细支气管腺瘤的临床病理学特征分析（附5例）

目的:探讨细支气管腺瘤（bronchiolar adenoma，BA）的临床病理特征、诊断及预后。方法:收集昆明市延安医院2019年至2020年确诊的细支气管腺瘤5例，总结其临床病理特点、诊断及预后，并结合文献复习。结果:5例患者年龄56～73岁,中位年龄62岁,患者中男性3例，女性2例，3例有吸烟史。其中4例无临床症状，均在体检时CT发现肺部小结节，大体示灰白、灰褐色的实性结节或切面囊样改变，多界清但无包膜，最大径0.4~1.2 cm。镜下可见，肿瘤的主体位于细支气管外的肺实质内，虽界限清楚但无包膜，呈乳头状、平坦状或腺腔样生长，其最为突出的组织学特点是由连续p63、p40、CK5/6阳性的基底细胞层和腔面细胞层构成的双层细胞结构。腔面细胞层则由黏液细胞、纤毛细胞等构成。随访18~30个月，所有患者均未见复发或转移。结论:细支气管腺瘤是一种良性肿瘤，位于肺的外周。术中冰冻诊断对于外科处理非常关键，诊断时也非常困难，必要时术后石蜡做免疫组化进行鉴别。有多发病灶的患者易误诊为恶性。细支气管腺瘤有连续的p63、p40、CK5/6阳性的基底细胞层可以与其他恶性肿瘤鉴别。手术切除是首选治疗方法，切除术后患者预后均良好，本组患者均未见复发或转移。     

非黏液型细支气管肺泡癌与肺腺癌组织中VEGF-C的表达及临床意义

目的探讨非黏液型细支气管肺泡癌侵袭转移能力。方法收集43例非黏液型细支气管肺泡癌新鲜手术标本为实验组,对照组包括黏液型细支气管肺泡癌17例、肺腺癌22例和癌旁肺组织10例;分别采用免疫组织化学法和半定量RT-PCR检测VEGF-C蛋白和mRNA表达。结果非黏液型细支气管肺泡癌组织中VEGF-C的阳性表达率显著高于癌旁肺组织和黏液型细支气管肺泡癌组织(P<0.01）,但与肺腺癌组织相比差异无统计学意义(P>0.05）。非黏液型细支气管肺泡癌组织中淋巴结转移率显著高于黏液型细支气管肺泡癌组织(P<0.01）,但与肺腺癌组织相比差异无统计学意义(P>0.05）,非黏液型细支气管肺泡癌组织中20例有淋巴结转移组VEGF-C蛋白的阳性率明显高于23例无淋巴结转移组(P<0.05）。非黏液型细支气管肺泡癌组织中VEGF-C mRNA表达显著高于癌旁肺组织及黏液型细支气管肺泡癌组织(P<0.01）,但显著低于肺腺癌组织(P<0.01）。结论 VEGF-C蛋白表达上调提示非黏液型细支气管肺泡癌可能具有与肺腺癌相同的侵袭转移特性;非黏液型细支气管肺泡癌较黏液型细支气管肺泡癌更易发生淋巴结转移。     

MUC1、MUC2及MUC5AC在大肠黏液腺癌组织中的表达及意义

目的探讨黏蛋白MUC1、MUC2和MUC5AC在大肠黏液腺癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组织化学法的SP法,检测40例大肠黏液腺癌组织中黏蛋白MUC1、MUC2和MUC5AC的表达。结果大肠黏液腺癌组织中MUC1、MUC2和MUC5AC的阳性表达率分别为55.0%、82.5%和77.5%。大肠黏液腺癌组织中MUC1、MUC2及MUC5AC的表达与肿瘤大小及分化程度无关(P>0.05),MUC1表达与浸润深度、淋巴结转移、Dukes分期呈负相关,而MUC2、MUC5AC表达与浸润深度、淋巴结转移、Dukes分期呈正相关(P<0.05)。结论MUC1、MUC2和MUC5AC的表达可预示大肠黏液腺癌的浸润转移潜能。     

胸腔积液细胞学及免疫细胞化学在鉴别肺转移性腺癌和间皮细胞中的临床价值分析

目的:探讨胸腔积液细胞学及免疫细胞化学在鉴别肺转移性腺癌和间皮源性细胞的临床价值。方法:应用细胞学和细胞块免疫细胞化学方法,检测96例胸腔积液中转移性腺癌和间皮细胞,在细胞学形态上的鉴别及在CEA、CK、TTF-1、KI67、CR、Vimentin中的表达。每例均制备细胞学涂片和细胞块,并用细胞块切片作免疫细胞化学染色。结果:细胞形态学和免疫细胞化学相结合,96例胸腔积液中诊断腺癌42例,间皮细胞54例。结论:细胞学和CEA、CK、TTF-1、KI67、CR、Vimentin6种抗体联合检测,可鉴别诊断肺转移性腺癌细胞和间皮源性的细胞,提高了疑难病例诊断准确率。     

胆囊良恶性病变组织中MUC1和MUC5AC 表达及其临床病理意义

 目的 研究胆囊良恶性病变组织中黏液蛋白（MUC1和MUC5AC）表达水平及其临床病理意义。 方法 108例胆囊腺癌、46例癌旁组织、15例腺瘤和35例慢性胆囊炎手术切除标本常规制作石蜡包埋切片,MUC1和MUC5AC染色方法为Envision免疫组化法。 结果 胆囊腺癌MUC1阳性表达率明显高于癌旁组织（χ^２=16.49,P<0.01）、腺瘤（χ^２=7.40,P<0.01）和慢性胆囊炎（χ^２=28.57,P<0.01）。胆囊腺癌MUC5AC阳性表达率明显低于癌旁组织（χ２=12.83,P<0.01）、腺瘤（χ^２=4.22,P<0.05）和慢性胆囊炎（χ^２=20.25,P<0.01）。MUC1阳性表达和（或）MUC5AC阴性表达的良性病例的胆囊上皮均呈中至重度不典型增生。肿块最大径<2cm、无淋巴结转移、未侵犯周围组织的病例MUC1阳性表达率明显低于肿块最大径≥2cm、淋巴结转移和侵犯周围组织的病例（P<0.05或P<0.01）;高分化腺癌、肿块最大径<2cm病例MUC5AC阳性表达率明显高于低分化腺癌和肿块最大径≥2cm病例（P<0.05或P<0.01）。 结论 MUC1和MUC5AC的表达与胆囊腺癌的发生、临床生物学行为及预后有密切关系。     

胸腔积液细胞学及免疫细胞化学在鉴别肺转移性腺癌和间皮细胞中的临床价值分析

目的：探讨胸腔积液细胞学及免疫细胞化学在鉴别肺转移性腺癌和间皮源性细胞的临床价值。方法：应用细胞学和细胞块免疫细胞化学方法,检测96例胸腔积液中转移性腺癌和间皮细胞,在细胞学形态上的鉴别及在CEA、CK、TTF-1、KI67、CR、Vimentin中的表达。每例均制备细胞学涂片和细胞块,并用细胞块切片作免疫细胞化学染色。结果：细胞形态学和免疫细胞化学相结合,96例胸腔积液中诊断腺癌42例,间皮细胞54例。结论：细胞学和CEA、CK、TTF-1、KI67、CR、Vimentin6种抗体联合检测,可鉴别诊断肺转移性腺癌细胞和间皮源性的细胞,提高了疑难病例诊断准确率。     

肺炎型肺癌24例影像学与病理对照分析

 目的　探讨肺炎型肺癌的影像学特征，进一步提高对肺炎型肺癌的诊断及鉴别诊断。方法　回顾1996年1月至2004年12月间经手术病理证实的肺炎型肺癌24例，分析其病灶分布的范围、大小、部位、形态及其影像学特征，利用肺小结节软件分析，与病理类型对照，探讨其诊断要点。结果　24例肺炎型肺癌位于肺周边部18例，近肺门分布6例，实性段性分布9例，叶形7例，斑片状8例，蜂窝状透亮影5例，支气管征9例， CT粗血管征7例，伴边缘不规则小结节13例，利用肺小结节软件分析13例表现为瘤体。病理证实细支气管肺泡细胞癌16例，腺癌与细支气管肺泡样混合亚型6例，腺鳞癌1例，小细胞癌1例。结论　肺炎型肺癌多位于肺周边部，细支气管肺泡细胞癌多见，表现为段性、叶形片状阴影，边缘模糊不清，密度不均，伴蜂窝状透亮影和支气管征，有较粗血管相连，可为结节影，抗感染治疗无效，利用肺小结节软件分析可提高肺炎型肺癌的诊断率，确诊需活组织病理检查诊断。     

大肠腺瘤MUC5AC、bc1-2和P53蛋白的表达及其意义

目的 :研究MUC5AC、bc1 2和P5 3蛋白在人大肠腺瘤中的表达及其与大肠腺瘤癌变的关系。方法 :应用免疫组化SP法检测MUC5AC、bc1 2和P5 3蛋白在人大肠腺瘤中的表达情况。结果 :①MUC5AC、bc1 2和P5 3在直径较大的腺瘤和绒毛状腺瘤中表达较高 ,阳性率分别为 6 8 4 %、6 8 4 %、34 2 %和 6 6 7%、6 8 8%、4 1 6 %。②轻、中度不典型增生的大肠腺瘤中MUC5AC的阳性率分别为 73 7%和 76 9% ,均显著高于重度不典型增生性腺瘤 ,后者阳性率为 2 6 7% (P <0 0 5 ,P <0 0 1) ;bc1 2在轻、中度不典型增生腺瘤的阳性率也高于重度不典型增生的腺瘤 ,阳性率分别为 6 8 4 %、73 1%和 4 6 7% ;但P5 3在轻、中度不典型增生腺瘤的阳性率低于重度不典型增生腺瘤 ,阳性率分别为 2 6 3%、38 5 %和 4 0 0 %。③大肠腺癌MUC5AC、bc1 2的阳性率下降为 18 2 %和 18 2 % ,而P5 3阳性率上升至 6 3 6 %。结论 :大肠腺瘤瘤细胞出现胃粘膜上皮分化而表达MUC5AC。MUC5AC、bc1 2异常表达是大肠腺瘤癌变的早期事件 ,P5 3基因突变可能降低bc1 2的表达从而在大肠癌进展过程中发挥重要作用     

CK7、TTF-1、p63在非小细胞肺癌患者体内表达变化的意义研究

目的 观察细胞角蛋白7(CK7)、甲状腺转录因子-1(TTF-1)、p63蛋白在非小细胞肺癌患者体内的表达情况,并分析其临床意义.方法 选取80例非小细胞肺癌患者的非小细胞肺癌组织作为非小细胞肺癌组,另选取其正常肺组织作为对照组.观察非小细胞肺癌组织中CK7、TTF-1、p63的阳性表达率,比较不同临床病理特征非小细胞肺癌患者CK7、TTF-1、p63阳性表达率的差异,分析影响非小细胞肺癌患者CK7、TTF-1、p63阳性表达率的因素.结果 非小细胞肺癌组织中的CK7、TTF-1、p63阳性表达率均明显高于正常肺组织(P﹤0.001);不同TNM分期、淋巴结转移、组织学分型和分化程度非小细胞肺癌患者CK7、TTF-1、p63的阳性表达率比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05),不同年龄、性别非小细胞肺癌患者CK7、TTF-1、p63的阳性表达率比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,淋巴结转移和组织学分型是非小细胞肺癌患者CK7、TTF-1、p63阳性表达的影响因素(P﹤0.05).结论 CK7、TTF-1、p63在非小细胞肺癌患者体内高表达,且与患者的淋巴结转移情况和组织学分型密切相关.     

细胞块制片免疫组化对胸腹腔积液转移性腺癌的诊断价值

目的 探讨细胞块制片免疫组化对胸腹腔积液转移性腺癌的诊断价值.方法 收集胸腹腔积液患者100例,经过穿刺法获取胸腹腔积液标本100 ml,病理检查,给予常规涂片和细胞块制片,均联合免疫组化法,比较两种检测方法相关蛋白阳性、阴性以及不确定性,计算细胞阳性率.结果 细胞块检测阳性率为48.0%,高于常规检测的34.0%,不确定性比例为0,低于常规的22.0%(P<0.05);两种方法对良性组织检测结果显示:CK7、MOC-31、CD51、TTF-1、CEA、CA125、Ber EP4、NapsinA、E-cad均呈低表达,WT-1、Calretinin、CK5/6均呈高表达,恶性组织检测显示CK7、MOC-31、CD51、TTF-1、CEA、CA125、Ber EP4、NapsinA、E-cad均呈高表达,并且细胞块法阳性率均高于常规涂片法(P<0.05),WT-1、Calretinin、CK5/6均呈低表达;常规涂片对不确定组织检测结果:WT-1、Calretinin、CK5/6阳性率均较高,其他均为低阳性率,CK7、MOC-31、CD51、TTF-1、CEA、CA125、Ber EP4在转移性恶性肿瘤中阳性率均较高,并且细胞块阳性率均高于相应的常规涂片法(P<0.05).结论 细胞块制片免疫组化对胸腹腔积液转移性腺癌的诊断具有重要意义,各指标间联合可以判断肿瘤类型.     

A case of peritoneal recurrence of invasive carcinoma derived from IPMN after distal pancreatectomy

The patient was a 62-year-old man who underwent distal pancreatectomy and partial resection of transverse colon with diagnosis of cystic tumor of pancreas tail in July 2006. In histology, the tumor was an invasive carcinoma derived from intraductal tumor. So, Chemotherapy using gemcitabine (GEM) was administered. Eleven months after the operation, abdominal contrast-enhanced CT showed a cystic tumor in the subdiaphragm and CEA increased to 15 .2 ng/mL. Combination chemotherapy using GEM and S-1 was administered under the diagnosis of peritoneal recurrence. CEA decreased to a normal level, but 19 months after the operation, CA19-9 increased to 187 .7 U/mL. Then, radiotherapy (a total of 40 Gy) was performed. Twenty two months after the radiotherapy, though chemotherapy using S-1 was continued, CA19-9 re- increased to 134 .2 U/mL. Abdominal contrast-enhanced CT and PET detected no other recurrent lesion. A tumor resection was performed in January 2010. In immunostaining MUC1(+), MUC2(-), MUC5AC(+), MUC6(+) and mucus expression forms as well as with previous specimen, and was diagnosed as recurrence of the invasive carcinoma derived from intraductal tumor.     

From normal respiratory mucosa to epidermoid carcinoma: expression of human mucin genes

Mucous cells in the respiratory tract contribute to the maintenance of the normal epithelial cell population via mechanisms of cell proliferation and differentiation. Mucous cell hyperplasia often occurs as a basic response to injury in the tracheobronchial epithelium. These cells are also thought to be involved in the histogenesis of epidermoid metaplasia. A typical biochemical feature of these cells is mucus secretion. Aberrant glycosylation or under-glycosylation of mucins is well known in cancer; however, the specific role played by mucin genes is at present unclear. To provide information regarding the expression of these genes in squamous metaplasia and squamous cell carcinoma, we analyzed and compared the expression of MUC1-MUC7 genes by in situ hybridization in control respiratory mucosa and lesions associated with neoplasia (hyperplasia, metaplasia and dysplasia) and squamous cell carcinomas. MUC4 was expressed independently of mucus secretion since it was expressed weakly by basal cells and probably by ciliated cells as well as collecting ducts, epidermoid metaplasia with complete squamous cell differentiation, and most of epidermoid carcinomas even well differentiated and keratinized. In squamous metaplasia and dysplasia, MUC4 gene expression was diffuse and less intense than in normal epithelium. MUC5AC was overexpressed in dysplasia as well as in mucous cell and basal cell hyperplasia and undetectable when squamous differentiation was achieved.     

早期胃印戒细胞癌内肿瘤干细胞分布的病理学研究

[目的]探讨早期胃印戒细胞癌内肿瘤干细胞的分布和定位。[方法]采用组织化学和免疫组织化学染色技术,检测47例早期胃印戒细胞癌的黏液分泌特点、分化增殖特性和干细胞标志物的表达。[结果]早期胃印戒细胞癌具有特征性的"分层结构":浅表层为典型印戒细胞,第二层为低分化癌细胞,少数病例(4例)含第三层癌细胞,呈泡沫样。浅表层及第三层癌细胞具有黏液分泌功能,主要表达MUC5AC和MUC6,而不表达干细胞标志物。第二层癌细胞无黏液分泌功能,不表达分化标志物,Sox2、musashi-1、hTERT干细胞标记阳性,Ki-67阳性率为28.6%±4.3%。[结论]早期胃印戒细胞癌的肿瘤干细胞定位于分层结构的第二层,可能与肿瘤的早期进展有关。     

Abnormal expression of M1/MUC5AC mucin in distal colon of patients with diverticulitis, ulcerative colitis and cancer

The abnormal expression of gastric M1/MUC5AC mucin in precancerous lesions and colon cancer evidenced by immunohistochemistry led us to check for its presence in the mucus obtained directly from patients undergoing surgery for cancerous (adenocarcinoma) or inflammatory (diverticulitis or ulcerative colitis) diseases. In parallel, the authors quantified aberrant crypt foci (ACF) and their immunolabelling by M1/MUC5AC in mucosae of cancer and diverticulitis patients. Immuno-Radio-Metric Assay of M1/MUC5AC mucin developed by the authors was used to detect M1/MUC5AC mucin in the colonic mucus scraped from surgical specimens. M1/MUC5AC mucin was detected in the mucus of 51/69 (74%) patients with colon adenocarcinoma, versus 7/27 (26%) patients with diverticulitis (threshold: 30 units of M1 mucin per mg protein, area under ROC curve: 0.80). M1/MUC5AC was present in significantly (p < 0.001) larger amounts in the mucus of cancer versus diverticulitis patients. All (10/10) patients with ulcerative colitis tested showed levels above the threshold and their mucosae were strongly labelled with the anti-M1/MUC5AC antibody by immunohistochemistry. Patients with cancer exhibited 3 fold more ACF than those with diverticulitis, but no significant difference was observed in the mean size and M1/MUC5AC expression pattern of ACF between these two groups. The expression of M1/MUC5AC was in correlation with their size. In macroscopically normal mucosa, ACF were the most important source of M1/MUC5AC mucin. Testing of M1/MUC5AC can enhance the detection of precancerous lesions and colon cancer.     

血清CEA与癌组织标本中TTF-1检测对肺腺癌EGFR突变的预测价值

目的:血清癌胚抗原(CEA)与癌组织标本中甲状腺转录因子-1(TTF-1)检测对肺腺癌表皮生长因子受体(EGFR)突变的预测价值。方法:选取2018年6月至2019年5月本院胸心外科住院部收治的92例经常规病理检查证实肺腺癌患者作为研究对象,根据突变特异性扩增系统(ARMS)聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测EGFR突变结果分为EGFR突变组(n=55)和EGFR野生组(n=37),观察两组患者CEA、TTF-1表达情况,不同浓度CEA及与TTF-1联合对EGFR突变的预测价值。结果:EGFR突变组患者血清CEA水平、阳性率均明显高于EGFR野生组(P<0.05);EGFR突变组患者TTF-1阳性率为89.09%,高于EGFR野生组的13.51%(P<0.05);肺腺癌患者血清CEA水平≥5μg/L、≥20μg/L、≥50μg/L EGFR突变率高于<5μg/L患者(P<0.05),五组间EGFR突变率比较差异有统计学意义(P<0.05);血清CEA≥5μg/L对EGFR突变的敏感度、特异性较高;CEA≥5μg/L+TTF-1预测肺腺癌EGFR突变的敏感度、特异性、阳性预测值、阴性预测值、准确度最高。结论:肺腺癌EGFR突变患者血清CEA水平升高,TTF-1阳性率高,当CEA≥5μg/L且TTF-1阳性表达时对肺腺癌EGFR突变的预测率高。     

子宫颈微偏腺癌的蛋白表达

目的 探讨对诊断子宫颈微偏腺癌(MDA)有价值的指标.方法 应用免疫组织化学EnYisionTM二步法检测9例MDA中CEA、Ki-67、p16、MUC6、MUCSAC、ER、PR、α-SMA的表达情况.另选12例正常子宫颈腺组织及21例其他类型腺癌组织作对照.结果 MDA中CEA、MUC6、α-SMA的阳性表达(表达率分别为66.67%、77.78%、88.89%)显著高于正常子宫颈腺体(0、8.33%、0),MDA中平均Ki-67标记指数(21.03±5.46)亦显著高于对照组(0.12±0.08),而ER、PR的阳性表达前者低于后者,差异均具有统计学意义(P＜0.05);p16、MUC5AC的阳性表达在对照组与MDA组之间差异无统计学意义(P＞0.1).MDA中MUC6蛋白的阳性表达率(77.78%)高于其他类型腺癌(14.29%),而p16蛋白的阳性表达率(11.11%)低于其他类型腺癌(71.43%),二者差异均具有统计学意义(P＜0.01);CEA、Ki-67、MUC5AC、ER、PR、α-SMA蛋白的阳性表达在两组之间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 CEA、Ki-67、MUC6、α-SMA蛋白的阳性表达可能有助于MDA的诊断,腺上皮细胞ER、PR的阴性表达亦支持MDA.p16蛋白的过表达可能参与了部分普通型子宫颈腺癌的发生、发展,但在MDA中可能不起重要作用.     

胃泌酸腺腺瘤临床病理特征分析

目的:探讨胃泌酸腺腺瘤（oxyntic gland adenoma，OGA）的临床病理特征、诊断及鉴别诊断、治疗与预后。方法:回顾性分析6例OGA患者临床资料、病理学特征及免疫组化表型特点，并复习国内外相关文献。结果:6例中男、女各3例，平均年龄67岁。病变为无蒂息肉或隆起，主要位于胃底和胃体，均为单发，镜下形态相似，胃黏膜固有层内可见成簇增生的不规则分支、扭曲、相互吻合的腺体，主要有主细胞排列而成，混有不同比例的壁细胞。免疫组化标记显示MUC6、胃蛋白酶原Ⅰ阳性，MUC5AC、Syn、CD56局灶阳性，MUC2阴性，Ki67指数较低。结论:OGA是一种新近被认识的胃肿瘤性病变，具有独特的病理组织学特点，诊断需把握原则并与其他息肉样病变相鉴别。内镜下黏膜切除术(endoscopic mucosal resection,EMR)、内镜黏膜下剥离术(endoscopic submucosal dissection,ESD)切除治疗可获治愈，且预后好。