高效液相色谱-串联质谱法测定人血浆中霉酚酸浓度

目的:建立测定人血浆中霉酚酸浓度的液相色谱-串联质谱法。方法:以托吡酯为内标,待测血浆用甲基叔丁基醚萃取后,采用ZORBAX SB-C18色谱柱(50 mm×4.6 mm,5μm),以0.01 mol.L-1醋酸铵溶液-甲醇梯度洗脱以多反应离子监测,扫描模式进行HPLC-MS/MS分析。结果:血浆中无干扰测定的内源性物质;霉酚酸在19.91~14 934 ng.mL-1范围内与内标物峰面积之比线性关系良好,定量下限为19.91 ng.mL-1。提取回收率为77.8%~83.6%。结论:该方法简便、准确、灵敏度高、专属性强,适用于人血浆中霉酚酸的测定。     

同位素稀释-超高效液相色谱-串联质谱法测定人血浆中氟康唑的浓度

目的:建立测定人血浆中氟康唑浓度的方法。方法:血浆样品经乙腈沉淀蛋白后,以同位素氟康唑-d4为内标,采用超高效液相色谱-串联质谱法测定。色谱柱为ACQUITY UPLC BEH C_(18),流动相为0.1%甲酸溶液-乙腈(梯度洗脱),流速为0.3 mL/min,柱温为40℃,进样量为3μL;采用电喷雾离子源,以多反应监测模式进行正离子扫描,用于定量分析的离子对分别为m/z 307.1→220.0(氟康唑)和m/z 311.1→223.0(内标)。结果:氟康唑血药浓度检测的线性范围为10～5 000 ng/mL(r=0.998 1),定量下限为10 ng/mL;日内、日间RSD均低于8%,准确度为95.8%～106.7%;提取回收率为97.3%～107.3%(RSD<5.0%,n=6),基质效应、稀释效应及残留效应均不影响待测物的定量分析。结论:该方法简便、快速、专属性强、准确度高,可用于氟康唑治疗药物监测及药动学研究。     

高效液相色谱串联质谱法测定人血浆中氨溴索浓度

目的：建立测定人血浆中氨溴索浓度的高效液相色谱串联质谱法,以用于氨溴索人体药动学研究。方法：以西替利嗪为内标,血浆样品经乙腈沉淀后,经HPLC—MS／MS分离-分析。采用Waters ODS C18柱（50mm×2．1mm,3．5μm）,以甲醇：5mmol·L^-1乙酸铵（72．5：27．5）为流动相,流速：0．20ml·min^-1,采用电喷雾离子源（ESI）,以多离子反应监测方式（MRM）进行正离子监测,氨溴索和内标西替利嗪的定量分析离子对分别为m／z 379．0→263．9和m／z 389．1→201．3。结果：氨溴索血浆浓度测定方法线性范围为1．99～398ng·ml^-1,r=0．9990。定量下限为1．99ng·ml^-1,方法回收率在85％～115％之间。日内和日间RSD〈15％。结论：本法灵敏、准确、可靠,适用于盐酸氨溴索人体药动学研究。     

液相色谱串联质谱法测定人血浆中硫酸黏菌素的浓度

目的建立液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)法测定人血浆中硫酸黏菌素的浓度。方法内标选用多黏菌素B,血浆样品采用甲醇-5%三氯乙酸(50∶50,V/V)沉淀蛋白。色谱柱为Dikma C_(18)(4.6 mm×150 mm,5 μm),流动相A为水(含0.1%甲酸),流动相B为乙腈(含0.1%甲酸),梯度洗脱,流速为0.8 mL·min-~1,柱温为40℃,进样量为10 μL。采用电喷雾离子化,正离子模式下进行多反应监测多黏菌素E_1(m/z 585.7 → 101.2)、多黏菌素E_2(m/z 578.8 → 101.2)和内标多黏菌素B(m/z 602.7 → 241.4)。结果硫酸黏菌素在0.1～10 μg·mL-~1内与峰面积线性关系良好(r=0.9982),定量限为0.1 μg·mL-~1,日内与日间精密度、准确度、提取回收率、基质效应、稳定性均符合方法学要求。结论本方法简便、快速、灵敏,可用于测定人体内硫酸黏菌素的浓度。     

高效液相色谱-串联质谱法测定犬血浆中盐酸二甲双胍浓度

目的：建立测定犬血浆中二甲双胍浓度的高效液相色谱．质谱．质谱联用方法，并用于二甲双胍缓释片非临床药物动力学研究。方法：血浆样品经乙腈沉淀蛋白，取上清液直接进行LC—MS／MS测定，以10mmol&#183;L^-1甲酸铵缓冲液．乙腈（50：50）为流动相，采用ZORBAX EclipseXDB—C18柱（150mm&#215;2．1mm，3．5μm）分离，在三级四极杆串联质谱中经电喷雾电离源（ESI）离子化，以多反应监测（MRM）方式进行检测。用于定量分析的离子反应分别为m／z 130→60（二甲双胍）和m/z304→182（可卡因，内标）。结果：LC-MS／MS法测定血浆中二甲双胍的线性范围为2．0～4117ng&#183;ml^-1，定量下限为2．0ng．ml^-1。以3个浓度水平的质量控制样品求得各浓度水平日内、日间精密度（RSD）均小于13％。在非临床药代动力学研究中。应用此法测定了爱试Beazle犬血浆中二甲双胍的浓度．结论：该法灵敏、快速、操作简便，适用于二甲双胍的动物药物动力学研究。     

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中氟氯西林的含量

目的为临床制定安全有效的给药方案提供参考。方法采用液相色谱-串联质谱(LC-MS-MS)法。血浆样品经液-液萃取处理后,以乙腈-水(体积比25∶75)为流动相,采用Zorbax Ec lipseXDB C8柱(150 mm×4.6 mm,5μm)分离;通过电喷雾三重四级杆串联质谱,以负离子、选择反应监测方式进行检测,用于定量的离子反应分别为m/z452→m/z311(氟氯西林)和m/z468→m/z327(内标双氯西林)。结果氟氯西林线性范围为20.0~15000μg.L-1,定量下限为20.0μg.L-1,提取回收率均大于70%,日内、日间精密度均小于7%。结论该法适用于注射用氟氯西林钠的单次肌内注射给药的药物动力学研究。     

高效液相-串联质谱法测定人血浆中头孢拉定的质量浓度

目的:确立高效液相-串联质谱法(LC-MS/MS)测定人血浆中头孢拉定的质量浓度分析方法。方法:采用色谱柱为SymmetryShieldTMRp18(100mm×2.1mm,3.5μm);流动相为乙腈-水(8∶92);流速为0.3mL/min;内标为阿昔洛韦。结果:头孢拉定的血浆质量浓度在0.1～30.0μg/mL范围内线性良好,标准曲线方程为A=1.3ρ-0.00863(r=0.9970,n=8),定量下限为0.1μg/mL,日内RSD<3.90%,日间RSD<14.90%,方法回收率在107.60%～108.70%。结论:本法操作简单,结果准确,专属性强,灵敏度高,适用于头孢拉定药动学及生物等效性研究。     

高效液相色谱串联质谱法检测多潘立酮血浆浓度

目的建立高效液相色谱-电喷雾串联质谱法测定人血浆中多潘立酮的浓度。方法血浆样品经乙醚萃取后,以乙腈-0.1%甲酸(70∶30,v/v)为流动相,采用ulti mate C18(2.1 mm×150 mm,3μm)色谱柱进行分离,流速为0.25 mL.min-1,通过电喷雾离子化串联质谱,以多反应监测(MRM)方式进行检测。结果多潘立酮的线性范围为0.2~150 ng.mL-1,平均方法回收率在99.8%~105.6%,日内和日间变异均<15%。结论本法简单、快速、灵敏、重现性好,成功应用于多潘立酮的药物动力学研究。     

高效液相色谱-串联质谱法测定人血浆中伊托必利的浓度

目的:建立HPLC-MS法测定人血浆中的伊托必利浓度.方法:以舒必利为内标,选用液液萃取法,然后进行LC-MS/MS分析.色谱柱为Phenomenex Luna C18柱(150 mm×2.0 mm,5μm),流动相为乙腈-10 mmol·L-1甲酸胺水溶液(含0.1%甲酸)(60:40),流速为0.2 mL·min-1,柱温40℃,进样量为10μL,质谱采用ESI正离子方式进行扫描,MRM方式检测,用于定量分析的监测离子为m/z 359.9→71.9(伊托必利)和m/z 343.0→112.2(舒必利).结果:本方法线性范围是0.336～688 ng·mL-1,r=0.999 3,最低定量限为0.336 ng·mL-1.绝对回收率均在80%以上,相对回收率在85%～115%之间,日内、日间RSD均<5%.结论:本方法灵敏、快速和稳定,可用于伊托必利血药浓度检测和药动学研究.     

高效液相色谱-串联质谱法测定中国肿瘤患者血浆中长春氟宁的浓度

目的 建立测定人血浆中长春氟宁(抗肿瘤药)浓度的高效液相色谱-质谱联用方法(LC-MS/MS).方法 以XB-CN柱(5 μm,4.6 mm×100 mm)为色谱柱,流动相为0.02 mol·L-1乙酸胺(pH=3.0)-乙腈=20:80,流量为200μL·min-1,以液-液萃取方法提取血浆样品中的长春氟宁,样本经ESI源正离子化后,通过API 2000三级四极杆串联质谱仪,用多反应离子监测方式(MRM)对长春氟宁(m/z:817.60/160.10)进行测定,并将此方法应用于测定中国肿瘤患者血中长春氟宁浓度.结果 长春氟宁的血浆药物浓度在5～1 000 ng·mL-1线性良好,y=6.01-5.03×10-2x(γ=0.9958),低、中、高浓度(15,500,800 ng·mL-1)的绝对回收率分别为81.08%,94.31%,88.06%,批内、批间精密度良好(RSD＜10%).结论 该方法稳定、准确、灵敏、快速、特异性强,可用于该药临床药代动力学特征的研究.     

LC-MS/MS法测定人血浆中西酞普兰及其在制剂生物等效性中的应用

A sensitive and selective LC-MS/MS method for determination of citalopram in human plasma was established to study the bioequivalence of different formulations containing citalopram. The samples were simply pretreated by protein precipitation using acetonitrile, and then analyzed on a Zorbax Extend C₈column. The mobile phase consisted of acetonitrile-water-formic acid (60∶40∶0.2), at a flow-rate of 0.5 mL·min^-1. A Thermo Finnigan TSQ Quantum Ultra tandem mass spectrometer equipped with electrospray ionization source was used as detector and was operated in the positive ion mode. Selected reaction monitoring using the precursor to product ion combinations of m/z325 → m/z109 and m/z265 → m/z167 was performed to quantify citalopram and the internal standard, respectively. The pharmacokinetic parameters of citalopram in different formulations were calculated by non-compartment model. The linear calibration curves were obtained in the concentration range of 0.10-100 μg·L^-1. The lower limit of quantification was 0.10 μg·L^-1. The intra- and inter-day relative standard deviation (RSD) over the entire concentration range was less than 5.2%. Accuracy determined at three concentrations (0.25, 8.00 and 90.0 μg·L^-1 for citalopram) ranged from -4.7% to 1.3%. Each plasma sample was chromatographed within 3.0 min. The method was successfully used in bioequivalence study of citalopram in human plasma after oral administration of 20 mg citalopram. Calculated with AUC_{1-120 h}, the bioavailability of two formulations was (102.1±10.9)%. The method is rapid, selective, robust and is proved to be suitable for bioequivalence evaluation of different formulations containing citalopram.     

LC-MS／MS法测定人血浆中盐酸度洛西汀浓度及其应用

目的建立测定人血浆中盐酸度洛西汀浓度的IJC—MS／MS法。方法以丙咪嗪为内标,血浆样品经乙腈沉淀蛋白后,以水-乙腈-甲酸（64：36：0．04,V/V/V）为流动相,流速0．3mL·min^-1,Diamonsil C18柱分离,采用电喷雾离子源（ESI）,以多离子反应监测（期谢）方式进行正离子检测。用于定量分析离子反应分别为m／z 298．2→44．2（盐酸度洛西汀）和m／z 281．2—86．2（IS）。结果测定血浆中盐酸度洛西汀的线性范围为0．2-100ug·L^-1,定量下限为0．2μg·L^-1;批内、批间精密度（RSD）均〈6％;方法回收率为92％～104％;提取回收率均〉95％。结论本法专属性强,灵敏度高,样品处理简单、快速,适合用于盐酸度洛西汀在人体内的药动学研究。     

LC-MS/MS法测定Wistar大鼠组织中银杏内酯B的浓度

目的建立LC-MS/MS法测定大鼠组织中银杏内酯B的浓度,并将此方法应用于银杏内酯B注射液在Wistar大鼠体内的组织分布研究。方法色谱柱:AQVASIL C18柱(100 mm×2.0 mm I.D.,5μm),流动相:乙腈-水-甲酸(体积比为60.0∶40.0∶0.4),流速:0.4 mL.min-1,离子源为电喷雾电离(electrospray ionization,ESI)源,负离子化方式,以选择反应监测(selective reaction monito-ring,SRM)方式进行扫描定量,用于定量分析的离子反应分别为m/z 423→m/z 367(银杏内酯B)和m/z 444→m/z 138(格列吡嗪)。测定了18只Wistar大鼠静脉注射给予银杏内酯B(给药剂量为3.75 mg.kg-1)后大鼠体内各组织和脏器中银杏内酯B的质量浓度。结果测定大鼠组织匀浆液中银杏内酯B的线性为1.0～500.0μg.L-1,定量下限为1.00μg.L-1。低、中、高3个质量浓度质控样品的日内和日间精密度分别小于6.4%和14.5%,准确度为97.3%～103.6%。银杏内酯B在心、肝、脾、肺、肾、胰、胃、小肠、脑、肌肉、脂肪、子宫、卵巢和睾丸14种组织中(除脑组织6 h时间点外)均被检出。银杏内酯B在大鼠各组织中分布广泛,自各组织中消除也较快。结论该方法适用于银杏内酯B注射液在Wistar大鼠体内的组织分布研究。     

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中奥美拉唑的血药浓度及其药动学

目的:建立液相色谱-串联质谱法测定人血浆中奥美拉唑的血药浓度并进行药动学研究。方法:以兰索拉唑为内标,血浆样品经乙腈沉淀后,经LC-MS/MS分离分析。采用Diamonsil C₁₈柱(2.1 mm×150 mm,5 μm),甲醇-水(含0.01%甲酸)(67:33)为流动相;流速为0.3 ml·min^-1,采用电喷雾离子源(ESI),以多反应监测方式(MRM)进行负离子监测,奥美拉唑和兰索拉唑的定量分析离子对分别为m/z 344.2/193.8,367.9/163.8。结果:奥美拉唑在3.38~2 110.00 ng·ml^-1 (r=0.997 1)范围内线性关系良好,最低定量限为3.38 ng·ml^-1,方法回收率在92.48%~99.39%,日内(n=5)RE均小于3.96%,日间(n=15)RE均小于6.41%。结论:该方法快速简便,灵敏准确,可用于奥美拉唑血药浓度监测和药动学研究。     

LC-MS/MS法检测西维来司他原料药中的降解产物

目的：探讨应用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）检测西维来司他原料药中的降解产物.方法：以乙腈-水-甲酸（40：60：0.1）为流动相,待测物经Hypersil C18柱分离,电喷雾串联质谱在线检测,获得相关的色谱和质谱信息.结果：在所应用的条件下,西维来司他与其降解产物达到了很好分离,主成分和其降解产物峰的保留时间分别为18.46和3.36min,同时通过两者的质谱特征获得了降解产物的结构信息.结论：所建立的方法能快速、准确地分离鉴定西维来司他原料药中的降解产物,从而可以对其原料药进行质量控制.     

LC-MS/MS法测定人血浆中的替加色罗及其药动学

目的建立人血浆中替加色罗LC-MS/MS测定法,进行人体药动学研究。方法测定24名健康受试者口服受试制剂(单剂量、多剂量)后血浆中替加色罗浓度。结果单剂量口服替加色罗(4、6、12mg)后药动学参数:t(1/2)β为(2.92±0.89)、(3.81±0.84)、(3.3±0.47)h;t_(max)为(1.06±0.28)、(1.00±0.26)、(1.00±0.18)h;ρ_(max)为(1.23±0.47)、(2.34±0.60)、(4.24±1.71)μg·L~(-1);AUC_(0→12)为(3.04±0.91)、(5.21±1.13)、(9.29±3.37)μg·h·L~(-1);MRT为(3.57±0.81)、(3.91±0.65)、(3.34±0.48)h;替加色罗多剂量(6mg,bid)药动学参数t_(max)为(0.96±0.10)h,ρss_(max)为(2.60±0.53)μg·L~(-1),pss_(min)为(0.07±0.01)μg·L~(-1),ρ_(av)为(0.51±0.11)μg·L~(-1),AUC_(0→12)为(6.13±1.3)μg·h·L~(-1)。结论本方法结果准确、灵敏,替加色罗在大部分人体内的过程符合二室开放模型,其主要药动学参数与国内外文献相近。     

LC-MS/MS法分析人血浆中西格列汀浓度及其应用研究

摘要：目的 建立一种测定人血浆中西格列汀浓度的液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）分析方法,并将该方法应 用于西格列汀在人体内的药代动力学研究。方法 以西格列汀-d4为内标,血浆样品经CleanertPPT沉淀板沉淀后, 通过Diamonsil C18色谱柱（100 mm×4.6 mm,5 μm）进行分离,使用甲醇-10 mmol/L甲酸铵水溶液（含10%甲醇,0.1% 甲酸）作为流动相,进行梯度洗脱,流速为0.5 mL/min。通过电喷雾电离源（ESI）,以多反应监测（MRM）模式进行正离 子检测。从选择性、残留、线性范围与定量下限、精密度与准确度、基质效应和回收率、稳定性方面进行方法学验证。 同时考察健康人口服西格列汀片100 mg后的主要药代动力学参数。结果 西格列汀、西格列汀-d4的MRM离子对 分别为 m/z 408.0→235.2、m/z 412.1→239.0。人血浆中西格列汀在 0.5～1 000 μg/L 浓度范围内线性关系良好（R2> 0.99）,定量下限为0.5 μg/L;定量下限和质控样品的批内、批间精密度（RSD）在0.83%~12.80%之间,准确度（RE）在± 10.0%以内。健康人口服西格列汀片100 mg后主要药代动力学参数：达峰时间（Tmax）、达峰浓度（Cmax）、、生物利用度 （AUC）、半衰期（T1/2）分别为（2.44±1.29）h、（375±138）μg/L、（2 915±585）h·μg/L、（11.10±2.41）h。结论 本LC-MS/ MS分析方法敏感度高且样品处理方法简单快速,满足生物分析的法规要求,可应用于人体内西格列汀的药代动力学 研究。     

液相色谱-串联质谱法快速测定人血浆中伊曲康唑

目的:建立灵敏、快速的液相色谱-串联质谱法测定人血浆中伊曲康唑,并用于药代动力学研究。方法:血浆样品经乙腈沉淀蛋白后,以乙腈-水-甲酸(80:20:0.2,v/v/v)为流动相,流速0.50 mL·min~(-1),Zorbax sB C_(18)柱分离,采用电喷雾电离源,以选择反应监测(SRM)方式进行正离子检测。用于定量分析的离子反应分别为 m/z 705→m/z(392 432)(伊曲康唑)和m/z 256→m/z 167(内标,苯海拉明)。结果:测定血浆中伊曲康唑的线性范围为1.00～1000 ng·mL~(-1),定量下限为1.00 ng·mL~(-1)。日内、日间精密度(RSD)均小于7.2%,准确度(RE)在±3.0%以内。应用本法测得20名健康受试者单剂量口服200mg 伊曲康唑胶囊后的主要药动学参数为:T_(max)(4.25±1.02)h,C_(max)(155.5±73.3)ng·mL~(-1),t_(1/2)(20.4±11.4)h;用梯形法计算,AUC_(0-84h)(2257±1168)ng·h·mL~(-1),AUC_(0-∞)(237.1±1207)ng·h·mL~(-1)。结论:该法选择性强、灵敏度高、操作简便,适用于伊曲康唑的临床药代动力学研究。     

UPLC–MS/MS method for therapeutic drug monitoring of 10 antibiotics used in intensive care units

A large variation in the levels of different ß‐lactams and other antibiotics used in critically ill patients has been documented. The aim of this study is to establish and validate a fast, ultra‐performance liquid chromatography–tandem mass spectrometry (UPLC–MS/MS) method for the simultaneous analysis of ten antibiotics (Meropenem, Cefepime, Ceftazidime, Piperacillin, Benzylpenicillin, Ampicillin, Flucloxacillin, Linezolid, and Sulfamethoxazole/Trimethoprim) in human plasma according to European Medicines Agency (EMA) guidelines. Protein precipitation with ice‐cold methanol containing 9 isotopically labeled internal standards was used for sample clean up. Antibiotics were detected, following a 4‐minute gradient separation, in multiple reactions monitoring (MRM) using API 4000 instrument equipped with electrospray source operating in positive ion mode. The lower limit of quantification was 0.1 mg/L for Meropenem, Ceftazidime, Piperacillin, Ampicillin, Flucloxacillin, and Sulfamethoxazole; 0.05 mg/L for Cefepime, Benzylpenicillin, and Trimethoprim; and 0.02 mg/L for Linezolid. The method proved to be precise and accurate and applicable for therapeutic drug monitoring and other pharmacokinetic studies.     

LC/MS/MS法测定血浆中左羟丙哌嗪浓度及其药代动力学

目的建立测定血浆中左羟丙哌嗪的液相色谱-串联质谱法，考察左羟丙哌嗪在中国健康志愿者体内的药代动力学行为。方法血浆样品经液-液提取后，进行色谱分离，在三重四极杆串联质谱仪上，以多重反应离子监测(MRM)方式进行定量分析，用于监测的离子为m/z 237 → m/z 120（左羟丙哌嗪）和m/z 288 → m/z 58(佐米曲普坦，内标)。结果左羟丙哌嗪的最低定量浓度为0.25 μg·L^-1，线性范围为0.25-500.0 μg·L^-1，精密度与准确度符合生物样品分析要求。结论该法操作简便、快速、灵敏度高。可检测出健康志愿者po左羟丙哌嗪60 mg,其24 h后的血药浓度，适于临床药代动力学研究。