吡咯替尼联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗新辅助治疗HER-2阳性乳腺癌的回顾性研究

目的：比较曲妥珠单抗（trastuzumab,H）联合化疗与吡咯替尼（pyrotinib,Py）或帕妥珠单抗（pertuzumab,P）联合化疗的疗效和安全性，并探讨影响患者总体病理完全缓解（total pathologic complete response,tpCR）率的因素。方法：回顾性分析2021年1月至2022年12月于福建医科大学附属协和医院行新辅助治疗的330例HER-2阳性乳腺癌患者的临床病理资料，比较H+Py组（47例）、H+P组（268例）和H组（15例）分别联合化疗的疗效和安全性，并采用统计学方法分析影响患者tpCR率的因素。结果：所有患者的平均tpCR率为56.7%(187/330),H+P组和H+Py组的tpCR率分别为60.4%(162/268)和44.7%(21/47),H+Py组3级不良反应最高达21.3%(10/47)，药物减量和3级不良反应影响H+Py组的tpCR率。影响所有患者tpCR率的独立影响因素是激素受体（hormone receptor,HR）和HER-2状态，HR阴性患者的tpCR率是HR阳性的3.217倍，而HER-2（+++）患者的t...     

呋喹替尼治疗转移性结直肠癌的真实世界观察

目的 探讨呋喹替尼治疗转移性结直肠癌（metastatic colorectal cancer,mCRC）的临床疗效和安全性。方法 收集本院2019年1月至2021年12月接受呋喹替尼三线或后线治疗的48例m CRC患者资料。分析其临床治疗、无进展生存期（progression-free survival,PFS）和不良反应发生情况。结果 48例mCRC患者接受呋喹替尼治疗2～17个周期,完全缓解（complete response,CR） 0例（0.0%）,部分缓解（partial response,PR） 3例（6.2%）,疾病稳定（stable disease,SD） 32例（66.7%）,疾病进展（progressive disease,PD） 13例（27.1%）,疾病控制率（disease control rate,DCR）为72.9%,客观缓解率（objective response rate,ORR）为6.2%,中位PFS为4.9个月。呋喹替尼单药治疗和联合治疗患者的中位PFS分别为4.7个月和6.2个月（P=0.445）。48例患者常见不良反应有高血压、手足皮肤反应、...     

不同HER-2状态的进展期胃癌行紫杉醇联合希罗达的疗效分析

  目的  既往体外实验显示HER-2的表达与紫杉醇疗效呈负相关, 本研究初步评价不同HER-2状态的进展期胃癌行紫杉醇联合希罗达的临床疗效。  方法  2010年6月至2012年2月厦门大学附属中山医院肿瘤科收治病理确诊的进展期胃癌45例, 其中HER-2(+)20例, HER-2(-)25例, 均接受紫杉醇联合卡培他滨联合化疗。紫杉醇175 mg/m2, d1;卡培他滨2 g/m2, d1~14, 21d为1个周期, 至少化疗2个周期后按RECIST标准判定疗效及不良反应。  结果  入组45例患者中, HER-2(+)组5例CR, 8例PR, 4例SD, 3例PD。HER-2(-)组0例CR, 10例PR, 7例SD, 8例PD。进行Kruskal Wallis法H检验(P=0.026)。  结论  HER-2受体的状态与进展期胃癌紫杉醇化疗敏感性相关, HER-2(+)组的化疗疗效优于HER-2(-)组。HER-2可能成为理想的抗肿瘤药物的分子标志。      

安罗替尼二线治疗38例铂类耐药晚期肺腺癌患者观察

  目的  分析安罗替尼二线治疗对铂类联合化疗耐药的晚期肺腺癌患者临床疗效及不良反应。  方法  回顾性分析2018年6月至2018年12月福建医科大学附属第二医院、中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院收治的38例肺腺癌患者的临床资料,全部患者均行铂类联合化疗一线治疗后,疾病进展行安罗替尼靶向治疗。治疗方案为安罗替尼12 mg/d,服药2周停药1周,3周为1个周期,每2个周期后评价疗效。  结果  每例患者平均行6.3个周期安罗替尼治疗。38例患者无完全缓解（complete response,CR）,其中部分缓解（partial response,PR）为7例、疾病稳定（stable disease,SD）为21例、疾病进展（progression disease,PD）为10例。客观缓解率（objective response rate,ORR）为18.4%（7/38）,疾病控制率（disease control rate,DCR）为73.7%（28/38）。无进展生存期（progression-free survival,PFS）为5.5个月,中位生存期（median survival time,MST）为11.4个月。最常见不良反应为高血压、乏力、食欲减退、蛋白尿、手足皮肤反应,3/4级不良反应发生率为18.4%（7/38）;大部分患者能够耐受安罗替尼治疗。  结论  安罗替尼口服方便,且安罗替尼二线治疗对铂类联合化疗耐药的晚期肺腺癌患者具有较好的疗效和安全性。      

吡咯替尼或来那替尼联合卡培他滨治疗HER-2阳性晚期乳腺癌疗效及安全性的Meta分析

目的:比较吡咯替尼或来那替尼联合卡培他滨(Pyrotinib/Neratinib+Capecitabine,P/N+C)与拉帕替尼联合卡培他滨(Lapatinib+Capecitabine,L+C)治疗HER-2阳性晚期乳腺癌的疗效性及安全性。方法:检索PubMed、Web of Science、Embase和Cochrane图书馆数据库,选自2005年01月01日截至2021年02月20日的潜在临床研究,合格的研究是前瞻性和注册的临床试验。对无病进展期（progression-free survival,PFS）、客观缓解率(objective response rate,ORR)及疾病控制率(disease control rate,DCR)具有95%置信区间(confidence interval,CI)的合并优势比和治疗相关不良事件的合并风险比进行Meta分析。结果:本次Meta分析包括3项随机对照试验,共有1 015例患者被纳入本研究。在P/N+C组,6个月PFS［OR=1.87,95%CI（1.44,2.43）,P＜0.000 01］、12个月PFS［OR=3.87,95%CI（1.95,7.70）,P=0.000 1］及ORR［OR=1.70,95%CI（1.10,2.64）,P=0.02］较L+C组延长;在常见的治疗相关的不良事件中,除P/N+C组的腹泻发生率较L+C组高［RR=3.10,95%CI（1.80,5.35）,P<0.000 1］以外,其余治疗相关不良事件均无显著差异。结论:本Meta分析表明,使用吡咯替尼或来那替尼联合卡培他滨治疗HER-2阳性晚期乳腺癌的疗效更好,并且是一种安全的治疗选择。     

阿帕替尼治疗化疗失败的转移性结直肠癌近期疗效及预后分析

  目的  评价阿帕替尼单药或联合化疗治疗转移性结直肠癌的近期疗效及耐受性。  方法  选取2016年1月至2017年12月唐山市人民医院收治的化疗失败的转移性结直肠癌患者23例,病理均经肠镜或手术证实,术后按结直肠癌诊疗规范行化疗,一线或二线化疗进展后进入阿帕替尼单药或联合化疗。单药阿帕替尼组16例,口服阿帕替尼联合化疗组7例,前3个月剂量250~500 mg,每个月评价可测量病灶,3个月以后每3个月应用CT评价疗效,评估阿帕替尼治疗的有效性及不良反应。  结果  所有患者中,无完全缓解（complete response,CR）,部分缓解（partial response,PR）9例,病情稳定（stable disease,SD）7例,疾病进展（progressive disease,PD）7例,客观缓解率（overall response rate,ORR）为39.13%,疾病控制率（disease control rate,DCR）为69.56%,疾病无进展生存时间（progressionfree survival,PFS）为1~19.0个月,中位PFS为5.0个月。单药阿帕替尼组无CR,PR 5例,SD 5例,PD 6例,ORR为31.25%,DCR为62.50%,中位PFS为4.5个月。阿帕替尼联合化疗组无CR,PR 4例,SD 2例,PD 1例,ORR为57.10%,DCR为85.70%,中位PFS为12.0个月。Log-Rank单因素分析显示,同步化疗、阿帕替尼剂量、LDH升高、低蛋白血症及疗效评价与PFS相关（均P < 0.05）;同步化疗、阿帕替尼剂量、血红蛋白降低、CD4+淋巴细胞下降及疗效评价与OS相关（均P < 0.05）。Cox回归多因素分析显示,LDH升高为PFS的独立影响因素,上述因素与OS差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者不良反应以轻度高血压、蛋白尿、手足综合征为主,差异无统计学意义（均P>0.05）。  结论  阿帕替尼联合化疗可改善化疗失败的转移性结直肠癌患者PFS,可作为转移性结直肠癌治疗的一种有效方法。      

阿帕替尼治疗6例晚期难治性卵巢癌的临床观察

  目的  观察甲磺酸阿帕替尼治疗常规治疗失败的晚期卵巢癌患者的临床疗效及不良反应。  方法  选取天津医科大学第二医院2015年6月至2016年10月收治的6例常规治疗失败的晚期难治性卵巢癌患者,通过观察患者口服甲磺酸阿帕替尼后的影像学检查、NSE、CEA、CA125等肿瘤标记物的变化来评估近期疗效。  结果  6例患者平均年龄为55（48~71）岁。中、低分化浆液性囊腺癌4例,交界性乳头状囊腺瘤癌变1例,透明细胞癌1例。6例接受甲磺酸阿帕替尼治疗的患者中,完全缓解（complete response,CR）0例,部分缓解（partial response,PR）2例,疾病稳定（stable disease,SD）1例,疾病进展（progressive disease,PD）3例。客观有效率（objective response rate,ORR）33%（2/6）,疾病控制率（disease control rate,DCR）50%（3/6）。服药的所有患者安全性良好,主要不良反应为手足综合征与高血压,且程度较轻,经对症治疗后好转。  结论  甲磺酸阿帕替尼治疗常规治疗失败的晚期难治性卵巢癌患者初步观察具有一定的疗效,且安全性良好。今后仍需进一步探索该药治疗卵巢癌的机制,为晚期卵巢癌患者寻求更为有效的治疗策略。      

表面增强激光解析电离技术筛选吉非替尼治疗非小细胞肺癌优势患者的验证报告

 目的　进行吉非替尼治疗非小细胞肺癌（NSCLC）优势患者血清蛋白质指纹验证。方法　选取服用吉非替尼治疗1个月以上并已知疗效的NSCLC患者27例,按实体瘤疗效评价标准分为完全缓解+部分缓解（CR+PR）、稳定（SD）、进展（PD）三种疗效患者。所有患者在服用吉非替尼前均行表面增强激光解析电离（SELDI）检查,以M／Z：8693±50H+为筛选依据,根据其丰度分成优势患者组（丰度≤ 10 %）10例,劣势患者组（丰度≥ 30 %）7例,疑似组A（丰度：11 %～15 %）5例,疑似组B（丰度：16 %～29 %）5例。分析四组中,每组CR+PR、SD及PD患者的比例。结果　优势患者组中,CR+PR患者占9／10,SD患者占1／10,PD患者为0;劣势患者组中,CR+PR患者占1／7,SD患者占1／7,PD患者占5／7;疑似组A中,CR+PR患者占3／5,SD、PD患者各占1／5;疑似组B中,CR+PR患者占3／5,SD、PD患者各占1／5。结论　经SELDI检测,蛋白质指纹图谱符合M/Z：8693±50H+丰度≤ 10 %可以作为吉非替尼治疗NSCLC优势患者的筛选指标。     

HER-2阳性晚期胃癌免疫治疗临床分析

  目的  分析程序性细胞死亡受体-1（programmed cell death protein 1,PD-1）单抗联合曲妥珠单抗标准治疗在一线HER-2阳性晚期胃癌的临床疗效及安全性。  方法  选取2019年6月至2021年6月河南省肿瘤医院HER-2阳性晚期胃癌患者110例,根据治疗方法分为研究组（48例）和对照组（62例）,比较两组患者临床疗效及安全性。  结果  中位随访时间14.2个月,研究组和对照组客观缓解率（overall response rate,ORR）分别为41.7%和37.1%,疾病控制率（disease controlrate,DCR）分别为87.5%和80.6%,中位无进展生存期（median progression-free survival,mPFS）分别为9.2个月和6.8个月（HR=0.624,95%CI:0.396～0.981;P=0.046）。两组患者免疫组织化学（immunohistochemistry, IHC) 3+的mPFS分别为11.6个月和6.8个月（HR=0.461,95%CI:0.260～0.817;P=0.012）,其中研究组IHC3+和IHC2+（in situ hybridization positive,ISH阳性）的mPFS分别为11.6个月和7.8个月（HR=0.486,95%CI:0.215～1.097;P=0.051）,研究组中程序性细胞死亡配体1（programmed cell death-ligand 1,PD-L1）阳性和PD-L1阴性的mPFS分别为9.2个月和4.9个月（HR=0.370,95%CI:0.104～1.322;P=0.033）。研究组和对照组所有不良反应事件中,甲状腺功能减退（P=0.034）及中性粒细胞减少（P=0.046）差异具有统计学意义。多因素分析显示,ECOG评分、腹膜转移及治疗方案是PFS独立影响因素（均P<0.05）。  结论  免疫联合曲妥珠单抗标准方案治疗HER-2阳性晚期胃癌具有良好临床疗效,可延长患者PFS,IHC3+患者免疫联合治疗效果可能更佳,且安全性可控。      

曲妥珠单抗治疗失败的HER-2阳性乳腺癌患者不同后续治疗方案的疗效及影响因素分析

目的:观察人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor-2,HER-2）阳性乳腺癌患者曲妥珠单抗治疗失败后不同后续治疗方案的疗效,分析影响因素。方法:回顾性分析2014年1月至2016年12月在我院肿瘤科治疗的曲妥珠单抗治疗失败的94例HER-2阳性晚期乳腺癌患者,根据其后续治疗方案不同将其分为A组（接受单纯化疗）、B组（接受曲妥珠单抗+化疗）和C组（接受拉帕替尼+化疗）;比较三组患者治疗效果,并分析可能影响抗HER-2治疗效果的相关因素。结果:94例患者均完成随访,中位随访时间22.3个月。三组患者中位无进展生存期（median progression free survival,mPFS）分别为3个月、4.5个月及6个月,差异有统计学意义（P<0.000 1）;C组PFS较A组及B组均明显延长,B组PFS较A组明显延长。A、B、C三组客观有效率（objective response rate,ORR）分别为8.7%、29.7%、38.2%,三组的临床获益率（clinical benefit rate,CBR）分别为21.7%、54.1%、64.7%,以上差异均有统计学意义（P<0.05）。对可能影响PFS的单因素进行分析,拉帕替尼、一线疗程（曲妥珠单抗）获益时间≥6个月、无内脏转移是PFS的影响因素;而拉帕替尼、一线疗程（曲妥珠单抗）获益时间≥6个月是PFS的独立影响因素。结论:对于曲妥珠单抗治疗失败的HER-2阳性晚期乳腺癌患者,后续治疗方案中含抗HER-2靶向药物可改善患者预后。     

TUBB3的表达对晚期胃癌紫杉类药物化疗疗效和预后的影响

  目的  检测晚期胃癌组织中β-微管蛋白Ⅲ(class Ⅲ β-tubulin,TUBB3)的表达,分析TUBB3的表达与紫杉类药物化疗疗效及患者预后的相关性。  方法  选取邵阳市中心医院2008年12月至2011年12月接受含多西他赛或紫杉醇为基础化疗的晚期胃癌患者49例,免疫组织化学检测胃癌组织中TUBB3蛋白的表达水平,分析TUBB3的表达与化疗疗效、无进展生存期(progressionfree survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS)的关系。  结果  49例患者接受含多西他赛或紫杉醇为基础的化疗,有3例患者因组织标本太少被剔除,化疗疗效达完全缓解(complete response,CR)1例、部分缓解(partial response,PR)17例、稳定(stable disease,SD)22例、进展(progression disease,PD)6例,化疗总有效率(CR+PR)为39.13%(18/46),TUBB3低表达组有效率为54.17%,TUBB3高表达组有效率为22.73%,两者比较差异具有统计学意义(χ2=4.736,P=0.029)。TUBB3低表达组患者的中位PFS和OS分别为5.9个月和11.6个月,TUBB3高表达组患者的中位PFS和OS分别为3.9个月和7.9个月,TUBB3低表达组较高表达组的PFS和OS均延长,差异有统计学意义(PFS:P=0.032;OS:P=0.001)。单因素及多因素分析得出,TUBB3均为晚期胃癌的独立预后因素。  结论  晚期胃癌组织中TUBB3的表达与紫杉类药物化疗疗效及预后具有相关性,低表达组的化疗疗效及生存预后好于高表达组。可为临床上晚期胃癌个体化治疗的制定及判断预后提供参考。      

HER-2阳性乳腺癌中肿瘤浸润淋巴细胞与雄激素受体的相关性研究

  目的  探讨人表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor-2，HER-2）阳性乳腺癌中肿瘤浸润淋巴细胞（tumor-infiltrating lymphocytes，TILs）浸润水平与雄激素受体（androgen receptor，AR）表达的关系。  方法  收集2018年3月至2018年11月天津医科大学肿瘤医院收治的448例HER-2阳性乳腺癌患者的临床资料。病理评估TILs浸润水平，免疫组织化学方法检测AR表达情况，分析TILs浸润水平和AR表达与临床病理学参数的关系以及TILs和AR的相关性。  结果  448例HER-2阳性乳腺癌患者中TILs无浸润或低浸润的患者占38.2%（171/448）、中等浸润者占42.2%（189/448）、高浸润者占19.6%（88/448），AR阳性率为62.7%（281/448）。Spearman等级相关分析显示TILs浸润水平与AR表达呈负相关（r=-0.140，P=0.003）。在雌激素受体（estrogen receptor，ER）阳性乳腺癌中，TILs浸润水平和AR表达密切相关（P=0.009）。  结论  HER-2阳性乳腺中TILs浸润水平和AR表达呈负相关，提示HER-2阳性乳腺癌患者可根据TILs的不同浸润水平与AR的表达行精准治疗。      

贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗晚期转移性结直肠癌患者的临床观察

  目的  观察贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期转移性结直肠癌患者的近期疗效和毒副反应。  方法  回顾性分析38例晚期转移性结直肠癌患者贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗的临床资料, 化疗应用4~6个周期, 贝伐珠单抗应用直至病情进展。治疗过程中据NCI CTC 3.0版本评价不良反应级别。  结果  38例结直肠癌患者中, 一线治疗25例, CR 2例, PR 12例, SD 3例, PD 8例, 有效率56.0%, 疾病控制率68.0%, 中位PFS 11.3个月; 二线治疗13例, PR 5例, SD 2例, PD 6例, 有效率38.5%, 疾病控制率53.8%, 中位PFS 9.5个月, 两组有效率及中位无进展生存(PFS)时间有统计学差异(P < 0.O5)。38例患者常见不良反应为1或2级的鼻衄、咯血、高血压、蛋白尿等, 程度均较轻可以耐受。  结论  贝伐殊单抗联合化疗治疗晚期转移性结直肠癌患者近期疗效好, 其毒副反应患者可耐受, 远期疗效有待进一步的研究。      

TCH与TAC新辅助化疗在HER-2过表达乳腺癌中的疗效观察

  目的  观察TCH与TAC新辅助化疗方案在HER-2过表达乳腺癌的临床疗效。  方法  收集深圳市第二人民医院甲乳外科自2008年5月至2012年9月收治的64例HER-2过表达的乳腺癌患者,随机分为两组:TCH组39例,采用曲妥珠单抗联合多西他赛及卡铂治疗方案;TAC组25例,采用多西他赛、表阿霉素及环磷酰胺治疗方案。新辅助化疗6个周期后进行疗效对比。  结果  TCH与TAC两组患者总有效率（OR）分别为94.9%（37/39）和72.0%（18/25）,差异有统计学意义（P < 0.05）;病理完全缓解率（pCR）分别为69.2%（27/39）和32.0%（8/25）,差异有统计学意义（P < 0.05）;两组患者在心功能障碍、骨髓抑制及肝功能损害等不良反应方面疗效均无显著性差异。  结论  在HER-2过表达乳腺癌的新辅助化疗中,多西他赛及卡铂联合曲妥珠单抗疗效良好,病理完全缓解率高。      

HER-2/CEP17信号比与乳腺癌新辅助化疗后病理完全缓解的相关性研究

  目的  评价HER-2/CEP17信号比与乳腺癌新辅助化疗后病理完全缓解的相关性及其预测作用。  方法  收集中山大学孙逸仙纪念医院2013年1月至2017年12月635例临床分期为ⅡB~Ⅲ期浸润性乳腺癌行新辅助化疗患者的临床资料。根据患者新辅助化疗后手术病理标本,分为病理完全缓解组117例和非病理完全缓解组518例。统计分析HER-2/CEP17信号比是否为全体患者以及联合和非联合靶向治疗亚组病理完全缓解的独立预测因子,并且分析HER-2/CEP17信号比是否与病理完全缓解率具有相关性。  结果  635例乳腺癌患者中,总体病理完全缓解率为18.4%（117/635）,多因素Logistic回归分析结果显示T分期（OR为0.500,95%CI为0.350~0.712,P < 0.001）、Ki-67表达（OR为3.461,95%CI为1.891~6.333,P < 0.001）、分子分型（OR为1.458,95% CI为1.188~1.791,P < 0.001）、HER-2基因拷贝数（OR为6.173,95%CI为2.110~17.857,P=0.001）及HER-2/CEP17信号比（OR为9.076,95%CI为3.142~26.215,P < 0.001）为乳腺癌新辅助化疗获得病理完全缓解的独立预测因子。分析显示HER-2/CEP17信号比也是新辅助化疗联合靶向治疗和非联合靶向治疗亚组的独立预测因子。Spearman秩相关性分析显示HER-2/CEP17信号比与乳腺癌新辅助化疗病理完全缓解率具有相关性（r=0.235,P < 0.001）。  结论  HER-2/CEP17信号比与乳腺癌新辅助化疗后病理完全缓解具有相关性,是其独立预测因子。      

长春瑞滨联合希罗达治疗蒽环类和紫杉类耐药的晚期乳腺癌临床分析

  目的  观察长春瑞滨(NVB)联合希罗达(XEL)21天方案([NX]方案), 治疗蒽环类和紫杉类药物耐药的转移性乳腺癌(anthracycline-and taxanerefractory metastatic breast cance, ATRMBC)患者的疗效和不良反应  方法  NVB 25 mg/m 2d1, 8, 快速静滴; XEL2.0g/(m2·d), 早晚2次, 餐后30min口服, d1~14, 21天为1个疗程, 最多接受6个周期化疗或至疾病进展。  结果  48例患者共完成172个周期化疗, 中位化疗周期4个周期均可评价疗效和不良反应其中完全缓解(CR)0例, 部分缓解(PR)11例, 稳定(SD)23例, 进展(PD)14例总有效率(CR+PR)22.92%, 疾病控制率(DCR)70.83%, 中位无进展生存期(TTP)6.7个月(1~22个月), 1年生存率.32/48(66.70%), 2年生存率21/48(43.75%)。治疗后主要不良反应为血液学毒性及手足综合征, 其次为胃肠道反应及脉管炎。  结论  [NX]方案是治疗ATRMBC的有效方案, 不良反应可以耐受。      

曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合不同化疗方案新辅助治疗HER-2阳性乳腺癌真实世界疗效及安全性观察

目的：比较曲妥珠单抗和帕妥珠单抗（trastuzumab plus pertuzumab,HP）联合紫杉类+铂类（TCbHP）、紫杉类单药（THP）、蒽环类序贯紫杉类（AC-THP）三种化疗方案在真实世界临床实践中新辅助治疗HER-2阳性乳腺癌的疗效、安全性及耐受性。方法：回顾性分析2019年6月至2021年12月于保定市第一中心医院等河北省共11家三级甲等医院接受三种方案新辅助治疗并完成后续手术的180例HER-2阳性乳腺癌患者的临床病理资料,其中TCbHP组78例、THP组70例、AC-THP组32例,比较三种治疗方案的疗效、安全性及耐受性,并采用统计学方法分析临床病理因素对总体病理完全缓解（total pathologic complete response,tpCR）率的影响。结果：总人群tpCR率为58.9%(106/180)。TCbHP组的tpCR率为64.1%(50/78),高于THP组的54.3%(38/70)和AC-THP组的56.3%(18/32),差异无统计学意义（P=0.454）。TCbHP组的3级及以上不良反应发生率为12.8%(10/78),高于THP组的4...