幽门螺杆菌与胃癌及相关病变的研究进展

幽门螺杆菌与胃癌及相关病变的研究进展任宏宇（综述）易粹琼（审校）关键词幽门螺杆菌胃癌细胞增殖癌前病变癌基因中图号Ｒ７３５，２０２在人类常见肿瘤中，胃癌发病率属于第二位，其发病机理尚未明了。自认识幽门螺杆菌（ＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒＰｙｌｏｒｉ，ＨＰ）...     

幽门螺杆菌与胃癌关系的研究进展

H.pylori感染导致胃损伤是由细菌的毒力、宿主遗传因素和环境因素共同决定的,文章就以上内容作一综述。     

幽门螺杆菌与胃癌

自1984年Marshall等首次从胃粘膜活检标本中分离、培养出胃幽门螺杆菌以来,许多研究认为,幽门螺杆菌感染作为环境因素之一,与胃癌的发生有关。本文根据近年来流行病学资料从病因学研究的原则角度,对幽门螺杆菌与胃癌的关系作一综述。 1 HP生物学特性及其致病性 胃幽门螺杆菌(Helicobacter pylori HP)呈细小单曲或双曲状,长为0.5μm～5.0μm,宽为0.2μm～0.5μm,HP含有较多的尿素酶,细胞外超氧化物歧化酶和过氧化氢酶。HP在微量需氧环境下生长。Warthin—Starry镀银染色HP呈黑色或黑褐色、     

幽门螺杆菌致胃癌相关因素研究进展

幽门螺杆菌已被世界卫生组织国际癌症研究机构列为胃癌的第一类致癌物.虽然全世界超过半数人口感染幽门螺杆菌,但最终发展为胃腺癌者仅占感染人群的1％～3％.近年来的观点认为,胃癌是一种感染性疾病,毒力因子、宿主遗传因素和环境因素共同影响着幽门螺杆菌的致胃癌作用.其中,毒力因子在致胃癌初始发生的相关免疫反应中起重要作用,宿主遗传因素可影响炎性反应的严重度并可能加重胃黏膜损伤,而环境因素则可能改变幽门螺杆菌感染的临床结局.本文就幽门螺杆菌致胃癌相关因素的最新研究进展进行综述.     

幽门螺杆菌致胃癌发生的机制研究进展

胃癌的发生是一个多阶段、多因素共同作用的结果,其中幽门螺杆菌(helicobacterpylori)感染是一个很重要的因素,本文就幽门螺杆菌的生物学特性及其致胃癌发生的细胞代谢学和分子生物学机制进行文献综述。     

幽门螺杆菌致胃癌机制的研究进展

幽门螺杆菌（Hp）致胃癌形成的机制包括：（1）基因突变，（2）毒力因子的作用；（3）胃内微环境改变；（4）胃黏膜上皮细胞增殖凋亡失衡；（5）端粒酶激活，揭示Hp感染与胃癌发生发展之间的关系。为胃癌的一级预防提供了新的手段，并对癌前病变及胃癌的治疗具有重要的临床意义。     

幽门螺杆菌感染与胃癌关系的研究

本文检测了４４例胃癌组织中幽门螺杆菌（Ｈｅｌｉｃｏｂａｔｅｒｐｙｌｏｏｒｉ，简称ＨＰ）和其中３３例癌旁组织中ＨＰ及其血清、胃液中有抗ＨＰ抗体。结果表明：胃癌患者Ｈｐ感染率显著高于正常对照（Ｐ＜０．０５）；非贲门部胃癌显著高于贲门部胃癌（Ｐ＜０．０５）；癌旁组织中显著高于癌组织中（Ｐ＜０．００５）。而不同的病理分型和胃镜分型胃癌ＨＰ感染率无显著差异。（Ｐ＞０．０５）。提示ＨＰ感染与胃癌的危险性相关，特别是与非贲门部胃癌密切相关。     

幽门螺杆菌感染与胃癌发生

胃癌是常见的恶性肿瘤之一,极大地危害着人类的健康。1983年,Marshall发现幽门螺杆菌(Helicobactor pylori Hp)提出它可能引起胃癌发生的假设。流行病学调查证实幽门螺杆菌感染与胃癌的关系十分密切,1994年,WHO/IARC(International Agency for Research On Cancer)在综合分析了二者的关系后,将Hp划为一类致癌原。近年来人们在Hp感染后胃癌发生机理方面进行了深入的研究,提出了许多有价值的观点和假说。本文就该问题介绍如下:1 Hp感染后胃癌发生的危险性Forman D等通过前瞻性流行病学研究发现,Hp阳性患者中,胃癌发生的相对     

The Effect of Helicobacter pylori Infection on hMSH2 and P53 Proteins in Gastric Carcinogenesis

OBJECTIVE To investigate the effect of Helicobacter pylori （H pylon） infection on expression of hMSH2 and P53 and its possible carcinogenic mechanism. METHODS H pylori infection was detected using a rapid urease test and haematoxylin and eosin （H＆E） staining. The hMSH2 and P53 proteins in gastric cancer （GC） tissue, its adjacent mucosa, gastritic mucosa and normal gastric mucosa were detected by the immunohistochemical SP method. RESULTS （1） The positive rate of hMSH2 expression in GC tissue （62.7%）was higher than those in non-cancer tissues （P〈0.001）; the positive rate of hMSH2 expression in poorly differentiated adenocarcinoma （76.4%） was higher than that in other carcinomas （P〈0.05）. The positive rate of P53 expression in GC tissue （51.9%） was higher than that in noncancer tissues （P〈0.001）; the positive rate of P53 expression in well-differentiated adenocarcinoma （32.6 %） was lower than that in other carcinomas （P〈0.01）. （2） The positive rate of hMSH2 expression in GC tissue with H pylori infection was lower than that without the infection （52.8% vs. 74.5%; P〈0.05）. The positive rate of P53 expression in GC tissue with H pylori infection was higher than that without the infection （61.4% vs. 40.6%; P〈0.05）.（3） The expression of hMSH2 and P53 in GC tissue correlated positively （r=0.457, P〈0.01）. CONCLUSION High expression of hMSH2 and P53 as well as their interaction may be involved in gastric carcinogenesis; H pylori infection affecting expression of hMSH2 and P53 may be one of its carcinogenic mechanisms.     

幽门螺杆菌感染与胃癌中PRC2和H3K27me3的表达关系

  目的  研究幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,HP）感染对胃癌组织中多梳抑制复合物2（polycomb repressive complex 2,PRC2）和组蛋白H3K27me3表达的影响,探索HP感染在胃癌发生过程中的作用。  方法  利用快速尿素酶检测、Giemsa染色和PCR方法检测复旦大学附属上海市第五人民医院2014年1月至2017年10月行胃癌手术的84例患者HP感染情况,应用免疫组织化学法检测胃癌和癌旁组织PRC2和H3K27me3蛋白的表达,分析两者表达与HP感染之间的相关性。  结果  3种方法检测HP感染率分别为70.24%、61.90%和76.19%。PRC2家族成员果蝇zeste基因增强子同源物2（enhancer of zeste homolog 2,EZH2）、SUZ12、EED和H3K27me3蛋白在胃癌组织中的阳性表达率分别为79.76%（67/84）、77.38%（65/84）、40.48%（34/84）和69.05%（58/84）,均显著高于癌旁组织（22.62%、34.52%、8.33%和14.29%,P < 0.05）。临床资料分析表明,EZH2和H3K27me3蛋白在胃癌中的表达与淋巴结转移呈正相关。在HP阳性胃癌组织中,EZH2、SUZ12、EED和H3K27me3蛋白阳性表达率分别为89.06%（57/64）、84.38%（54/64）、46.88%（30/64）和82.81%（53/64）,均显著高于HP阴性胃癌组织（50.00%、55.00%、20.00%和25.00%,P < 0.05）。  结论  HP感染与胃癌组织中PRC2和H3K27me3蛋白表达上调相关。      

Identification of novel Cyclooxygenase-2-dependent genes in Helicobacter pylori infection in vivo

Background  

Helicobacter pylori is a crucial determining factor in the pathogenesis of benign and neoplastic gastric diseases. Cyclooxygenase-2 (Cox-2) is the inducible key enzyme of arachidonic acid metabolism and is a central mediator in inflammation and cancer. Expression of the Cox-2 gene is up-regulated in the gastric mucosa during H. pylori infection but the pathobiological consequences of this enhanced Cox-2 expression are not yet characterized. The aim of this study was to identify novel genes down-stream of Cox-2 in an in vivo model, thereby identifying potential targets for the study of the role of Cox- 2 in H. pylori pathogenesis and the initiation of pre- cancerous changes.     

Helicobacter pylori-induced gastric inflammation and gastric cancer

Helicobacter pylori (H. pylori) infect over half of the world’s population. The prevalence of H. pylori infection and the predominant genotype of H. pylori virulence factors vary considerably across different geographical regions.     

Helicobacter pylori in the pathogenesis of gastric cancer and gastric lymphoma

Chronic gastric infection by the gram-negative bacterium Helicobacter pylori is strongly associated with the development of distal gastric carcinoma and gastric mucosal lymphoma in humans. Eradication of H. pylori with combination antibiotic therapy cures most cases of gastric lymphoma and slows progression to gastric adenocarcinoma. H. pylori promotes gastric neoplasia, principally via the induction of an intense gastric inflammatory response that lasts over decades. This persistent inflammatory state produces chronic oxidative stress and adaptive changes in gastric epithelial and immune cell pathobiology that in a minority of infected subjects eventually proceeds to frank neoplastic transformation.     

家族性胃癌研究进展

The etiology of familial gastric cancer (FGC) are E-cadherin (CDH1) mutations, helicobacter pylori infection, etc. The median age of patients with FGC is 50-65 years old. The male-female sex ratio is 2:1. The most of tumors of FGC locate in distal stomach and present diffuse type in histological classification. It is reported that the people who has a family history of gastric cancer especially for those parents has an increased risk of gastric cancer. It is difficult to find FGC in early stage by current technology. The preventive methods include eradication of helicobacter pylori and prophylactic total gastrectomy, etc.     

幽门螺杆菌上调Bcl-xL基因的表达促进胃癌BGC-823细胞的增殖

  目的  探讨幽门螺杆菌(H.pylori)对胃癌细胞BGC-823 Bcl-xL基因表达的影响。  方法  分别用东、西方型H.Pylori裂解液处理胃癌细胞,MTT法检测细胞增殖情况,荧光定量PCR法检测细胞Bcl-xL基因mRNA表达水平的变化;Bcl-xL短发夹RNA(short hairpin,shRNA)质粒沉默Bcl-xL基因,MTT法检测胃癌细胞增殖能力。  结果  H.pylori裂解液处理胃癌细胞24h后,与对照组相比,处理组均出现细胞的增殖(P均<0.01),并且东亚型处理组的增殖作用比西方型处理组更明显(P<0.01);Bcl-xL基因的mRNA表达水平也均出现上调(P均<0.01),东亚型处理组的上调水平比西方型处理组更明显(P<0.01);Bcl-xL shRNA质粒转染胃癌细胞BGC-823后,与对照组、Bcl-xL shRNA阴性对照组相比,细胞增殖受到抑制。  结论  H.pylori的生物活性物质通过上调Bcl-xL基因的表达促进胃癌细胞BGC-823的增殖,东亚型H.pylori的生物活性作用比西方型强。Bcl-xL shRNA质粒在一定程度上可抑制胃癌细胞BGC-823的增殖。      

晚期胃癌治疗的研究进展

目前,晚期胃癌的主要治疗手段仍以化疗为主,但其效果并不让人满意,近年来,出现了新的化疗药物及化疗方案,如三氟吡啶/替普拉西酯、FLOT化疗方案等。随着肿瘤分子生物学的不断深入,越来越多的靶向药物在胃癌的治疗中被证明有效,如VEGFR-2抑制剂阿帕替尼、抗VEGFR-2抗体雷莫芦单抗、酪氨酸激酶抑制剂阿法替尼等。免疫治疗也是胃癌综合治疗的热点之一,主要为免疫检查点抑制剂,包括程序性细胞死亡受体1检查点抑制剂纳武单抗、派姆单抗等。新药物的出现给晚期胃癌的治疗带来了新的机遇,本文将对目前晚期胃癌的化疗、靶向治疗、免疫治疗等研究进展进行综述。     

胃癌的免疫治疗研究进展

胃癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一,在我国其发病率和死亡率仅次于肺癌。目前胃癌的主要治疗手段有手术、化疗及放疗,尽管综合治疗有可能治愈早期的胃癌患者,但大多数患者在就诊时已经处于晚期。随着医学免疫学和分子生物学技术的发展,免疫治疗作为一种新兴治疗手段,在肿瘤治疗领域受到广泛关注。肿瘤免疫治疗通过利用并调控机体免疫系统,识别并杀伤肿瘤细胞,达到肿瘤治疗的目的。肿瘤免疫治疗方案包括非特异性免疫增强剂、细胞因子、免疫细胞的过继治疗、肿瘤疫苗、单克隆抗体治疗等。在过去的10余年中,免疫治疗在肿瘤的治疗方面取得了较好的效果,尤其是针对免疫检查点的抗体方面。本文针对近年来免疫治疗在胃癌领域的进展进行综述。      

细胞自噬在胃癌中的相关研究进展*

细胞自噬指细胞利用溶酶体降解细胞质中错误折叠的蛋白质及受损细胞器等以重新利用胞内的降解物质、降解胞内有害物质的过程,以维持细胞内环境稳定。正常状态下细胞的自噬维持在低水平,当细胞处在不利因素条件下时,自身自噬也会被激活应对不利因素。自噬在肿瘤发生、发展、转移、复发、药物抵抗等方面有着重要作用,但自噬在这些方面的详细机制仍不清楚。本文对胃癌细胞中自噬相关基因的表达情况及利用自噬促进胃癌细胞死亡等方面进行阐述,自噬治疗在胃癌中具有重要的应用前景。