阿特珠单抗治疗三阴性乳腺癌的研究进展

三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)预后差,治疗方法选择有限。然而,已知TNBC与其他乳腺癌亚型相比具有更强的免疫原性,其中肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocytes,TILs)起着重要的预后和预测作用。此外,TNBC具有较高水平的程序性死亡配体1(PD-L1)表达。因此,使用阿特珠单抗阻断PD-L1治疗有望激活并增强肿瘤特异性 T 细胞应答,从而改善抗肿瘤活性。阿特珠单抗是一种靶向PD-L1的新型免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,ICPi）,更是转移性TNBC的一种有效且耐受性良好的治疗选择,还有可能大幅增加TNBC的治疗效果。这将改善免疫治疗策略,提高乳腺癌患者的结局。     

早期三阴性乳腺癌新辅助免疫治疗联合化疗的研究进展

三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer,TNBC）占乳腺癌的15%～20%,具有侵袭性强,预后差的特点,且以紫杉烷类、蒽环类及环磷酰胺为基础的新辅助化疗方案疗效与患者长期生存获益仍不尽人意。TNBC因免疫原性较强,免疫治疗可使其有较大的疗效获益。近年来,早期TNBC患者新辅助免疫治疗联合化疗的研究引起人们广泛关注,本文将就早期TNBC新辅助免疫治疗联合化疗的治疗策略、疗效与安全性,及影响其疗效因素的研究进行综述。      

三阴性乳腺癌的免疫联合治疗研究进展

三阴性乳腺癌（TNBC）为一种预后较差的分子亚型,传统治疗手段有限;该亚型的免疫原性强,且肿瘤微环境中肿瘤浸润淋巴细胞水平高,为免疫治疗的开展提供了基石。免疫治疗联合化疗的疗效优于单药免疫治疗,且在晚期一线TNBC的有效率高于既往多线治疗组。联合其他治疗包括抗肿瘤血管生成、免疫调节剂和PARP抑制剂的尝试亦取得初步疗效。本文就三阴性乳腺癌的免疫治疗单药及联合治疗的疗效、安全性及未来的挑战进行综述。     

PD-1/PD-L1抑制剂治疗三阴性乳腺癌的研究进展

PD-1/PD-L1抑制剂作为免疫检查点抑制剂已经改变了多种肿瘤治疗的现状。在三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer,TNBC）中,以阿替利珠单抗和帕博利珠单抗为代表的PD-1/PD-L1抑制剂已经成为晚期患者一线治疗、早期患者新辅助治 疗的标准方案;其是否用于术后高危分型的辅助治疗,目前尚无结论。本文就目前PD-1/PD-L1抑制剂在TNBC中治疗的现状及 应用前景的相关进展进行综述。     

三阴性乳腺癌免疫治疗的研究进展

摘 要：乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤,严重威胁着女性的身心健康。三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)作为乳腺癌的一个亚型,具有高度异质性,其发病年龄偏小、分化程度低、侵袭性高、复发率高、更易出现内脏转移、相较于其他亚型预后差,且TNBC由于雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)及人类上皮细胞生长因子受体2(human epithelial growth factor receptor 2,HER2)表达均为阴性,治疗上无法从内分泌治疗及抗HER2治疗中获益,目前治疗手段依然是手术、放化疗,但患者整体预后不佳,亟需其他有效治疗方法。近些年来不断有研究证实TNBC可以从免疫治疗中获益,本文在现有相关文献的基础上围绕TNBC的疫苗治疗、过继免疫疗法及CTLA-4、PD-1/PD-L1抑制剂应用等多个方面将TNBC免疫治疗的相关最新进展及目前面临的问题做一综述。     

PD-1/PD-L1抑制剂联合抗血管生成药物治疗晚期三阴性乳腺癌的研究进展

晚期三阴性乳腺癌较其他亚型乳腺癌的治疗手段少、生存期短、预后差.近年飞速发展的免疫治疗有望延长晚期三阴性乳腺癌的生存时间,但是多项临床研究提示PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗晚期三阴性乳腺癌有效率低.新近研究显示抗血管生成药物的治疗不仅可以使血管正常化,抑制肿瘤生长,还可以增强免疫治疗的疗效,与PD-1/PD-L1抑...     

免疫治疗研究进展及其在三阴性乳腺癌中的应用CSCD

针对侵袭性强的恶性肿瘤,目前在免疫治疗领域产生了很多潜在的新治疗策略。三阴性乳腺癌研究领域最重要的突破是明确其免疫表型和特征,设计出新的、有针对性的免疫调节靶点来进行治疗。研究最多的是免疫检查点抑制剂的应用,在晚期三阴性乳腺癌解救治疗和早期三阴性乳腺癌新辅助治疗中取得良好疗效。本研究对癌症免疫治疗研究进展及其在三阴性乳腺癌中的应用,尤其是免疫检查点抑制剂与化疗、放疗和靶向治疗联合使用的疗效等进行综述。     

化疗联合PD-1/PD-L1抑制剂治疗三阴性乳腺癌有效性和安全性的Meta分析

目的:利用循证医学手段,通过Meta分析评估化疗联合PD-1/PD-L1 抑制剂与单纯化疗治疗三阴性乳腺癌的安全性和有效性,从而为临床诊疗提供指导意见。方法:检索Pubmed、Embase、Cochrane图书馆、知网、万方、维普和CBM数据库从建库到2021年08月以来有关化疗联合PD-1/PD-L1 抑制剂治疗三阴性乳腺癌的文献。由两位研究者独立完成筛选文献、提取资料以及评估偏倚风险后,采用RevMan 5.3和STATA 15.1软件进行统计分析。结果:本次研究共纳入8篇文献。汇总结果表明联合治疗组患者的总生存期（overall survival,OS）和无进展生存期（progression-free survival,PFS）明显长于仅接受化疗的患者（HR=0.85,95%CI:0.75~0.96;HR=0.84,95%CI:0.73~0.97）。结果还表明联合治疗组患者的(complete remission rate,CRR)也显著高于仅接受化疗治疗的患者（RR=1.44,95%CI:1.10~1.89）。此外,联合治疗组的不良反应发生率高于单纯化疗组（RR=1.08,95%CI:1.03~1.14）。亚组分析的结果显示接受Atezolizumab联合化疗的患者的 OS 明显长于单独接受化疗的患者（HR=0.85,95%CI:0.75~0.96）,接受Atezolizumab或Pembrolizumab与化疗的联合治疗显著延长了患者的PFS（HR=0.80,95%CI:0.73~0.89;HR=0.79,95%CI:0.67~0.92）,然而接受Durvalumab联合化疗的患者OS和PFS较单纯化疗并无显著差异。结论:化疗联合 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗三阴性乳腺癌比单独化疗更有效,但联合治疗有着更高的不良反应发生率。此外,Durvalumab与化疗药的联合使用并不能增加患者的OS和PFS。     

免疫联合放疗治疗难治性三阴性乳腺癌骨转移1例报道及文献复习

三阴性乳腺癌（TNBC）是最具侵袭性的乳腺癌亚型之一。化疗是目前转移性TNBC的主要治疗手段,但其疗效往往有限。免疫治疗能够避免由于肿瘤克隆进化带来的治疗抵抗,因而近年来成为多种类型肿瘤的治疗突破。尽管免疫检查点抑制剂（ICI）联合化疗被批准用于治疗PD-L1阳性TNBC,但是二线及以后疗效并不确切。本文报道了1例巨大髋骨转移接受紫杉醇联合铂类化疗耐药的TNBC病例,在使用放疗联合免疫治疗及抗血管生成药物安罗替尼的免疫综合治疗后,疗效评价达到部分缓解,患者生活质量明显改善。以放疗联合免疫治疗为基础的综合治疗模式有望成为晚期TNBC的有效治疗方案。     

化疗联合安罗替尼治疗晚期三阴性乳腺癌的疗效和安全性

目的:探讨化疗联合安罗替尼治疗晚期三阴性乳腺癌的疗效和安全性。方法:选取2018年6月至2018年12月我院肿瘤科收治的30例晚期乳腺癌患者为研究对象,根据入组标准和排除标准进行随机分组,对照组给予化疗联合安慰剂治疗6周期,实验组给予化疗联合安罗替尼胶囊（12 mg,qd）治疗6周期,比较两组的临床疗效和安全性。结果:实验组和对照组患者的ORR分别为66.7%和46.7%（P=0.043）,并且中位PFS分别为7.5月和3月（P=0.073）。常见不良反应为乏力、中性粒细胞减少症、高血压症、手足综合征、高甘油三酯血症。其中实验组III-IV级不良反应主要为中心粒细胞减少症（26.7%）和高血压症（13.3%）,调整剂量后患者耐受性好。结论:化疗联合安罗替尼治疗晚期三阴性乳腺癌可明显提高患者的客观缓解率,且安全性较好,值得临床推荐。     

卡培他滨节拍化疗在晚期三阴性乳腺癌维持治疗中的疗效观察北大核心

目的:探讨卡培他滨节拍化疗在晚期三阴性乳腺癌患者维持治疗中的近远期疗效、生活质量以及不良反应。方法:将经联合化疗有效的58例晚期三阴性乳腺癌患者随机分为卡培他滨节拍化疗组和卡培他滨常规剂量组两组,每组患者各29例。节拍化疗组患者给予卡培他滨节拍化疗,常规剂量组患者给予常规剂量卡培他滨化疗。治疗2个月后评价近期疗效,每个月评价不良反应,并统计两组患者的中位疾病进展时间、中位生存时间、1年生存率、2年生存率和生活质量的变化。结果:58例患者均可评价疗效。节拍化疗组患者中CR 0例,PR 5例,SD 22例,PD 2例,客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)分别为17.2%和93.1%;常规剂量组患者中CR 0例,PR 6例,SD 20例,PD 3例,客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)分别为20.7%和89.7%。两组患者的ORR和DCR相比差异无统计学意义(P>0.05)。节拍化疗组患者的中位肿瘤无进展生存时间(PFS)为7.1个月,与常规剂量组患者(6.9个月)比较,差异无统计学意义(P>0.05);节拍化疗组患者的1年、2年生存率分别为72.4%、58.6%,与常规剂量组患者(69.0%、55.2%)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。生活质量改善方面,节拍化疗组患者显著优于常规剂量组患者(P<0.05);节拍化疗组患者的主要不良反应为骨髓抑制、消化道反应和手足综合征等,均以Ⅰ-Ⅱ度为主,均可耐受,常规剂量组患者的消化道反应、骨髓抑制、手足综合征等不良反应的发生率和严重程度均显著高于节拍化疗组(P<0.05)。结论:卡培他滨节拍化疗作为晚期三阴性乳腺癌患者的维持治疗,其近远期疗效与常规剂量维持化疗相当,同时可提高患者生活质量,不良反应轻且发生率低,值得临床推广应用。     

三阴性乳腺癌治疗的研究进展

三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）是雌激素受体(estrogen receptor，ER)、孕激素受体（progesterone receptor，PR）及人类表皮生长因子受体（human epidermal growth factor-2,HER-2）均不表达的乳腺癌。按其功能特征可归纳为5类分子分型:以DNA修复缺陷或生长因子为途径的基底细胞样三阴性乳腺癌；以上皮-间充质转化和肿瘤干细胞为特征的间质样三阴性乳腺癌；免疫调节型三阴性乳腺癌；雄激素受体过表达的管腔／分泌型三阴性乳腺癌；HER-2富集型三阴性乳腺癌。三阴性乳腺癌恶性程度高且异型性较大，其治疗困难且预后较差，内分泌治疗及靶向治疗不敏感。目前很多学者对于三阴性乳腺癌的治疗各有研究，并有临床试验证实下述治疗有效。     

三阴性乳腺癌新辅助治疗的临床研究进展

三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)是一种侵袭性很强的乳腺癌,由于缺乏有效的靶向治疗,预后不佳。乳腺癌新辅助治疗由于可增加降期、保乳、保腋的概率,同时还可筛选高危人群、获得药物敏感信息指导后续用药,因此已成为TNBC的重要治疗策略。本文综述了TNBC新辅助治疗的最新进展,包括铂类、免疫抑制剂、多腺苷二磷酸核糖聚合酶［poly(adenosine diphosphate-ribose)polymerase,PARP］抑制剂、磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3激酶催化亚基(PIK3CA)途径靶向治疗、肿瘤微环境(TME)靶向治疗。     

Low intratumoral genetic neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR) is associated with favorable tumor immune microenvironment and with survival in triple negative breast cancer (TNBC)

Patients with triple negative breast cancer (TNBC) have a poor prognosis. A novel prognostic biomarker may guide management by appropriately selecting patients for particular treatments. Peripheral blood neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR) was reported to associate with cancer progression, thus we hypothesized that intratumor genetic NLR will reflect tumor immune microenvironment (TIME) and breast cancer biology. The intratumoral genetic NLR previously defined as the ratio of CD66b (CEACAM8) and CD8 (CD8A) gene expressions was utilized to analyze total of 2,994 patients from METABRIC, TCGA, {"type":"entrez-geo","attrs":{"text":"GSE21094","term_id":"21094"}}GSE21094, {"type":"entrez-geo","attrs":{"text":"GSE22358","term_id":"22358"}}GSE22358, {"type":"entrez-geo","attrs":{"text":"GSE25088","term_id":"25088"}}GSE25088, {"type":"entrez-geo","attrs":{"text":"GSE32646","term_id":"32646"}}GSE32646, and {"type":"entrez-geo","attrs":{"text":"GSE2603","term_id":"2603"}}GSE2603 cohorts. Intratumoral genetic NLR did not correlate with cancer stage nor clinical parameters of cancer cell proliferation such as Nottingham histological grade or MKI67 expression levels in neither the METABRIC or TCGA cohorts. Intratumoral genetic NLR-high breast cancer was not associated with pathologic complete response (pCR) after neoadjuvant chemotherapy in 5 independent cohorts with different regimens. Despite these results, intratumoral genetic NLR-high TNBC demonstrated worse disease-free, disease-specific, and overall survival. Intratumoral genetic NLR-low TNBC enriched multiple immune-related gene sets, was associated with higher favorable immune-related scores and with a favorable TIME, whereas no gene sets enriched to NLR-high TNBC. In conclusion, intratumoral genetic NLR-low TNBC was associated with favorable TIME and with better survival.     

局部晚期乳腺癌新辅助化疗疗效评价方式的研究进展

局部晚期乳腺癌（locally advanced breast cancer,LABC）预后较差且治疗棘手,而具有独特优势的新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy,NACT）已成为LABC的标准化治疗方式。早期评价NACT疗效可引导临床尽早修正出最适合的化疗方案,并确定手术的最佳时机。因此,NACT疗效的评价手段是当前临床研究的重要问题。当前应用于临床的疗效评价方式包括临床查体、影像学检查、乳腺癌相关标记物及病理学检查。现将LABC患者NACT疗效评价方式作一综述。     

铂类药物用于三阴性乳腺癌的新辅助化疗

三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)作为乳腺癌的一个亚型,其复发率较高而总生存率低。尽管其对于包含蒽环类和紫衫类药物为基础的新辅助化疗方案反应显著,但预后较差。目前尚未发现专门的分子及化疗药物作用靶点。铂类并非是治疗三阴性乳腺癌的常规用药,本文对铂药物用于三阴性乳腺癌新辅助化疗的现状进行综述。