KCNQ1基因单核苷酸多态性与妊娠期糖尿病的相关性

  目的  探讨电压依赖性钾离子通道(potassium voltage-gated channel, subfamily Q, member 1, KCNQ1)基因多态性与妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM)发病风险的关系,为GDM的机制研究提供线索与依据。  方法  采用匹配的病例对照研究设计,病例组来自2012年3月1日—2014年7月30日在山西医科大学第一医院分娩的334名GDM孕妇,按年龄和居住地1∶1匹配334名健康对照,对研究对象进行DNA基因分型。在共显性、显性、隐性、相加等遗传模式下,通过Logistic回归分析模型分析KCNQ1基因的13个候选单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)和GDM发病风险的关系,并采用HaploView软件分析单倍体与GDM之间的关系。  结果  在调整糖尿病家族史、孕前BMI且调整多重比较后,在共显性遗传模式下,rs4930000位点携带GG基因型的孕妇与携带AA基因型相比是发生GDM的危险因素(OR=3.37, 95% CI: 1.30~8.73, P=0.013)。rs163171位点携带GA基因型与AA基因型孕妇相比(OR=0.70, 95% CI: 0.50~0.98, P=0.037),rs2074196位点携带CA基因型与携带CC基因型孕妇相比(OR=0.65, 95% CI: 0.46~0.91, P=0.012),rs2237888位点携带GA基因型与GG基因型孕妇相比(OR=0.69, 95% CI: 0.49~0.98, P=0.037),rs72847583位点携带CG基因型与携带CC基因型的孕妇相比(OR=0.63, 95% CI: 0.43~0.92, P=0.017),发生GDM风险低,均是GDM的保护因素。在KCNQ1基因内由rs11023996、rs7924946组成的单倍体Block1 AA表型和由rs233446、rs2237893、rs151293、rs16318、rs163183与rs234852组成的单倍体Block2 CGACG表型与GDM的发病风险相关。  结论  KCNQ1基因位点多态性(rs4930000、rs163171、rs2074196、rs2237888、rs72847583)、单倍体Block1 AA表型与Block2 CGACG表型均与GDM的发病风险相关。     

IFITM3基因rs12252位点多态性与中国人群流感易感性:基于研究的序贯Meta分析

  目的  系统评价干扰素诱导跨膜蛋白3（interferon-induced transmembrane protein 3,IFITM3）基因rs12252位点多态性与中国人群流感易感性的定量关系。  方法  检索Medline、PubMed、Embase、Web of Science以及中国知网、万方、维普数据库,收集IFITM3与中国人群流感易感性相关的文章。采用Meta分析方法对收集的文章进行定量地综合分析。  结果  本次研究共纳入7篇文献,共计919例流感感染的病例,涉及到甲型流感（H7N9、H1N1pmd09、H3N2）及乙型流感病毒,序贯Meta分析显示本研究纳入的研究总样本已达到了得到稳定阳性结局所需的样本量。Meta分析结果发现,IFITM3基因的rs12252多态性与中国人群流感病毒易感性存在关联,携带rs12252 C等位基因的人群更易发生流感（C vs T:OR=1.67,95% CI:1.45~1.92;CC vs TT:OR=2.61,95% CI:1.97~3.46;TC vs TT:OR=1.55,95% CI:1.20~2.00;CC vs TC+TT:OR=2.01,95% CI:1.49~2.72;CC+TC vs TT:OR=8.90,95% CI:4.94~16.06）。  结论  IFITM3基因rs12252位点多态性是中国人群发生流感的危险因素。     

XPC基因rs2279017位点多态性与食管癌易感性的研究

  目的  探讨着色性干皮病基因组C(xeroderma pigmentosum group C, XPC)位点多态与长治市食管癌的关系以及主要危险因素的交互作用。  方法  采用成组匹配病例对照研究的方法,对150例食管癌患者和176例对照者进行问卷调查,应用实时荧光定量聚合酶链反应方法(real-time polymerase chain reaction, RT-PCR)对XPC rs2279017进行多态性检测,采用SPSS 20.0软件对研究结果进行统计分析。  结果  正常人群中,XPC基因型频率(GG、GT、TT)分别为48.86%、42.05%、9.09%,食管癌患者中分别为29.33%、46.00%、24.67%,差异有统计学意义(χ2 =20.12, P＜0.001);携带等位基因T发生食管癌的风险是携带等位基因G的2.11倍(OR=2.11, 95% CI: 1.53~2.92, P < 0.001);交互作用分析显示XPC突变基因T与饮酒具有协同作用(RERI=1.26, S=1.91, API=0.35)。  结论  XPC rs2279017位点多态性可能与长治市食管癌的发生有关。     

四川凉山彝族成人FTO基因多态性与肥胖的关联研究

  目的  了解四川凉山彝族成人脂肪和肥胖相关基因（fat mass and obesity associated gene,FTO）多态性与肥胖的关联。  方法  采用病例对照研究方法,病例组为彝族移民流行病学调查中收集的肥胖者[体重指数（body mass index,BMI）≥28 kg/m2],共322例;对照组为非肥胖非超重者（BMI < 24 kg/m2）,按年龄和性别与病例组进行1:2频数匹配,共644例。采用TaqMan实时荧光定量聚合酶链式反应（polymerase chain reaction,PCR）法对FTO基因（rs1121980和rs17817449）进行基因分型。采用非条件Logistic回归分析模型分析两位点多态性与肥胖的关联。  结果  彝族农民中,加性模型和显性模型下,rs1121980位点与肥胖均存在统计学关联（加性模型:OR=1.45,95% CI:1.01~2.07,P=0.042;显性模型:OR=1.52,95% CI:1.01~2.31,P=0.048）。彝族农民中未见rs17817449与肥胖存在统计学关联（均有P>0.05）。彝族移民中,两位点（rs1121980和rs17817449）与肥胖均未见统计学关联（均有P>0.05）。  结论  彝族农民FTO rs1121980多态性与成人肥胖存在统计学关联,A等位基因是肥胖的危险因素。彝族移民FTO两位点与成人肥胖均未见关联。     

STAT4遗传变异与原发性肝癌病理特征的关联

  目的  探讨STAT4遗传变异及其与运动的交互作用对原发性肝癌患者病理特征的影响。  方法  在601例新发肝癌患者中,采用多因素Logistic回归分析模型分析rs7574865、rs897200、rs1031507与肿瘤淋巴结转移（tumor node metastasis,TNM）分期、门脉癌栓的关联。应用相乘交互项和"Delta"法分别评价相乘和相加交互作用。  结果  在显性模型下,rs897200变异与患者首诊时晚期的风险存在临界统计学关联（调整OR=0.64,95%CI:0.41~1.01,P=0.057）。携带rs1031507 CC+AC基因型的患者晚期风险低于AA基因型患者（调整OR=0.63,95%CI:0.40~0.99,P=0.046）。叉生分析中,与携带rs897200 CT+CC基因型且有运动的患者相比,缺乏运动的TT基因型患者晚期风险增高（OR=3.71,95%CI:1.97~6.98,P < 0.001）。类似,rs1031507AA基因型与缺乏运动共同升高患者的晚期风险（OR=3.78,95%CI:2.01~7.13,P < 0.001）。但未观察到rs897200、rs1031507与运动存在影响肝癌分期的统计学交互作用。  结论  STAT4 rs897200和rs1031507遗传变异的独立效应及与运动的联合效应影响肝癌患者首诊时的临床分期。     

雌激素受体α基因多态性与膀胱癌发病风险的相关性

  目的  研究雌激素受体α基因单核苷酸多态性与膀胱癌易感性的关系。  方法  从两医院收集膀胱癌新发病例220例及同期健康体检对照220例,通过问卷收集研究对象一般情况,查阅电子病历收集临床检查资料;用多重高温连接酶检测反应技术（improved multiple ligase detection reaction,iMLDR）检测基因型;采用酶联免疫法检测两组血清中雌激素受体α（estrogen receptor alpha,ESRα）的表达量。  结果  病例组的体重指数、饮食及生活行为习惯和血红蛋白、中性粒细胞百分率等临床检查结果与对照组人群差异均有统计学意义（均有P < 0.05）。rs1801132位点基因及基因型频率与病理分级（χ2=9.607,P=0.022;χ2=24.468,P < 0.001）、远处转移（χ2=2.367,P=0.027;χ2=21.758,P=0.001）有关。膀胱癌患者血清中ESRα受体表达量低于正常人群（t=5.588,P < 0.001）。rs1801132位点多态性在不同基因型人群中膀胱癌发病风险均有统计学差异[GG:OR（95% CI）=0.325（0.141~0.751）,P=0.009;GC:OR（95% CI）=0.409（0.198~0.847）,P=0.016]。  结论  rs1801132位点多态性与膀胱癌发病相关,GG/GC基因型在膀胱癌中具有保护作用;rs2234693位点多态性与膀胱癌无相关性。     

中国7~17岁儿童青少年宏量营养素摄入与中心性肥胖的关系

  目的  探讨三大宏量营养素供能比对儿童青少年中心性肥胖前期/中心性肥胖的影响。  方法  本研究采用横断面研究,对象为1997—2011年中国营养与健康调查6轮调查中膳食及腰围数据完整的7~17岁的儿童青少年。根据中国疾病预防控制中心营养与食品安全所的研究标准判定儿童青少年中心性肥胖前期/中心性肥胖。采用多因素Logistic回归分析模型分析宏量营养素供能比与中心性肥胖前期/中心性肥胖的关系。  结果  调整相关混杂因素后,与脂肪供能比 < 25%组相比,≥30%组增加中心性肥胖前期/中心性肥胖风险(OR=1.29, 95% CI: 1.12~1.48);与蛋白质供能比 < 10%组相比,≥15%组增加中心性肥胖前期/中心性肥胖风险(OR=1.47, 95% CI: 1.19~1.82);与碳水化合物供能比 < 55%组相比,55%~ < 65%组(OR=0.75, 95% CI: 0.64~0.87)与≥65%组(OR=0.68, 95% CI: 0.58~0.80)都降低了中心性肥胖前期/中心性肥胖风险。男生蛋白质供能比≥15%增加中心性肥胖前期/中心性肥胖的风险与女生相比更大(OR=1.78, 95% CI: 1.31~2.41, 交互作用P=0.012)。   结论  儿童青少年膳食结构中,脂肪和蛋白质供能比越高、碳水化合物供能比越低会增加中心性肥胖前期/中心性肥胖发生风险。     

贵州黔南民族地区农村60岁以上老年人衰弱现况及影响因素

  目的  了解贵州黔南民族地区农村老年人衰弱现况及分析其影响因素,为提高老年人的健康水平及生命质量提供理论依据。  方法  采用多阶段整群抽样方法在贵州黔南民族地区3个镇10个村抽取1 352名农村老年人进行问卷调查,采用SPSS 22.0进行统计分析,单因素分析采用χ2检验;多因素分析采用二分类Logistic回归分析模型分析。  结果  贵州黔南民族地区1 352名农村老年人中衰弱者497人,衰弱率为36.76%;Logistic回归分析模型分析结果显示,民族（β=0.40,OR=1.49,95% CI:1.16~1.91,P＜0.001）、年龄（β=0.27,OR=1.31,95% CI:1.09~1.57,P＜0.001）、家庭年收入（β=-0.28,OR=0.76,95% CI:0.67~0.86,P＜0.001）、饮食类型（β=0.29,OR=1.33,95% CI:1.17~1.52,P＜0.001）、居住情况（β=-0.76,OR=0.47,95% CI:0.32~0.69,P＜0.001）、慢性病（β=1.01,OR=2.75,95% CI:2.10~3.60,P＜0.001）和日常生活功能状况（β=0.78,OR=2.17,95% CI:1.66~2.85,P＜0.001）是影响该地区老年人衰弱的主要因素。  结论  贵州黔南民族地区农村老年人衰弱严重程度相对较高,尤其高龄、少数民族、日常生活活动能力受损及患慢性病老年人是衰弱防治的重点人群,应积极开展慢性病管理及老年人合理膳食的指导,引导老年人形成健康的生活方式,以预防或延缓老年人衰弱的发生发展。     

遗传变异与幽门螺杆菌感染在胃癌发生中的交互作用

  目的  探讨胃癌已知易感遗传变异与幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)在胃癌发生中的交互作用,及其对胃癌发生部位和发病年龄的影响。   方法  采用单纯病例研究设计,在2 426例胃癌患者中,通过二元Logistic回归分析模型分析遗传变异与H. pylori之间的交互作用。   结果  调整混杂因素后发现,遗传变异NSUN 3 rs7624041和DEFB rs2376549与H. pylori感染在胃癌发生中交互作用有统计学意义(OR=1.257,95% CI:1.006~1.571,P=0.044;OR=0.845,95% CI:0.715~0.999,P=0.048)。基于肿瘤部位的分层分析发现,遗传变异与H. pylori感染之间不存在交互作用。基于肿瘤TNM(tumor-node-metastasis)分期的分层分析发现,在TNM早期胃癌患者中,遗传变异lnc-POLR3G-4 rs7712641与H. pylori感染交互作用有统计学意义(OR=1.757,95% CI:1.060~2.915,P=0.029)。基于年龄的分层分析发现,在年龄 < 60岁人群中,ASHIL rs80142782、NSUN 3 rs7624041和DEFB rs2376549与H. pylori感染交互作用有统计学意义(OR=1.602,95% CI:1.006~2.551,P=0.047;OR=1.811,95% CI:1.247~2.632,P=0.002;OR=0.688,95% CI:0.520~0.910,P=0.009);而在年龄≥60岁人群中,仅有PSCA rs2294008和CUX 2 rs6490061与H. pylori感染交互作用有统计学意义(OR=0.775,95% CI:0.630~0.954,P=0.016;OR=0.790,95% CI:0.635~0.982,P=0.034)。   结论  胃癌的发生发展较为复杂,通过整合遗传因素和环境因素,针对易感高危人群采取H. pylori的根除措施,将有助于预防胃癌的发生发展。     

婴幼儿湿疹影响因素分析:一项五省市的前瞻性队列研究

  目的  了解婴幼儿湿疹的发病现状,从多角度探索其发病因素。  方法  以中国孕产妇队列研究-子代项目中的681名婴幼儿为研究对象,在孕期收集父母亲的一般人口学信息、孕期膳食摄入及婴幼儿出生信息,随访调查其家居环境和婴幼儿湿疹状况,应用多因素非条件logistic回归分析模型分析婴幼儿湿疹发病的影响因素。  结果  研究对象婴幼儿湿疹的发生率为23.79%。logistic回归分析模型分析结果显示,相比初产妇,经产妇(OR=0.601, 95% CI:0.398~0.908)所分娩的孩子患湿疹风险会降低47.6%。母亲有过敏史(OR=2.191, 95% CI:1.393~3.447)和父亲有过敏史(OR=2.008, 95% CI:1.244~3.239)的孩子更容易患湿疹。相比于母乳喂养,人工喂养(OR=4.165, 95% CI:1.450~11.963)和混合喂养(OR=8.151, 95% CI:5.165~12.866)增加婴幼儿患湿疹的风险。孕期禽肉摄入频率越高的孕妇,产后孩子患湿疹的风险增高(OR=1.145, 95% CI:1.011~1.297)。家庭地板、窗台、墙壁有褪色、变黑或霉变(OR=2.051, 95% CI:1.094~3.843)会使婴幼儿湿疹的发病风险增高。  结论  产次、喂养方式、父母过敏史、孕期禽肉摄入频率及居家环境对于婴幼儿湿疹发病有影响,应加强开展针对性宣传指导,有效预防婴幼儿湿疹发生。     

IL-10启动子区基因多态性与抗结核药物性肝损伤关系

  目的  探讨白细胞介素10（interleukin 10，IL-10）启动子区的-592 A/C（rs1800872）和-819 C/T（rs1800871）位点基因多态性与抗结核药物性肝损伤（antituberculosis drug-induced liver injury，ADLI）易感性关系。  方法  采用病例对照研究设计，以发生肝损伤的180例患者为病例组，按性别进行频数匹配未发生肝损伤的180例患者为对照组。对研究对象进行流行病学调查，同时留取外周血以聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性技术鉴定两位点基因型。  结果  研究对象两位点的基因型分布在ADLI间差异均无统计学意义（均有P>0.05）。-592 A/C位点的C等位基因在病例组的频率高于对照组，显性模型（CC+AC）出现ADLI的危险是AA型的1.62倍，分布差异均有统计学意义（均有P<0.05）。-819 C/T位点等位基因在两组中的分布差异无统计学意义（P=0.190），但-592 A/C和-819 C/T两位点间存在连锁不平衡，单倍型-819 C/-512 C（OR=1.37，95%CI:1.02~1.85）和-819 C/-512 A（OR=0.49，95%CI:0.34~0.70）在病例组和对照组中的分布均有统计学差异（均有P<0.05）。  结论  IL-10启动子区-592 A/C和-819 C/T位点的基因多态性可能与ADLI易感性有关。     

ATP2B1-eNOS通路基因多态性与生活方式对青少年血压偏高的交互作用

目的 探索ATP2B1-eNOS通路基因多态性对血压表型的基因-生活方式交互作用,为阐明青少年血压偏高的发生机制提供线索。方法 采用方便整群抽样设计,于2019年7—8月对3所初中872名学生进行问卷调查、人体指标测量和血液样本收集。在外周血液样本提取DNA后,对基因多态性(ATP2B1/rs17249754和rs2070759,eNOS/rs1799983和rs2070744)进行基因分型。采用Logistic回归分析基因多态性与血压表型之间的关联并纳入交互项分析基因多态性与生活方式交互作用。结果 青少年血压偏高的检出率为9.52%(男生9.15%,女生9.87%),性别差异无统计学意义(χ²=0.13,P=0.72)。男生和女生之间年龄、收缩压、舒张压、体质量指数(BMI)分类、出生体重、每日在校体育锻炼时间与每日在家玩电子游戏时间差异均有统计学意义(P值均<0.05)。Logistic回归分析显示,eNOS/rs2070744多态性在隐性模型下与血压偏高存在关联,且CC基因型携带者相较于TT/TC基因型携带者血压偏高的发生风险升高(OR=3.88,95...     

TLR基因多态性对广西汉族儿童乙型肝炎疫苗初次免疫应答水平的影响

  目的  探讨Toll样受体(toll-like receptors,TLR)基因多态性与广西汉族儿童乙型肝炎(以下简称乙肝)疫苗初次免疫应答水平的关联。  方法  收集2014-2016年到广西自治区妇幼保健院、南宁市妇幼保健院儿科就诊的8~9月龄汉族儿童513例为研究对象。采集外周血标本,采用微粒子酶免疫法检测乙肝血清标志物"两对半",用套式聚合酶链式反应法检测乙肝病毒DNA,应用SNPscanTM多重SNP分型技术检测TLR基因10个位点的基因多态性。采用非条件Logistic回归分析TLR等位基因、基因型与儿童乙肝疫苗免疫后应答的关联。  结果  TLR3基因rs13126816的基因多态性与广西汉族儿童初次乙肝疫苗免疫后应答情况有关(OR=1.79,95% CI:1.11~2.89,P=0.018);A/A基因型[238.04(519.75) mIU/L]和G/A基因型[347.96(619.68) mIU/L]儿童的乙肝病毒表面抗体(hepatitis B surface antibody,抗-HBs)水平明显低于G/G基因型[489.08(854.76) mIU/L]的儿童,差异均有统计学意义(均有P < 0.05);携带等位基因A[317.20(608.72) mIU/L]儿童的抗-HBs水平也明显低于携带等位基因G[457.01(852.66) mIU/L]的儿童,差异有统计学意义(Z=-3.055,P < 0.05)。TLR基因其余位点均与乙肝疫苗免疫应答无关(均有P>0.05)。  结论  TLR3基因rs13126816位点等位基因A可能是汉族儿童产生初次乙肝疫苗免疫低应答的影响因素。