食管癌新辅助免疫治疗研究进展

新辅助治疗尤其是新辅助放化疗已成为局部晚期可切除食管癌的术前标准治疗, 但患者术后仍有较高的复发率和远处转移率。近年来, 程序性死亡蛋白-1(PD-1)/程序性死亡蛋白配体-1(PD-L1)免疫检查点抑制剂在免疫治疗方面被广泛应用于肿瘤治疗, 在新辅助化疗/新辅助放化疗基础上联合PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂能否进一步提高疗效、增加手术完全切除率以及安全性等方面是目前研究的热点。本文就食管癌新辅助免疫联合化疗/放化疗做一综述。     

局部晚期食管鳞癌新辅助治疗后失败模式及长期生存分析

目的探讨新辅助治疗联合手术治疗局部晚期食管鳞癌经长期随访后的失败模式。方法回顾性分析2012年9月至2019年10月于浙江省肿瘤医院行新辅助治疗联合手术治疗的238例局部晚期可切除食管鳞癌患者的临床资料, 经长期随访后分析全组患者治疗后失败模式, 采用Kaplan-Meier法计算全组患者总生存(OS)率、无瘤生存(DFS)率, log-rank法检验生存差异。结果全组238例患者术后病理完全缓解(pCR)率为42.0%。中位随访46.1个月, 96例(40.3%)出现肿瘤进展, 其中局部区域复发25例(10.5%), 远处转移61例(25.6%), 同时发生局部复发和远处转移10例(4.2%)。中位OS期和DFS期分别为64.7、49.9个月, 3、5、7年OS率和DFS率分别为70.0%、52.8%、36.4%和63.5%、42.5%、30.0%。3、5、7年无局部区域进展生存率、无远处转移生存率分别为86.0%、71.4%、61.2%和70.6%、55.9%、43.0%。与非pCR患者相比, pCR患者的总进展率和远处转移率均较低(26.0%∶50.7%和16.0%∶32.6%,...     

肺癌新辅助免疫治疗研究进展

新辅助免疫治疗可降低可切除肺癌患者术后复发或远处转移风险, 延长患者生存期, 其疗效优于新辅助化疗。小样本研究表明新辅助免疫治疗联合化疗方案相比于新辅助免疫单药方案的主要病理缓解率更高, 但其治疗相关不良事件发生率也更高、治疗周期更长, 可导致手术的延迟、增加术中并发症的风险。新辅助免疫治疗的方案选择、手术时机、疗效评估等问题仍未有定论, 多项新辅助免疫治疗单药及联合方案的Ⅲ期临床研究正在进行中, 期待通过长期随访数据进一步验证新辅助免疫治疗的疗效。     

胸腹腔镜辅助下Ivor-Lewis术式切除食管胃结合部癌的效果

目的探讨胸腹腔镜辅助下Ivor-Lewis术式切除食管胃结合部癌的效果。方法收集2019年10月至2022年4月期间在中国医学科学院肿瘤医院诊断为食管胃结合部癌并行胸腹腔镜辅助下Ivor-Lewis术式切除患者(84例)的相关资料, 分析治疗模式及手术安全性。结果 84例患者中, 以SiewertⅡ型(92.9%, 78例)、腺癌(95.2%, 80例)为主。84例患者术中共清扫淋巴结2 774枚, 中位清扫淋巴结数为31枚(16～88枚)。45例患者有淋巴结转移, 淋巴结转移率为53.6%(45/84);全组患者淋巴结转移总数为294枚, 淋巴结转移度为10.6%(294/2 774)。腹腔淋巴结(100%, 45/45)较胸腔淋巴结(13.3%, 6/45)更易转移。68例患者术前行新辅助治疗, 术后病理达到病理完全缓解(pCR)9例(13.2%, 9/68)。83例患者切缘阴性, R0切除率为98.8%(83/84);1例患者术中冰冻切缘阴性, 术后病理提示上切缘可见脉管瘤栓, 为R1切除(1.2%, 1/84)。84例患者的手术时长为234.5 min (199.3, 275....     

放射治疗在晚期食管鳞癌的地位及研究进展

放疗在晚期食管癌治疗中具有重要地位。在有效的全身治疗的前提下, 筛选出可能从局部放射治疗中获益的患者进行治疗, 可以有效缓解患者的症状及改善生活质量, 并有望延长患者的生存时间。而且免疫治疗在晚期食管癌中的作用越来越显著, 放疗与免疫治疗联合治疗的疗效令人期待。     

局部进展期食管鳞癌全新辅助治疗可行方案的探索

新辅助放化疗联合手术为局部进展期食管癌患者的标准治疗方案, 这一治疗方案已得到广泛应用, 其疗效也已得到临床医师的认可。然而, 即使是完成了新辅助放疗和随后的手术治疗, 仍有部分患者在短期内出现局部区域复发和/或远处转移, 其中远处转移成为新辅助放化疗后接受手术患者的主要失败模式, 这从另一方面说明该模式还有进一步改善的必要。借助于直肠癌患者从全新辅助治疗模式中获益的经验, 本文探讨了局部进展期食管癌患者进行全新辅助治疗的可能性及其实施方案。     

中国乳腺癌新辅助治疗现状横断面调查

目的了解中国乳腺癌新辅助治疗的现状, 为未来乳腺癌的诊疗规范改进提供参考依据。方法 2018年7月到2018年9月对110家乳腺癌年手术量超过200例的医院进行问卷调查, 内容包括新辅助治疗患者的肿瘤分期和分子分型、治疗方案、疗效评估及相关手术操作的开展等。结果 110家医院均已开展乳腺癌的新辅助治疗, 2017年共行新辅助治疗14 550例, 占手术治疗乳腺癌患者的17.0%。行新辅助治疗的乳腺癌患者中Ⅱ期患者占比<30%的医院有81家;Ⅲ期患者占比>50%的医院有84家。新辅助治疗患者中, 雌激素受体(ER)阳性人表皮生长因子受体2(HER-2)阴性3 550例(24.4%), HER-2阳性6 024例(41.4%), 三阴性4 991例(34.3%)。影响新辅助治疗开展的主要原因是"患者对延迟手术存在顾虑"和"患者通过新辅助治疗后的保乳意愿不强"。53.6%的医院最常用的新辅助治疗方案为蒽环类药物续贯紫杉类药物, 42.7%的医院首选蒽环类药物联合紫杉类药物。对于HER-2阳性患者, 80.9%的医院会推荐含靶向治疗的新辅助治疗方案。37.3%的医院将MRI用于新辅...     

晚期食管癌的放射治疗策略

晚期食管癌在所有食管癌病例中占有很大的比例, 目前指南推荐的治疗模式为系统治疗。放疗作为恶性肿瘤的重要治疗手段, 临床应用广泛。回顾性分析和小样本前瞻性研究显示, 在晚期食管癌治疗中, 放疗与化疗、靶向治疗、免疫治疗联合均有提高疾病控制率、改善症状和延长生存时间的优势。因此, 更好地发挥放疗对食管癌的快速起效、持久控制和激发新抗原等方面的优势是重要的临床课题。本文就如何优化晚期食管癌的治疗策略, 综述了寡转移性食管癌、多发转移性食管癌的放疗策略及放疗适宜人群的筛选方法, 为提升放疗在晚期食管癌综合治疗中的地位提供参考。     

化疗联合程序性死亡蛋白1抗体治疗在食管鳞状细胞癌新辅助治疗真实世界中的疗效及安全性

目的评估真实世界中新辅助化疗联合程序性死亡蛋白1(PD-1)抗体治疗对局部晚期可切除、边界或潜在可切除食管鳞状细胞癌(简称鳞癌)的有效率和安全性。方法 2020年4月至2021年3月在南京大学医学院附属鼓楼医院行化疗联合PD-1抗体新辅助治疗的局部晚期可切除、边界或潜在可切除食管鳞癌患者28例, 根据美国癌症联合会第8版临床TNM分期标准, Ⅱ期、Ⅲ期、ⅣA期、ⅣB期和分期不明者分别有1、15、10、1和1例。治疗方案为紫杉类药物与铂类药物或氟尿嘧啶的双药化疗联合PD-1抗体治疗。2个周期后对患者进行疗效评估, 并对适合手术者行手术治疗。结果 28例患者中, 分别有1、21、5和1例患者完成了1、2、3、4个周期化疗联合PD-1抗体治疗。客观缓解率为71.4%(20/28), 疾病控制率为100%(28/28)。3级以上不良反应发生率为21.4%(6/28), 其中中性粒细胞减少3例, 白细胞减少1例, 血小板减少1例, 免疫性肝炎1例。无治疗相关死亡。23例患者完成了手术治疗, R0切除率为87.0%(20/23), 其中13例患者术后病理分期降至Ⅰ期, 病理完全缓解率为17.3%(...     

乳腺癌新辅助化疗的共识与争议

新辅助化疗作为乳腺癌系统性治疗的重要组成部分, 在逐渐形成各项共识的同时也引发适应证和治疗策略相关的争议。在适应证界定方面, 不宜盲目遵从临床试验的结果, 需明确新辅助化疗在临床实践中的目的, 严格把控适应证。在治疗策略方面, 应根据不同乳腺癌分子分型进行差异性选择, 以新辅助化疗的疗效为导向, 筛选早期疗效欠佳的人群, 改进化疗策略或及早进行局部治疗。精准医学的发展能够促进药物开发, 帮助个体化制定新辅助化疗方案。厘清乳腺癌新辅助化疗争议点, 把控适应证并优化治疗策略, 进一步提高乳腺癌患者的生存预后。     

食管鳞癌新辅助放化疗后复发风险分层分析

目的 探讨胸段食管鳞癌新辅助放化疗联合手术治疗后的复发风险模式,并分析术后病理分期与复发风险之间的关系。方法 回顾分析2002-2015年郑州大学附属肿瘤医院及中山大学肿瘤防治中心收治的174例局部晚期胸段食管鳞癌患者的病历资料。全组患者均采用术前同期放化疗联合手术治疗,化疗采用以铂类为基础的化疗方案,放疗剂量为40.0~50.4 Gy,常规分割。采用Kaplan-Meier法计算生存率,Logrank检验差异,Cox模型多因素分析。结果 中位随访时间为53.9个月,新辅助放化疗后病理完全缓解率为44.8%,其中59例(33.9%)患者复发。术后病理分期为0/Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患者复发率分别为22.2%、38.7%、68.2%(P=0.000),疗后5年无复发生存率分别为74.7%、61.4%、20.9%(P=0.000)。20.5%的0/Ⅰ期或Ⅱ期患者的复发时间在术后3年以上,而Ⅲ期患者的复发时间均在2年以内。多因素分析结果显示年龄、临床分期、化疗方案、放化疗相关病理反应是影响无复发生存的因素(P=0.027、0.047、0.010、0.005)。结论 胸段食管鳞癌新辅助放化疗后的病理分期与复发风险密切相关,临床医生可根据不同的病理分期制定个体化的随访监测策略。     

食管癌新辅助治疗效果评价及预测

术前新辅助治疗对食管癌远期生存率的影响仍有争议,但研究显示只有新辅助治疗后取得病理学显著缓解的患者才能从新辅助治疗中获益.因此,建立病理反应预测指标有助于筛选出食管癌新辅助治疗获益人群,实现个体化综合治疗模式.     

Neoadjuvant treatment for esophageal squamous cell carcinoma

Squamous cell carcinoma and adenocarcinoma are types of esophageal cancer, one of the most aggressive malignant diseases. Since both histological types present entirely different diseases with different epidemiology, pathogenesis and tumor biology, separate therapeutic strategies should be developed against each type. While surgical resection remains the dominant therapeutic intervention for patients with operable esophageal squamous cell carcinoma (ESCC), alternative strategies are actively sought to reduce the frequency of post-operative local or distant disease recurrence. Such strategies are particularly sought in the preoperative setting. Currently, the optimal management of resectable ESCC differs widely between Western and Asian countries (such as Japan). While Western countries focus on neoadjuvant or definitive chemoradiotherapy, neoadjuvant chemotherapy followed by surgery is the standard treatment in Japan. Importantly, each country and region has established its own therapeutic strategy from the results of local randomized control trials. This review discusses the current knowledge, available data and information regarding neoadjuvant treatment for operable ESCC.     

食管癌原发灶与淋巴结转移灶细胞染色体变化特征的比较

背景与目的:食管癌早期可发生局部淋巴或血行转移,这是导致复发和预后差的主要原因。但是,食管癌转移发生的分子机制尚不清楚。本研究旨在分析食管癌原发灶和淋巴结转移灶肿瘤细胞染色体变化的特征,寻找或定位与食管癌转移相关基因,加深对其转移机制的了解。方法:应用比较基因组杂交技术(comparativegenomichybridization,CGH)分析15例食管癌患者原发灶和其对应的淋巴结转移灶的染色体基因组改变。结果:最常见染色体DNA拷贝数增加的部位是3q,8q,6p,20p,5p,18p,2p,2q,1q;常见的染色体DNA拷贝数丢失的部位是10p,10q,17p,18q,4p,13q。其中,最有意义的发现是6p增加(原发灶:2/15,13%,转移灶:7/15,47%),20p增加(原发灶:5/15,33.3%,转移灶:11/15,73.3%)。第二个发现是10p丢失(原发灶:2/15,13.3%,转移灶:8/15,53%),10q丢失(原发灶:2/15,13.3%,转移灶:7/15,46.6%)。结论:食管癌原发灶和淋巴结转移灶细胞染色体基因组改变最显著的部位是6p,20p的增加和10p,10q的丢失;这些部位可能存在与食管癌细胞淋巴结转移相关的基因。     

新辅助放化疗联合手术治疗食管鳞癌预后因素分析

目的 分析影响食管鳞癌新辅助放化疗联合手术患者预后相关因素。方法 回顾分析2007—2014年行新辅助放化疗联合手术的74例T_3-4N_0-1M₀期食管鳞癌患者资料,Ⅱ期26例,Ⅲ期48例。Kaplan-Meier法计算OS率并Logrank法检验和单因素分析,Cox模型多因素分析。结果TRG₁,TRG₂,TRG₃级的1、3年OS率分别为86%、50%,85%、50%,94%、86%(P=0.049)。pCR和非pCR者1、3年OS率分别为94%、87%和85%、52%(P=0.015)。淋巴结阴性和阳性1、3年OS率分别为97%、61%和57%、36%(P=0.015)。降期和非降期1、3年OS率分别为93%、70%和67%、17%(P=0.000)。多因素分析显示淋巴结状态及是否降期是影响预后因素(P=0.028、0.015)。结论 术后肿瘤缓解反应分级与患者预后密切相关,尤其pCR者可明显提高患者生存。淋巴结状态及是否降期是影响患者生存因素。     

局部进展期食管鳞癌新辅助放化疗与新辅助化疗比较

目的 比较局部进展期食管鳞癌NCRT与NCT疗效。方法 收集2009-2015年在本院分别接受NCRT与NCT联合手术治疗的177例食管鳞癌患者资料,其中NCRT组72例,NCT组105例。采用Kaplan-Meier法生存分析。结果 两组总样本量177例(临床分期cT_2-4N_0-1M₀期),2、3年样本量NCRT组分别为44、26例,NCT组分别为47、28例。NCRT组pCR率为22%,明显高于NCT组10%(P=0.019)。两组术后并发症发生率和死亡率、复发率均相近(P均>0.05)。NCRT组与NCT组2、3年OS率分别为74%、51%与64%、51%,DFS率分别为54%、50%与54%、46%(P=0.527、0.379)。结论 NCRT较NCT可明显提高局部进展期食管鳞癌患者pCR率,同时并未增加术后并发症发生率和死亡率,但两组患者生存无差异,最终结果仍需前瞻性、多中心、大样本研究证实。     

尼妥珠单抗联合术前同期放化疗治疗局部进展期食管鳞癌初步临床研究

目的 初步观察尼妥珠单抗联合术前同期放化疗治疗局部进展期食管鳞癌的治疗结果。方法 共23例Ⅱ-Ⅲ期食管鳞癌患者入组,尼妥珠单抗 200 mg,第1-5周应用,1 次/周。DDP 20 mg/m²,PTX 45 mg/m²,第2-5周应用,1 次/周。放疗第2-5周进行,2 Gy/次,5 次/周,共40 Gy。新辅助治疗结束后4周行手术切除。结果 全组23例患者均完成术前放化疗及尼妥珠单抗治疗,22例接受手术切除。术前治疗的临床有效率为96%,毒副反应主要为胃肠道反应、骨髓抑制及黏膜炎,大多为1-2级。手术R0切除率为100%,病理完全缓解率为41%。术后肺部感染、吻合口瘘、声嘶、心律失常的发生率分别为14%、9%、4%、4%,无围手术期死亡病例发生。全组1、3、5年生存率分别为86%、52%、52%,中位生存时间为28.9个月。术后淋巴结阴性(15例)和淋巴结阳性(7例)组1、3、5年生存率分别为100%、62%、62%和57%、29%、29%(P=0.033),中位生存时间分别为42.6个月和14.2个月。结论 尼妥珠单抗联合术前同期放化疗治疗局部进展期食管鳞癌安全有效,术后淋巴结阴性患者的长期生存率显著提高。     

A prognostic evaluation on esophageal carcinoma with lymph node metastasis —An analysis of 212 cases

The authors studied retrospectively lymph node metastatic status impacting on survival of 212 patients with thoracic esophageal squamous cell carcinoma 663 (19.4%) of the total 3, 419 lymph nodes examined (an average of 16.1 per patient) were proved to be positive. The overall 5-year survival rate was 19.3% (41/212). The results showed that no difference in survival was observed in relation to the site of the involved lymph node. Difference in survival based on the number of metastatic lymph nodes (1 or ≥2) and the frequence of positive nodes ≤10% or >10%) is statistically significant. The results indicated that the clinical staging of esophageal carcinoma should be made according to the absolute number and the relative frequency of lymph nodes involved. The effectiveness and limitation of extended lymph node dissection in relation to prognosis was discussed.     

食管癌淋巴结转移的临床病理因素

目的 探讨食管癌淋巴结转移的临床病理相关因素。方法 对204例食管癌根治标本进行统计,分析各主要临床病理改变与淋巴结转移关系。结果 204例食管癌中有淋巴结转移者89例,淋巴结转移率为43.6％。胸中段癌淋巴结转移率为48.0％,胸上段癌和胸下段癌的淋巴结转移率分别为32.0％和26.9％。髓质型和溃疡型淋巴结转移率分别为47.6％和56.0％,除缩窄型外其他类型转移率最高者为21.4％。男性患者淋巴结转移率为54.3％,女性淋巴结转移率为28.4％。浸润至黏膜层和黏膜下层者,未发现淋巴结转移,浸润至浅肌层、深肌层、纤维膜者淋巴结转移率分别为28.6％、45.6％和48.8％。以上四种因素中前后两者间比较差异均有显著性(P<0.05)。淋巴结转移率与年龄无关,也不随肿瘤大小的增加而增加。结论 男性食管胸中段癌患者淋巴结转移率较高,尤其当肿物为髓质型和溃疡型时最为显著。     

Prognostic value of lymph node metastases and lymph node ratio in esophageal squamous cell carcinoma

Aims

Although the positive lymph node (LN) metastasis in patients with thoracic esophageal squamous cell carcinoma carcinoma (SCC) has been reported to be a risk factor to reduce long-term survival, only a few studies have so far evaluated the lymph node metastasis among this group of patients. The purpose of this study was to evaluate the impact of lymph node positivity and ratio on survival of esophageal SCC.

Methods

All patients undergoing esophagectomy at the Forth Hospital of Hebei Medical University between January 1986 and December 2002 were reviewed. Survival curves were estimated using the Kaplan-Meier method.

Results

Of 1325 patients with invasive cancer, had squamous cell cancer of the esophagus. Median overall survival (OS) of the entire group was 36.7 months and 5-year OS was 39.3%. The most significant prognostic factor for overall survival was the presence of positive LN (P < 0.01). Additionally, patients with zero involved LN had a 5-year survival of 49.1%, while patients with 1–3 positive LN and >3 positive LN had 5-year survival of 19.5% and 11.0%, respectively (P < 0.01). Finally, an increasing ratio of positive to examined LN was linearly associated with a worsening 5-year survival, patients with <25%, 25%–50% and >50% positive LN had 5-year survival of 47.53%, 14.6% and 8.9%, respectively (P < 0.01).

Conclusion

Increasing number of positive LN in patients with esophageal cancer and increasing ratio of metastatic to examine LN portend a poor prognosis. These factors should play an important role in predicting prognosis of patients.