乙型肝炎肝硬化患者血清中IL-18,IL-18BP和IFN-γ的水平变化及临床意义

目的 探讨白细胞介素18(IL-18)、白细胞介素18结合蛋白(IL-18BP)和干扰素γ(IFN-γ)在乙型肝炎肝硬化患者中血清水平的变化及其与病情的关系.方法 用ELISA法检测60例乙型肝炎肝硬化患者(Child-Pugh A级、Child-Pugh B级、Child-Pugh C级各20例)、20例正常对照者血清IL-18,IL-18BP,IFN-γ水平,用全自动生化分析仪检测上述4组的白蛋白(ALB)、总胆红素(TBIL)水平,用全自动血凝仪检测4组的凝血酶原活动度(PTA)水平.结果 乙型肝炎肝硬化患者血清IL-18,IL-18BP,IFN-γ水平均高于正常对照组(P＜0.01),且IL-18,IFN-γ水平随着肝硬化Child-Pugh评分上升而进行性升高,而IL-18BP则在Child-Pugh B级最高.IL-18,IFN-γ,IL-18BP与TBIL成正相关,与ALB,PTA成负相关(P＜0.05).结论 IL-18,IL-18BP,IFN-γ参与了宿主对HBV的免疫应答,三者之间存在相互关系,检测三者的水平有助于判断乙型肝炎肝硬化患者的病情.     

乙型肝炎肝硬化合并肝性脑病患者血清LPS、TNF-α和IL-6的表达变化及意义

目的检测乙型肝炎肝硬化合并肝性脑病(hepatic encephalopathy,HE)患者血清中内毒素(LPS)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素(IL)-6水平,探讨其表达变化及意义。方法选择2014年8月~2016年8月在嘉兴市第一医院住院的患者90例,将68例乙肝肝硬化合并肝性脑病的患者设为A组,其中25例临床分级0级为A1组,25例1~2级为A2组,18例3~4级为A3组,22例乙肝肝硬化患者为B组,20例健康体检者为正常对照组(C组)。检测研究对象血清中LPS、TNF-α和IL-6水平,并分析其与TBil、ALT、AST、ALB、血氨的相关性。结果 A组患者血氨浓度较B组、C组升高,差异有统计学意义(P0.05)。血清LPS[(266.6±85.2)ng/L]、TNF-α[(41.9±7.0)μg/L]、IL-6[(48.9±10.3)ng/L]水平均明显高于B组[LPS:(121.4±24.1)ng/L;TNF-α:(28.3±4.6)μg/L;IL-6:(32.6±8.5)ng/L]和C组[LPS:(24.2±5.1)ng/L;TNF-α:(19.0±3.4)μg/L;IL-6:(16.8±4.9)ng/L],差异有统计学意义(F=112.6、127.05、103.24,P0.05)。A1、A2、A3组LPS、TNF-α和IL-6、血氨水平逐渐升高,各组相比,差异有统计学意义(F=87.94、25.39、26.95、11.67,P0.05)。血清LPS、TNF-α和IL-6水平均与血氨浓度呈正相关(r=0.267、0.322、0.311,P0.05),与TBil、ALT、AST、ALB无明显相关性(P0.05)。结论 LPS、TNF-α和IL-6是HE发生发展中重要的炎症介质,参与HE的免疫调节过程,分析其水平及变化可能有助于HE的病情判断及预后评估。     

联合检测血清IL-6、IL-18及IL-18BP在原发性肝癌中的临床价值

目的探讨联合检测血清IL-6、IL-18及IL-18BP在原发性肝癌的诊断、分期及治疗中的临床价值。方法采用ELISA法检测肝癌患者血清中的IL-6、IL-18及IL-18BP水平。结果①肝癌组血清IL-6、IL-18BP明显高于肝良性肿瘤组、肝硬化组及正常对照组;血清IL-18明显低于肝良性肿瘤组、肝硬化组及正常组,差异有统计学意义(P<0.05);②在临床早期,血清IL-6、IL-18BP比临床晚期水平低,而血清IL-18水平较临床晚期高,差异有统计学意义(P<0.05);③肝癌患者手术后血清IL-18水平较手术前有明显的升高,而血清IL-6、IL-18BP较手术前有所降低,差异有统计学意义(P<0.05);④血清IL-6、IL-18、IL-18BP与AFP有相关性(P<0.01)。结论联合检测血清IL-6、IL-18及IL-18BP,可以作为原发性肝癌的血清辅助诊断及临床分期提供有效的参考价值,有可能为肝癌患者的靶向治疗提供潜在靶点。     

动脉粥样硬化中的IL-33/ST2通路:IL-33悖论

  目的  探讨人和动物实验模型中IL-33/可溶性生长刺激表达基因2蛋白(sST2)通路与冠状动脉硬化之间的关系。  方法  纳入2019年1—12月就诊于新疆维吾尔自治区人民医院心内科明确诊断为急性心肌梗死的患者(AMI组,50例)和稳定型冠心病患者(CAD组,50例)。收集研究对象冠状动脉血标本,用ELISA法检测IL-33水平。动物实验模型中,收集ApoE基因敲除小鼠的下腔静脉血液,检测TG、总胆固醇(CHOL) 浓度,用ELISA法计算样品的凝血酶-抗凝血酶复合物(TAT)水平。  结果  AMI组患者的IL-33、Gensini评分显著高于CAD组(均P＜0.05)。Pearson相关性分析显示, Gensini评分与IL-33表达水平呈正相关关系(P＜0.05)。多元线性回归分析显示,IL-33(β=0.295,P=0.001)水平是Gensini评分的独立影响因素。ROC曲线分析可知,IL-33、Gensini评分及其联合预测的AUC分别为0.716、0.820、0.864。动物实验模型中,不同浓度IL-33干预后ApoE基因敲除的小鼠TAT浓度、TG、CHOL浓度随着干预时间的延长而降低(均P＜0.05)。  结论  AMI患者冠脉血IL-33通过IL-33/ST2依赖性途径促进动脉硬化的进展,并诱导血栓形成。IL-33可降低动脉粥样硬化的ApoE小鼠的血脂来抑制动脉粥样硬化的进展。      

女性系统性红斑狼疮患者血清SIL-2R、IL-6、IL-8水平与性激素的相关性分析

目的:分析女性系统性红斑狼疮(SLE)患者血清可溶性白细胞介素-2受体(SIL-2R)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)水平与性激素的相关性。方法:回顾性分析2016年12月至2018年12月的68例SLE患者的临床资料,设置为疾病组,将其中处于非活动期的39例患者设为A组,处于活动期的29例患者设为B组;另回顾性分析同期在我院体检的35例健康女性的临床资料,设为健康组。比较不同组别血清SIL-2R、IL-6、IL-8水平与性激素水平,并分析相关性。结果:三组雌二醇(E2)、孕酮(P)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);健康组血清SIL-2R、IL-6、IL-8水平及卵泡刺激素(FSH)、促黄体素(LH)、催乳素(PRL)水平均明显低于A组和B组,且A组低于B组,差异均有统计学意义(P<0.05);健康组睾酮(T)水平明显高于A组和B组,且A组明显高于B组,差异均有统计学意义(P<0.05);疾病组血清SIL-2R、IL-6、IL-8水平与FSH、LH、PRL水平呈正相关,与T水平呈负相关(P<0.05),与E2、P水平无相关性(P>0.05)。结论:女性SLE患者血清SIL-2R、IL-6、IL-8水平与性激素FSH、LH、PRL、T水平具有明显相关性,可反应出疾病活跃程度,为SLE的治疗提供新的思路。     

达格列净治疗早期糖尿病肾病的疗效及对血清MCP-1、IL-6水平的影响

  目的  探讨达格列净治疗早期糖尿病肾病的疗效及对血清单核细胞趋化因子-1（MCP-1）、白细胞介素-6（IL-6）水平的影响。  方法  选择昆明医科大学第二附属医院于2019年1月至2020年1月期间收治的78例早期糖尿病肾病患者为研究对象,随机分为观察组与对照组,每组39例,2组均接受厄贝沙坦等常规治疗,对照组患者予二甲双胍降糖,观察组患者则应用达格列净降糖,疗程为12周。比较2组患者治疗前后血肌酐、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、尿白蛋白排泄率（UAER）以及血清MCP-1、IL-6水平的变化。  结果  治疗后,2组FBG、2 h PG及HbA1c均明显降低,且观察组均明显低于对照组,差异有统计学意义（P < 0.05）;治疗后,2组UAER较治疗前明显降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义（P < 0.05）;2组患者治疗前后血肌酐水平均无明显变化（P > 0.05）;治疗后,2组患者血清MCP-1、IL-6水平均较治疗前明显下降,且观察组明显低于对照组,差异有统计学意义（P < 0.05）。Peason相关性分析表明,早期糖尿病肾病患者UAER与血清MCP-1、IL-6水平均呈正相关性（P < 0.05）。  结论  达格列净应用于早期糖尿病肾病的治疗,不仅可以有效控制患者的血糖,还可以降低血清MCP-1、IL-6水平,减少尿蛋白的漏出,进而保护患者的肾功能。     

乙型肝炎肝硬化患者HBV复制对外周血IL-12和IL-18表达水平的影响

目的：探讨慢性乙型肝炎肝硬化患者HBV复制对血清中细胞因子白细胞介素-12（IL-12）、白细胞介素-18（IL-18）水平变化的影响及其临床意义。方法：应用定量PCR、ELISA法检测136 例不同类型慢性肝病患者（102例慢性乙型肝炎和34例乙型肝炎肝硬化），95例HBV携带者及20名健康献血者（对照组）外周血HBV-DNA复制与IL-12和IL-18表达水平。结 果：慢性乙型肝炎、肝炎肝硬化组IL-12及IL-18表达水平明显高于对照组（P<0.05）；慢性乙型肝炎、肝硬化患者HBV-DNA高复制组（HBV-DNA ≥10⁵•mL^-1）IL-12及IL-18表达水平明显高于HBV-DNA阴性组（HBV-DNA ＜10³•mL^-1）（P<0.05）；慢性乙型肝炎与肝炎肝硬化患者组及不同HBV携带者组之间IL-12及IL-18水平比较差异无显著性（P>0.05）；慢性肝病患者HBV复制水平与IL-12和IL-18表达水平呈正相关关系（ r=0.74,P<0.05；r=0.80,P<0.05）。结论： HBV复制活跃程度影响慢性乙型肝炎、肝硬化患者血清中细胞因子IL-12及IL-18的表达，HBV复制程度越活跃，慢性肝病患者IL-12及IL-18表达水平越高。     

慢性阻塞性肺疾病患者血清IL-6、IL-8、IL-18的水平及意义

目的探讨慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者血清白介素6（IL-6）、白介素-8（IL-8）、白介素-18（IL-18）的变化及相关性,研究它们在COPD发病机制中的作用及意义.方法用双抗体ELISA法检测58例COPD患者和21例健康对照者血清IL-6、IL-8、IL-18水平.结果 COPD急性发作期呼吸衰竭组血清IL-6水平高于缓解组而低于非呼吸衰竭组;血清非呼吸衰竭组、呼吸衰竭组血清IL-8水平明显高于缓解组,且与病情严重程度呈正相关;急性加重期血清IL-18明显低于缓解期.结论 IL-6、IL-8和IL-18参与了COPD患者的炎症过程.     

慢性阻塞性肺疾病患者血清IL-17、IL-6、IL-8、CRP、TNF-α的变化及其相关性

目的研究慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseases,COPD)患者血清白细胞介素17、6、8(IL-17、IL-6、IL-8)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的变化及相关性,探讨以上因子在COPD发生及发展中可能所起的作用及临床意义.方法选取COPD患者100例(COPD组),同期门诊体检无异常的中老年健康体检者50例为对照(对照组).以ELISA法检测血清IL-17、IL-6、IL-8、CRP、TNF-α水平.结果 COPD组血清IL-17、IL-6、IL-8、CRP、TNF-α水平均高于对照组(P＜0.01),急性加重期患者血清IL-17、IL-6、IL-8、CRP、TNF-α水平均高于稳定期患者(P＜0.05或P＜0.01);Pearson相关分析COPD组患者血清IL-17、IL-6、IL-8、CRP、TNF-α间均具有正相关性(P＜0.05).结论 COPD患者血清IL-17、IL-6、IL-8、CRP、TNF-α异常增高,随着病情严重程度增加而升高,以上因子可能参与了患者气道急性炎症反应发生及发展过程.     

肾病综合征患者血浆Hcy及IL-6、IL-8测定的临床意义

目的 探讨肾病综合征(NS)患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)、血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)含量的临床意义.方法 采用ELISA法和放射免疫分析法分别测定87例NS患者(肾病综合征组)及67例健康者(对照组)血浆Hcy、TC、TG及血清IL-6、IL-8的含量,分析肾病综合征组患者血浆Hcy与TC、TG的相关性.结果 肾病综合征组血浆Hcy、TC、TG及血清IL-6、IL-8含量均明显高于对照组(P＜0.01);肾病综合征患者血浆Hcy与TC、TG无明显相关性(P＞0.05).结论 肾病综合征患者血浆Hcy及血清IL-6、IL-8含量明显高于健康者,血浆Hcy可能是肾病综合征独立的危险因素.     

槲皮素拮抗雷公藤甲素诱导的小鼠肝损伤的机制研究

  目的  探究槲皮素(quercetin,QE)对雷公藤甲素(triptolide,TP)诱发肝损伤的拮抗机制。  方法  取40只C57BL/6小鼠,随机平均分为正常对照组、TP模型组、低剂量QE(20 mg/kg)组和高剂量QE(80 mg/kg)组。低剂量QE组和高剂量QE组进行预处理给药,按0.2 mL/10 g量连续灌胃10 d,2次/d,其余各组灌胃等量生理盐水。末次给药4 h后,除正常对照组外,各组单次灌胃500 μg/kg TP进行造模。造模22 h后取血,处死小鼠,肝切片HE染色观察肝组织病理学改变;检测小鼠血清中谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)活性;测定肝匀浆液中还原型谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平;采用ELISA方法检测肝匀浆液中白细胞介素(IL)-17、IL-10和IL-6分泌情况;Western blot测定Toll样受体4(TLR4)蛋白表达水平。  结果  与正常对照组比较,TP模型组肝小叶结构萎缩甚至消失,肝细胞坏死明显,炎性细胞浸润;小鼠血清中ALT、AST和MDA水平异常升高,SOD和GSH水平降低,IL-6和IL-17分泌水平升高,IL-10分泌水平下降,TLR4蛋白水平升高(P < 0.05)。与TP模型组相比,QE组肝组织损伤和炎症细胞浸润减轻,血清中ALT、AST、MDA、IL-6和IL-17水平均下降,TLR4表达水平下调(P < 0.05),且高剂量QE组改变更为明显(P < 0.05,与低剂量QE组比较)。  结论  槲皮素可通过减轻氧化损伤促进抗氧化,调控细胞因子的分泌,减轻TP诱导的肝损伤。     

溃疡性结肠炎患者中TLR9和STAT3的表达及其与IL-10的相关性研究

  目的  检测Toll样受体9(TLR9)、信号转导与转录活化因子3(STAT3)及白介素10(IL-10)在溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)患者外周血及肠黏膜组织中的表达水平, 探讨它们在UC发病中的作用及其相互关系。  方法  选取2019年7月—2020年7月在蚌埠医学院第一附属医院诊治的32例UC患者归为实验组,30例健康体检者纳入正常对照组,其中实验组又分为轻度(10例)、中度(14例)及重度组(8例)。检测外周血单个核细胞中TLR9 mRNA和STAT3 mRNA的表达和血清IL-10水平及肠黏膜组织中TLR9、STAT3及IL-10蛋白表达水平。  结果  实验组UC患者TLR9 mRNA和STAT3 mRNA的表达水平均高于正常对照组(均P < 0.05);血清中IL-10的表达水平明显低于正常对照组(P < 0.05)。肠黏膜组织中TLR9、STAT3的蛋白表达水平均高于正常对照组(均P < 0.05),IL-10蛋白表达水平低于正常对照组(P < 0.05)。TLR9 mRNA和STAT3 mRNA、TLR9和STAT3蛋白表达水平之间均呈正相关,血清IL-10与TLR9 mRNA、STAT3 mRNA表达水平呈负相关,肠黏膜组织IL-10与TLR9、STAT3蛋白表达水平呈负相关。  结论  TLR9、STAT3、IL-10共同参与了UC的发生和发展,在UC的发病机制中TLR9和STAT3可能参与了IL-10的表达与调控。      

肝硬化失代偿期患者并发自发性腹膜炎的危险因素分析及治疗

  目的  探讨肝硬化失代偿期患者并发自发性腹膜炎(spontaneous peritonitis,SBP)的危险因素及治疗方法。  方法  回顾性选择2011年1月—2019年12月在绍兴市中心医院接受诊治的肝硬化失代偿期患者120例,按是否并发自发性腹膜炎将其分为并发组和未并发组,各60例,采用logistic回归分析研究影响肝硬化失代偿期患者并发自发性腹膜炎的危险因素。根据治疗药物的不同将并发组分为哌拉西林舒巴坦组和头孢曲松组,各30例,比较2组临床疗效、炎症因子水平。  结果  单因素分析显示,消化道出血、SBP既往史、Child-Pugh改良分级评分(Child-Turcotte Pugh score)、总胆红素水平、血钠水平对肝硬化失代偿期患者并发自发性腹膜炎有一定影响(均P < 0.05)。多因素分析显示,消化道出血、Child-Pugh改良分级评分、总胆红素水平是肝硬化失代偿期患者并发自发性腹膜炎的独立危险因素(OR=0.191、0.259、0.922,均P < 0.05)。治疗后,哌拉西林舒巴坦组治疗总有效率明显高于头孢曲松组(P < 0.05);2组血清降钙素原(PCT)、C-反应蛋白(CRP)水平均明显低于治疗前(均P < 0.05),且哌拉西林舒巴坦组均明显低于头孢曲松组(均P < 0.05)。  结论  消化道出血、Child-Pugh高分级、高总胆红素水平是肝硬化失代偿期患者并发自发性腹膜炎的独立危险因素。哌拉西林舒巴坦治疗自发性腹膜炎的临床疗效显著,可有效减轻机体炎症反应。      

GW7647对大鼠非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的治疗作用

  目的  通过建立大鼠非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）模型，研究过氧化物酶体激活剂受体（PPARα）激动剂GW7647对大鼠NAFLD的治疗作用。  方法  采用灌胃给药的方式，给予大鼠GW7647药物干预，每日1次，连续6周。灌胃结束后，采集大鼠血样进行胰岛素抵抗、血脂水平及肝损伤相关生化指标检测，并对大鼠肝组织进行相关的病理学检测（HE和油红O染色）。  结果  6周的药物治疗后发现，GW7647治疗能显著减轻NAFLD大鼠体重，使糖耐受得到改善、恢复对胰岛素敏感；肝脏染色显示肝病理改善和脂滴积累减少；血清胆固醇、甘油三酯含量降低；血清AST和ALT结果显示改善了肝损伤。  结论  PPARα激动剂GW7647通过减轻体重、减少肝脏脂肪积累、恢复大鼠胰岛素敏感性以及改善大鼠肝损伤和降低血脂水平等指标起到对NAFLD大鼠的治疗作用。     

血浆置换加双重血浆分子吸附对自身免疫性肝炎合并肝衰竭的细胞因子的影响

  目的  观察血浆置换（plasma exchange，PE）联合双重血浆分子吸附（double plasma molecular absorb system，DPMAS）对自身免疫性肝炎合并肝衰竭患者细胞因子的影响，探讨血浆置换联合双重血浆分子吸附对此类患者的免疫治疗意义，以及对预后的影响。  方法  选取22例在昆明市第三人民医院于2017年10月至2020年8月期间住院诊断为自身免疫性肝炎合并肝衰竭患者，应用血浆置换联合双重血浆分子吸附治疗，观察结合内科综合治疗前后细胞因子（IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α）、肝功能、血氨、凝血功能、血常规等指标的变化。  结果  治疗前后对比，患者的细胞因子（IL-2、IL-6、TNF-α）、肝功能（TBIL、AST、ALT、ALB）、血氨、凝血酶原活动度、血红蛋白、血小板等指标经治疗后显著下降，差异有统计学意义（P < 0.05）；治疗前后对比，患者的细胞因子（IL-4、IL-10）、总胆汁酸等指标，差异无统计学意义（P > 0.05）。  结论  应用选择性血浆置换联合双重血浆分子吸附治疗自身免疫性肝炎合并肝衰竭患者，能稳定内环境，为肝细胞的再生能力创造条件，恢复肝功能，改善黄疸等临床症状，能提高患者的生存率，以及肝衰竭的救治成功率，值得推广。     

根除幽门螺旋杆菌对肝硬化高氨血症影响的作用机制研究

目的：探讨根除幽门螺旋杆菌后对肝硬化高氨血症影响及可能的作用机制。方法：56例Hp阳性的高血氨患者分为治疗组和对照组,治疗组给予十天序贯疗法根除Hp,对照组不予根除Hp,其他保肝、对症治疗相同。1月后测定血氨、IL-8、IL-18、TNF-α。结果：治疗组较对照组血氨、IL-8、IL-18、TNF-α低,差异具有统计学意义。治疗组治疗后血清IL-18与血氨成正相关,r值为0.581,P〈0.05。血清IL-8与血氨无明显相关性,P〉0.05。血清TNF-a与血氨成正相关,r值为0.446,P〈0.05。结论：根除幽门螺旋杆菌后对肝硬化患者的高血氨明显减低,IL-18、TNF-α可能参与这一过程。     

血清CRP、TNF-α及IL-6在青春期多囊卵巢综合征患者中的表达

  目的  探讨血清CRP、TNF-α及IL-6水平在青春期多囊卵巢综合征中的表达特点。  方法  选择符合纳入标准的100 例青春期PCOS患者作为观察组,其中肥胖型PCOS 40例（肥胖型PCOS组）,非肥胖型60例（非肥胖型PCOS组）;同期70例正常青春期女性作为对照组。检测CRP、TNF-α及IL-6水平;检测空腹血糖（ fasting plasma glucose,FPG）和胰岛素（ fasting serum lisulin, FINS） 水平,计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。  结果   PCOS组中血清CRP、TNF-α、IL-6及HOMA-IR水平明显高于对照组（P < 0.05）;肥胖型PCOS组血清CRP、TNF-α、IL-6水平明显高于非肥胖型PCOS组（P < 0.05）。  结论  青春期PCOS患者血清CRP、TNF-α、IL-6水平明显升高,说明炎症因子可能参与青春期PCOS的发病过程。