抗EGFR单抗治疗复发/转移性头颈部鳞状细胞癌临床共识（2021年版）

头颈部鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma of the head and neck,SCCHN）是头颈部肿瘤最为常见的一种类型,其疾病负担较重。SCCHN患者中,90%以上高表达表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）,因此通过单克隆抗体特异性地与EGFR结合,是抑制EGFR信号转导的一种重要方法。目前多种基于EGFR受体及其通路相关的靶向药物中,西妥昔单抗是唯一疗效确切的药物,已于2020年2月在中国获批用于一线治疗复发/转移性SCCHN（recurrent/metastatic SCCHN,R/M SCCHN）,随着西妥昔单抗逐步应用于临床,中国晚期SCCHN患者整体的治疗模式将不断得到优化和提升。值得注意的是,虽然靶向和免疫药物在SCCHN的治疗中取得了很大的进展,但仍然存在很多挑战,其中西妥昔单抗治疗R/M SCCHN在EGFR检测、药物应用时机、联合方案和应用剂量以及不良反应管理等方面尚未达成共识。本共识就西妥昔单抗用于R/M SCCHN一线、二线以及联合免疫治疗时的疗效和安全性,结合文献及中国临床实践进行阐述,并对相关治疗方案予以推荐,希望对西妥昔单抗规范化治疗SCCHN患者及优化临床实践提供指导。经过多轮商议和探讨,共识小组的专家汇总出以下推荐意见。在分子检测方面,R/M SCCHN患者无需常规检测EGFR以指导临床实践,抗EGFR单克隆抗体通过抑制EGFR信号转导起到抗肿瘤作用。一线治疗中,对于铂类药物耐受患者,建议6个周期的西妥昔单抗联合顺铂75 mg/m ² ,5-FU 750 mg/m ² 治疗,疾病缓解或稳定后继续接受西妥昔单抗单药维持治疗至疾病进展;对于有5-FU治疗禁忌证、持续静脉输液不方便、二氢嘧啶脱氢酶（dihydropyrimidine dehydrogenase,DPD）缺乏症及治疗依从性差的患者,建议4个周期的西妥昔单抗联合铂类药物（顺铂75 mg/m ² ,每3周1次）+多西他赛（75 mg/m ² ,每3周1次）治疗,疾病缓解或稳定后继续接受西妥昔单抗单药维持治疗至疾病进展;对于铂类药物不耐受的患者,建议西妥昔单抗联合紫杉醇每周方案治疗,直至疾病进展;对于身体状况良好的老年患者,建议西妥昔单抗+卡铂+5-FU治疗6个周期后,使用西妥昔单抗维持治疗。多个临床研究和真实世界数据均显示,西妥昔单抗联合化疗一线治疗显示出一致的高客观缓解率（objective response rate,ORR）和生存获益。二线治疗中,对于一线含铂类药物化疗方案治疗失败的患者,建议西妥昔单抗单药治疗或联合紫杉醇每周方案治疗;对于一线免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor,ICI）治疗失败的患者,建议西妥昔单抗联合化疗方案,其中联合药物应基于之前的药物暴露加以调整。安全性方面,西妥昔单抗治疗方案相关的常见不良事件包括皮肤反应、输液反应和电解质紊乱。多数皮肤反应是轻度的,可以通过预防措施加以控制,在西妥昔单抗停药或减少剂量后,这些不良反应通常会消失而无后遗症。输液反应可通过输注前预防、输注时及输注后密切监测和及时干预加以有效控制。与单纯化疗相比,西妥昔单抗治疗相关的不良反应通常耐受性良好并且可接受。此外,西妥昔单抗联合免疫治疗或新型靶向药物的应用正在探索中,未来将为R/M SCCHN患者带来更多选择。     

头颈部鳞状细胞癌治疗进展

头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）每年全球新发病例约500万,2／3为Ⅲ～Ⅳ期病变,传统治疗手段主要为手术加术后放疔,总的5年生存率（OS）约50％,其中Ⅰ-Ⅱ期为75％,Ⅲ～Ⅳ期为35％。近十余年来随着手术技巧的提高,精确放疗和新型化疗药物、靶向治疗的出现,使我们能更加接近理想的治疗目标,即不仅治愈肿瘤而且尽量保持患者正常的外形与功能。     

表皮生长因子受体靶向治疗头颈部鳞状细胞癌的基础研究

正头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)是头颈部肿瘤的主要类型,约占95%,是世界上最常见的恶性肿瘤之一,发病率排在第五位,死亡率排在第六位。尽管其远处转移并不常见,但因其恶性的局部进展和高复发率,其临床预后并不乐观,转移复发的     

抗EGFR单抗治疗局部晚期头颈部鳞状细胞癌临床共识(2023年版)

头颈部鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma of the head and neck, SCCHN)起源于上皮细胞, 常发生于口腔、咽部和喉部等部位[1]。除鼻咽癌以外, 大部分SCCHN的危险因素与吸烟和饮酒相关, 部分口咽癌与人乳头状瘤病毒(human papilloma virus, HPV)感染相关[2]。据统计, 2020年全世界范围内唇癌/口腔癌、喉癌、口咽癌和下咽癌的新发病例估计约74万例, 死亡病例约36万例[3]。中国国家癌症中心2022年发布的数据显示, 中国唇癌/口腔癌、喉癌、口咽癌和下咽癌的新发病例和死亡病例数分别约为7.8万例和4.0万例[4]。     

抗EGFR单抗治疗相关皮肤不良反应临床处理专家共识

抗表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)单抗已成为转移性结直肠癌治疗的重要手段之一.皮肤不良反应是抗EGFR单抗的主要不良反应,具体包括丘疹脓疱型皮疹、甲沟炎及皮肤干燥瘙痒等,极大影响患者的生活质量和治疗依从性.基于指导抗EGFR单抗治疗相关的皮肤不良反应处理的临...     

局部晚期鼻咽癌EGFR单抗诱导治疗疗效与EGFR表达的相关性

目的:通过对照研究,探讨局部晚期鼻咽癌患者的EGFR表达水平与联合EGFR单抗诱导治疗疗效的相关性。方法:118例来自“尼妥珠单抗、顺铂、5-氟尿嘧啶诱导化疗后顺铂同期调强放射治疗局部晚期鼻咽癌多中心前瞻性随机对照研究”的病例,通过免疫组化检测EGFR表达水平。其中,尼妥珠单抗联合顺铂、5-氟尿嘧啶方案诱导治疗组（NPF组）58例,多西他赛、顺铂、5-氟尿嘧啶方案诱导化疗组（TPF组）60例。比较两组EGFR表达情况与诱导治疗疗效相关性。结果:全组EGFR表达率为94.9%;EGFR表达与性别、临床分期等临床特征无显著相关（P>0.05）。EGFR表达水平与TPF诱导化疗的疗效无显著相关（P=0.090）,但显著影响联合尼妥珠单抗的诱导治疗疗效(P=0.015);与TPF化疗比较,EGFR高表达水平患者接受联合EGFR单抗的诱导治疗有更好的治疗反应（P=0.033）。结论:在局部晚期鼻咽癌中,EGFR的表达水平与联合EGFR单抗诱导治疗的疗效密切相关;对于EGFR高水平表达的患者,增加EGFR单抗可能提高诱导治疗的临床获益。     

复发/转移性头颈部鳞癌免疫检查点抑制剂治疗专家共识（2024年版）

头颈部鳞状细胞癌（head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC）是头颈部肿瘤最为常见的一种类型,具有较高的发病率和死亡率。随着帕博利珠单抗和纳武利尤单抗在国内相继获批用于复发/转移性（recurrent/metastatic,R/M）HNSCC的一线及后线治疗,免疫治疗已然成为R/MHNSCC的标准治疗。随着免疫检查点抑制剂（immunecheckpoint inhibitor,ICI）在临床中的广泛应用,生物标志物检测、不同人群免疫治疗方案的选择、免疫治疗效果的评估、免疫治疗不良反应（immunotherapy-related adverse event,irAE）的处理等也在不断规范和完善。中国临床肿瘤学会（Chinese Society of Clinical Oncology,CSCO）头颈肿瘤专家委员会和中国抗癌协会（China Anti-Cancer Association,CACA）头颈肿瘤专业委员会组织专家组进行深入探讨,共同制定了《复发/转移性头颈部鳞癌免疫检查点抑制剂治疗专家共识》,旨在形成相对规范统一的认识,更好地指导临床...     

头颈部梭形细胞鳞状细胞癌20例临床病理特征分析

  目的  探讨头颈部梭形细胞鳞状细胞癌（spindle cell squamous cell carcinoma,SCSCC）的临床病理特征、免疫表型及其预后,以提高对该肿瘤的认识及诊断水平。  方法  回顾性分析2012年1月至2022年12月空军军医大学第一附属医院20例头颈部SCSCC患者的临床病理资料,观察其组织学形态、免疫表型,采用原位杂交法检测EBER表达情况,荧光原位杂交法检测MDM2基因扩增情况。  结果  20例头颈部SCSCC患者男女比例4∶1,中位年龄67岁。以喉部（35.0%）及鼻腔鼻窦（30.0%）最为多见。息肉状或外生性生长及表面溃疡分别见于61.5%及90.0%的患者。组织学特征方面,15例（75.0%）显示肉瘤样生长方式,其余可见肉芽组织样及血管肉瘤样生长。65.0%肿瘤含有普通型鳞状细胞癌成分,以高-中分化鳞状细胞癌最为常见（91.7%）。免疫组织化学方面,83.3%（15/18）患者表达AE1/AE3, p63及p40表达率分别为62.5%、66.7%。所有患者EBER均为阴性。Ki-67增殖指数范围10%～70%。33.3%（1/3）患者呈现MDM2基因扩增。18例患者中位随访时间18.3（1～92）个月,其中6例生存,12例死亡。  结论  头颈部SCSCC多见于老年吸烟男性,以息肉状生长为主,无HPV及EBV感染,确诊需综合临床、病理特征及免疫表型,手术切除为其主要治疗方法。     

靶向EGFR治疗头颈部鳞状细胞癌及其耐药机制

表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）在头颈部鳞状细胞癌（head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC）的发生、发展中起着至关重要的作用。作为一种跨膜受体,EGFR参与多种信号通路,且在头颈部鳞状细胞癌 组织中高表达。目前,围绕EGFR设计的HNSCC靶向治疗药物已经广泛应用于临床,但随之产生的耐药问题也日益受到关注。 本文重点从信号通路、靶向药物治疗和耐药等方面综述EGFR在治疗头颈部鳞状细胞癌的最新研究进展,并探讨其发展前景。     

尼妥珠单抗在头颈部鳞状细胞癌患者术前新辅助治疗中的应用效果和安全性

目的 探讨尼妥珠单抗在头颈部鳞状细胞癌患者术前新辅助治疗中的应用效果和安全性。方法 采用随机抽签法将30例头颈部鳞状细胞癌患者分为A组和B组,每组15例,两组患者术前均进行新辅助治疗,A患者予以顺铂+氟尿嘧啶（PF）方案化疗,B组患者予以PF方案化疗+尼妥珠单抗治疗。比较两组患者的临床疗效、不良反应发生情况、后续治疗情况及生活质量。结果 B组患者的总有效率高于A组,差异有统计学意义（P﹤0.05）;两组患者的疾病控制率比较,差异无统计学意义（P﹥0.05）。两组患者1～2级和3～4级不良反应发生率比较,差异均无统计学意义（P﹥0.05）。B组患者保留器官功能根治术实施率明显高于A组,差异有统计学意义（P﹤0.01）。治疗后,两组患者的生活质量评分均高于本组治疗前,B组患者的生活质量评分高于A组,差异均有统计学意义（P﹤0.05）。结论 尼妥珠单抗应用于头颈部鳞状细胞癌患者的术前新辅助治疗中疗效显著,安全性较高,可提高器官功能保留手术的实施率和生活质量,值得推广应用。     

Synchronous chemoradiotherapy in patients with locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck using capecitabine: a single-centre, open-label, single-group phase II study

Aim

To evaluate the efficacy of concurrent oral capecitabine with accelerated hypofractionated radical radiotherapy in locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN).

Materials and methods

Between 2001 and 2004, 50 patients with stage III/IV SCCHN (0 to 2 performance status) were enrolled into this study. The capecitabine dose was between 450 and 550 mg/m² twice daily, continuously for 28 days. The radiotherapy dose was 5500 cGy in 20 fractions over 4 weeks. No intensity-modulated radiation was used. We evaluated the complete response rate, toxicity, locoregional control, overall survival, disease-free survival and cancer-specific survival.

Results

The median age was 55 (range 38-76) years; 72% had stage IV disease. The median follow-up was 6 years on the 30 surviving patients. Eighty-two per cent of patients completed the course of capecitabine and 94% completed prescribed radiotherapy. There were no treatment-related deaths, grade 3/4 haematological or renal toxicity. Five patients developed drug-related grade 3/4 acute toxicity (cardiac, skin, bowel); 47 developed grade 3/4 mucositis from chemoradiotherapy. Twenty-two (44%) patients required tube feeding and the tube dependency rate at 1 year was 6%. The complete response rate at 3 months was 90% (45/50 patients). Relapse occurred in 17/50 (34%) patients by 5 years. The locoregional control, overall survival, cancer-specific survival and disease-free survival rates at 3 years were 78, 72, 82 and 62%, respectively, and at 5 years were 72, 64, 75 and 56%, respectively.

Conclusion

This schedule of synchronous capecitabine for locally advanced SCCHN is well tolerated. The local control in this series compares favourably with other synchronous chemoradiotherapy reports. Chronic dysphagia and tube dependence is uncommon with this approach. Capecitabine as targeted therapy given with each fraction of radiotherapy and administered orally may have significant advantages over intravenous, 3 weekly cisplatin.     

单克隆抗体治疗头颈部鳞癌试验研究的疗效及安全性的Meta分析

目的:评价单克隆抗体治疗头颈部鳞癌（head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC）的疗效及安全性。方法:检索维普、CBM、CNKI、万方、PubMed、EMBASE、OVID等数据库,采用Cochrane协作网提供的统计软件RevMan5.3对纳入资料进行统计学分析。结果:共检索文献85篇,其中中文文献23篇,英文文献62篇。根据纳入与排除标准,最终纳入10篇RCT文献进行研究,研究总病例数为2 227。Meta分析结果显示联合应用单克隆抗体可提高治疗HNSCC的有效率和控制率［95%CI（1.33,2.31）,P<0.000 1;95%CI（1.11,2.12）,Z=2.61,P=0.009］,并可明显减少样本中疾病进展人数［OR:0.33,95%CI（0.14,0.79）,Z=2.51,P=0.01］;不良反应（Ⅲ/Ⅳ级）发生情况无明显统计学差异。结论:联合应用单克隆抗体可提高治疗HNSCC的有效率和疾病控制率,减少患者中疾病进展人数,且具备良好的安全性。     

Targeting pathways mediating resistance to anti-EGFR therapy in squamous cell carcinoma of the head and neck

Introduction: As epidermal growth factor receptor (EGFR) is overexpressed in approximately 90% of squamous cell carcinomas of the head and neck (SCCHN), several therapeutic agents that target EGFR have been evaluated for the treatment of SCCHN. Although patients with SCCHN derive clinical benefit from anti-EGFR agents, most notably the EGFR monoclonal antibody cetuximab, these patients eventually become resistant to EGFR-based therapies; preclinical studies have shown activation of secondary signaling pathways that lead to resistance to EGFR inhibition and, as such, serve as potential therapeutic targets to overcome resistance to EGFR inhibitors.

Areas covered: This review summarizes the results of recently completed trials of anti-EGFR agents in SCCHN, highlights the various mechanisms that drive resistance to EGFR inhibitors in SCCHN, and focuses on several novel targeted agents that could potentially help overcome resistance to EGFR-based therapies in SCCHN.

Expert commentary: Due to the development of resistance to EGFR-targeted therapies, novel treatment approaches to overcome resistance are a key unmet need for SCCHN.     

Docetaxel induction therapy in locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck

Patients with locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN) are often treated with induction chemotherapy or chemoradiotherapy, but to date without major impact on survival. The combination of cisplatin-5-fluorouracil (5-FU) (PF) has been used as standard induction therapy; however, poor patient survival has stimulated investigation into new agents with potential activity in SCCHN. Docetaxel has significant single-agent activity in SCCHN and has been investigated in combination with PF regimens as induction therapy. The results of six phase II studies of docetaxel-PF regimens (TPF) as induction in locally advanced SCCHN patients are reviewed and reported. Consistently, high 2-year survival rates and overall response rates were demonstrated across the phase II trials in the range 42-82 and 71-100%, respectively. The toxicity profile seen with TPF-based regimens was acceptable. The primary toxicity was neutropenia, which together with gastrointestinal complaints accounted for the majority of adverse events. Given the encouraging phase II experience with TPF-based regimens, two large-scale phase III studies comparing TPF-based regimens with standard PF regimens are underway. The results have significant potential for validating the findings of the phase II studies, demonstrating improved survival and overall response of patients treated with docetaxel-based induction chemotherapy.     

局部晚期头颈部鳞癌同步放化疗研究进展

同步放化疗（CCRT）是治疗局部晚期头颈部鳞癌的新热点。对以手术治疗为主的局部晚期头颈部鳞癌而言，CCRT的疗效与以手术为主的综合治疗的疗效相似，同时保全了器官及功能；对传统采用非手术治疗的局部晚期头颈部鳞癌而言，CCRT取得了更理想的局部控制率、无远处转移率和生存率。因此．CCRT为局部晚期肿瘤的临床治疗提供了新的模式。     

局部晚期头颈部鳞癌同步放化疗研究进展

同步放化疗(CCRT)是治疗局部晚期头颈部鳞癌的新热点。对以手术治疗为主的局部晚期头颈部鳞癌而言,CCRT的疗效与以手术为主的综合治疗的疗效相似,同时保全了器官及功能;对传统采用非手术治疗的局部晚期头颈部鳞癌而言,CCRT取得了更理想的局部控制率、无远处转移率和生存率。因此,CCRT为局部晚期肿瘤的临床治疗提供了新的模式。     

局部晚期头颈部鳞癌的靶向治疗进展

多学科联合治疗是局部晚期头颈部鳞癌的最佳治疗模式,而分子靶向药物也在近年应用到这一领域。由于头颈部鳞癌具有普遍的表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor,EGFR)的高表达,目前的靶向治疗主要针对这一靶点。西妥昔单抗作为一个人鼠嵌合的单克隆抗体,是目前唯一批准用于头颈部鳞癌的分子靶向药物。与单纯放疗相比,放疗联合西妥昔单抗能够显著改善局部晚期头颈部鳞癌患者的无进展生存和总生存,但与传统同期放化疗的比较无论在疗效还是不良反应方面尚不充分。随着诱导化疗在局部晚期头颈部鳞癌的研究进展,放疗联合西妥昔单抗为后续的治疗模式提供了新的研究思路。虽然RTOG 0522研究初步证明了在同期放化疗基础上再联合西妥昔单抗无法进一步提高疗效,但对于西妥昔单抗的化疗药物配伍的问题仍然值得探讨。而对于其他抗EGFR抑制剂而言,如何在现有证据基础上设计有针对性的临床研究是能否取得治疗更新的关键。     

局部晚期头颈部鳞癌术后辅助治疗的进展

局部晚期头颈部鳞癌的术后辅助治疗在整个治疗中占有重要地位,方案的选择日益注重个体化.调强技术使放疗更精确和适形.术后应尽早开始放疗,超过6周降低局部控制率.综合治疗在11周内完成较好.PET指导勾画靶区的作用仍有待进一步研究和形成共识.术后同步放化疗可以提高高危患者的疗效,但未能明显减少远处转移的发生.分子靶向治疗(西妥昔单抗)的疗效已经在非术后临床试验中被证实.人乳头瘤病毒、表皮生长因子受体和抑癌基因p53是目前分子生物学研究的热点,有望成为寻找个体化治疗新途径的突破口.     

局部晚期头颈部鳞癌放疗联合EGFR单抗的疗效分析

目的 分析放疗联合表皮生长因子受体(EGFR)单抗治疗局部晚期头颈部鳞癌(LA-SCCHN)疗效。方法 2009—2011年间 77例SCCHN接受了调强放疗为主联合西妥昔单抗或尼妥珠单抗的患者入研究组,依性别、年龄、病种、分期、放疗技术与研究组一致原则选取同时期放疗未联合EGFR抑制剂的 72例LA-SCCHN患者作为对照组。比较两组局部控制率、生存率及急性不良反应并分析预后影响因素。Kaplan-Meier计算局部控制率、生存率并Logrank法检验,Cox模型多因素预后分析。结果 研究组、对照组中位随访时间分别为18.0、19.5个月,随访率100%。2年局部控制率、总生存率、无瘤生存率分别为78%和60%(χ²=4.88,P=0.027)、64%和59%(χ²=0.87,P=0.351)、60%和46%(χ²=2.12,P=0.146)。研究组较对照组患者3+4级放射性黏膜炎高(51%∶17%,χ²=19.09,P=0.000)、白细胞下降发生率也高(8%∶0%,χ²=4.00,P=0.045)。多因素预后分析显示原发部位、T分期、N分期、是否同期化疗、是否联合EGFR单抗是局部控制的影响因素。结论 与放疗未联合EGFR抑制剂相比调强放疗联合EGFR单抗治疗LA-SCCHN提高了局部控制率,但未提高总生存率和无瘤生存率,且不良反应可耐受。