Survivin在非霍奇金淋巴瘤中的表达及与临床预后的关系

目的 探讨生存素(Survivin)在非霍奇金淋巴瘤(NHL)的表达及与临床预后的关系.方法 采用免疫组化S-P法,检测Survivin在83例NHL和25例良性淋巴结病变组织中的表达.结果 Survivin在NHL中的阳性表达率为62.7%(52/83),明显高于对照组的4.0%(1/25)(P＜0.01 ).侵袭性NHL患者的Survivin表达明显高于惰性淋巴瘤(P＜0.01),Survivin与体能状况(PS)评分、乳酸脱氢酶(LDH)水平、国际预后指数(IPI)显著相关(P＜0.05),而与患者的年龄、分期、结外病灶无明显相关(P＞0.05).Survivin阴性组5年生存率为71.3%,明显高于Survivin阳性组(18.9%),差异有统计学意义(P＜0.05).多因素分析Survivin为独立于IPI的预后因素(χ2=11.847,P=0.001).结论 Survivin蛋白在NHL患者组织中高表达,且提示预后不良.     

非霍奇金淋巴瘤患者骨髓垂体瘤转化基因、c-myc基因表达的研究

目的 探讨非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者骨髓垂体瘤转化基因（PTTG）与c-myc基因的表达及其临床意义.方法 采用反转录聚合酶链反应（RT-PCR）法检测38例NHL患者骨髓及10例慢性淋巴结炎患者骨髓单个核细胞（BMMNC）中PTTG及c-myc基因的表达.结果 NHL患者骨髓中PTTG和c-myc基因的表达水平均明显高于慢性淋巴结炎组,差异有统计学意义（PTTG：0.567 7±0.270 7比0.071 2±0.020 1,t=4.706,P＜0.05; c-myc：0.352 6±0.185 4比0.107 3±0.043 5,t=3.303,P=0.002）.外周T细胞淋巴瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤患者PTTG及c-myc基因表达水平差异均无统计学意义（PTTG：0.556 8±0.211 3比0.602 8±0.244 6,t=0.640,P=0.527;c-myc：0.350 1±0.177 6比0.361 0±0.190 2,t=0.302,P=0.765）.PTTG基因的表达与NHL骨髓浸润、国际预后指数（IPI）评分呈正相关（r=0.422,r=0.387;均P＜0.05）.c-myc基因的表达与NHL骨髓浸润、IPI评分呈正相关（r=0.431,r=0.344,均P＜0.05）.NHL患者骨髓PTTG基因和c-myc基因的表达呈正相关（r=0.490,P＜0.05）.结论 NHL中PTTG、c-myc呈高表达状态,PTTG可能通过直接或间接途径促进c-myc的高表达.     

儿童非霍奇金淋巴瘤MDM2和p53蛋白表达的研究

 目的 探讨儿童非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者癌基因MDM2和抑癌基因p53的表达与NHL的恶性程度和预后的关系。方法 46例儿童NHL患者作为病例组,12例儿童淋巴结炎患者作为对照组。用免疫组织化学超敏S-P染色法,检测病例组NHL患者、对照组淋巴结炎患者病理组织的MDM2蛋白和p53蛋白的表达情况,阳性细胞为胞核染成黄色~棕黄色,阳性细胞数≥10 %为MDM2免疫组织化学阳性（MDM2蛋白过度表达）;阳性细胞数>5 %为p53免疫组织化学阳性。结果 病例组MDM2蛋白过度表达率为65.2 %,与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。p53蛋白阳性率为19.6 %,与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。MDM2蛋白过度表达率在病理分类高度恶性、患者血清LDH增高之间差异均有统计学意义（P＜0.05）,与患者的B状态间差异有统计学意义（P＜0.01）。p53蛋白阳性率与病理工作分类、临床分期、B状态、血清LDH之间差异均无统计学意义（P＞0.05）。MDM2蛋白过度表达与p53蛋白阳性之间没有关联性。结论 儿童NHL患者MDM2基因的过度表达率较高;MDM2过度表达与儿童NHL患者的不良状况、不良预后有关;儿童NHL患者p53阳性率较低。     

EGFR、VEGF和PTEN在结直肠癌中表达及与其临床病理特征的关系

目的探讨结直肠癌中表皮生长因子受体（EGFR）、血管内皮生长因子（VEGF）和张力蛋白同源物基因（PTEN）蛋白表达及与其临床病理特征的关系。方法应用免疫组织化学技术,检测98例结直肠癌和20例正常结直肠黏膜组织中的EGFR、VEGF和PTEN蛋白表达,并结合临床病理特征进行分析。结果 8例结直肠癌中EGFR、VEGF和PTEN蛋白阳性表达率分别为61.2%（60/98）、66.3%（65/98）和48.0%（47/98）。结直肠癌中EGFR和VEGF表达阳性率显著高于正常结直肠黏膜组织（χ2=21.05,χ2=15.90,P〈0.05）,而PTEN表达阳性率显著低于正常结直肠黏膜组织（χ2=14.72,P〈0.05）。EGFR、VEGF和PTEN表达与结直肠癌Dukes分期、浆膜浸润和淋巴结转移相关（P〈0.05）。结直肠癌中EGFR表达与VEGF表达呈正相关（χ2=8.36,P〈0.05）,EGFR和VEGF表达与PTEN表达呈负相关（χ2=19.73,χ2=22.85,P〈0.05）。结论 EGFR、VEGF和PTEN表达与结直肠癌浸润和转移密切相关,可作为判断结直肠癌预后的客观指标。     

环氧合酶-2和乳腺癌耐药蛋白在非霍奇金淋巴瘤中表达的意义

 目的　探讨非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者淋巴瘤细胞中环氧合酶-2（COX-2）和乳腺癌耐药蛋白（BCRP）表达的相关性及其意义。方法　应用半定量反转录-聚合酶链式反应（RT-PCR）的方法,以β-actin 作为内对照,检测 61例 NHL患者和10例反应增生性淋巴结患者（对照组）淋巴结组织的BCRP mRNA 表达;应用免疫组织化学SP法对 61例 NHL患者和10例对照组淋巴结组织COX-2检测。结果　COX-2和BCRP在NHL中表达的阳性率分别为50.8 %（31／61）和45.9 %（28／61）,明显高于对照组（P＜0.05）。COX-2和BCRP在NHL中的表达呈正相关（χ2＝8.795,r＝0.355,P＜0.05）。COX-2和BCRP在NHL中的表达与临床、病理因素,如年龄、性别、国际预后指数（IPI）、乳酸脱氢酶（LDH）、β2-微球蛋白及Ann Arbor分期等无明显相关性（P＞0.05）,但BCRP与化疗疗效明显相关。结论　BCRP可能在NHL多药耐药中发挥重要作用,有助于化疗疗效的评估及疾病预测; COX-2与NHL的多药耐药密切相关,COX-2抑制剂的使用, 可能有助于提高患者对药物的敏感性。     

弥漫大B细胞淋巴瘤中PTEN蛋白表达的临床意义

 目的　研究PTEN蛋白在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的表达情况,探讨PTEN蛋白表达与DLBCL预后的关系。方法　采用免疫组化方法检测40例原发结内DLBCL患者肿瘤组织中PTEN蛋白的表达情况。应用Kaplan-Merie生存分析、Log-Rank差异显著性检验和Logistic回归分析进行统计学分析。结果　PTEN蛋白阳性组16例,阴性组24例。PTEN蛋白阳性组和阴性组患者的2年总体生存率差异无统计学意义（57.7 %比62.5 %,P >0.05）,两组患者的生存率随时间的延长均逐渐减低,PTEN阳性组的生存率低于阴性组,但两组的生存曲线差异无统计学意义（P >0.05）。PTEN蛋白表达与DLBCL分子分型无相关性（P >0.05）。PTEN蛋白表达与患者年龄、体力状态、病情分期、乳酸脱氢酶（LDH）及结外受侵无相关性（P >0.05）,回归分析表明,DLBCL中PTEN蛋白表达不是疾病的保护因素,国际预后指数（IPI）是疾病的危险因素（OR＞1）。此外,PTEN蛋白细胞核表达占15 %（6／40）,核表达的例数在PTEN蛋白表达阳性组和阴性组间差异无统计学意义（1∶1）。结论　DLBCL中PTEN蛋白表达高低与预后无相关性,IPI仍是判断其预后的指标。     

自噬相关基因Beclin-1与抑癌基因PTEN、p53在大肠癌中的表达和意义

目的:检测自噬相关基因Beclin-1与抑癌基因PTEN、p53在大肠正常黏膜、大肠腺瘤、大肠癌组织中的表达,探讨它们与大肠癌发生发展的相关性。方法:采用免疫组织化学SP法检测Beclin-1与PTEN、p53在15例大肠正常黏膜、30例腺瘤及65例大肠癌组织中的表达,结合临床病理因素进行分析。结果:Beclin-1在大肠癌组阳性表达率高于正常大肠黏膜组(P<0.001)与大肠癌组织学分化程度、Dukes分期及淋巴结转移无关。PTEN在大肠正常黏膜组中的表达高于大肠癌组(P=0.001),与大肠癌组织学分化程度、Dukes分期及淋巴结转移有关。p53在大肠正常黏膜、腺瘤及大肠癌组织中的表达逐渐增高(P<0.001)与大肠癌组织学分化程度、Dukes分期及淋巴结转移有关。经Spearman秩相关检验,Beclin-1蛋白与PTEN蛋白相关系数为-0.289,呈负相关表达;Beclin-1蛋白与p53蛋白相关系数为0.347,呈正相关表达。结论:Beclin-1、PTEN、p53在大肠癌中的异常表达与大肠癌的发生、发展密切相关。自噬可能与大肠癌的发生相关,自噬活性的上调与大肠癌发生有关。自噬相关基因Beclin-1与抑癌基因PTEN、p53在大肠癌的发生发展中起协调作用。同时检测对判断大肠癌的进展程度具有重要的意义。     

PTEN、MLL基因在T淋巴母细胞淋巴瘤／白血病的表达及其意义

 目的　分析肿瘤抑制基因PTEN、混合系白血病（MLL）基因等在T淋巴母细胞淋巴瘤／白血病（T-LBL／ALL）的表达及意义。方法　选用76例T-LBL／ALL患者淋巴结存档蜡块,应用免疫组织化学EnVision法进行PTEN标记,用20例反应性增生淋巴结标本作正常对照。并用荧光原位杂交（FISH）技术检测MLL基因所在11q23染色体的断裂和扩增情况。结果　76例T-LBL／ALL中,PTEN的表达率为64.47 %（49／76）,低于淋巴结反应性增生的100 %（20／20）（χ2＝19.220,P＜0.05）。PTEN表达与临床分期、Ki-67、乳酸脱氢酶（LDH）呈负相关（P＜0.05）。76例T-LBL／ALL中,MLL基因发生11q23染色体断裂13例（17.11 %）,扩增18例（23.68 %）。MLL基因断裂组总体生存率（25.0 %）低于非断裂组（43.6 %）（χ2＝11.357,P＜0.05）。MLL基因扩增组总体生存率（17.1 %）低于非扩增组（42.7 %）（χ2＝4.533,P＜0.05）。结论　抑癌基因PTEN表达降低在T-LBL／ALL的发生发展中可能具有重要作用。MLL基因发生染色体11q23断裂和扩增有助于对T-LBL／ALL预后的判断,发生MLL基因断裂或扩增的T-LBL／ALL预后较差,提示MLL基因断裂或扩增可能为T-LBL／ALL的一种分子亚型。     

抑癌基因PTEN在人肝癌组织中的表达及其与HCV核心蛋白的关系

目的：研究抑癌基因PTEN在人肝细胞肝癌中的表达及其与HCV核心蛋白间的关系.方法：采用SP法检测人肝细胞肝癌组织中PTEN和HCV核心蛋白的表达.结果：42例肝癌组织中PTEN阳性表达14例（33.3%）,而在癌旁肝组织中全部为阳性表达（28例）,PTEN蛋白在癌旁组织中的阳性表达率明显高于肝癌组织（P＜0.01）,PTEN的表达在HCC组织病理分级间亦有显著差别（P＜0.01）;肝癌组织中HCV核心蛋白阳性表达17例（40.5%）,HCV核心蛋白的表达在HCC组织病理分级间无显著差别（P＞0.05）;spearman相关分析显示,在肝癌组织中HCV核心蛋白与PTEN表达之间呈负相关（r=-0.424,P＜0.01）,即HCV核心蛋白阳性表达的肝癌组织中PTEN低表达.结论：在人丙型肝炎相关性肝细胞肝癌中存在着PTEN的表达缺失或下降;在HCV导致的肝癌的发生中,丙肝核心蛋白可能通过抑制PTEN的表达最终导致癌变的发生.     

非霍奇金淋巴瘤中PTEN和PCNA表达的临床、病理关系研究

目的 探讨PTEN和PCNA在非霍奇金淋巴瘤(non-hodgkin's lymphom,NHL)中的表达及临床意义.方法 采用S-P免疫组织化学方法检测了在50例NHL和12例淋巴结反应性增生(reactive lymphoid hyperplasia,RH)标本中PTEN和PCNA的表达情况.结果 (1)PTEN在NHL中的表达率均明显低于在RH中的表达率,且随着NHL恶性程度增加,PTEN表达率明显下降(P＜0.05);(2)与RH相比,NHL中PCNA明显呈过表达(P＜0.05),而且PCNA阳性强度随着NHL恶性程度的增加而增高;(3)PTEN与PCNA表达呈负相关(P＜0.05),而与患者性别、年龄、免疫分型、临床分期及肿瘤原发部位等因素无明显相关(P＞0.05).结论 PTEN和PCNA都与NHL的发生、发展有关,联合检测PTEN和PCNA水平在对NHL的诊断、治疗及预后判断中具有重要的临床意义.     

HIF-1α及PTEN在非霍奇金淋巴瘤中的表达及临床病理意义

目的：研究HIF-1α及其调控基因PTEN在非霍奇金淋巴瘤中表达的相互关系,探讨它们在非霍奇金淋巴瘤的发生发展、浸润和转移中的作用.方法：应用免疫组化SP法检测69例非霍奇金淋巴瘤中HIF-1α、PTEN的表达情况,探讨HIF-1α、PTEN与非霍奇金淋巴瘤临床病理因素的关系.结果：HIF-1α在非霍奇金淋巴瘤中的表达率（69.57％）明显高于反应性淋巴结炎组织（10％）,P ＜0.001;HIF-1 α的表达与非霍奇金淋巴瘤的临床分期显著相关,P＜0.05.非霍奇金淋巴瘤中PTEN低表达（63.32％）,且随着肿瘤临床分期的增高而降低（P＜0.05）非霍奇金淋巴瘤中HIF-1α与PTEN的表达呈负相关（r=-0.319,P＜0.01）.结论：HIF-1α和PTEN在非霍奇金淋巴瘤的发生发展中起重要作用,联合检测可作为判断非霍奇金淋巴瘤恶性程度和预后的指标.     

bcl-6和Ki-67在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及其意义

 【摘要】 目的 研究bcl-6和Ki-67在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的表达及其临床意义。方法 应用免疫组织化学方法检测90例DLBCL标本中bcl-6和Ki-67的表达情况。以20例淋巴结反应性增生（RH）标本作为对照。结果 bcl-6在DLBCL组织中阳性表达率为54.44 %（49／90）, 在RH组织中为15.00 %（3／20）,两者差异有统计学意义（χ2＝10.214,P＝0.001）;其表达与临床分期、乳酸脱氢酶水平、B症状及Hans分型相关 (χ2值分别为5.257、5.257、4.704、16.024,均P＜0.05)。Ki-67在DLBCL组织中的高表达率为80.00 %（72／90）,而在RH组织中为20.00 %（4／20）,两者差异有统计学意义（χ2＝27.585,P＝0.000）,其表达与临床分期、国际预后指数（IPI）及近期疗效相关（χ2值分别为5.889、6.451、6.024,均P＜0.05)。结论　bcl-6和Ki-67的异常表达与DLBCL的临床分期、IPI及Hans分型等相关,可为其临床治疗及预后判断等提供参考依据。     

非霍奇金淋巴瘤1012例临床病理分析

目的:了解我院近10年来非霍奇金淋巴瘤(NHL)的发病特点,分析影响NHL预后的相关因素.方法:回顾性分析了近10年来我院收治的1012例NHL患者的临床病理特点,对影响新疆地区NHL生存率及预后的临床病理因素进行分析.结果:1012例NHL中以40～60岁汉族男性发病多见,最主要病理类型依次为弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)346例(34.1%),外周T细胞淋巴瘤(PTCL)185例(18.3%),滤泡淋巴瘤(FL)97例(9.6%),黏膜相关淋巴组织淋巴瘤(MALT)94例(9.3%),NK/T细胞淋巴瘤62例(6.1%),T-淋巴母细胞淋巴瘤(T-LBL)47例(4.6%).结性起病的淋巴瘤619例(61.2%),结外起病的淋巴瘤393例(38.8%).本组维吾尔族女性FL淋巴瘤患者人数比例较汉族女性患者高(P=0.002),汉族男性PTCL患者人数比例高于维吾尔族男性患者(P=0.015).5年总生存率为45.8%.单因素分析显示临床分期,行为状态评分(PS),B症状,年龄,肿块大小,血清乳酸脱氢酶(LDH),结外器官受侵数目及IPI是NHL的预后因素(P＜0.05).多因素分析提示T细胞来源,Ⅲ～Ⅳ临床分期,IPI评分3～5分及LDH增高是NHL独立的预后不良因素(P＜0.05).结论:新疆地区NHL发病以中年多见,结性起病者多于结外起病,B细胞淋巴瘤多于T细胞淋巴瘤.免疫分型、临床分期、IPI、血清LDH水平与NHL预后相关.     

非霍奇金淋巴瘤组织中FGFR3和VEGF的 表达及其与血管生成的相关性

 目的探讨非霍奇金淋巴瘤（NHL）中FGFR3和VEGF的表达与临床预后及血管生成的关系。方法用免疫组化Envision法检测62例NHL和40例反应性增生淋巴结（RLH）组织中FGFR3、VEGF和CD105的表达情况。结果FGFR3在36例NHL组织中有表达,阳性率为58.06%（36/62）。而40例RLH组织仅有5%（2/40）表达FGFR3。CD105的表达在NHL和RLH组织中差异有统计学意义（P<0.05）。VEGF在NHL组织中高表达（75.81%）,并与NHL的惰性或侵袭性分组和国际预后指数（International Prognostic Factors ,IPI）呈显著相关（P<0.05）。同时FGFR3和CD105表达均与NHL的临床分期、结外侵犯和IPI呈显著性相关（P<0.05和P<0.001）。等级相关分析发现在NHL组织中FGFR3与VEGF和MVD均呈显著正相关（r=0.326,P<0.05和r= 0.567,P<0.001）。结论NHL组织中FGFR3过表达及其与VEGF和MVD的正相关性提示FGFR3很可能通过上调VEGF促血管生成从而参与肿瘤形成。     

初次诊断Ⅲ级或伴转化滤泡性淋巴瘤患者预后影响因素分析

目的:探讨初次诊断Ⅲ级或伴转化滤泡性淋巴瘤（follicular lymphoma,FL）患者预后影响因素。方法:回顾性分析我院2011年1月至2018年6月收治初次诊断Ⅲ级或伴转化FL患者共94例临床资料,根据基线临床资料进行随访生存资料亚组分析,采用单因素和多因素法确定预后独立影响因素。结果:全部患者随访3年累积无进展生存（PFS）率和累积总生存（OS）率分别为56.15%,81.79%。不同IPI评分、FLIPI-1评分、FLIPI-2评分、Ann Arbor分期、淋巴结受累部位、直径3 cm以上淋巴结受累部位及结外病变亚组患者随访3年累积PFS率比较差异有统计学意义（P＜0.05）;不同IPI评分、FLIPI-1评分、FLIPI-2评分及LDH水平亚组患者随访3年累积OS率比较差异有统计学意义（P＜0.05）。单因素分析结果显示,Ann Arbor分期Ⅲ-Ⅳ期、淋巴结受累部位≥5个、直径＞3 cm受累淋巴结个数≥3、结外受累部位≥2个、IPI评分2~3分、FLIPI-1评分/FLIPI-2评分≥3分均与初次诊断Ⅲ级或伴转化FL患者PFS有关（P＜0.05）;IPI评分2~3分、FLIPI-2评分≥3分及LDH≥240 IU/mL均与初次诊断Ⅲ级或伴转化FL患者OS有关（P＜0.05）。多因素分析结果显示,IPI评分2~3分是初次诊断Ⅲ级或伴转化FL患者PFS独立影响因素（P＜0.05）;IPI评分2~3分和FLIPI-1评分≥3分均是初次诊断Ⅲ级或伴转化FL患者OS独立影响因素（P＜0.05）。结论:初次诊断Ⅲ级或伴转化FL患者生存获益与IPI评分和FLIPI-2评分独立相关。     

非霍奇金淋巴瘤Ｓｋｐ２和ｐ２７ｋｉｐｌ表达特点及其临床意义

目的　研究Ｓ期激酶相关蛋白（Ｓｋｐ２）和ｐ２７ｋｉｐｌ在非霍奇金淋巴瘤（ＮＨＬ）中的表达及其与临床特征和预后之间的关系。方法　应用免疫组化方法检测３１例ＮＨＬ患者Ｓｋｐ２和ｐ２７ｋｉｐｌ的表达情况,并研究其与临床特征和生存预后的关系。结果　（１）Ｓｋｐ２蛋白高表达的患者多为Ⅲ ～Ⅳ期和ＩＰＩ高危者;ｐ２７ｋｉｐｌ蛋白高表达患者为ＩＰＩ低危者,但与分期无关。（２）Ｓｋｐ２和ｐ２７ｋｉｐｌ蛋白表达均与Ｂ症状、性别和年龄无关。（３）Ｓｋｐ２和ｐ２７ｋｉｐｌ两者之间无明显相关性（ｒ＝－０.１２６,Ｐ＞０.０５）。（４）Ｓｋｐ２蛋白低表达患者的生存情况明显好于高表达患者（Ｐ＜０.０５）,而ｐ２７ｋｉｐｌ蛋白高表达的生存情况也好于低表达患者,但差异无统计学意义（Ｐ＞０.０５）。结论　Ｓｋｐ２高表达提示ＮＨＬ患者的临床特征及预后较差,而ｐ２７ｋｉｐｌ高表达则提示ＮＨＬ患者临床特征及预后较好。     

非霍奇金淋巴瘤中PKR及NF-κB/P65表达的临床意义

目的：研究非霍奇金淋巴瘤（NHL）中双链RNA依赖的蛋白激酶（PKR）及核因子-κB/P65（NF-κB/P65）的表达及临床意义。方法：采用免疫组化方法检测45例NHL患者、26例淋巴结反应性增生（RH）患者及15例正常者（CON）组织中PKR和NF-κB/P65的表达水平,分析其与NHL病理特征间的相关性。结果：NHL组PKR表达率为69.05%（29/42）,RH组为11.54（3/26）,正常组为6.67%（1/15）,PKR在NHL中的表达水平较RH组及CON组增高（P〈0.05）。NHL中NF-κB/P65阳性表达率为73.80%（31/42）,RH组为3.85%（1/26）,而CON中无NF-κB/P65阳性表达,NHL组织中NF-κB/P65表达较RH组及CON组增高（P〈0.05）。PKR表达与NHL患者性别、年龄、细胞类型、恶性程度及临床分期无关;而NF-κB/P65表达与恶性程度及临床分期有关。结论：PKR在NHL中具有一定蛋白表达,NF-κB/P65异常表达与NHL的发生、发展有关。