLR-4表达于5 h较高,而NO水平于20 h较高。Sim组心肌病理损伤减轻,且各指标表达较CLP组均显著下降(均P<0.01)。结论辛伐他汀能减轻脓毒症大...     

雌激素对脓毒症大鼠小肠功能保护作用的研究

目的:探讨雌激素对肠缺血再灌注(Ischemia-Reper-fusion)复合内毒素血症大鼠肠道功能的影响。方法:健康成年雄性SD大鼠72只,按随机化原则分成9组:即假手术组、脓毒症3 h、6 h1、2 h、24 h组(肠系膜上动脉夹闭后再灌注1 h后给内毒素5 mg/kg)和雌激素3 h、6 h1、2 h2、4 h组(造模完毕后立即经肌肉内注射苯甲酸雌二醇注射液500μg/kg)。剖杀各组大鼠,分别测血中肠屏障功能指标二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸含量,同时观察小肠病理形态学改变。结果:脓毒症造模后,血浆二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸含量均明显升高(P<0.05),小肠显示严重病理损害。给予雌激素后,血浆二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸含量显著降低(P<0.05),小肠病理学损伤明显减轻。结论:肌肉内注射雌激素对大鼠肠缺血再灌注复合内毒素所引起的肠屏障功能的损伤有一定的保护作用。     

抑制补体激活对脓毒症大鼠肺组织的作用研究

目的观察补体抑制剂眼镜蛇毒因子（CVF）抑制补体激活对脓毒症大鼠肺组织的作用。方法14．4只清洁级雄性SD大鼠（体质量250-300g）被随机分为A、B、C3组，每组48只。A组（假手术组）仅开腹翻动盲肠后关腹，B组（脓毒症组）采用盲肠结扎穿孔术（CLP）复制脓毒症大鼠模型，C组（CVF组）在CLP前24h按50μg／kg注射CVF以耗竭补体，而A组和B组则在术前24h给予等量生理盐水。术后2、4、8、12、16、24h6个时间点处死动物后大体观察各组大鼠肺脏及胸腔积液变化，并采集肺组织标本检测肺组织MPO水平，同时观察肺组织病理学及超微结构变化。结果B组可见肺组织实变区及胸腔积液情况随时间增长逐渐加重，C组明显减轻，A组没有相关表现。A组肺组织MPO水平术后一直处于较低水平，而B组和C组则迅速升高，除2h外，其余时间点均显著高于A组（P〈0.05或P〈0.01），但C组显著低于B组（P〈0．05或P〈0.01）。肺组织病理学及超微结构变化提示B组损伤最严重，C组明显减轻。结论补体抑制剂CVF可以明显减少中性粒细胞在肺内的聚集，并有效减轻脓毒症大鼠的肺损伤，显示出对肺组织良好的保护作用。     

大黄素对脓毒症大鼠心肌损伤的保护作用

目的 研究大黄素对脓毒症大鼠心肌损伤的保护作用。方法 将50只淘汰剩余清洁级雄性SD大鼠分为对照组、模型组（脓毒症大鼠模型）、低剂量组（脓毒症大鼠模型,30mg/kg大黄素灌胃）、中剂量组（脓毒症大鼠模型,60mg/kg大黄素灌胃）、高剂量〖JP2〗组（脓毒症大鼠模型,90mg/kg大黄素灌胃）,每组10只,检测大鼠血流动力学指标和血清心肌酶,qRT PCR检测心肌组织中TNF α、〖JP〗IL 1β、IL 6 mRNA水平,试剂盒检测心肌组织中MDA、SOD、GSH PX水平,TUENL法检测心肌细胞凋亡,试剂盒检测心肌组织Caspase 3活性。结果 与对照组比较,模型组大鼠MAP和LVSP降低,LVEDP、心肌酶水平升高,心肌组织中TNF α、IL 1β、IL 6 mRNA水平升高,SOD、GSH PX活性降低,MDA水平升高,心肌细胞凋亡率和C Caspase 3活性升高。与模型组比较,低剂量组、中剂量组、高剂量组大鼠MAP和LVSP依次升高,LVEDP、心肌酶水平依次降低,心肌组织中TNF α、IL 1β、IL 6 mRNA水平依次降低,SOD、GSH PX活性依次升高,MDA水平依次降低,心肌细胞凋亡率和C Caspase 3活性依次降低。结论 大黄素通过减少心肌氧化应激、细胞凋亡和炎症因子水平可对脓毒症大鼠心肌损伤起到保护作用。     

精氨酸加压素对脓毒症大鼠的肝肾保护作用

目的探讨精氨酸加压素(AVP)对毒症大鼠的肝、肾的保护作用。方法雄性SD大鼠通过盲肠结扎穿刺术(CLP)制作脓毒症大鼠模型,以假手术组(n=4)为对照,部分CLP大鼠(n=18)术后4h、8h、12h测肝、肾功能生化指标,部分大鼠CLP术后8h通过侧脑室注射AVP的方式中枢补充AVP(n=6)或人工脑脊液(aCSF,n=4),另一部分大鼠CLP术后6h通过静脉持续泵入AVP(n=6)或生理盐水(n=4)2h,分别在给药后1h测肝、肾功能生化指标变化;结果CLP术后4 h后大鼠血浆ALT、AST、ALP、BUN及Cr开始升高,CLP术后8h有统计学意义,后ALT、AST、ALP、BUN及Cr逐渐升高,CLP术后6h静脉持续泵入AVP[2ng/(kg.h)]2h与静脉泵入生理盐水2h组相比大鼠血浆ALT、AST、ALP、BUN及Cr明显降低;但CLP术后8 h侧脑室给予AVP后大鼠血浆ALT、AST、ALP、BUN及Cr与对照组比较明显升高。结论脓毒症大鼠肝肾功能受损可能与血浆AVP水平有关,早期静脉给予AVP可改善肝肾功能,具有器官保护作用。     

解毒益气活血方治疗严重脓毒症的疗效观察

[目的]探讨解毒益气活血方对严重脓毒症患者免疫功能的影响及临床疗效。[方法]选择本院ICU严重脓毒症患者51例,随机分为治疗组(25例,采用西医常规治疗加解毒益气活血方)和对照组(26例,采用西医常规治疗)。分析比较两组患者炎症细胞因子(TNF-α、IL-6、IL-10)、CD1+4单核细胞人类白细胞抗原-DR(HLA-DR)的表达百分率、APACHEⅡ评分、机械通气时间、住ICU时间及28天病死率的情况。[结果]与对照组相比,治疗组治疗后TNF-α、IL-6、IL-10明显下降,CD1+4单核细胞HLA-DR表达明显上升,机械通气时间和住ICU时间明显缩短,28天病死率明显下降。[结论]解毒益气活血方结合西医治疗能调节患者的免疫功能,改善严重脓毒症患者病情和预后。     

NEU-P11对脓毒症大鼠心肌损伤的保护作用研究

目的：研究NEU-P11对脓毒症大鼠心肌的保护作用,并探讨其作用机制。方法：30只SPF级雄性SD大鼠随机分为假手术组（Sham组）、脓毒症模型组（CLP组）和Neu-p11处理组,每组10只。采用盲肠结扎穿刺法制作脓毒症大鼠模型。术后6h收集血清,取心肌,检测血清中LDH、CK的活性,检测心肌组织中MDA、SOD的含量。结果：NEU-P11处理可明显改善脓毒症大鼠的心肌损伤,减少血清中LDH、CK 的释放和心肌组织中MDA的产生,增加心肌组织中SOD的含量。结论：NEU-P11对脓毒症大鼠心肌有显著的保护作用,可能与其能减少血清中LDH、CK 的释放和心肌组织中MDA的产生,增加心肌组织中SOD的含量有关。     

血管内皮祖细胞移植对脓毒症大鼠的保护作用研究

目的:探讨血管内皮祖细胞移植对脓毒症大鼠的保护作用.方法:盲肠结扎穿孔法构建脓毒症大鼠模型,尾静脉移植血管内皮祖细胞,观察假手术组、模型组及血管内皮祖细胞移植组大鼠的尾动脉平均动脉压、体温、呼吸频率及脉率等主要生命体征,HE染色法检测肺部损伤情况、PAS染色法检测肾脏损伤情况,并用荧光显微镜观察大鼠肺部及肾脏血管内皮祖细胞的聚集情况.结果:盲肠结扎大鼠的尾动脉平均动脉压下降,体温、脉率及呼吸频率上升,但血管内皮祖细胞移植大鼠的生命体征都得到改善;肺部HE染色及肾脏PAS染色显示血管内皮祖细胞移植组肺部炎症细胞浸润及肾小球基底膜损伤均较模型组减轻,追踪血管内皮祖细胞的定位发现,在肺部及肾脏都有血管内皮祖细胞的聚集.结论:血管内皮祖细胞移植可以迅速聚集在血管损伤部位,对脓毒症大鼠的器官功能受损具有保护作用.     

NEU-P11对脓毒症大鼠心肌损伤的保护作用研究

目的:研究NEU-P11对脓毒症大鼠心肌的保护作用,并探讨其作用机制。方法:30只SPF级雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、脓毒症模型组(CLP组)和Neu-p11处理组,每组10只。采用盲肠结扎穿刺法制作脓毒症大鼠模型。术后6h收集血清,取心肌,检测血清中LDH、CK的活性,检测心肌组织中MDA、SOD的含量。结果:NEU-P11处理可明显改善脓毒症大鼠的心肌损伤,减少血清中LDH、CK的释放和心肌组织中MDA的产生,增加心肌组织中SOD的含量。结论:NEU-P11对脓毒症大鼠心肌有显著的保护作用,可能与其能减少血清中LDH、CK的释放和心肌组织中MDA的产生,增加心肌组织中SOD的含量有关。     

护肝解毒冲剂对大鼠急性肝损伤的保护作用

目的：观察护肝解毒冲剂对急性肝损伤的保护作用。方法：用D-半乳糖胺复制急性肝损伤模型；分别采用改良耐氏法和免疫抑制法测血清ALT、AST活性；取肝组织固定、包埋、切片及HE染色，光学显微镜下观察肝的病理组织学改变。结果：模型组ALT、AST活性明显增高，与正常组比较具有统计学差异（P〈0．01）；护肝解毒冲剂大、中、小剂量组和复肝康组ALT、AST明显降低，与模型组比较具有统计学差异（P〈0．05，P〈0．01）。肝脏病理组织学检查显示护肝解毒冲剂各剂量组肝细胞坏死及炎细胞浸润均较模型组轻。结论：护肝解毒冲剂对D—GaLN所致急性肝损伤具有明显保护作用。     

依达拉奉对脓毒症大鼠肺损伤的保护作用

目的 探讨自由基清除剂依达拉奉(ED)对脓毒症致ALI的保护作用.方法 24只雄性Wistar大鼠随机分成3组:对照组(NS组)、模型组(LPS组)及依达拉奉治疗组(ED组).LPS组和ED组采用尾静脉注射LPS(10 mg/kg)建立ALI模型,ED组随后立即尾静脉注射依达拉奉(3 mg/kg).LPS注射6 h后留取肺标本,分别测定肺组织湿/干重比值(W/D)和肺组织匀浆中髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)含量,观察肺组织病理改变及肺组织核因子κ>B(NF-κ>B)表达情况.结果 LPS组肺组织MPO、MDA含量、W/D、肺损伤评分及肺组织NF-κ>B表达均高于NS组(P均<0.01),肺组织SOD含量低于NS组(P<0.01).ED组肺组织MPO、MDA含量、W/D、肺损伤评分及肺组织NF-κ>B表达均低于LPS组(P均<0.01),仍高于NS组(P均<0.01);ED组肺组织SOD含量高于LPS组(P<0.01),仍低于NS组(P<0.01).结论 依达拉奉可以减轻LPS诱导的大鼠ALI,其机制可能与清除ROS,降低了NF-κ>B信号转导通路的活化,进而减轻炎症级联放大效廊有关.     

黄芪注射液对脓毒症大鼠急性肾损伤的保护作用

目的 探讨黄芪注射液对脓毒症大鼠急性肾损伤(AKI)的作用并探讨其机制.方法 将72只SD(Sprague Dawley)雄性大鼠随机分为假手术组、模型组和黄芪组,每组大鼠24只.采用盲肠结扎穿孔法建立大鼠脓毒症AKI模型,黄芪组术后予以黄芪注射液干预.各组在术后8、24 h各取12只大鼠,检测血清胱抑素C(Cys C...     

甘草酸二铵对脓毒症大鼠心功能的保护作用

目的 观察不同剂量甘草酸二铵(DG)对脓毒症大鼠心功能的保护作用.方法 采用盲肠结扎穿孔法(CLP)制作大鼠脓毒症模型,随机分为CLP 24、48及72h3个亚组,并设立正常对照组和假手术组,于不同剂量DG干预性治疗前后,通过超声心动图测定各组大鼠心功能指标:左室舒张末内径(LVIDd)与收缩末内径(LVIDs)、射血分数、左室短轴缩短率(FS)、心率、心输出量的变化.结果 脓毒症组大鼠心功能指标相对于正常对照组和假手术组,差异具有统计学意义(P＜0.05);DG小剂量组与CLP组比较,大鼠的LVIDd与LVIDs减小,差异具有统计学意义(P＜0.05);而射血分数、FS、心率、心输出量两组间比较差异无统计学意义.DG中剂量及大剂量组与CLP组各项指标比较,差异均具有统计学意义(P＜0.05).结论 一定剂量DG可减轻脓毒症大鼠心肌损伤,对脓毒症大鼠心功能具有保护作用.     

芪参活血颗粒对脓毒症大鼠心肌保护作用的研究

目的观察脓毒症大鼠心脏功能、心肌力学的改变并探讨中药芪参活血颗粒对心脏的保护作用。方法96只wistar大鼠随机分为对照组(32只)、脂多糖(LPS)组(32只,予LPS4mg/kg静脉注射)及LPS+芪参活血颗粒组(32只,予芪参活血颗粒8.4g生药/kg灌胃,1h后注射LPS)。各组动物均于实验前(0点)及给药后2、4及6h采血,每时间点8只。经右颈总动脉左心室内插管,监测各组动物左心室功能变化并检测血中肿瘤坏死因子(TNF-α)、血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ)、肌钙蛋白T(TNT)浓度。结果脓毒症状态下TNT显著升高,应用芪参活血颗粒后明显降低[(1.30±0.53)μg/Lvs(0.68±0.82)μg/L,P<0.05]。脓毒症状态下左心室收缩峰压(LVPP)、左心室压力上升(下降)最大速率(±dp/dt)均有不同程度变化,左心室舒张末期压(LVEDP)升高,干预治疗后可明显改善。脓毒症状态下,TNF-α、Ang-Ⅱ浓度均明显升高,芪参活血颗粒可显著降低其浓度,分别为[(10.16±1.74)pmol/Lvs(7.60±1.79)pmol/L,P<0.05]和[(1089.96±365.4)ng/Lvs(625.30±224.71)ng/LP<0.01]。结论脓毒症状态下,心肌可发生明显损伤;应用芪参活血颗粒可明显减轻内毒素对心肌的损伤。