经肝动脉灌注重组人血管内皮抑制素联合TACE治疗兔VX 2肝癌及肿瘤血管生成的评估

目的：经肝动脉灌注重组人血管内皮抑制素（recombinant human endostatin，rh-endostatin）联合经导管动脉内化疗栓塞术（transcathet artefial chemoembolization，TACE）治疗兔VX2肝癌后，对其疗效进行评估，并分析肿瘤周边CT灌注特征及微血管密度（microvascular density，MVD）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）表达的变化，探讨CT灌注参数、MVD及VEGF之间的相关性。方法：30只VX2肝癌兔随机分为3组，每组10只。A组：rh-endostatin＋TACE；B组：单纯TACE；C组：对照组。3组于治疗前均行CT平扫，治疗后2周行CT灌注成像，获取肿瘤周边血流量（blood flow，BF），血容量（blood volume，BV）；毛细血管表面渗透面积（permeability surface area product，PS）值。扫描后立即处死动物，组织切片用于免疫组织化学法检测MVD、VEGF表达。结果：A、B组肝癌生长率均明显低于C组（P〈0．01）；A组肿瘤BF、BV、PS值较B、C组明显增高（P〈0．05），MVD、VEGF较B、C组明显减低（P〈0．01）。B、C组之间BF、BV、PS、MVD及VEGF差异均无统计学意义（P〉0．05）。在3组中，肿瘤VEGF与MVD之间均呈显著正相关（P〈0．01），A组中BF、BV、PS分别与MVD、VEGF呈线性正相关（P〈0．05），而B、C组中BF、BV、PS与MVD、VEGF无线性相关性（P〉0．05）。结论：肝动脉灌注rh-endostatin联合TACE治疗肝癌能减慢肿瘤的生长速度，显著地抑制治疗后肿瘤新生血管的形成。肿瘤CT灌注参数不总是能反映其病理参数MVD、VEGF的变化。     

多层螺旋CT灌注成像在肾肿瘤中的应用及与分子病理学的相关性

[目的]探讨多层螺旋CT（MSCT）灌注成像在肾肿瘤诊断中的价值。[方法]59例肾肿瘤行MSCT灌注扫描．应用perfusion2软件包计算血流量（BF）、血容量（BV）、表面通透性fPS）及平均通过时间（MTT）．同时检测肾肿瘤及肿瘤旁正常组织中血管内皮生长因子（VEGF）的表达及微血管密度（MVD）,[结果]59例肾肿瘤术后病理证实为。肾癌48例,肾盂癌6例,肾血管平滑肌脂肪瘤5例。在不同级别的肾细胞癌中．其灌注参数BF、BV和PS均明显低于正常肾皮质（P〈0．01）,且高级别的肾癌灌注参数BF、BV和PS均明显高于低级别的肾癌（P〈0．01）。肾血管平滑肌脂肪瘤和肾盂癌的灌注值均明显低于肾癌,有显著性差异（P〈0．01）。肾癌的BF、BV、PS值与肿瘤的VEGF表达呈显著正相关（P〈0．01）,MTT、值与VEGF表达呈显著负相关（P〈0．01）。[结论]MSCT灌注成像能定量评价肿瘤血管生成,血管灌注及血管通透性改变,有助于肾细胞癌的术前分级．并在肾肿瘤的鉴别诊断方面具有一定的临床应用价值。     

骨肉瘤CT灌注成像与血管生成的关系*

目的:探讨64排螺旋CT灌注成像（computed tomography perfusion imaging,CTPI）参数与骨肉瘤血管生成之间的关系。方法:选取2007年9 月至2009年6 月南京军区南京总医院26例经病理证实为骨肉瘤的患者,治疗前均行CTPI检查,从而获得骨肉瘤患者肿瘤及正常肌肉组织的血流量（blood flow,BF）、血容量（blood volume,BV）、达峰时间（time to peak ,TTP）、表面通透性（permeability surface,PS）等灌注参数。运用免疫组织化学技术计算治疗前骨肉瘤穿刺标本的微血管密度（microvessel density,MVD）。 对肿瘤组织和肌肉组织灌注参数值进行配对样本t 检验,对灌注参数与MVD运用Pearson相关系数分析,P<0.05为差异有统计学意义。结果:骨肉瘤中的BF、BV、TTP 以及PS值分别为46.6 ± 25.1mL/（100g·min）、61.8 ± 29.5mL/100g、122.9 ± 26.2s 和44.5 ± 14.6mL/（100g·min）。 而正常肌肉组织的BF、BV、TTP 以及PS值分别为5.2 ± 6.6mL/（100g·min）、9.6 ± 7.3mL/100g、115.5 ± 33.1s和17.0 ± 29.3mL/（100g·min）,骨肉瘤组的BF、BV和PS高于肌肉组,差异显著并有统计学意义（P=0.000、P=0.000、P=0.000）,但TTP的差异无统计学意义,骨肉瘤组的BF、BV以及PS值与MVD的r 值分别为0.83、0.87和0.63,P<0.05,呈明显正相关性,而TTP 与MVD的r 值为-0.02,P=0.93,无显著相关性。结论:CTPI能够很好动态地评价骨肉瘤的血流灌注,并可以反映血管生成及MVD的表达。      

多层螺旋计算机体层摄影灌注成像对肝癌经导管动脉化疗栓塞术术后疗效的评估价值

目的 探讨多层螺旋计算机体层摄影(MSCT)灌注成像对肝癌经导管动脉化疗栓塞术(TACE)术后疗效的评估价值.方法 选取首次行TACE的肝癌患者120例,所有患者均在术前1周和术后4周行MSCT灌注成像,结合数字减影血管造影(DSA)结果和实体瘤疗效评价标准1.1版评价患者的近期疗效,分析不同近期疗效肝癌患者治疗前后的MSCT灌注参数[血容量(BV)、血流量(BF)、平均通过时间(MTT)、表面通透性(PS)]变化情况.绘制受试者工作特征(ROC)曲线并计算曲线下面积(AUC),分析MSCT灌注参数对肝癌TACE术后疗效的评估效能.结果 120例患者中,治疗有效72例(60.0％),作为有效组;治疗无效48例(40.0％),作为无效组.治疗前,有效组和无效组患者的BV、BF、MTT、PS比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05);治疗后,有效组患者的BV、BF、PS均明显低于无效组,差异均有统计学意义(P﹤0.01).ROC曲线分析结果显示,BV变化值(△BV)、BF变化值(△BF)、PS变化值(△PS)评估肝癌TACE术后疗效的AUC值分别为0.713、0.825、0.790,灵敏度分别为63.16％、82.98％、85.69％,特异度分别为87.30％、66.67％、64.06％;△BV+△BF+△PS联合评估肝癌TACE术后疗效的AUC值为0.893,灵敏度、特异度分别为78.95％、88.89％.结论 MSCT灌注参数BV、BF、PS变化值可作为肝癌TACE术后疗效的评估指标,其中三者联合的评估价值最高.     

兔VX2脑瘤血管生成的灌注CT研究

Objective： To study the perfusion CT features of rabbit VX2 brain tumor with correlation to MVD and VEGF, and to validate perfusion CT for reflection of tumor angiogenesis. Methods： Rabbit VX2 brain tumor model was established by injection of 100 μL viable tumor cells （10qmL） through a 2 mm-hole 5 mm to the right of the sagittal suture and 5 mm posterior to the coronal suture bored by dental drill. MRI was performed every 2 days after seven days of implantation to evaluate the growth of the tumor. Twenty New Zealand White rabbits with tumor size over 3 mm in diameter were randomly divided into 2 groups according to the tumor growth time with those less than 3 weeks as group 1 and those more than 3 weeks as group 2, and perfusion CT were performed accordingly. CT measurements of BV, BF and PS from tumor, peritumor and contralateral normal tissue regions were obtained. After that the animals were sacrificed and 2% Evans blue （2 mL/kg） was given intravenously in 16 of these animals 1 h prior to sacrifice to detect breakdown of the blood brain barrier. VEGF and MVD were evaluated in immunohistochemical examination of the specimens. Results： Tumor had significantly higher BV, BF and PS （P=0.000） than peritumor and normal tissue region. Tumor BV, BF and MVD in group 2 were significantly higher than that in group 1 （P〈0.01）. Significant linear correlation was found between MVD and BV （t=-0.915, P=-0.000）, MVD and BF （t=0.901, P=-0.000）, and MVD and PS （t=-0.459, P=0.042）. We also found a rank correlation between PS and blue stain of tumor （rs=0.861, P=0.000）. Conclusion： Perfusion CT can distinguish tumor from peritumor and normal tissue clearly, reflect tumor angiogenesis accurately, and provide useful information for the evaluation of brain tumor.     

加用重组人血管内皮抑素的TACE治疗对肝癌组织VEGF和MVD的影响

目的 探讨经导管肝动脉化疗栓塞（TACE）中加用抗血管生成药物治疗肝细胞癌（HCC）后肝癌组织中血管内皮生长因子（VEGF）和微血管密度（MVD）的变化情况。方法 经确诊的HCC患者85例按照数字表法随机分为TACE组（对照组）和TACE中加用重组人血管内皮抑素组（治疗组）;对照组和治疗组均给予常规化疗栓塞药物,治疗组加用重组人血管内皮抑素注射液（恩度）30mg栓塞;TACE术当天和第28天分别穿刺取肿瘤组织,对其进行VEGF和MVD的测定。结果 对照组治疗前、后的MVD分别为61.76±20.12和 62.64±22.83（P＞0.05）,VEGF分别为125.94±75.41和190.07±86.96 （P＜0.01）;治疗组治疗前、后的MVD分别为62.00±24.18和51.48±15.79（P＜0.01）,VEGF分别为127.10±77.81和88.47±75.89（P＜0.01）。 治疗组和对照组的1年生存率分别为62.5％（25／40）和61.9％（26／42）。结论 TACE能够减少HCC组织内已生成的血管数量,影响VEGF分泌,促进病灶内新生血管生成;TACE术中栓塞加用恩度能够有效降低HCC组织中MVD和VEGF表达,增加TACE抗肿瘤血管生成的效果。     

TNP-470联合重组人内皮抑素抑制小鼠肺腺癌生长的研究

目的:观察TNP470和重组人内皮抑素（recombinant human endostatin,rhES）联合治疗对小鼠肺腺癌LA795肿瘤生长的抑制作用。方法: 用甲醇诱导能高效分泌表达重组人内皮抑素（rhES）的毕赤酵母菌株分泌表达rhES，将皮下接种LA795肺腺癌细胞的T739雄性近交系小鼠随机分成3组，每组各10只，分别给予PBS，rhES及TNP470+rhES皮下注射，每日1次，连续14 d；观察各组小鼠肿瘤生长情况，游标卡尺测量肿瘤体积大小。断颈处死小鼠，原位肿瘤免疫组化观察肿瘤内部微血管密度（microvessel density, MVD）。结果: 经甲醇诱导，毕赤酵母重组菌分泌表达rhES，并应用肝素亲和层析将其纯化；动物试验显示与PBS对照组比较，rhES治疗组及rhES＋TNP470治疗组均明显抑制小鼠肿瘤的生长（P<0.01），TNP470+rhES组与rhES组比较亦有显著性差异（P<0.01）。原位肿瘤免疫组化显示联合治疗组抑制血管生成更显著（P<0.01）。结论: TNP470联合rhES治疗对小鼠肺腺癌LA795生长的抑制效果比单独使用rhES的治疗效果更佳，具有良好的协同治疗作用     

不同病理分级脑胶质瘤患者多层螺旋CT灌注成像参数的差异及临床意义

目的 探讨不同病理分级脑胶质瘤患者多层螺旋CT灌注成像（MSCTPI）参数[血流量（BF）、血容量（BV）、表面渗透性（PS）]的差异及临床意义。方法 将103例脑胶质瘤患者作为脑胶质瘤组,82例行去骨瓣减压手术的颅脑外伤患者作为对照组,两组患者均行MSCTPI检查,比较两组患者及不同病理分级脑胶质瘤患者的BF、BV、PS值,并分析BF、BV、PS值与脑胶质瘤病理分级的相关性。结果 脑胶质瘤组患者BF、BV、PS值均明显高于对照组,差异均有统计学意义（P﹤0.01）。随着脑胶质瘤患者病理分级的升高,BF、BV、PS值均逐渐升高,差异均有统计学意义（P﹤0.05）。经Pearson相关分析发现,BF、BV、PS值与脑胶质瘤病理分级均呈正相关（P﹤0.01）。结论 不同病理分级脑胶质瘤患者的MSCTPI参数存在较大差异,且BF、BV、PS值与脑胶质瘤病理分级均呈正相关,对该疾病的诊疗有较高的指导意义。     

肺癌MSCT灌注成像与病理分型的相关性研究

目的：对肺癌MSCT灌注成像及相关灌注参数进行分析,研究肺癌MSCT灌注成像与病理类型之间的关系,探讨其临床应用价值.方法：对32例肺癌患者,先行常规CT扫描,确定肿瘤的中心层面,然后采用电影技术对肿瘤中心层面进行连续扫描,以获得该层面内组织的时间-密度曲线,计算出血流量（BF）、血容量（BV）、平均通过时间（MTT）、表面渗透性（PS）,以此评价肿瘤灌注情况,并与病理分型进行对比分析.结果：中心型肺癌与周围性肺癌各灌注参数均无明显差异（P＞0.05）.对各型肺癌的灌注参数进行分析得出：各型肺癌BF、PS值大小关系为鳞癌＜腺癌（P＜0.05）,鳞癌＜小细胞癌（P＜0.05）,腺癌BF、PS值小于小细胞癌但两者之间的差异无统计学意义（P＞0.05）;各型肺癌BV值大小顺序为鳞癌＜腺癌＜小细胞癌（P＜0.05）;各型肺癌MTT值之间无明显差异.结论：肺癌MSCT灌注成像反映各型肺癌血流特点及肿瘤内部微血管密度变化,有利于肺癌病理分型诊断.     

膀胱癌肿瘤血管生成与GST-π、nm23表达的关系及其意义

目的 探讨膀胱癌组织中肿瘤血管生成和GST-π、nm23基因蛋白表达与临床意义.方法 采用免疫组化S-P法对103例膀胱癌和10例正常膀胱组织进行血管内皮生长因子（VEGF）、转移抑制基因H1（nm23H1）、谷胱甘肽S-转移酶-π（GST-π）检测和FⅧ-Rag作微血管密度（MVD）计数.结果 膀胱癌组织中VEGF、nm23H1、GST-π阳性表达率分别为53.4%（55/103）、71.8%（74/103）、67.0%（69/103）.VEGF、GST-π表达与MVD值和膀胱癌的临床分期、浸润深度、肿瘤大小、肿瘤数目、生长方式、脉管浸润、淋巴结转移及肿瘤复发呈正相关（P值＜0.01或＜0.05）;GST-π表达与VEGF表达、MVD值呈正相关;MVD值与膀胱癌术后5年生存率显著相关（P＜0.01）; nm23H1表达与膀胱癌的肿瘤大小、临床分期、病理分级、脉管侵犯、有无复发呈负相关（P值＜0.01或＜0.05）,与生长方式、淋巴结转移差异无显著性（P＞0.05）;nm23H1表达与VEGF表达及MVD值呈负相关.结论 VEGF和MVD与GST-π在诱导膀胱癌耐药方面可能存在着协同机制;MVD值可作为预测膀胱癌预后的一项独立指标;VEGF、MVD与nm23H1、GST-π在膀胱癌中的联合检测对判断肿瘤的生物学行为和预后及化疗药物的敏感性预测有重要价值.     

TACE序贯MWA或RFA治疗原发性肝癌的疗效及安全性比较

目的:比较经导管肝动脉化疗栓塞（TACE）序贯微波消融术（MWA）或射频消融术（RFA）治疗原发性肝癌的疗效及安全性。方法:回顾性分析武汉协和医院接受治疗的原发性肝癌患者70例,将其分为TACE+MWA组36例与TACE+RFA组34例,比较两组临床疗效、生存率、肿瘤体积、血供消失率、完全坏死率、甲胎蛋白（AFP）水平、丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平以及不良反应发生率。结果:TACE+MWA组疾病控制率（91.67%）与TACE+RFA组（88.24%）比较差异无统计学意义(P＞0.05);两组肿瘤体积、血供消失率、完全坏死率比较差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后两组AFP水平与治疗前比较均明显降低(P＜0.05),组间比较差异无统计学意义(P＞0.05),治疗后两组ALT、AST水平与治疗前比较均明显升高(P＜0.05),且组间比较差异具有统计学意义(P＜0.05);两组6个月、1年、3年生存率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。结论:TACE序贯MWA或RFA治疗原发性肝癌,疾病控制率、生存率、血供消失率与完全坏死率等无明显差异,均能有效控制肿瘤发展,促进AFP、ALT、AST等因子水平恢复至正常范围,延长生存期,且安全性尚可,临床可替换使用,但TACE+MWA组治疗后应注意加强保肝治疗。     

明胶海绵微粒经导管动脉化疗栓塞治疗肝细胞癌的疗效及免疫调节作用的研究

目的:探讨明胶海绵微粒经导管动脉化疗栓塞（GSMs-TACE）治疗肝细胞癌（HCC）的效果及对患者的免疫调节作用。方法:选取我院收集的HCC患者97例，根据TACE方法分为研究组49例（采用GSMs-TACE方法治疗）和对照组48例（采用碘化油TACE方法治疗），对比两种方法的治疗效果及对患者免疫功能的影响。结果:研究组的缓解率89.80%、总有效率97.96%，对照组缓解率81.25%、总有效率95.83%，两组患者比较，差异不具有统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的血清AFP水平较本组治疗前均显著的降低（P＜0.05），研究组的KPS评分高于对照组（P＜0.05）；治疗后，研究组的IL-1、IL-6水平低于对照组（P＜0.05），研究组的CD3+、CD4+、NK水平显著的高于对照组（P＜0.05）；两组患者治疗后的IL-1、IL-6、TNF-α、CD8+水平较治疗前显著的降低（P＜0.05），CD3+、CD4+、NK水平较治疗前显著的升高（P＜0.05）；研究组的肝区疼痛、消化道不良反应发生率显著的低于对照组（P＜0.05）。结论:GSMs-TACE与碘化油TACE治疗HCC患者的效果均肯定，但免疫调节GSMs-TACE具有优势。     

非小细胞肺癌组织中EphB4和ephrinB2的表达与CT肺灌注成像的关系

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中EphB4和ephrinB2的表达及其与CT肺灌注成像的关系.方法 对31例NSCLC患者的肺内单发结节行CT灌注成像,获得血流量(BF)、血容量(BV)和最高增强值(PEI)数据.采用免疫组化SP法检测EphB4和ephrinB2在肿瘤细胞与间质血管中的表达.运用Spearman相关分析与趋势检验探讨EphB4和ephrinB2蛋白表达与NSCLC临床病理特征、灌注参数的关系.结果 31例NSCLC组织中,22例(71.0%)EphE4表达阳性,26例(83.9%)ephrinB2表达阳性,明显高于内对照(分别为24.0%和20.3%,P＜0.01).EphB4和ephrinB2的表达在肿瘤细胞中有一致性,在肿瘤间质血管中有差异性.EphB4和ephrinB2蛋白表达强度与淋巴结转移均呈低度正相关(r=0.370,P=0.045;r=0.362,P=0.047).31例NSCLC患者BF为(42.3±10.2)ml·100 mg-1·min-1,BV为(9.0±3.9)mL/100 g,PEI为(21.6±8.4)HU.相关分析显示,在NSCLC肿瘤细胞中,EphB4的表达强度分别与BF和BV呈负相关(r=-0.452,P=0.011;r=-0.408,P=0.023),与PEI无关.ephrinB2的表达强度分别与BF和BV呈正相关(r=0.516,P=0.003;r=0.448,P=0.013),与PEI无关.EphB4表达强阳性组和阳性组的BF与BV值均显著低于EphB4表达阴性组(均P＜0.01).ephrinB2表达强阳性组的BF值显著高于ephrinB2表达阳性组和阴性组(均P＜0.01),ephrinB2表达强刚性组的BV值显著高于ephrinB2表达阴性组(P＜0.01).结论 灌注成像反映功能性管腔化血管的密度差异,这种差异同时取决于管腔化血管的数量与质量.

Abstract：

Objective To investigate the role of the expression of ephrinB2 and EphB4 in non-small cell lung cancer (NSCLC), and their relationship with multi-slice spiral CT pulmonary perfusion imaging.Methods Thirty-one nodules with pathologically proven NSCLC underwent CT perfusion scan. The perfusion parameters including blood flow (BF) , blood volume (BV), peak enhancement image (PEI)were collected. The expression of ephrinB2 and EphB4 in tumor cells and interstitial vasculature were detected by immunohistochemistry. Correlation analysis and trend test were used to assess the relationship between ephrinB2/EphB4 expression and clinicopathological features, and between ephrinB2/EphB4 expression and perfusion parameters. Results Positive expression of ephrinB2 and EphB4 in the NSCLC group was 83.9%and 71.0%, respectively, significantly higher than that in the internal control group ( P ＜ 0.01 ). The expression of ephrinB2 and EphB4 was consistently in tumor parenchyma but differently in tumor vessels.The expressions of ephrinB2 and EphB4 were positively correlated with lymphatic metastasis ( P ＜ 0. 05 ).The expression of EphB4 was negatively correlated with blood flow (BF) and blood volume (BV),respectively (P ＜ 0.05 ). There was a significant positive correlation between ephrinB2 expression and BF (r =0.516,P =0. 003), and a positive correlation between ephrinB2 expression and BV (r = 0.448, P =0.013 ). The expressions of ephrinB2 and EphB4 were not correlated with PEI (P ＞0.05 ). The values of BF and BV in the high and moderate EphB4 expression groups were significantly decreased compared with that in the negative group ( P ＜ 0. 01 ). The value of BF in the high ephrinB2 expression group was significantly increased compared with that in the moderately positive group and negative group (P ＜0.01 ).The value of BV in the high ephrinB2 expression group was significantly increased compared with that in the negative group (P ＜ 0. 01 ). Conclusion The CT pulmonary perfusion imaging reflects the density difference of blood vessels with functional lumen, and such difference also depends on the quantity and quality of vasculature with functional lumen.     

肝动脉灌注化疗与肝动脉灌注化疗栓塞术治疗IIb-IIIa期肝细胞癌的近远期疗效比较

目的:基于倾向性评分匹配法比较肝动脉灌注化疗术（HAIC）与肝动脉灌注化疗栓塞术(TACE)治疗IIb-IIIa期肝细胞癌近远期疗效。方法:纳入2019年1月-2020年6月在我院就诊的123例肝细胞癌患者作为研究对象,临床分期为IIb-IIIa期,按不同治疗方案将所有患者分为HAIC组和TACE组,采用 1∶1倾向性评分匹配法将两组中倾向性评分最相近的患者进行配对,比较匹配后两组患者治疗前后肝功能和血清肿瘤标志物,治疗后不良反应以及近期疗效,绘制Kaplan-Meier生存曲线,log-tank检验比较匹配后两组患者治疗后2年疾病无进展生存率,Cox回归分析获得影响患者治疗后2年疾病进展的独立预测因素,重点分析不同治疗方法与患者治疗后2年疾病进展的相关性。结果:两组共成功匹配35对患者,匹配后两组年龄、病因、体力状况评分(EGOC评分)、性别、体质量指数、肝硬化、Child-Pugh分级、临床分期、肿瘤最大直径以及肿瘤数目均衡性均有明显提高,匹配后治疗后两组谷丙转氨酶(AST)、谷草转氨酶(ALT)、总胆红素较治疗前明显上升,甲胎蛋白(AFP)较治疗前明显下降(P＜0.05),并且治疗后HAIC组AST、ALT、总胆红素以及AFP明显低于TACE组(P＜0.05)。匹配后HAIC组肝功能损害比例明显低于TACE组(P＜0.05),匹配后两组均无患者达到完全缓解(CR),HAIC组部分缓解(PR)患者比例明显高于TACE组(P＜0.05),匹配后HAIC组患者治疗后2年疾病无进展生存率高于TACE组(57.1% vs 31.1%,P＜0.05),多因素Cox回归分析结果显示,临床分期、AFP、治疗方法为影响患者治疗后2年疾病进展的独立预测因素(P＜0.05)。结论:相较于TACE治疗,HAIC治疗对IIb-IIIa期肝细胞癌患者的肝功能损害程度更低,安全性更高,近期疾病控制率和远期疾病无进展生存率更高。     

恩度联合经肝动脉化疗栓塞治疗原发性肝癌患者的临床疗效及对患者血管新生的影响

目的:探究原发性肝癌行恩度联合经肝动脉化疗栓塞（TACE）治疗的临床疗效及对血管新生的影响。方法:选取2015年5月至2017年5月本院收治的原发性肝癌患者86例为研究对象。按随机数表法分患者为两组,对照组（n=43）行单纯TACE治疗,研究组(n=43)行恩度联合TACE治疗。观察两组临床疗效,血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、血管内皮生长因子（VEGF）、骨桥蛋白（OPN）水平,血管新生控制情况及不良反应发生率。结果:研究组临床治疗有效率为72.09%,高于对照组51.16%（P＜0.05）。治疗后研究组血清MMP-9、VEGF、OPN水平相比治疗前差异无统计学意义（P＞0.05）,而对照组水平均相比治疗前升高（P＜0.05）,且均高于研究组（P＜0.05）。研究组新生血管控制情况优于对照组（P＜0.05）,不良反应发生率（18.60%）与对照组（23.26%）相比差异无统计学意义（P＞0.05）。结论:恩度联合TACE治疗原发性肝癌可明显稳定MMP-9、VEGF、OPN水平,抑制血管新生,疗效确切,安全可靠。     

肝动脉化疗栓塞序贯微波消融治疗初治大肝癌1年内复发的影响因素分析

目的:研究并探讨经肝动脉化疗栓塞(TACE)联合微波消融(MWA)治疗大肝癌(含巨块型肝癌)1年内局部复发的影响因素。方法:回顾性分析2013年1月至2016年6月151例行TACE联合WMA治疗的初治大肝癌患者为研究对象,收集患者治疗前后住院资料及随访资料,通过单因素分析及Logistic 回归分析探求TACE联合MWA治疗大肝癌1年内局部复发的影响因素。结果:151例患者平均行TACE治疗(1.48±0.43)次、WMA治疗 (1.23±0.16)次;联合治疗1个月后,客观缓解率(ORR) 、疾病控制率(DCR)分别为80.8%、92.7%;治疗1年内局部复发率为45.7%;复发组与未复发组在瘤体最大直径、合并门静脉癌栓(PVTT)、肝门淋巴结转移、术前甲胎蛋白(AFP)水平、毗邻危险区域、病毒载量、靶向治疗7方面差异显著(P＜0.05)。多因素分析显示:瘤体最大直径(OR7.5~10 cm=3.935;OR＞10 cm=6.379)、术前合并门静脉癌栓(OR=7.877)、术前AFP≥400 ng/ml(OR=3.411)是TACE联合WMA治疗大肝癌术后1年内复发的独立危险因素(P均＜0.05),术后服用索拉菲尼则是复发的独立保护因素(OR=0.119)(P＜0.05)。结论:术前AFP≥400 ng/ml、瘤体最大直径超过7.5 cm、合并门静脉癌栓是TACE联合WMA治疗大肝癌短期内复发的预测因子,而术后联合靶向治疗有助于降低短期复发率。     

沉默UHRF1对人食管癌细胞裸鼠移植瘤的放射增敏作用及其机制探讨

目的:探讨沉默食管癌细胞泛素样含PHD和环指域1(ubiquitin-like with PHD and ring finger domains 1,UHRF1)基因对裸鼠移植瘤放射敏感性的影响及可能机制。方法:将 20只雌性裸鼠随机分为 4组:空载组(NC)、空载+照射组(NC+IR)、沉默UHRF1组(shUHRF1)、沉默UHRF1+照射组(shUHRF1+IR),每组5只,于裸鼠皮下接种Eca109食管癌细胞,构建裸鼠移植瘤模型。成瘤22天(肿瘤直径8 mm左右)开始给予放射线照射,1次2 Gy,共5次,每3 d测量1次移植瘤的最大径(a)和最短径(b),计算肿瘤体积(ab2/2),2周后处死裸鼠称量瘤体质量;采用TUNEL法检测各组移植瘤组织中细胞凋亡情况;Western blot检测各组移植瘤组织中UHRF1蛋白的表达情况;免疫组化方法检测PI3K/AKT/mTOR信号通路关键蛋白的表达。结果:shUHRF1组、NC+IR 组以及shUHRF1+IR组中肿瘤体积的增加率均小于NC组(P＜0.05),其中shUHRF1+IR组较shUHRF1组、NC+IR组更能抑制移植瘤的生长;shUHRF1组、NC+IR组、shUHRF1+IR组UHRF1蛋白的表达均较NC组下降,其中shUHRF+IR组 UHRF1蛋白表达量下降水平高于其余两组(P＜0.05);shUHRF1组、NC+IR组、shUHRF1+IR 组肿瘤组织内均可观察到肿瘤细胞的凋亡,其中shUHRF1+IR 组肿瘤细胞凋亡率明显高于其余两组（P＜0.05）;与NC组相比,shUHRF1组、NC+IR组、shUHRF1+IR 组PTEN蛋白表达水平上调,p-AKT、p-mTOR的蛋白表达下降,其中shUHRF1+IR 组PTEN提高水平,p-AKT、p-mTOR的下降水平明显高于shUHRF1组及NC+IR组(P＜0.05)。结论:沉默UHRF1基因可以增加人食管癌细胞裸鼠移植瘤的放射敏感性,该作用可能与促进肿瘤细胞凋亡和抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路活性有关。     

TACE联合重组人p53腺病毒治疗对原发性肝癌患者免疫应答及预后的影响

目的:探讨TACE联合重组人p53腺病毒治疗对原发性肝癌患者免疫应答及预后的影响。方法:选取我院于2016年01月至2017年12月收治的60例中晚期原发性肝癌患者作为研究对象,分为对照组和研究组,每组30例。对照组采取经导管肝动脉化疗栓塞术（TACE)治疗,研究组在对照组基础上联合重组人p53腺病毒注射液治疗。比较两组患者近期临床疗效、两组患者治疗后1年存活率、生活质量情况,比较两组患者术前1天、术后1周、术后2周、术后4周的外周血免疫细胞水平以及甲胎蛋白（AFP）水平,同时观测两组患者治疗期间不良反应发生情况。结果:研究组近期临床治疗总有效率60.00%(18/30)显著高于对照组33.33%（10/30）;两组患者治疗后1周各免疫细胞水平与治疗前相比无明显差异（P＞0.05）,但治疗2周和4周后两组患者CD8＋水平均显著下降,CD3＋、CD4＋水平以及CD4＋/CD8＋比值显著上升,且研究组改善程度显著优于对照组（P＜0.05）;研究组患者甲胎蛋白（AFP）水平相比对照组下降更明显（P＜0.05）;治疗期间研究组不良反应发生率20.00%与对照组16.67%相比,差异无统计学意义（P＞0.05）;对两组患者1年生存随访,结果显示研究组死亡3例,存活27例,对照组死亡10例,存活20例,两组生存期差异存在显著意义(log-rank P= 0.030);且研究组半年后和1年后生活质量改善程度显著优于对照组（P＜0.05）。结论:TACE基础上联合重组人p53腺病毒可以显著改善原发性肝癌患者免疫细胞水平和机体免疫应答功能,提高1年生存率以及改善患者预后。