膀胱移行细胞癌肿瘤浸润免疫细胞表型及临床意义

背景与目的:对肿瘤浸润免疫细胞分型有助于了解肿瘤局部的细胞免疫状态,对指导肿瘤免疫治疗具有一定意义。关于肾癌、卵巢癌、乳腺癌、结肠癌等肿瘤的免疫细胞表型已有报道。因此本研究旨在探讨膀胱移行细胞癌肿瘤浸润免疫细胞表型及临床意义。方法:采用免疫组化法对58例膀胱癌标本肿瘤浸润免疫细胞进行分型,测定细胞密度及癌巢进入率,与肿瘤分期、分级进行相关性分析。结果:肿瘤组织内存在CD3 T细胞(CD3 )、CD8 T细胞(CD8 )、巨噬细胞(Mφ)、树突状细胞(DC)和自然杀伤细胞(NK),正常膀胱黏膜未见DC和NK。浸润肿瘤和低分化肿瘤CD3 、CD8 和Mφ密度分别高于浅表肿瘤和高分化肿瘤,差异有显著性。浸润肿瘤NK密度显著高于浅表肿瘤,与肿瘤分化程度无相关性。DC密度与肿瘤分期、分化程度无相关性。浅表肿瘤CD3 癌巢进入率显著高于浸润肿瘤,与肿瘤分化程度无相关性。浅表肿瘤、高分化肿瘤CD8 、Mφ和DC癌巢进入率分别高于浸润肿瘤、低分化肿瘤,差异有显著性。NK癌巢进入率与肿瘤分期、分级无相关性。结论:DC和NK是伴随膀胱癌发生特异性出现的免疫细胞。随着肿瘤进展,多种免疫细胞进入肿瘤组织,数量呈上升趋势,提示机体免疫系统对肿瘤细胞发生积极的反应。但是多种免疫细胞的癌巢进入率却呈下降趋势,提示肿瘤进展可能使多种免疫细胞进入癌巢受阻。     

肝癌组织中TGF-β1表达与Treg浸润的关系及其临床意义

背景与目的:调节性T细胞(Treg)在肿瘤组织局部浸润增多,而对其来源报道较少。体外研究表明转化生长因子(transforming growth factor-β1,TGF-β1)能诱导Treg的产生,而肝癌组织中TGF-β1表达与Treg浸润的关系尚未阐明。本研究旨在检测肝癌组织中TGF-β1表达,并分析其与Treg浸润的关系,探讨TGF-β1表达,Treg浸润的临床意义。方法:采用免疫组织化学染色的方法检测102例肝癌组织、癌旁肝组织中TGF-β1和Foxp3表达(Foxp3+)。结果:肝癌组织中TGF-β1低表达组41例,高表达组61例,高表达阳性率为59.8%;癌旁组织中TGF-β1低表达组22例,高表达组80例,高表达阳性率为78.4%,癌组织和癌旁高表达率差异有统计学意义(P=0.001)。肝癌组织中Foxp3+细胞平均密度为2.98个/HP,癌旁极少见或未见。肝癌组织中TGF-β1与Foxp3表达呈正相关(r=0.228,P=0.021)。肝癌组织中TGF-β1表达在术前血浆AFP浓度高水平组高于低水平组(P=0.023),而与肿瘤直径、肿瘤包膜、肝硬化等临床病理资料无关;肝癌组织中Foxp3表达与肿瘤直径、肿瘤包膜、肝硬化等临床病理资料无关。肝癌组织中TGF-β1表达高低水平组患者5年生存率差异无统计学意义(P=0.790);肝癌组织中Treg高水平组患者的5年生存率低于低水平组(25%vs.44%,P0.005)。多因素Cox回归模型分析显示Foxp3+细胞数量、肿瘤包膜是影响肝癌患者预后的独立危险因素(P值分别为0.021、0.001)。结论:肝癌组织中Treg浸润可能与TGF-β1表达有关,两者的关系需进一步研究;肝癌组织中Treg数量可作为预测患者术后预后的免疫学指标。     

TGF-β、PD-L1及PI3K蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义北大核心

目的:检测胃癌组织中TGF-β、PD-L1及PI3K的表达情况,并探讨TGF-β、PD-L1及PI3K表达的临床意义。方法:收集2017年01月至2018年01月我院74例接受过胃癌根治术且组织学证实为胃腺癌患者的病例蜡块标本。采用免疫组织化学法检测其中TGF-β、PD-L1以及PI3K的表达情况,分析其与临床病理参数之间的关系及三者在胃癌组织中表达的相关性,并分析其与胃癌患者预后生存之间的关系。结果:胃癌组织中TGF-β、PD-L1、PI3K阳性率高于癌旁组织,差异具有统计学意义(P<0.05);胃癌组织中TGF-β的表达与淋巴结转移、临床TNM分期有关(P<0.05),与年龄、性别、分化程度、浸润程度、肿瘤直径无显著相关性(P>0.05);胃癌组织中PD-L1和PI3K的表达与肿瘤浸润程度、淋巴结转移、临床TNM分期有关(P<0.05),与年龄、性别、分化程度、肿瘤直径无显著相关性(P>0.05);在胃癌组织中,TGF-β与PD-L1的表达呈正相关(P<0.05),TGF-β与PI3K的表达呈正相关(P<0.05),PI3K与PD-L1的表达呈正相关(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析提示,与TGF-β、PD-L1、PI3K阴性相比,TGF-β、PD-L1、PI3K阳性表达的患者总生存期明显缩短(P<0.05)。结论:胃癌组织中存在TGF-β、PD-L1以及PI3K的高表达,并且TGF-β、PD-L1、PI3K的表达与淋巴结转移、临床TNM分期密切相关,三者可能参与胃癌的发生、发展和转移,且高表达患者的预后情况较差。     

TGF-β及其受体与肿瘤的研究进展

TGF-β(transforming growth factor beta,转化生长因子β)是一种多功能的多肽类细胞因子,在调节细胞的生长和分化中起重要作用。目前,鉴定并命名了三种TGF-β受体(TβR)的亚型:TβR-Ⅰ、TβR-Ⅱ、TβR-Ⅲ。TGF-β与TβR(属丝氨酸和苏氨酸激酶受体家族)结合通过Smad蛋白介导的信号通路发挥生物学功能。近年来的研究结果证实TGF-β及其受体与肿瘤的发生、发展密切相关。在许多肿瘤如结肠癌、胰腺癌中发现TβR的突变。TGF-β对肿瘤的作用是多样的,在肿瘤发生的早期可作为抑癌基因抑制细胞的增殖和分化,但在肿瘤的进展期则可抑制免疫功能、增加血管的生成、诱导细胞外基质的产生而促进肿瘤的侵袭和转移。     

胃癌组织中PTEN和TGF-β1的表达及其临床意义

[目的]探讨PTEN和TGF-β1在胃癌中的表达及意义。[方法]应用免疫组织化学方法检测62例胃癌中PTEN和TGF—β1的表达，分析其与胃癌生物学行为之间的关系。[结果]在62例胃癌组织中PTEN表达阳性率为46．8％，其在癌旁正常胃组织中表达阳性率为100％。PTEN表达与胃癌分化程度、分期、分型及淋巴结转移有关。TGF—β1表达阳性率为80．6％。TGF—β1表达与胃癌分化程度、分期、淋巴结转移及分型有关。随着胃癌恶性程度的增强，PTEN表达逐渐减弱，TGF—β表达有不同程度的增强。PTEN和TGF—β的表达呈负相关。[结论]PTEN的低表达和TGF—β的高表达可能与胃癌的恶性转化和增殖有关，可作为反映胃癌生物学行为的指标之一。     

转化生长因子-βⅡ型受体在胃癌中的表达及临床意义

目的 :研究TGF βRⅡ型受体在胃癌组织中的表达意义。 方法 :采用免疫组化SP法 ,检测 6 2例胃癌组织中TGF βRⅡ的表达情况。结果 :胃癌组织中TGF βRⅡ型受体表达阳性率为 14 5 % (9/6 2 ) ,与Rorrmann分型、浸润深度相关 (P <0 0 5 )。生存期超过 5年的患者阳性率显著高于生存期低于5年者 (P <0 0 5 )。结论 :TGF RⅡ参与胃癌的进展 ,可能作为判断胃癌预后的指标     

胃癌组织中肿瘤浸润的免疫细胞NIBP表达与胃癌发生发展的关系

目的:分析胃癌组织中肿瘤浸润的免疫细胞NIBP（NIK and IKKβ binding protein,NIBP）的表达,探讨其与胃癌发生发展的关系。方法:应用免疫组织化学染色法,检测组织芯片中123例胃癌组织肿瘤浸润的免疫细胞和123例相匹配的癌旁良性胃组织上皮细胞间免疫细胞NIBP蛋白的表达水平。结果:胃癌（P=0.012）和萎缩性胃炎伴肠上皮化生（P=0.015）组织中免疫细胞NIBP表达水平明显高于正常胃黏膜和浅表性胃炎。弥漫型胃癌组织中免疫细胞NIBP的表达水平明显高于肠型胃癌（P=0.013）和癌旁良性胃组织（P=0.002）。胃癌组织（P=0.087）及肠型胃癌组织（P=0.860）与癌旁良性胃组织相比,免疫细胞NIBP的表达水平无明显差异。在弥漫型胃癌组织中,肿瘤浸润的免疫细胞NIBP表达水平与淋巴结转移显著相关（P=0.032）,随着淋巴结转移数量增多,肿瘤浸润的免疫细胞NIBP表达水平增高。结论:肿瘤浸润的免疫细胞NIBP表达可能在炎症反应促进胃癌的发生、发展过程中发挥重要作用。NIBP可能是今后胃癌治疗新的分子靶点。     

Smads介导的TGF-β信号转导通路与肿瘤关系的研究进展

目的:研究转化生长因子-β(TGF-β)与人类肿瘤增殖、侵袭和转移等的关系.方法:检索PubMed数据库,以"TGF-β、Smads和tumor"等为关键词,共检索到英文文献13 964,选择以TGF-β/Smads信号通路在各类肿瘤发生、发展中的作用和意义为主题的文献作为主要参考.纳入标准:1)TGF-β信号转导和调节;2)Smads结构、功能及信号调节;3)TGF-β/Smads信号转导通入与肿瘤的发生、发展和转移的关系.根据纳入标准,最后纳入分析29篇文献.结果:TGF-β对肿瘤的作用是极其复杂的.在肿瘤发生初期,它通过诱导生长抑制,起到了肿瘤抑制子的作用,然而在肿瘤发生晚期,TGF-β通过促进肿瘤血管生成、抑制机体免疫功能而促进肿瘤细胞的浸润和转移.Smads是细胞内重要的TGF-β信号转导和调节分子,可以将TGF-β信号直接由细胞膜转导入细胞核内,当其功能发生异常时,将会影响TGF-β信号的传导,从而导致肿瘤的发生.结论:有关TGF-β/Smads信号通路的研究有可能为人类肿瘤的诊断和治疗方法提供新的科学依据,但在临床应用方面仍有很多问题需要解决.     

TGF-β／Smads信号传导通路与肿瘤关系的研究

转化生长因子-β（transforming growth factor-β,TGF-β）是一种具有多功能生物学活性的细胞因子,在调节多种类型细胞的分化、增殖、凋亡、粘附和细胞外基质的合成中发挥重要的作用。研究表明：Smads蛋白是细胞内TGF-β信号级联反应的基本组分,其主要功能是将信号从细胞膜表面传递到细胞核内,从而完成TGF-β的生物学效应。当TGF-β信号通路发生异常时,将会导致肿瘤的发生。TGF-β对大多数类型的细胞都具有较强的生长抑制作用,但有证据表明TGF-β不仅是肿瘤的抑制因子,同时还能促进肿瘤细胞的浸润和转移。     

TGF-β/Smads信号传导通路与肿瘤关系的研究

转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)是一种具有多功能生物学活性的细胞因子,在调节多种类型细胞的分化、增殖、凋亡、粘附和细胞外基质的合成中发挥重要的作用[1-2].研究表明:Smads蛋白是细胞内TGF-β信号级联反应的基本组分,其主要功能是将信号从细胞膜表面传递到细胞核内,从而完成TGF-β的生物学效应.当TGF-β信号通路发生异常时,将会导致肿瘤的发生.TGF-β对大多数类型的细胞都具有较强的生长抑制作用,但有证据表明TGF-β不仅是肿瘤的抑制因子,同时还能促进肿瘤细胞的浸润和转移.     

TGF-β1通过Bim诱导胃癌BGC823细胞的凋亡

目的:探讨TGF-β1诱导胃癌细胞凋亡机制.方法:流式细胞术分析胃癌细胞BGC823细胞凋亡率的改变,Western blot分析Bim、Caspase 8和Caspase 9蛋白含量变化.结果:TGF-β1作用后,BGC823细胞凋亡率明显增加,同时伴有Caspase 9激活,但不伴Caspase 8激活;阻断Bim的表达后BGC823细胞凋亡率明显降低.结论:TGF-β通过Bim-Caspase 9途径诱导BGC823细胞的凋亡.     

胃癌组织中转化生长因子及其受体表达的意义

目的观察转化生长因子β1(Transforming Growth Factor β1TGF-β1)及受体I(Transforming Growth Factor β Receptor Ⅰ TβR1)基因在人类胃癌组织中的表达及其与胃癌病理生物学行为的关系.方法应用抗TGF-β1和TβR1多克隆抗体对107例胃癌组织中的TGF-β1和97例胃癌组织中的TβR1基因表达蛋白进行了SP免疫组织化学方法检测,统计学(X2)分析.结果1.TGF-β1在胃癌组织中的阳性表达(75%)明显高于癌旁组织(24.4%)及正常组织的阳性表达(29.2%)其差异非常显著(P＜0.01).2.TRβ1在胃癌组织中阳性表达(19.6%)明显低于癌旁组织(79.6%)和正常组织中的阳性表达(75.6%)其差异有显著性(P＜0.05).结论对胃癌组织中的TGF-β1和TβR1基因表达蛋白检测分析,有助于胃癌的诊断及恶性程度的判断.     

TGF-β信号通路介导胃癌EMT的研究进展

胃癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一,由于缺乏早期典型症状,很多患者确诊时已经处于进展期,胃癌的主要治疗手段还是手术及化疗,五年生存率较低,大约处于20%~30%。胃癌又是一种异质性很强的恶性肿瘤,在种族、地域以至于个体之间,甚至于同一个体内的不同空间(如原发灶和转移灶)和时间节点(如初发病灶和复发病灶)在分子基因学以及肿瘤微环境等方面也不尽相同。探究胃癌发生、发展机制对胃癌治疗具有重要意义。上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）是一种复杂的分子程序,多项研究表明EMT的异常活化与肿瘤的发生、侵袭、转移密切相关。转化生长因子-β（transforming growth factor-β,TGF-β）被认为是促进EMT的发生和肿瘤转移不可缺少的诱导因子,靶向TGF-β信号通路及其调节因子可能是预防和治疗胃癌的潜在策略。本文就TGF-β信号通路介导胃癌EMT的研究进展及作用于TGF-β信号通路的诱导剂及抑制剂作一综述。     

Versican和TGF-β1在胃癌中的表达及临床意义

目的:研究胃癌组织中Versican和TGF-β1的表达及其与胃癌细胞增殖的关系。方法:用免疫组织化学方法检测80例胃癌组织和30例癌旁正常组织中Versican、TGF-β1和Ki-67的表达。结果:Versican在胃癌中的阳性率显著高于正常胃黏膜(P=0.001）。主要表达于胃癌间质纤维母细胞的胞浆，且与胃癌的分化程度、临床分期及淋巴结转移显著相关（P<0.05）；胃癌中TGF-β1的阳性率和Ki-67表达均显著高于正常胃黏膜（P<0.001），且均与浸润深度、临床分期和淋巴结转移相关（P<0.05）；在胃癌组织中Versican与TGF-β1的表达呈正相关（r=0.256，P=0.022）。结论:胃癌组织中Versican和TGF-β1的表达异常增高，二者均可促进胃癌细胞的生长，并且与胃癌的临床病理特征有关，为胃癌的治疗提供了潜在的靶点。     

调节性B细胞与肿瘤免疫的关系

B细胞介导的体液免疫在肿瘤免疫系统中发挥着重要作用。研究发现,确实存在一种名为调节性B细胞（Bregs）的B淋巴细胞亚群,可与肿瘤细胞相互作用,通过分泌白细胞介素10和转化生长因子β等细胞因子,在肿瘤免疫系统中承担其特殊的调节性作用。针对Bregs的肿瘤诊断思路和治疗方法的研究也初步展开,并显示出其重要的研究价值和广阔的应用前景。     

FAP与TGF-β1在卵巢癌中的表达及临床意义

目的:探讨FAP、TGF-β1蛋白在卵巢癌发生发展中的作用、表达及相关病理机制。方法:采用免疫组化法检测正常卵巢（10例）、卵巢癌(50例)组织中FAP、TGF-β1蛋白表达。结果:卵巢癌组织中FAP、TGF-β1蛋白表达显著高于正常卵巢组织（P<0.05）;其蛋白表达与卵巢癌组织分化程度呈负相关（P<0.05）,与临床病理分期正相关（P<0.05）;卵巢癌组织中FAP、TGF-β1蛋白表达增高与卵巢癌淋巴结转移及有无腹水相关（P<0.05）;在卵巢癌组织中,FAP与TGF-β1蛋白表达呈正相关(r=0.605,P=0.000)。结论:在卵巢癌组织中,同时存在FAP和TGF-β1蛋白高表达,其高表达与卵巢癌的组织分化程度、临床病理分期和转移能力密切相关,可作为判定卵巢癌发生及侵袭能力的一项有效客观指标,因此,构成了卵巢癌发生和侵袭的分子基础,并有可能成为卵巢癌治疗的靶点。     

腹腔液中TGF-β1mRNA表达与胃癌预后的关系

[目的]探讨腹腔液中TGF-β1 mRNA表达与胃癌预后的关系。[方法]采用RT-PCR法检测50例胃癌患者腹腔液中TGF-β1 mRNA的表达,同时行腹腔液细胞学检查（PLC）。[结果]50例腹腔液中均检测到TGF-β1 mRNA的表达,其表达水平与浆膜类型、PLC检查及TNM分期有关（P<0.05）。[结论]腹腔液中TGF-β1 mRNA的表达水平与胃癌腹膜转移相关因素及TNM分期密切相关,检测其表达对估计胃癌患者的预后具有重要意义。     

TGF-β信号通路在肿瘤进展中的作用

转化生长因子-β（ transforming growth factor-β, TGF-β）信号通路是一条重要的细胞内信号转导途径,参与胚胎发育、肿瘤发生、创伤愈合及炎症反应等生理或病理生理过程。TGF-β信号通路与肿瘤发生密切相关,并可通过增强侵袭性质、影响肿瘤微环境及抑制免疫功能等促进肿瘤转移,在其进展中发挥重要作用,且在不同肿瘤、同种肿瘤不同亚型及肿瘤的不同阶段均可产生不同反应,并呈现不同调控机制［1］。     

TGF-β1 Snail E-cadherin及N-cadherin在胃癌中的表达及意义

目的：探讨TGF—β1、Snail、E—cadherin及N—cadherin在胃癌中的表达及意义。方法：采用免疫组织化学法检测96例胃癌组织及80例癌旁组织中TGF—β1、Snail、E—cadherin、N—cadherin的表达，并与临床病理资料做对照分析，结果：胃癌组织中TGF—β1、Snail、E—cadherin及N—cadherin阳性表达率分别为63．5％、83.3％、37．5％、44．8％，癌旁组织分别为28．8％、41.3％、100％、11.3％。四种蛋白在胃癌组织及癌旁组织的表达差异均有显著性（P〈0．05）。E—cadherin表达的降低及TGF—β1、Snail、N—cadherin表达的升高与胃癌不同分化程度、组织学类型、浸润深度、淋巴结转移及远处转移有关（P〈0．05）、N—cadherin与TGF—β1蛋白的表达呈正相关，并且与E—cadherin的表达呈负相关E—cadherin与TGF-β1、Snail的表达均呈负相关（P〈0．05）。结论：TGF—β1、Snail蛋白的高表达、E—cadherin蛋白的低表达与N—cadherin的反常表达与胃癌的浸润和转移有密切的关系；在胃癌的发展过程中．E—cadherin向N—cadherin转化及TGF—β1、Snail表达可能发挥重要作用．     

肿瘤浸润淋巴细胞的表型及功能研究

肿瘤浸润淋巴细胞的表型及功能研究江青综述林芷英审校上海中山医院肝癌研究所（２０００３２）肿瘤浸润淋巴细胞（ｔｕｍｏｒ－ｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｎｇｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ，ＴＩＬ）具有杀伤肿瘤细胞、降低转移潜能的作用，因其与肿瘤细胞密切接触而被认为是宿主对肿...