精子变形中相关蛋白的研究进展

精子变形(spermiogenesis)是指精子发生过程中由圆形精细胞转变为蝌蚪形精子的变态过程,同时也是精子发生的最后分化阶段.其过程包括细胞核浓缩、顶体形成、尾部形成、残余体丢失以及短暂出现精子领结构等.近年来,随着基因敲除、表达和功能研究等生物技术的发展和应用,发现了许多与精子变形相关的基因与蛋白,其中有些已被证明在精子变形过程中具有重要作用.综述精子变形的最新进展,包括与精子变形相关的重要蛋白及功能,如高尔基体蛋白、鞭毛相关蛋白、残余体相关蛋白等.     

人精子鱼精蛋白与畸形精子的相关性

畸形精子症为男性不育症的常见类型,人类精子中的鱼精蛋白作为精子变形期与成熟期的重要蛋白,与精子形态密切相关.对近年来人精子鱼精蛋白与畸形精子症相关文献进行综述,发现在人精子中鱼精蛋白缺陷、鱼精蛋白基因表达异常及鱼精蛋白的基因多态性时,均可出现精子形态异常,降低患者生育力;在畸形精子症患者的精子中可出现鱼精蛋白缺陷、鱼精...     

精子凋亡检测技术的研究进展

人类睾丸是一种具有高度增殖能力的组织，但成人睾丸中产生的成熟精子的数量要比预计生成的精子数少20％～75％。大量研究表明睾丸中生精细胞这种自发性变化是通过凋亡而发生的，凋亡在精子发生的生理病理过程中扮演一个重要的角色。细胞凋亡，又称程序性细胞死亡（PCD），是指在体内外因素的诱导下，由基因调控而发生的自主性细胞有序死亡。过去对精子凋亡检测技术研究并不多，主要是方法学的不足，随着技术的发展和研究的深入，精子凋亡检测方法逐渐增多。现就目前精子凋亡检测原理、方法及其临床应用作一综述。     

精子DNA损伤的研究进展

随着男性不育症发病率的升高,精液常规检测已不足以精确评估男性生育力。近年来,精子DNA损伤检测作为一项评估精子质量及男性生育力更精准的指标,逐步成为生殖医学领域的研究热点。精子DNA损伤的机制包括精子发生异常、氧化应激损伤、精子凋亡异常等。目前,精子染色质结构分析法(SCSA)已经成为检测精子DNA完整性的金标准。精子DNA损伤可能与男性不育、辅助生殖结局及后代生长、发育相关。笔者拟就精子DNA损伤的机制、检测方法、对男性生育力的影响及其与辅助生殖技术的关系进行综述,旨在为男性不育症的临床诊断提供依据。     

精子纤维鞘发育不良行胞浆内单精子注射成功妊娠一例

精子纤维鞘发育不良(DFS)是一类罕见病,表现为严重的精子运动障碍和精子鞭毛形态异常,超微结构显示精子纤维鞘及轴丝组装异常。最近,本中心通过低渗肿胀试验(HOST)选择精子进行胞浆内单精子注射(ICSI)治疗患者1例,获得成功妊娠。     

荧光原位杂交技术在研究人精子染色体中的应用

荧光原位杂交(FISH)技术以其简便、快捷、高敏感度及高特异度的优点,可一次检测成千上万的精子染色体而被广泛应用,并逐渐成为精子染色体检测的主要方法.许多研究用FISH技术检测男性的精子染色体发现,有毒物接触史、肿瘤患者放化疗后、染色体平衡易位患者及不育男性的非整倍体率较正常男性明显增加.特别是随着卵母细胞胞浆内单精子注射( ICSI)的应用,FISH在检测不育男性精子染色体中的作用更加明显.综述近年FISH在研究精子染色体非整倍体方面的进展.     

精子DNA完整性检测的临床应用

男性生育力受到许多因素的影响,其中精子DNA损伤一直是生殖医学领域研究的热点之一.精子线粒体、核DNA损伤会导致受精失败或影响受精后原核的形成、胚胎着床及子代的健康.目前,定量检测精子中异常DNA数量的方法有多种,虽然尚不理想,但各有其临床应用价值.精子DNA损伤分析比传统精液常规分析参数更稳定、更敏感.胞浆内单精子注...     

精子染色质完整性检测与辅助生殖技术

随着男科学研究的深入,精子评估已由传统的精液常规分析向细胞、分子水平深入发展.精子染色质完整性是反映男性生育力的新指标,其影响到辅助生殖技术(ART)中的受精率、胚胎质量和妊娠率等,与ART结局密切相关.检测精子染色质完整性,采取适当措施获得染色质无损伤或损伤较小的精子,对改善ART结局十分必要.精子染色质结构分析是目...     

CRISP2蛋白研究进展

CRISPs（cysteine rich secretory proteins）蛋白家族有4个成员,CRISP2是唯一在睾丸中表达的CRISPs成员,组织特异性较高。精母细胞表达和分泌CRISP2,不受雄激素的影响。CRISP2分布于生精上皮内,定位于精母细胞和支持细胞间的连接处,可以增强精母细胞连接到支持细胞上的能力;继而存在于圆形精子细胞及延长型精子细胞,可结合到精子尾部和头部顶体,并最终定位于精子尾部以及顶体。CRISP2可能与精子顶体RyR3受体结合调节Ca²⁺内流;此外,CRISP2可能还具有调节RyR受体之外的其他离子通道（如抑制K⁺通道）的功能。研究表明,CRISP2参与了精子成熟和获能的全程,也在精卵结合的过程中起一定作用。综述CRISP2蛋白在睾丸的表达和分布、调控以及作用。     

生精障碍相关的CDYLs基因家族研究进展

CDY（chromodomain protein,Y-linked）基因位于Y染色体AZF区段,是Y染色体微缺失所导致的生精障碍的候选基因之一。CDY基因起源于常染色体CDYLs（CDY-like）基因mRNA的反转录转座。在进化过程中,CDYLs基因家族通过增加新的外显子从而获得蛋白功能的多样性。CDYLs/CDY蛋白包含2个重要的结构域：氨基端的chromo结构域可结合甲基化的组蛋白,主要参与基因沉默的过程;羧基端的crotonase结构域可能参与组蛋白乙酰化的催化,可能在精子发生中发挥重要作用。综述CDYLs/CDY基因的进化、功能及其临床意义。     

哺乳动物精子顶体反应相关的蛋白及信号传导

哺乳动物精子顶体反应是自然受精起始过程中的重要环节,有多种精子膜蛋白和卵子透明带糖蛋白参与。这些蛋白一方面通过精子膜跨膜信号传导引起精子的顶体反应,另一方面,也为精子穿过透明带及精卵融合等提供必要的条件。精子顶体反应过程中涉及多种细胞信号传导的过程,如G蛋白耦联的信号传导、受体酪氨酸激酶(RTK)途径等。研究精子顶体反应过程中相关分子作用的信号传导通路,对进一步深入了解受精的分子机制具有重要的影响。     

Effect of L-Carnitine on Motility and Acrosome Reaction of Human Spermatozoa

L-carnitine added to the suspension medium decreases the glucose-sustained progressive motility of human spermatozoa. Addition of 20 mM L-carnitine to the capacitation medium causes an inhibition of the occurrence of the acrosome reaction parallel to a viability enhancement and negligible changes of the cellular content of ATP. The cellular efflux of glutamate-oxaloacetate transaminase was also inhibited by L-carnitine. A possible role of L-carnitine on membrane stability and metabolism of spermatozoa is briefly discussed.     

蛋白质乙酰化与精子DNA稳定性和精子活力

表观遗传学参与调节精子发生和精子形成,其中组蛋白及非组蛋白乙酰化对生精细胞染色质结构重建以及精子活力起关键作用。环磷酸腺苷（cAMP）反应元件连接蛋白（CREB）的结合蛋白（CREB-binding protein,CBP）和p300是两个乙酰化酶,能使核心组蛋白发生乙酰化,其乙酰化作用能被乙酰化酶抑制剂（INHAT）所抑制。睾丸特异的布罗莫结构域（BRDT）蛋白为保守的核蛋白,能够识别乙酰化和非乙酰化的组蛋白。在精子发生早期,BRDT调节基因转录;在精子形成阶段,BRDT识别高度乙酰化组蛋白,接着组蛋白被鱼精蛋白替代,从而使精子形成致密的染色质。非组蛋白α微管蛋白（α-Tubulin）去乙酰化则降低精子活力,在少弱精患者精子中乙酰化α微管蛋白（acetylated α-tubulin,Ac-α-Tu）明显下降。     

人精子的蛋白质组学研究进展

随着质谱技术不断发展,精子蛋白质的检测已实现高通量化,蛋白质组学也成为研究精子的重要工具之一。概述人正常精子的蛋白质组学、精子获能相关的蛋白质组学及临床上少、弱、畸形等异常精子的蛋白质组学三个方面的研究进展。蛋白质组学对睾丸组织特异的三磷酸甘油醛脱氢酶(glyceraldehyde-3phosphate dehydrogenase,testis specific,GAPDHS)、外致密纤维蛋白(outer dense fiber protein,ODF)、A激酶锚定蛋白(A kinase anchoring protein,AKAP)及热休克蛋白(heat shock proteins,HSP)等蛋白结构、功能及丰度改变的深入研究,有助于增进对精子发生、精子功能及受精机制的理解;同时筛选出部分关键蛋白,如人可溶性半乳糖凝集素3结合蛋白(lectin galactoside-binding,soluble 3 binding protein,LGALS3BP)、组蛋白丛1 H2ba(histone cluster1,H2ba,HIST1H2BA)、苹果酸脱氢酶2(mitochondrial malate dehydrogenase 2,MDH2)等可能成为男性不育病因分析及研究的靶标,对探索男性不育机制、探索男性避孕新靶点有潜在的意义。     

哺乳动物精子RNAs的研究进展

精子RNA量少,但种类多。由于生物技术的发展,多种精子RNA的功能和机制被阐明。微小RNA（miRNAs）和mRNA影响精子形成过程中的染色体固缩、鞭毛结构与动力;与Piwi蛋白相作用的RNA（piRNAs）抑制反转录转座子活性、维持基因组稳定,但作用有限。受精和早期胚胎发育过程中,mRNA调节细胞能量通路、影响配子功能（如核质运输和有丝分裂）;miRNAs和内源性小片段干扰RNA（endo-siRNAs）的缺失会使胚胎早期发育产生异常;部分miRNAs前体（pri-mir-RNAs）以前体形式运输,在受精后激活,调节胚胎干细胞多能性;长链非编码RNA（lncRNAs）可调控胚胎基因组的表达与沉默。实验证明,精子RNA[转运RNA来源的小RNA（tsRNAs）、miRNAs、piRNAs]可作为一种稳定的跨代表观遗传标记,通过修饰、改造遗传物质的高级结构,重塑获得性表型并稳定地传递给子代。