吡咯替尼联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗新辅助治疗HER-2阳性乳腺癌的回顾性研究

目的：比较曲妥珠单抗（trastuzumab,H）联合化疗与吡咯替尼（pyrotinib,Py）或帕妥珠单抗（pertuzumab,P）联合化疗的疗效和安全性,并探讨影响患者总体病理完全缓解（total pathologic complete response,tpCR）率的因素。方法：回顾性分析2021年1月至2022年12月于福建医科大学附属协和医院行新辅助治疗的330例HER-2阳性乳腺癌患者的临床病理资料,比较H+Py组（47例）、H+P组（268例）和H组（15例）分别联合化疗的疗效和安全性,并采用统计学方法分析影响患者tpCR率的因素。结果：所有患者的平均tpCR率为56.7%(187/330),H+P组和H+Py组的tpCR率分别为60.4%(162/268)和44.7%(21/47),H+Py组3级不良反应最高达21.3%(10/47),药物减量和3级不良反应影响H+Py组的tpCR率。影响所有患者tpCR率的独立影响因素是激素受体（hormone receptor,HR）和HER-2状态,HR阴性患者的tpCR率是HR阳性的3.217倍,而HER-2（+++）患者的t...     

曲妥珠单抗联合新辅助化疗对HER-2阳性乳腺癌患者近远期疗效的影响

目的 探讨曲妥珠单抗联合新辅助化疗对表皮生长因子受体-2(HER-2)阳性乳腺癌患者的疗效.方法 选取HER-2阳性乳腺癌患者58例,随机分为观察组和对照组,各29例.对照组给予表柔比星联合多西他赛的方案进行新辅助化疗,观察组在对照组的基础上给予曲妥珠单抗治疗.比较两组患者的近期、远期疗效.结果 观察组有效率(RR)及病理完全缓解(pCR)率明显优于对照组,5年总生存率(OS)及5年无病生存率(DFS)明显高于对照组.结论 曲妥珠单抗联合新辅助化疗治疗HER-2阳性乳腺癌近期疗效显著,并可有效改善患者预后,值得临床推广应用.     

两种新辅助治疗方案治疗HR阳性、HER-2阳性乳腺癌的疗效及安全性比较

目的:比较激素受体（hormone receptor,HR）阳性、人类表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)阳性乳腺癌两种新辅助治疗方案的疗效及安全性。方法:采用随机对照方法,纳入我院自2019年04月至2020年06月患者年龄为60岁以上或者60岁以下已绝经,并且病理学确诊的HER-2阳性（3+或者Fish基因扩增）、HR阳性的Ⅱ-Ⅲ 期可手术（肿瘤大小>2 cm）的乳腺癌患者。我们按1∶1比例随机分配受试者接受两种不同的新辅助治疗方案,分组如下:化疗组患者接受曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+白蛋白紫杉醇+卡铂,内分泌组患者接受曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+氟维司群+哌柏西利,并在新辅助治疗完成后4周内进行乳腺癌手术,此后我们采用系统随机方法将两组研究对象按照T分期、淋巴结数目、年龄进行分层,进而比较两组治疗人群术后的病理性完全缓解率（ypT0 /is,ypN0）。结果:13例化疗组患者（13/31,41.9％）和11例内分泌组患者（11/30,36.7％）可达到病理完全缓解（P＞0.05）,其临床完全缓解率分别为54.8％和50.0％,总体临床客观缓解率可达到93.5％和96.7％。值得注意的是,内分泌组的患者无4级不良反应,部分患者有腹泻或中性粒细胞减少等3级不良反应;化疗组约32.3%的病例发生以白细胞减少或中性粒细胞减少为主的4级不良反应,并且恶心、呕吐、疲乏、脱发等其余不良反应发生率明显增高。Cox 回归模型提示:淋巴结转移和肿瘤大小是影响乳腺癌患者生存的不利因素。结论:乳腺癌靶向联合化疗与联合内分泌治疗的应用价值相似,但联合内分泌治疗在不良反应方面明显较轻,患者生活质量更高,因此该方案有望成为治疗HR阳性、HER-2阳性乳腺癌的新趋势,可在临床上广泛推广。     

HER-2阳性乳腺癌患者新辅助化疗联合曲妥珠单抗治疗的影响因素及预后分析

目的:探讨人类表皮生长因子受体（human epidermal growth factor receptor 2,HER-2）阳性乳腺癌患者应用新辅助化疗联合曲妥珠单抗的疗效及其预后的影响因素。方法:选取2014年01月01日至2018年12月31日郑州市第三人民医院乳腺甲状腺外科收治经穿刺病理证实为乳腺癌的患者151例,免疫组化结果均显示为HER-2阳性,并行新辅助化疗,根据患者经济条件及意愿选择是否接受曲妥珠单抗治疗,将其分为单纯新辅助化疗组（neoadjuvant chemotherapy,NAC）94例,新辅助化疗联合曲妥珠单抗组（NAC+H）57例,对比两组患者无病生存期（disease-free survival,DFS）和总生存期（overall survival,OS）情况,并分析影响预后的相关因素。结果: 151例HER-2阳性乳腺癌患者中,NAC+H组患者DFS（P=0.046）和OS（P=0.026）均明显优于NAC组,两组比较差异具有统计学意义。术前淋巴结状态、术后淋巴结状态、肿瘤大小、MP分级是影响患者DFS和OS的主要影响因素（P值分别为0.032、0.018、0.038、0.010）。结论:接受新辅助化疗联合曲妥珠单抗的HER-2阳性乳腺癌患者预后较好,两组在新辅助治疗后肿瘤大小、淋巴结状态及MP分级结果存在明显差异,该结果对选择合理的治疗方案、判断预后有重要作用。     

曲妥单抗辅助治疗HER-2阳性乳腺癌

背景 尽管曲妥单抗-5蒽环类抗肿瘤药联用在HER-2阳性的乳腺癌辅助治疗中会产生心脏毒副作用,但应用曲妥单抗能提高HER-2阳性乳腺癌患者的生存率是不争的事实。研究者旨在通过试验评价曲妥单抗与新的非蒽环类抗肿瘤药联用时的药效和安全性。     

曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合化疗对HER2阳性乳腺癌新辅助治疗的真实世界研究

目的 分析曲妥珠单抗(H)和帕妥珠单抗(P)联合化疗对HER2阳性乳腺癌新辅助治疗的疗效和安全性.方法 回顾性分析行HP联合化疗新辅助治疗并完成手术的HER2阳性乳腺癌患者的临床资料,主要研究终点为总体病理完全缓解(tpCR)(ypT0/isypN0),次要研究终点为乳腺病理完全缓解(bpCR)(ypT0/is)和腋窝...     

HER-2阳性乳腺癌的新辅助治疗现状及展望

人表皮生长因子受体（HER-2）高表达被视为乳腺癌预后不良的重要预测因素,但随着抗HER 2治疗药物研发的进步、新辅助治疗理念的建立及临床经验的积累,其预后已得到改善。新辅助治疗是局部晚期乳腺癌的标准治疗,并被广泛用于可手术的早期患者,以提高保乳率。新辅助治疗与术后辅助治疗同样可以改善患者的无病生存期（DFS）和总生存期（OS）。近年来曲妥珠单抗等抗HER 2靶向药物及治疗方法发展迅速,新辅助治疗为药物的研究和开发提供很好的研究平台,HER-2阳性乳腺癌新辅助治疗相关问题已成为肿瘤学关注的热点问题,本文将对此作一简要综述。     

曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合蒽环类药物新辅助治疗HER-2阳性乳腺癌的效果分析

目的 探讨曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合蒽环类药物的新辅助方案在治疗人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性乳腺癌中的有效性和安全性。方法 选取2018年6月至2022年12月接受含曲妥珠单抗和帕妥珠单抗双靶新辅助治疗并接受手术的HER-2阳性乳腺癌患者81例。根据治疗情况分为两组：(1)蒽环组,接受EC(表柔比星、环磷酰胺)方案4个周期序贯THP(多西他赛、曲妥珠单抗、帕妥珠单抗)方案4个周期;(2)去蒽环组,接受TCbHP(紫杉醇、卡铂、曲妥珠单抗、帕妥珠单抗)方案6个周期。比较两组的病理完全缓解(pCR)和不良反应情况。结果 81例患者中蒽环组22例、去蒽环组59例,两组年龄、临床T分期、临床N分期、ER表达、PR表达、Ki-67水平、体质量指数(BMI)和脉管癌栓的差异无统计学意义(P>0.05)。81例患者术后共有44(54.3%)例达pCR,其中蒽环组13例、去蒽环组31例,两组病理完全缓解率的差异无统计学意义(59.1%vs. 52.5%,P=0.599)。pCR与患者的ER表达、PR表达、Ki-67水平、临床T分期、临床N分期和脉管癌栓情况无关(P>0.05),而...     

曲妥珠单克隆抗体辅助治疗HER-2阳性早期乳腺癌的荟萃分析

乳腺癌是美国及西欧妇女最常见的癌症。大约25％早期浸润性导管癌有HER-2／neu基因的扩增。曲妥珠单克隆抗体是第一个用于临床针对HER-2／neu的靶向治疗药物，是直接作用于HER-2／neu蛋白胞外区的人源化单克隆抗体。联合化疗能延长HER-2／neu过度表达的转移性乳腺癌患者的生存期，最近证实联合或序贯化疗可以显著提高患者无病生存期。巴西圣保罗Marilia医学院的Viani等最近在BMCCancer（2007，7：153）上发表文章，对已完成的有关曲妥珠单克隆抗体辅助治疗的临床试验进行荟萃分析，     

曲妥珠单抗联合微波热疗治疗HER-2阳性晚期乳腺癌的临床疗效分析

目的:探讨曲妥珠单抗联合微波热疗治疗HER-2阳性晚期乳腺癌患者的临床疗效。方法:选取我院2018年1月至2018年12月收治的HER-2阳性晚期乳腺癌患者54例,按随机表法分为治疗组与对照组,每组27例。两组均采用曲妥珠单抗治疗,治疗组同时给予微波热疗。比较两组患者免疫功能、循环肿瘤细胞（CTCs）、生存质量、近期疗效、总生存期及不良反应情况。结果:治疗组免疫功能和生存质量提高（P<0.05）,CTCs数量下降（P<0.05）;治疗组近期疗效及总生存期优于对照组（P<0.05）;两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论:曲妥珠单抗联合微波热疗治疗HER-2阳性晚期乳腺癌患者具有良好的临床疗效且安全性较高。     

曲妥珠单抗治疗失败的HER-2阳性乳腺癌患者不同后续治疗方案的疗效及影响因素分析

目的:观察人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor-2,HER-2）阳性乳腺癌患者曲妥珠单抗治疗失败后不同后续治疗方案的疗效,分析影响因素。方法:回顾性分析2014年1月至2016年12月在我院肿瘤科治疗的曲妥珠单抗治疗失败的94例HER-2阳性晚期乳腺癌患者,根据其后续治疗方案不同将其分为A组（接受单纯化疗）、B组（接受曲妥珠单抗+化疗）和C组（接受拉帕替尼+化疗）;比较三组患者治疗效果,并分析可能影响抗HER-2治疗效果的相关因素。结果:94例患者均完成随访,中位随访时间22.3个月。三组患者中位无进展生存期（median progression free survival,mPFS）分别为3个月、4.5个月及6个月,差异有统计学意义（P<0.000 1）;C组PFS较A组及B组均明显延长,B组PFS较A组明显延长。A、B、C三组客观有效率（objective response rate,ORR）分别为8.7%、29.7%、38.2%,三组的临床获益率（clinical benefit rate,CBR）分别为21.7%、54.1%、64.7%,以上差异均有统计学意义（P<0.05）。对可能影响PFS的单因素进行分析,拉帕替尼、一线疗程（曲妥珠单抗）获益时间≥6个月、无内脏转移是PFS的影响因素;而拉帕替尼、一线疗程（曲妥珠单抗）获益时间≥6个月是PFS的独立影响因素。结论:对于曲妥珠单抗治疗失败的HER-2阳性晚期乳腺癌患者,后续治疗方案中含抗HER-2靶向药物可改善患者预后。     

Assessing the real-world cost-effectiveness of adjuvant trastuzumab in HER-2/neu positive breast cancer

Background.

Among women with surgically removed, high-risk HER-2/neu-positive breast cancer, trastuzumab has demonstrated significant improvements in disease-free and overall survival. The objective of this study is to evaluate the cost-effectiveness of the currently recommended 12-month adjuvant protocol of trastuzumab using a Markov modeling approach and real-world cost data.

Methods.

A 10-health-state Markov model tracked patients'' quarterly transitions between health states in the local and advanced states of breast cancer. Clinical data were obtained from the joint analysis of the National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project and North Central Cancer Treatment Group, as well as from the metastatic study conducted by Norum et al. Clinical outcomes were adjusted for quality of life using utility estimates published in a systematic review. Real cost data were obtained from the British Columbia Cancer Agency and were evaluated from a payer perspective. Costs and utilities were discounted at 5% per year, respectively, for a 28-year time horizon.

Results.

In the base case analysis, treatment with a 12-month adjuvant trastuzumab regimen resulted in a gain of 1.38 quality-adjusted life years or 1.17 life years gained at a cost of $18,133 per patient. Thus, the cost per QALY gained for the base case is $13,095. Cost per LYG is $15,492.

Conclusions.

Over the long term, treatment of HER-2/neu mutation positive breast cancer with a 12-month protocol of trastuzumab in the adjuvant setting is predicted to be cost-effective in a Canadian context.     

曲妥珠单抗联合TC化疗对HER-2阳性晚期乳腺癌外周血及预后影响

目的:探究曲妥珠单抗联合TC（环磷酰胺＋多西他赛）化疗对人类表皮生长因子受体-2（HER-2）阳性晚期乳腺癌患者外周血T淋巴细胞亚群、组织多肽特异性抗原（TPS）水平及预后的影响。方法:选取2015年1月-2017年3月我院72例HER-2阳性晚期乳腺癌作为研究对象,依据随机数字表法分组,各36例。对照组于乳腺癌改良根治术前予以TC化疗,观察组于对照组基础上予以曲妥珠单抗治疗。统计两组客观缓解率、无进展生存期及治疗前后血清T淋巴亚群、糖链抗原125（CA125）、TPS水平及生存质量（KPS）评分。采用方差、卡方进行统计学分析。结果:观察组客观缓解率44.44%较对照组22.22%高,差异有统计学意义（P=0.046）;观察组治疗后血清CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+与对照组相比,差异无统计学意义（P>0.05）;观察组治疗后血清CA125水平［（32.10±3.46）IU/ml］、TPS水平［（263.41±53.84）IU/ml］低于对照组［（38.59±2.39）IU/ml,（355.26±47.84）IU/ml］,差异具有统计学意义（P均＜0.001）;观察组治疗后KPS评分［（91.06±3.85）分］高于对照组［（85.49±5.32）分］,差异具有统计学意义(P＜0.001）;观察组无进展生存期为（19.22±1.37）个月较对照组（15.43±1.35）个月长,差异有统计学意义（P=0.000）。结论:对HER-2阳性晚期乳腺癌患者予以TC化疗同时,加用曲妥珠单抗,可明显提高化疗效果,有效降低患者血清CA125、TPS水平,延长无进展生存期,提高生存质量,且未增加免疫功能损伤,值得临床推广与应用。     

曲妥珠单抗联合拉帕替尼及多西紫杉醇一线治疗HER-2阳性晚期乳腺癌的安全性和有效性

目的:观察曲妥珠单抗联合拉帕替尼及多西紫杉醇一线治疗HER-2阳性晚期乳腺癌的安全性和有效性。方法:这是一项前瞻、单臂、开放标签的单中心Ⅱ期临床研究(ChiCTR1800015814)。HER-2阳性晚期乳腺癌一线治疗给予曲妥珠单抗(6 mg/kg,首剂8 mg/kg)联合拉帕替尼(1 000 mg/d)及多西紫杉醇(75 mg/m2),每3周重复。对非进展的患者继续用药直至疾病进展或毒性不可耐受,但最长用药时间不超过2年。主要研究终点是有效率,次要终点是PFS和OS。结果:自2016年9月至2019年5月共入组65例患者。本方案的剂量限制性毒性为腹泻,Ⅲ-Ⅳ度腹泻发生率为24.6%。总体有效率为69.2%(CR 3.1%,PR 66.1%),激素受体阴性患者有效率明显优于激素受体阳性患者(76.7% vs 57.1%,P＜0.01)。中位随访31个月,PFS为16.4个月(95%CI:13.4~19.6个月)。尚未达到中位OS时间。Log-rank检验显示是否内脏转移、是否多器官转移对PFS的影响具有统计学意义(P＜0.01和P=0.022)。结论:曲妥珠单抗联合拉帕替尼及多西紫杉醇毒性可耐受,疗效较好,作为HER-2阳性晚期乳腺癌一线治疗新的治疗策略,值得进一步研究。     

曲妥珠单抗治疗４５例ＨＥＲ-２阳性乳腺癌安全性的初步观察

目的　探讨ＨＥＲ-２阳性乳腺癌患者应用曲妥珠单抗治疗的安全性。方法　４５例ＨＥＲ-２阳性乳腺癌患者接受３周１次的曲妥珠单抗治疗,首次以负荷剂量８ｍｇ／ｋｇ给药,然后每３周给予６ｍｇ／ｋｇ静脉滴注,观察其毒副反应,特别是对心脏功能的影响。结果　４５例中接受治疗＞１年为４例（８.９％）,６～１２个月为１７例（３７.８％）,＜６个月为２４例（５３.３％）。有２例在第１次用药时出现寒战和发热;６例患者治疗后左心射血分数下降,其中２例下降超过１０％;１９例治疗过程中出现轻度ＳＴ-Ｔ波改变,但未出现心力衰竭。结论　曲妥珠单抗对ＨＥＲ-２阳性国人乳腺癌患者心脏功能有一定影响,应在治疗中注意监测观察,但总体安全性良好。