非清髓异基因外周造血干细胞移植治疗难治性恶性血液病

目的:观察非清髓异基因外周造血干细胞移植(NAST)对难治性恶性血液病的疗效。方法:采用NAST治疗 3例慢性粒细胞白血病加速期(CML -AP)、1例骨髓增生异常综合征(MDS-RAEB T)患者。非清髓预处理方案:氟达拉宾 (Flud)30mg·m-2·d-1×6d,白消安(Bu)4mg·kg-1·d-1×2d,环磷酰胺(CTX)600mg·d-1×2d,3例CML- AP患者在此基 础上加用阿糖胞苷(Ara c)。结果:4例患者造血均顺利恢复,ANC>0.5×109/L平均为12天,BPC>20×109/L平均为11天。 +30天时经短串联重复序列(STR)- PCR检测3例患者为完全嵌合体(CC),1例慢粒患者为混合嵌合体(MC),+90天时全部 患者均处于CC。分别随访4月～16月,均无病存活。结论:非清髓异基因外周造血干细胞移植是治疗CML- AP、MDS -RAEB T 等难治性恶性血液病的有效手段。     

非清髓性异基因造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤一例

患者男 ,4 2岁。因反复腰痛 8个月 ,于 2 0 0 0年 5月 2 4日入院。经骨髓、Ｘ线、血清Ｍ蛋白等检查 ,诊断为多发性骨髓瘤ⅢＡ期。用ＶＢＡＰ方案 (ＶＣＲ、ＢＣＮＵ、ＡＤＲ、Ｐｒｅｄ)化疗 1个疗程 ,骨髓象浆细胞由 2 2 .5 %上升到 39%。随后改用大剂量环磷酰胺 (ＣＴＸ)治疗 ,共 2个疗程 ,骨髓象浆细胞降至3.5 % ,血浆Ｍ蛋白由 35 .8%降至 2 5 .8%。随后即以非清髓性预处理策略行异基因外周血造血干细胞移植 (ａｌｌｏ ＰＢ ＳＣＴ)。供者为其胞姐 ,ＨＬＡ配型全相合 ,ＡＢＯ血型供者为Ｏ型 ,受者为Ｂ型 ,属次要不合 ,供者每天用ｒｈＧ Ｓ…     

非清髓异基因外周造血干细胞移植治疗老年重型再障报告

目的 :探讨非清髓异基因外周造血干细胞移植 (NAST)治疗老年重型再生障碍性贫血 (SAA)的方法及疗效。方法 :采用非清髓预处理的异基因外周造血干细胞移植治疗老年 SAA患者1例。供受者 HL A配型及红细胞 ABO血型完全相合。预处理方案主要由环胞霉素 A(Cs A)、抗淋巴细胞球蛋白 (ATG)和环磷酰胺组成。用环胞霉素 A和霉酚双酯 (MMF)预防移植物抗宿主病(GVHD)。采用 STR- PCR定量方法检测供者细胞植入情况。结果 :该例老年 SAA患者顺利度过移植后造血抑制期 ,于移植后第 8天外周血 WBC升至 0 .8× 10 9/ L,第 14天血象三系恢复 ,于移植后第 14天、30天、90天及 180天时检测供者细胞植入率均为完全植入。患者未出现移植物抗宿主病 ,现己无病存活 31个月。结论 :非清髓异基因外周造血干细胞移植简便安全 ,并发症少 ,疗效好 ,为老年 SAA的治疗提供了新手段     

非清髓性异基因造血干细胞移植联合供者淋巴细胞输注治疗恶性血液病

目的：探讨非清髓性异基因造血干细胞移植（non-myeloablative allogeneic stem cell transplantation,NAST）联合供者淋巴细胞输注（DLI）治疗恶性血液病的疗效和并发症。方法：采用FBCA方案[氟达拉宾30mg／（m^2·d）,用5d;马利兰4mg（kg·d）,用2d;环磷酰胺0．6～0．8g／d,用2天;Ara-C2g/（m^2·d）,用5d]对12例恶性血液病患者预处理,行异基因造血干细胞移植,移植后第30d开始予DLI,并动态观察造血恢复指标、嵌合状态、GVHD及疗效指标。结果：12例患者造血顺利恢复,中性粒细胞（ANC）〉0．5×10^9／L平均为13d,血小板计数（PLT）〉20×10^9／L平均为14．5d,移植后第30d时经短串重复系列（STR—PCR）检测12例植活患者中10例为完全嵌合状态（CDC）,2例为混合嵌合体,第90d时又有1例患者转为CDC,发生Ⅲ～Ⅳ度急性GVHD3例（25％）,Ⅱ度急性GVHD1例（8．3％）,发生慢性GVHD5例（41．7％）,死亡3例,2例死于移植相关合并症,1例死于复发,9例存活,中位随访时间为321d（75～1143d）,3例持续CR,2年总生存率、无病生存率及复发率分别为66．7％、58．3％及8．3％。结论：NAST联合DLI治疗恶性血液病安全可靠,造血功能恢复迅速且持久稳定,长期无病生存率高,急性GVHD发病率、严重程度低,而白血病复发率并未增加。     

异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病

 目的 分析总结异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病的疗效、造血重建、并发症以及长期生存情况。方法 采用同胞间HLA配型全相合的异基因骨髓移植对9例恶性血液病患者进行了移植。结果 9例患者均获造血重建；移植相关死亡率为0；随访时间4～29个月，7例生存，2例死亡（移植前均为高危患者）。结论 异基因骨髓移植是目前治愈恶性血液病的有效方法，相当部分患者可通过移植获得治愈，但移植前处于高危难治状态的病例疗效不佳。     

非清髓性异基因造血干细胞移植的创新与展望

非清髓性异基因造血干细胞移植(NST)是在传统异基因造血干细胞移植的基础上发展起来的新移植领域,它减轻了预处理强度并加强了移植前后的免疫处理.因其并发症轻、危险性小而有广泛的应用前景,也有许多未知领域有待继续探讨.     

重视非清髓性异基因造血干细胞移植治疗白血病的研究

近年来,白血病化疗的进展不断深入,但临床疗效的提高尚不显著.大组病例观察证实,初诊急性非淋巴细胞白血病(ANLL)(除外急性早幼粒细胞性白血病,M3)及成人急性淋巴细胞白血病(ALL)的缓解率基本保持在55%～70%和68%～80%左右.     

非清髓性异基因外周造血干细胞移植治疗加速期慢性粒细胞白血病

目的：探讨非清髓性异基因外周造血干细胞移植对慢性粒细胞白血病加速期的治疗效果,以扩大其适用范围。方法：对2例慢性粒细胞白血病加速期患者进行了相关的非清髓性的异基因外周造血干细胞移植术,采用包括氟达拉滨、阿糖胞苷、OKT3、环磷酰胺、马利兰为主的预处理方案。结果：2例患者均移植成功,1例已健康生存9个月,另1例发生了慢性GVHD及间质性肺炎,最终于移植后近1a时死于并发症。结论：非清髓性异基因外周造血干细胞移植是一种可行的治疗慢性粒细胞加速期患者的有效方法。     

非清髓性造血干细胞移植治疗老年恶性肿瘤

老年恶性肿瘤患者常无法耐受传统大剂量放化疗预处理，非清髓性造血干细胞移植(NST)以免疫抑制为主，降低了放化疗强度，为不适合做传统移植的患者带来希望。     

非清髓性异基因造血干细胞移植后早期自然杀伤细胞的重建

 目的　研究非清髓性异基因造血干细胞移植（NAST）后早期自然杀伤（NK）细胞的重建情况。方法　分别用流式细胞术直接免疫荧光法、T细胞活化实验、四甲基偶氮唑蓝比色（MTT）法检测10例NAST后白血病患者及10位健康对照者细胞表面标志及体外免疫功能。结果　移植后28～35 d,患者外周血CD+3、CD+4细胞比例降低,分别为（2.03±15.60）%和（22.69±12.29）%,CD+8细胞比例正常或增高,平均为（29.26±8.99）%;T细胞对有丝分裂原反应减低,其增殖反应刺激指数为94.60±44.87;NK细胞比例在正常范围或增高,为（18.77±9.11）%;NK细胞表面IL-2R表达阳性率增高,平均为（3.71±2.23）%,和正常对照组的（2.05±0.94）%相比差异有统计学意义（t＝2.116,P＝0.044）;部分患者NK细胞活性明显增强,移植组与健康对照组分别为（25.30±12.39）%和（16.60±3.53）%（t＝2.135,P＝0.047）。结论　NK细胞在NAST后早期即恢复,当特异性免疫功能仍低下时,它可能在机体抗感染和抗肿瘤中发挥着重要作用。     

马利兰+氟达拉滨预处理异基因造血干细胞移植治疗白血病的临床研究

目的:探讨马利兰+氟达拉滨（Bu/Flu）预处理方案异基因造血干细胞移植治疗白血病的临床疗效。方法:30例患者中,急性淋巴细胞白血病（ALL)12例,急性髓系白血病（AML）12例,其中1例为MDS转化,慢性粒细胞白血病（CML）6例;其中急性白血病未缓解或复发状态下移植6例,CML加速期患者1例。供者干细胞为G-CSF动员后采集的HLA配型全相合或一个位点不合的同胞（21例）或非血缘（9例）外周血造血干细胞,有1例成人ALL患者接受HLA配型相合的双份脐带血移植。预处理方案包括:注射用马利兰3.2mg/(kg·d)×3-4d,氟达拉滨30mg/(m2·d)×4-6d,同胞不全相合和非血缘移植患者加用兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白（ATG）2.5mg/(kg·d)×3d。输注外周血单个核细胞数7.73（0.36-16.0）×108/kg,CD34+造血干细胞数3.26（0.77-17.6）×106/kg。用环孢素+短疗程甲氨喋呤或环孢素+吗替麦考酚酯预防移植物抗宿主病（GVHD）。采用DNA短串联重复序列多态性（STR）分析方法鉴定供者干细胞植入情况。结果:29例患者重建造血,检测外周血白细胞STR-DNA证实均为100%完全供者植入,1例非血缘全相合患者未植入于短期内死亡外,其余患者为完全供者型,植入率为96.7%。血缘相关HSCT和非血缘相关HSCT白细胞植活的中位时间分别为11（8-17）d和13(9-15)d;血小板植活的中位时间分别为13（7-22）d和14(8-25)d。出现急性GVHD 14例,占46.7%,其中I-II度10例（33.3%）,III-IV度者4例（13.3%）;6例发生慢性局限性GVHD,发生率为20.0%。随访1-66个月（中位时间20个月）,总体生存率（OS）为63.3%,无事件生存率（DFS）为51.7%。结论:Bu/Flu预处理方案移植治疗白血病相关并发症轻,有很好耐受性和较好疗效,是值得推广应用的预处理方案。     

马利兰﹢氟达拉滨预处理异基因造血干细胞移植治疗白血病的临床研究

目的：探讨马利兰﹢氟达拉滨（ Bu/Flu）预处理方案异基因造血干细胞移植治疗白血病的临床疗效。方法：30例患者中,急性淋巴细胞白血病（ ALL）12例,急性髓系白血病（ AML）12例,其中1例为MDS转化,慢性粒细胞白血病（ CML）6例;其中急性白血病未缓解或复发状态下移植6例,CML加速期患者1例。供者干细胞为G-CSF动员后采集的HLA配型全相合或一个位点不合的同胞（21例）或非血缘（9例）外周血造血干细胞,有1例成人ALL患者接受HLA 配型相合的双份脐带血移植。预处理方案包括：注射用马利兰3.2mg/（kg·d）×3-4d,氟达拉滨30mg/（m2·d）×4-6d,同胞不全相合和非血缘移植患者加用兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白（ATG）2.5mg/（kg·d）×3d。输注外周血单个核细胞数7.73（0.36-16.0）×108/kg,CD34﹢造血干细胞数3.26（0.77-17.6）×106/kg。用环孢素﹢短疗程甲氨喋呤或环孢素﹢吗替麦考酚酯预防移植物抗宿主病（ GVHD）。采用DNA短串联重复序列多态性（ STR）分析方法鉴定供者干细胞植入情况。结果：29例患者重建造血,检测外周血白细胞STR-DNA证实均为100％完全供者植入,1例非血缘全相合患者未植入于短期内死亡外,其余患者为完全供者型,植入率为96.7％。血缘相关HSCT和非血缘相关HSCT白细胞植活的中位时间分别为11（8-17）d和13（9-15）d;血小板植活的中位时间分别为13（7-22）d和14（8-25）d。出现急性GVHD 14例,占46.7％,其中I-II度10例（33.3％）,III-IV度者4例（13.3％）;6例发生慢性局限性GVHD,发生率为20.0％。随访1-66个月（中位时间20个月）,总体生存率（ OS）为63.3％,无事件生存率（ DFS）为51.7％。结论：Bu/Flu预处理方案移植治疗白血病相关并发症轻,有很好耐受性和较好疗效,是值得推广应用的预处理方案。     

异基因造血干细胞移植治疗白血病

目的探讨异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)治疗白血病的疗效、造血重建及生存情况.方法白血病患者10例,其中同胞间HLA相合的异基因外周血干细胞移植(Allo-PBSCT)7例,无亲缘关系HLA不全相合脐血移植(UCBT)3例.结果9/10例受者获造血重建,UCBT患者造血重建速度较HLA相合的同胞PBSCT慢,1例UCBT移植后35天造血未重建,回输自体外周血干细胞后,仍未能重建造血,于72天死亡.其余至今均无病生存.结论Allo-HSCT是目前治愈白血病的有效方法,对于无同胞HLA相合的供者,选择细胞数量较高、HLA 1～2个位点不合的UCBT仍然有效可行.     

非清髓性异基因造血干细胞移植治疗非霍奇金淋巴瘤:第54届美国血液学会年会报道

 在第54届美国血液学会（ASH）年会上,与造血干细胞移植相关的报道共417篇,其中46篇与淋巴瘤相关。对年会有关非清髓性异基因造血干细胞移植治疗非霍奇金淋巴瘤方面的报道进行介绍。     

儿童异基因造血干细胞移植后巨细胞病毒感染的危险因素分析

目的:分析儿童异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后患者巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)感染的发生率及其危险因素,为 CMV 感染的监测及治疗提供参考。方法:通过回顾性分析 2018年01月至 2020 年01月在郑州大学附属儿童医院血液肿瘤科、广州市妇女儿童医疗中心血液肿瘤科行异基因造血干细胞移植患者81例,应用χ2 检验及 Logistics 回归模型,分析 CMV 感染的发生率及其发生的危险因素。结果:81例患者中49例发生 CMV 感染,累计发生率为 60.4%,首次发生CMV感染的时间为移植后 37天（13~135天）,所有患者经抗病毒后转为阴性,转阴中位时间为14天（７~51天）。单因素分析提示,CMV感染的发生与性别、疾病类型、供体来源、Ⅰ-Ⅱ度急性移植物抗宿主病（acute graft versus host disease,aGVHD）无明显相关性（P＞0.05）,与Ⅲ-Ⅳ度aGVHD的发生呈明显相关性（P＜0.05）;多因素分析提示aGVHD的发生是CMV感染的危险因素。结论:Allo-HSCT后aGVHD的发生增加了CMV感染的发生率,是CMV感染的危险因素。     

异基因造血干细胞移植在血液肿瘤治疗中的研究进展

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治愈恶性血液病的有效乃至唯一手段,多种单倍型相合移植方案的建立解决了供者来源问题.文章从供者选择、移植物抗宿主病防治以及植入失败防治等3个方面选取了第58届美国血液学会(ASH)年会的代表性报道,总结了allo-HSCT在血液病治疗中的应用进展.     

单倍型异基因造血干细胞移植治疗难治急性型成人T细胞白血病-淋巴瘤1例并文献复习北大核心

目的:探讨成人T细胞白血病-淋巴瘤(adult T cell leukemia-lymphoma,ATL)的临床特征及治疗。方法:回顾分析我院1例ATL的临床病理特征、治疗转归,并进行相关文献复习。结果:患者女性,44岁,祖籍福建,以皮疹、腹胀及水肿为首发表现,影像学检查提示全身多发代谢增高肿大淋巴结、脾大,腋窝淋巴结、腹壁皮肤活检提示外周T细胞淋巴瘤;经预治疗及多次化疗后效果欠佳,行HTLV I-RNA检测为阳性,诊断ATL急性型明确,后选择其子作为供者行单倍型异基因造血干细胞移植,移植后随访15个月至2022年04月仍存活。结论:由于北方地区HTLV-1感染率较低,遇到化疗效果欠佳的外周T细胞淋巴瘤时需考虑到ATL可能,尽早行相关病毒学检测以尽快明确诊断。单倍型异基因造血干细胞移植可以为ATL患者改善长期预后带来希望。     

Present results and perspectives of allogeneic non-myeloablative hematopoietic stem cell transplantation for treatment of human solid tumors.

Several clinical observations have confirmed that a donor immune-mediated anti-malignancy effect, called graft-versus-leukemia or graft-versus-tumor, occurs following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. While the potential antitumor effect mediated by donor lymphocytes has been established in many hematological malignancies, its efficacy in inducing clinically meaningful responses in solid tumors has been largely unexplored despite evidence of its potential benefit in experimental animal models. Only in recent years has the investigational application of non-myeloablative stem cell transplantation in patients with refractory non-hematological cancers proved that a graft-versus-tumor effect can be generated in patients with metastatic renal cell cancer and possibly with other solid tumors. In the present article we review the biological basis, development and early clinical results of this novel immunotherapeutic approach for solid tumors.     

Risk score for outcome after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation

BACKGROUND:

It was investigated whether the European Group for Blood and Marrow Transplantation risk score, previously established for chronic myeloid leukemia, could be used to predict outcome after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) for hematological disease in general.

METHODS:

Age of patient, disease stage, time interval from diagnosis to transplant, donor type, and donor‐recipient sex combination were used to establish a score from 0 to 7 points. Its validity was tested in 56,505 patients, 33,113 (58%) male, 23,392 female, median age 33 years (range, 0.5‐77 years), with an allogeneic HSCT for a hematological disorder between 1980 and 2005.

RESULTS:

Survival probability at 5 years decreased from 71% (95% confidence interval [CI], 69%‐73%) for risk score 0 for the whole cohort (75%, 95% CI, 72%‐78% for the most recent time cohort) to 24% (95% CI, 21%‐27% for risk score 6 and 7; 25%, 95% CI, 22%‐29% most recent cohort). Transplant‐related mortality increased from 15% (95% CI, 14%‐17%) for risk score 0 (11%, 95% CI, 9%‐13%, most recent cohort) to 47% with risk score 6 and 7 (95% CI, 44%‐50%) for the whole cohort (45%, 95% CI, 42%‐48%, most recent cohort). The risk score was predictive in all disease categories, over all time periods, and was not altered by transplant techniques.

CONCLUSIONS:

Five well‐defined pretransplant patient and donor characteristics give a reasonable risk estimate of allogeneic HSCT. This risk score can provide a basis for the decision between transplant and nontransplant strategies. Cancer 2009. © 2009 American Cancer Society.     

Reduced-intensity hematopoietic stem cell transplantation (RIST) for solid malignancies

Reduced intensity stem cell transplantation (RIST) is a new approach of stem cell transplantation, which has shown promising features as reported in multiple phase I and II studies. Elderly patients, who are not eligible for conventional myeloablative hematopoietic stem cell transplantation (HSCT), are now treatable with RIST. It has also reduced regimen-related toxicity and provided better prognosis in short-term follow-up than conventional HSCT. Among solid tumors, metastatic renal cell carcinoma was found to respond well to RIST. Clinical studies are currently being conducted to evaluate the efficacy of RIST in other types of solid tumors. However, the mechanism of graft-versus-host disease (GVHD) and graft-versus-tumor (GVT) effects remains unclear. More knowledge on the mechanism is crucial to enhance the antitumor effect and to improve the prognosis further.