生长抑素类似物治疗糖尿病视网膜病变

糖尿病视网膜病变 (DR)是糖尿病 (DM)的特征性眼部病变 ,其机制尚未完全阐明。近年多项研究证实生长激素 生长抑素轴的改变与糖尿病视网膜病变密切相关 ,生长抑素类似物治疗糖尿病视网膜病变亦取得良好疗效。1　糖尿病患者GH IGF Ⅰ轴的改变生长激素 (GH)是由脑垂体分泌的肽类激素 ,有促进蛋白质合成、脂肪分解、骨骼生长等作用 ,GH的分泌不仅受下丘脑生长激素释放激素 (GHRH)和生长抑素 (SS)的调节 ,而且还受到外周组织来源的胰岛素样生长因子 Ⅰ (IGF Ⅰ )的反馈抑制。IGF是由肝脏及其他外周组织产生的肽类激素 ,分为IGF Ⅰ…     

多巴胺和溴隐亭对体外垂体生长激素瘤细胞分泌生长激素的影响

本实验研究多巴胺(DA)及其激动剂溴隐亭(CB154)对6例体外培养的垂体单纯生长激素(GH)分泌瘤GH分泌的调节作用,并与生长抑素类似物SMS_(201-995)(SMS)的作用进行比较。结果10~(-8)和10~(-7)mol/LDA仅使1例瘤细胞的GH分泌明显减少,分别下降到对照GH分泌量的50.6％和44.4％;而10~(-7)和10~(-6)mol/L CB154却能使4例瘤细胞中3例GH分泌明显减少,平均下降到59.0±8.9％,表明CB154抑制GH分泌的作用强于DA。10~(-6)mol/L CB154使GH分泌下降到63.3±13.8％,而10~(-7)mol/L SMS则可使GH分泌下降到45.5±13.1％,二者浓度相差10倍,提示SMS的抑制作用至少比CB154强10倍。CB154不但能抑制GH分泌,还能抑制GH合成;而SMS则主要抑制GH分泌,对GH合成无明显影响。以上结果提示DA和CB154可直接抑制部分单纯GH分泌瘤GH的分泌,其作用机理与SMS不完全相同。     

生长抑素及其类似品在肿瘤治疗中的应用

1968年,krulich等观察到大鼠下丘脑含有抑制生长激素(GH)释放的物质[1];1973年,Brazeau等首先发现其为14个氨基酸组成的多肽,遂定名为GH释放抑制激素或生长抑制素(SomatostatinSS)[2]。随着生长抑素在人和动物中的分布和生理作用的研究,它对一些疾病的治疗作用逐渐被人们认识。但天然生长抑素的半衰期极短(0.5～3分钟),且需持续静脉注射维持有效药物浓度,临床应用受到限制。八十年代以来,因为合成出SS的类似品如:SMS201-995、Rc-160等,它们具有半衰期长、药效强等特点,使其在一些内分泌及消化系疾病的治疗中越来越多的受到应用[3、4]…     

RC-160对人小细胞肺癌细胞株NCI-H446的作用

0　引言　RC-160是一种新兴的生长抑素的类似物,近年来由于它在抑制肿瘤细胞增殖及异常分泌等方面的作用而受到关注.研究表明,人类小细胞肺癌(SCLC)细胞株NCI-H446表面富含生长抑素受体,通过该受体可介导RC-160对NCI-H446的抑制作用.国内尚未见到有关报道.我们应用细胞生物学方法评价RC-160对人SCLC.细胞株NCI-H446的作用及其作用特点,旨在为SCLC的临床治疗提供新的思路.1　材料和方法1.1　材料　1细胞:NCI-H446细胞株引自中国科学院上海细胞生物研究所的细胞库.细胞按常规培养;2试剂:RC-160由美联(西安)生物科技有限公司合…     

奥曲肽的研究和应用进展

奥曲肽(Octreotide)是一种人工合成的生长抑素(SS)类似物,其主要作用是抑制垂体生长激素以及胃肠胰腺系统分泌多肽类激素.现将其基础研究、药理毒理作用以及临床应用等综述如下. 1 基础研究 1.1 奥曲肽的结构和化学合成 1973年,Guillemin首先报道生长激素释放抑制素--生长抑素为存在于下丘脑中具独特效应的由14个氨基酸组成的环状肽类化合物,其主要作用是抑制生长激素的分泌,另外还几乎对所有已知内、外分泌功能都具有抑制作用[1].     

生长激素抑制素类似物的抗肿瘤作用和临床应用

环十四肽生长激素抑制素(Somatos-tatin,SS)是一种广布于人体内的内源性生长抑制素,对大多数细胞有抑制作用,具有抑制垂体、胰腺、胃肠分泌,干扰生长因子以及对某些组织的直接抗增殖等作用。临床研究表明其对肢端肥大症以及促胃酸激素瘤之类内分泌胰腺癌患者有疗效,但由于生抑素作用复杂和抗分泌时间短(半衰期约为3分钟)等原因,不能用于治疗。于是许多药学家着手设计和合     

阿托品对生长激素的抑制作用

生长激素(GH)分泌受下丘脑,特别是生长激素释放素(GHRH)和生长抑素(S.S)及其它下丘脑因子的控制,这些下丘脑激素又在神经介质的直接调控下,通过不同的中枢机制刺激GH分泌。阿托品作为一种胆硷能阻断剂,可通过血脑屏障,并能抑制正常人运动和睡眠引起的GH分泌。近年来,用胆硷能阻断剂抑制生理、病理状态下GH分泌的研究有不少报导,用阿托品治疗生长过速儿童也取得疗效。为进一步探讨阿托品对GH的抑制,并观察阿托品能否代替传统的葡萄糖做GH抑制实验。本文对正常人和     

人胰腺生长激素释放因子1-44在正常人所诱导的口服葡萄糖抑制生长激素分泌

口服葡萄糖能抑制正常人生长激素(GH)分泌,口服葡萄糖耐量试验是检验GH分泌的标准方法,其机理可能是直接抑制垂体的生长激素释放,抑制下丘脑生长激素释放激素(GHRH)的释放或通过下丘脑抑制性激素如生长抑制素(SS)的释放。最近从胰腺肿瘤中分离出一种人胰生长激素释放因子1-44(hp GRF 1-44),和下丘脑GHRH相似它具有特异的生长激素释放活性。本文旨在研究口服葡萄糖与hp GRH 1-44对GH分泌的相互作用。研究对象为6名正常志愿者,男4,女2,年龄23～29岁,平均26岁,体重均不超过理想体重的10％,女子在月经周期的头8天进行试验,均无内分泌疾     

1,25—（OH）2D3对人垂体GH瘤细胞GH分泌的影响

在15例体外培养的人垂体生长激素(GH)分泌瘤细胞上研究1,25-(OH)_2D_3对GH分泌的调节作用,发现14例瘤细胞的GH分泌对血清生理范围(40～80pg/ml)的1,25-(OH)_2D_3有兴奋和抑制两种反应,其中9例出现GH分泌明显的抑制反应,2例呈明显兴奋反应,3例在培养不同天分别出现兴奋和抑制不同形式的反应。1,25-(OH)_2D_3使垂体GH瘤GH分泌的抑制平均为对照的63.1±3.3％,GH分泌的增加达对照值的164.0±6.2％.本研究结果表明,血清生理范围的1,25-(OH)_2D_3对大多数体外培养的人垂体GH瘤的GH分泌有直接调节作用,这种作用包括抑制与兴奋两种,其中抑制作用更为常见。     

生长抑素及其类似物在临床消化系疾病中的应用

生长抑素 (SS)是第一个被阐明结构的抑制性促垂体激素 ,为一环状十四肽。除存在于中枢神经系统外 ,它还广泛存在于外周组织 ,特别是胰腺和胃肠道 ,有局部调节作用。胰腺D细胞分泌SS,抑制胰岛素和胰高血糖素的分泌 ,胃肠道上皮的SS抑制胃酸和胃泌素的分泌。相对于天然的SS而言 ,人工合成的SS类似物如施他林、奥曲肽等药物具有高效、半衰期长、代谢稳定、选择性强、分子小等特点 ,目前国内主要用于消化道出血、胰腺炎等治疗。SS及其类似物几乎没有剂量限制性毒性 ,又有一定抗肿瘤作用 ,且近年对其作用及疗效又陆续有一些新的研究和发现 …     

咪唑啉类化合物对离体正常大鼠胰岛功能的影响

目的　探讨咪唑啉类化合物对离体大鼠胰岛功能的影响。方法　胶原酶和DNA酶联合消化法分离SD大鼠胰岛 ,采用MilliporeMultiscreen系统观察不同葡萄糖 (Glu)浓度及咪唑啉类化合物酚妥拉明、Efaroxan和RX8710 2 4对胰岛功能的影响。放免法测定孵育液中胰岛素 (Ins)、胰高糖素 (GCG)及生长抑素 (SS)的浓度。结果　 (1)离体胰岛Ins及SS的分泌依赖于孵育液中的Glu浓度 ,咪唑啉类化合物明显刺激Ins的释放 ,其中Efaroxan和RX8710 2 4对Ins分泌的刺激强度明显依赖于Glu浓度。硝苯吡啶和二氮嗪可显著抑制Ins释放 ,但其作用可被咪唑啉类化合物消除。 (2 )离体胰岛GCG的分泌明显受Glu的抑制 ,咪唑啉类化合物显著抑制GCG的分泌 ,酚妥拉明对GCG分泌的抑制作用呈明显的浓度依赖型 ,硝苯吡啶和二氮嗪也显著抑制GCG的释放。结论　咪唑啉类化合物可刺激离体胰岛Ins的释放 ,抑制GCG的分泌 ,可能具有降糖作用。     

生长激素抑制素在消化性溃疡中的作用

生长激素抑制素 (Somatostatin)是一种由 14个氨基酸组成的多肽 ,简称为生长抑素 (SS) ,它由 Brzeaup等 [1 ] 在1973年首先在羊下丘脑发现。这种多肽在全身各器官均有分布 ,但在脑组织、胃肠和胰腺的含量较高。目前已知 ,生长抑素可抑制胃和胰腺的分泌 ,刺激粘液分泌 ,降低门静脉压力 ,松弛胆道口括约肌 ,刺激单核巨噬细胞系统而减轻内毒素血症 ,抑制血小板活化因子的释放 ,直接或间接调节细胞因子链产生细胞保护作用等 [2 ] 。生长抑素分泌异常会导致胃酸和胃蛋白酶分泌的失常 ,从而在消化性溃疡的发病机制中起一定作用 [3 ] 。人工合成…     

生长激素释放抑制因子临床应用的进展

自1972年Bruzeau等从羊的下丘脑分离出生长激素释放抑制因子(SS)以来,SS及其类似物已被人工合成并试用于临床,为一些疾病的治疗提供了新的途征。现已证明SS除可抑制生长激素(GH)的分泌外,还可抑制其它激素,如促甲状腺激素、生乳素、     

生长抑素临床应用及机制研究进展

0世纪70年代初期,Guillemin从羊的下丘脑中分离能够刺激脑垂体分泌生长的激素,同时发现相反的具有抑制作用的物质。随后Brazeau[1]在研究中证实了生长抑素(somatostatin,SS)是一种抑制生长激素释放的因子,并证实该物质是一种环状14氨基酸多肽,相对分子质量为1 637。     

生长激素抑制素在消化性溃疡中的作用

生长激素抑制素(Somatostatin)是一种由14个氨基酸组成的多肽,简称为生长抑素(SS) ,它由Brzeaup等[1]在1973年首先在羊下丘脑发现.这种多肽在全身各器官均有分布,但在脑组织、胃肠和胰腺的含量较高.目前已知,生长抑素可抑制胃和胰腺的分泌,刺激粘液分泌,降低门静脉压力,松弛胆道口括约肌,刺激单核巨噬细胞系统而减轻内毒素血症,抑制血小板活化因子的释放,直接或间接调节细胞因子链产生细胞保护作用等[2 ].生长抑素分泌异常会导致胃酸和胃蛋白酶分泌的失常,从而在消化性溃疡的发病机制中起一定作用[3].人工合成的生长抑素制剂施它宁(Stilamin)已广泛应用于消化道出血、食道静脉曲张破裂出血、急性胰腺炎、肠瘘、应激性溃疡的治疗及内窥镜下逆行胰胆管造影后的并发症的预防.     

胰淀素对大鼠胰岛素和胰高血糖素分泌的影响

目的研究胰淀素对大鼠胰岛素和胰高血糖素分泌的影响。方法应用胶原酶消化和不连续密度梯度离心技术建立离体大鼠胰岛模型,研究不同浓度胰淀素对胰岛素和胰高血糖素分泌的影响。结果不同浓度的葡萄糖增加胰岛素的分泌,抑制胰高血糖素的分泌,并都呈线性相关。葡萄糖浓度为0、5.6、11.2mmol/L时,孵育1h,胰淀素(10-10~10-5mol/L)显著抑制胰高血糖素的分泌(P<0.05),且胰高血糖素的分泌与胰淀素浓度呈负相关(P<0.01)。葡萄糖浓度为5.6mmol/L时,不同浓度的胰淀素增加胰岛素分泌,而且两者呈正相关(P<0.05);但葡萄糖浓度为11.2和16.7mmol/L时,10-5mol/L胰淀素对胰岛素的分泌有明显抑制作用(P<0.05)。结论胰淀素对胰高血糖素的分泌有直接抑制作用;在葡萄糖浓度为5.6mmol/L时,胰淀素能增加胰岛素分泌,抑制胰高血糖素分泌;高糖时,高浓度的胰淀素抑制胰岛素分泌。     

生长抑素八肽在消化道瘘的临床应用

<正> 商品名为善得定(Sandostatin)的生长激素抑制素是一种人工合成的长效类药一生长抑素八肽(Octreotide),因为天然生长抑素是由14个氨基酸构成的肽类,半衰期很短,仅2～3分钟,只能静脉持续地滴注,使用很不方便,长期使用时可使体内激素和外分泌功能广泛受到抑制,引起种种副反应。而生长抑素八肽(Oc-treotide)的半衰期可长达90分钟以上,即延长     

生长抑素对大鼠胰腺腺泡细胞内骨架蛋白F-actin分布和细胞外分泌功能的影响

目的研究生长抑素(somatostatin,SS)对八肽胆囊收缩素(cholecystokinin-octapeptide,CCK-8)刺激的大鼠胰腺腺泡细胞内骨架蛋白F-actin分布变化和细胞外分泌功能的影响。方法分离的19只SD大鼠胰腺腺泡细胞,设空白对照组、不同浓度CCK-8组(10-12、10-11、10-10、10-9、10-8mol/L)、SS组(10-7mol/L)、SS+CCK-8组。SS与不同浓度的CCK-8共同孵育胰腺腺泡细胞30min,用淀粉酶、胰蛋白酶试剂盒检测胰腺腺泡细胞淀粉酶分泌率、胰蛋白酶活性,用激光共聚焦显微镜观察细胞内F-actin分布的变化。结果SS稳定了细胞内骨架蛋白结构,明显提高F-actin近细胞顶部/侧基底部的比值(P<0.05);SS与低浓度的CCK-8(10-11~10-10mol/L)共同孵育胰腺腺泡细胞时,CCK-8诱导的细胞淀粉酶分泌明显被抑制(P<0.05),SS与高浓度CCK-8(10-9~10-8mol/L)共同孵育胰腺腺泡细胞时,缓解了高浓度CCK-8诱导的对细胞淀粉酶分泌的抑制效应;SS降低了CCK-8诱导的胰腺腺泡细胞内胰蛋白酶的活性(P<0...     

胰淀素对大鼠胰岛素和胰高血糖素分泌的影响

目的 研究胰淀素对大鼠胰岛素和胰高血糖素分泌的影响.方法 应用胶原酶消化和不连续密度梯度离心技术建立离体大鼠胰岛模型,研究不同浓度胰淀素对胰岛素和胰高血糖素分泌的影响.结果 不同浓度的葡萄糖增加胰岛素的分泌,抑制胰高血糖素的分泌,并都呈线性相关.葡萄糖浓度为0、5.6、11.2 mmol/L时,孵育1 h,胰淀素(10-10 ～ 10-5 mol/L)显著抑制胰高血糖素的分泌(P＜0.05),且胰高血糖素的分泌与胰淀素浓度呈负相关(P＜0.01).葡萄糖浓度为5.6 mmol/L时,不同浓度的胰淀素增加胰岛素分泌,而且两者呈正相关(P＜0.05);但葡萄糖浓度为11.2和16.7 mmol/L时,10-5 mol/L胰淀素对胰岛素的分泌有明显抑制作用(P＜0.05).结论 胰淀素对胰高血糖素的分泌有直接抑制作用;在葡萄糖浓度为5.6 mmol/L时,胰淀素能增加胰岛素分泌,抑制胰高血糖素分泌;高糖时,高浓度的胰淀素抑制胰岛素分泌.     

一种新的血管紧张素I转换酶抑制剂八肽与P物质3-4对人转换酶抑制作用的研究

用固相法合成了一种新的肽类血管紧张素Ⅰ转换酶抑制剂(AI,Pro-Thr-His-Ile-Lys-TrpGly-Asp)和P物质N末端片段(SP3-4,Gly-Phy),并检测了AI和SP3-4对人血浆、脑和肺组织中血管紧张素Ⅰ转换酶(ACE)的抑制作用,结果表明:①合成的AI和SP3-4经HPLC分离鉴定纯度均为>95%,②AI抑制人血浆(IC50 19±4.6/μmol/L)脑(IC50 26±6.3μmol/L)和肺(2例,IC50 119～14.1μmol/L)中ACE活性,SP3-4对人体内ACE活性无抑制。