胃癌免疫治疗困境与未来方向

中国是胃癌高发国家,新发病例数约占全球的44%,而且胃癌中晚期患者比例大,生存率低,经济负担重。尽管晚期胃癌的化疗方案也在不断改进,但疗效仍然有限。靶向药物除曲妥珠单抗在HER2阳性的晚期胃癌患者中获得了疗效改善,其他的靶向药物在晚期胃癌患者中疗效欠佳。近年来,在胃癌领域掀起了免疫治疗研究热潮,也为胃癌的治疗带来曙光。本文回顾了晚期胃癌免疫治疗的研究进展,并阐述了目前胃癌免疫治疗所面临的困境以及未来探索方向。     

PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗一线治疗晚期胃癌疗效相关生物标记物的研究进展

免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,ICIs）联合化疗在晚期胃癌的临床研究中获得了明显的生存获益,但仍有部分胃癌患者对免疫治疗不敏感,存在免疫耐受现象及发生严重的治疗相关不良反应。如何在晚期胃癌患者中,选择ICIs联合化疗的优势人群是临床上亟需解决的问题。本文就晚期胃癌一线治疗的研究进展,对HER2阳性和HER2阴性的晚期胃癌行PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗的疗效相关生物标志物,以及其他潜在的生物标记物分别展开综述,探讨其目前的应用现状及面临的问题、挑战及发展趋势。未来开发多个生物标记物联合评估模式及预测模型的建立可能更准确地确定免疫治疗优势人群。      

晚期胃癌免疫治疗现状和临床研究进展

胃癌是常见的消化道恶性肿瘤,2020年新增病例数108.9万例,居第5位,死亡约76.9万例,居第4位,中国胃癌发病和死亡占全球40%以上。晚期胃癌5年生存率低,以往单纯化疗中位生存期不超过1年。以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗改变了晚期胃癌系统治疗的格局,其可改善患者的预后及生存质量,突破治疗瓶颈,线数前移逐渐成为一线标准治疗药物。随着免疫治疗的快速发展,各种免疫检查点抑制剂推陈出新或联合靶向治疗、化疗的新模式不断探索,是当前胃癌领域的研究热点。全文回顾了当前晚期胃癌免疫检查点抑制剂应用相关的临床研究结果,归纳总结了当前免疫治疗现状及面临的挑战,以期为临床决策和未来临床研究提供参考。     

晚期胃癌的免疫检查点抑制剂研究进展

胃癌是世界发病率最高的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率均较高。随着医疗技术的突飞猛进,免疫治疗成为胃癌的一项新策略。但是并非所有胃癌患者都能从单一的免疫治疗中获益。目前的治疗策略主要包括免疫联合其他治疗方式以及选择合适的生物标志物用于筛选优势群体等策略。本文就近年来免疫检查点抑制剂在晚期胃癌各线治疗中的最新研究和应用、免疫联合其他方式治疗胃癌和预测疗效的生物标志物的进展展开综述,为胃癌的临床治疗提供参考。     

进展期胃癌免疫治疗的研究进展

中国是胃癌、肝癌和食管癌等消化系统恶性肿瘤的高发国家,且大多数患者预后较差。尽管目前临床针对进展期胃癌有诸多系统诊疗方案,但针对很多进展期胃癌患者的后线治疗缺乏有效方法。近年来,免疫检查点抑制剂如程序性死亡受体1(PD-1)或程序性死亡受体配体1(PD-L1)单克隆抗体有效提高了包括进展期胃癌在内的各种恶性肿瘤患者的总生存率。本文对进展期胃癌免疫治疗的研究进展进行综述,旨在为进展期胃癌的免疫治疗提供依据。     

晚期非小细胞肺癌免疫治疗进展

近年来,以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗显著改善了晚期肺癌患者的生存,改变了肺癌的治疗模式.本文围绕免疫治疗的机制、免疫治疗的重要临床试验、关键生物标志物以及免疫相关不良反应进行综述,介绍了近年来晚期非小细胞肺癌免疫治疗发展过程中取得的成就和面临的挑战,展望了晚期非小细胞肺癌免疫治疗的未来前景.     

乳腺癌免疫治疗生物标志物的研究进展

摘 要：免疫检查点抑制剂作为研究的热点已被应用于多种实体瘤中,然而,研究发现部分肿瘤对免疫抑制剂不敏感,同时接受免疫治疗的患者也会出现特殊的、致命的不良反应。研究发现PD?鄄L1、肿瘤突变负荷、微卫星不稳定性以及肿瘤细胞浸润可以预测乳腺癌免疫治疗的反应、评估治疗疗效与预后。骨髓源性抑制细胞、循环肿瘤DNA和LAG3也表现出作为预测标志物的潜力。全文对乳腺癌免疫治疗相关预测生物标志物的最新研究进展作一综述。     

尿路上皮癌免疫治疗的研究进展

尿路上皮癌(UC)是泌尿系统常见的恶性肿瘤之一,其发病率及死亡率较高,几十年来,标准的治疗方案仍是基于顺铂的化学疗法,但是不良反应较大且疗效不佳.目前越来越多的免疫检查点抑制剂在治疗UC中显示出良好的疗效和安全性,在精密医学时代,UC的未来在于使用疗效更确切、不良反应更小、更有针对性的治疗.同样,开发可靠的预测生物标志...     

弥漫型胃癌免疫治疗的现状及研究进展

免疫治疗通过激活机体自身的免疫系统对肿瘤进行攻击,是当前肿瘤治疗的热点,已在包括胃癌在内的多种恶性肿瘤中获得亮眼的成果。实体瘤由于其局部的免疫抑制性微环境为免疫治疗带来了挑战。弥漫型胃癌是胃癌中预后较差的亚型,对现有的化疗及靶向药物均不敏感,迫切需要探索新的疗法来解决这一难题。现有的研究发现,弥漫型胃癌相较于肠型胃癌具有更独特的免疫微环境。免疫治疗能否成为改善弥漫型胃癌患者预后的新治疗策略值得探究。本文重点关注了弥漫型胃癌的肿瘤微环境和免疫治疗的现状,并探讨了未来免疫治疗应用于弥漫型胃癌可能的发展方向。      

晚期胃癌及胃食管交界癌的免疫治疗现状及进展

PD-1/PD-L1抑制剂在晚期胃癌（GC）及胃食管交界癌（GEJC）的临床试验中显示出较好的疗效及安全性,为其临床应 用提供了有力的科学依据。单药PD-1/PD-L1抑制剂治疗的疗效欠佳,仅作为后线治疗选择。PD-1/PD-L1抑制剂联合多种治疗 模式能够提高患者的疾病应答率和延长患者生存时间,成为目前GC及GEJC治疗的热点。本文基于最新临床试验结果,对晚期 GC及GEJC的免疫治疗疗效及预测分子进行综述。     

Current status of chemotherapy for advanced pancreatic and gastric cancer

There is currently no effective systemic therapy for advanced pancreatic cancer. No definitive controlled data exist that demonstrate a survival benefit for any particular regimen yet developed. A statistically significant short-term survival benefit has been seen in three consecutive GITSG trials using the FAMe regimen in patients with advanced gastric cancer. Occasional long-term responders have been seen with a variety of regimens, but there is no evidence of improved long-term (more than two years) disease-free survival with any regimen reported to date. Continuing research with emphasis on new drug development, innovative alterations in chemotherapy combinations and administration schedules, or entirely new treatment strategies, are clearly required to allow the clinical investigator and the clinical practitioner to achieve their common goal--improved long-term survival for patients with advanced pancreatic and gastric cancer.     

Current status and perspectives of conversion therapy for advanced gastric cancer

The concept and strategy of advanced gastric cancer treatment have gradually undergone profound changes with the in-depth understanding of the biology and heterogeneous characteristics of gastric cancer. Moreover, the development and application of new anticancer drugs, including chemotherapy drugs, molecularly targeted drugs and immunotherapy drugs for advanced gastric cancer are reported. The connotation of conversion therapy refers to the unresectable or borderline resectable tumors for surgi...     

晚期非小细胞肺癌免疫治疗现状及未来方向

肺癌仍然是中国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）约占80%以上。以靶向程序性死亡[蛋白]-1（programmed death protein-1,PD-1）或程序性死亡[蛋白]配体-1（programmed death ligand-1,PD-L1）的免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor,ICI）为基础的治疗已成为了晚期肺癌的标准治疗手段之一。本综述将对晚期NSCLC免疫治疗的现状予以梳理,探讨现阶段面临的问题与挑战,并思考与展望未来发展方向。     

胃癌的免疫治疗研究进展

胃癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一,在我国其发病率和死亡率仅次于肺癌。目前胃癌的主要治疗手段有手术、化疗及放疗,尽管综合治疗有可能治愈早期的胃癌患者,但大多数患者在就诊时已经处于晚期。随着医学免疫学和分子生物学技术的发展,免疫治疗作为一种新兴治疗手段,在肿瘤治疗领域受到广泛关注。肿瘤免疫治疗通过利用并调控机体免疫系统,识别并杀伤肿瘤细胞,达到肿瘤治疗的目的。肿瘤免疫治疗方案包括非特异性免疫增强剂、细胞因子、免疫细胞的过继治疗、肿瘤疫苗、单克隆抗体治疗等。在过去的10余年中,免疫治疗在肿瘤的治疗方面取得了较好的效果,尤其是针对免疫检查点的抗体方面。本文针对近年来免疫治疗在胃癌领域的进展进行综述。      

局部进展期胃癌新辅助治疗的现状与未来

胃癌是中国常见的恶性肿瘤之一。目前,手术切除是可以治愈胃癌的唯一方法,然而局部进展期胃癌（locally advanced gastric cancer,LAGC）患者单纯接受手术疗效较差,术后复发风险较高。新辅助治疗可使部分患者的肿瘤降期、提高R0切除率,降低局部及远处复发的风险,延长患者的生存期,现已成为LAGC治疗中的重要组成部分。随着新辅助治疗的不断发展,各类临床试验和新的治疗理念不断涌现,其治疗模式也从曾经单一的化疗,转变为新辅助放化疗、新辅助化疗联合靶向治疗、新辅助化疗联合免疫治疗等新型治疗模式。本文就LAGC的新辅助治疗进展及目前存在的争议进行综述。      

替吉奥一线治疗晚期胃癌的研究进展

晚期胃癌失去手术指征,化疗可延长患者的生存时间并提高生活质量,是主要治疗选择。但针对晚期胃癌目前仍无标准化疗方案。替吉奥自上市以来,在胃癌治疗中应用广泛,一些研究采用替吉奥与顺铂、紫杉类或伊立替康等细胞毒类药物联合一线治疗晚期胃癌,有效率在40％～50％,且安全性好。     

癌症治疗的新兴免疫靶点及相关研究进展

免疫检查点是在机体自身免疫和抗肿瘤作用之间维持平衡的一系列重要因子,通过配体/受体相互作用可识别和启动多条免疫检查点通路,在维持自身免疫耐受和机体免疫稳态中起关键作用,但肿瘤细胞可以利用该途径逃避免疫监视。因此,免疫检查点阻断(immune checkpoint blockade,ICB)通路能够增强抗肿瘤免疫反应,免疫检查点抑制剂应运而生。随着免疫疗法在肿瘤治疗领域取得的重大突破,免疫检查点抑制剂受到越来越多的关注,许多新兴免疫靶点脱颖而出,极具应用前景和临床价值。本文就部分新兴的免疫治疗靶点的特性及相关研究进展进行综述。     

Postprogression survival for first-line chemotherapy in patients with advanced gastric cancer

BackgroundWith the increasing availability of active agents, the importance of postprogression survival (PPS) has been recognised for several malignancies. However, little is known of PPS in advanced gastric cancer.Patients and methodsA literature search identified 43 randomised trials in chemotherapy-naive patients with advanced gastric cancer. We partitioned overall survival (OS) into progression-free survival (PFS) and PPS, and then examined the correlation between median OS and either median PFS or median PPS. The correlation between differences in OS (ΔOS) and those in PFS (ΔPFS) between trial arms was also investigated.ResultsThe average median OS was significantly longer in recent (2006 and later) trials than in older (2005 and earlier) trials (10.60 versus 8.64 months, P < 0.001), as was the average median PPS (5.34 versus 3.74 months, P = 0.001). Median PPS was correlated with median OS for all trials (r = 0.732), and this correlation was more pronounced in recent trials (r = 0.850). By contrast, the correlation between median PFS and median OS was less pronounced in recent trials (r = 0.282), as was that between ΔPFS and ΔOS (r = 0.365).ConclusionAn increase in median PPS was found in accordance with an increase in median OS in recent trials compared with older trials for patients with advanced gastric cancer.