表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂用于非小细胞肺癌术后辅助治疗的研究进展

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKI）在晚期EGFR突变阳性的非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）患者中的疗效肯定,但EGFR-TKI能否提高完全切除的NSCLC术后辅助治疗疗效不确切。部分研究发现在可切除的Ⅰ~Ⅲ期EGFR敏感突变肺腺癌患者中,辅助TKI治疗有使无疾病生存（disease free survival,DFS）获益的趋势,另一部分临床研究未能证实EGFR-TKI在术后辅助治疗有获益。造成各研究结果不一的原因很多,如人群选择、EGFR-TKI使用时长、耐药等。国内外目前一些设计比较合理的,对比EGFR-TKI化疗辅助治疗Ⅱ~ⅢA期EGFR敏感突变的NSCLC临床研究正在进行,值得期待。目前,早期NSCLC术后TKI辅助治疗仅限于临床试验,不建议作为临床常规治疗。     

ⅢA(N2)期非小细胞肺癌术后不良预后影响因素及术后辅助治疗的研究进展

ⅢA(N_2)期非小细胞肺癌(NSCLC)的异质性较强,生存差异明显,单纯手术治疗的预后不理想。多项回顾性研究显示,N_2淋巴结转移状态、T分期、肿瘤大小、N_2包膜的完整性等为ⅢA(N_2)期NSCLC术后患者预后的影响因素,因此为了预防ⅢA(N_2)期NSCLC患者术后出现局部复发和远处转移,延长患者的生存期,术后辅助治疗成为国内外研究的焦点。术后辅助化疗可以使ⅢA(N_2)期NSCLC患者明显获益,已成为术后辅助治疗的主要手段;但对于ⅢA(N_2)期NSCLC患者术后是否联合放疗、靶向治疗等尚存在争议,因此需要更多高级别的前瞻性多中心临床试验支持。     

非小细胞肺癌辅助靶向治疗进展

目前术后Ⅱ~ⅢA期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者推荐进行术后辅助化疗,但在带来生存获益的同时,化疗毒性难以忽视,寻找新的高效、低毒、个体化治疗方案迫在眉睫。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI）依靠其高效低毒的特点,目前在晚期非小细胞肺癌得到广泛应用,为了探索更加有效的治疗模式,国内外学者进行了大量的尝试,试图将靶向治疗延伸到术后辅助治疗的范畴。以期真正指导临床实践,使非小细胞肺癌患者术后能够从靶向治疗获益,提高术后生存率。      

EGFR敏感突变Ⅱ~ⅢA期非小细胞肺癌治疗的研究新进展

非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）为发病率最高的恶性肿瘤,Ⅱ~ⅢA期患者为潜在可根治人群。目前,围手术期的标准治疗为化疗,而表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）敏感突变的患者,新辅助或辅助靶向治疗可提高无病生存期（disease free survival,DFS）,但是否能带来生存获益,尚未明确。ⅢA（N2）期NSCLC患者术后辅助放疗可带来生存获益,而不可手术切除的局部晚期NSCLC患者,同步放化疗后durvalumab维持治疗成为新标准。在驱动基因突变人群中的免疫治疗还有待于进一步探索,免疫治疗联合化疗可能为方向之一,而抗血管生成治疗不适宜在术后辅助治疗。      

Ⅰb期非小细胞肺癌患者术后辅助化疗现状及研究进展

肺癌的发病率和死亡率均居全球癌症之首,且发病率逐年上升,根据组织病理学分类可将其分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌。非小细胞肺癌占肺癌的75%-80%。I期NSCLC,手术是治疗的标准方式,尽管接受了根治性手术,Ⅰb期术后5年生存率约60%,主要的失败原因为远处转移和局部复发,虽诸多研究证明Ⅱ、Ⅲ期NSCLC术后辅助化疗可使患者生存获益,但Ⅰb期NSCLC患者术后是否化疗尚存在争议,本文对Ⅰb期NSCLC患者术后辅助化疗现状及研究进展做一综述。     

新辅助化疗对非小细胞肺癌患者生存率的影响

Ⅰ、Ⅱ期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者，在完全性切除术后，5年生存率仅占半数，远处转移在复发病例中占大多数，总体疗效难以令人满意；而Ⅲ期NSCLC为局部晚期肺癌，其手术切除率低，预后差。如何延长患者的长期生存和提高其生活质量是目前的热门课题。本研究对Ⅰ～Ⅲ期术前行诱导化疗即新辅助化疗（术前化疗＋手术＋术后化疗）的NSCLC患者与术后辅助化疗（手术＋术后化疗）患者进行随访并比较，以探讨新辅助化疗对NSCLC患者生存率的影响。     

ⅠB期NSCLC术后辅助化疗争议及病理预后因素

ⅠB期非小细胞肺癌(NSCLC)为早期肺癌,目前最有效的治疗手段为手术治疗.然而,肿瘤的复发仍严重影响ⅠB期非小细胞肺癌患者的术后长期生存.ⅠB期NSCLC患者能否从辅助化疗中获益仍存在争议,本文就ⅠB期NSCLC患者术后辅助化疗存在的争议及影响预后的病理学特征做一综述.     

Ⅰ-ⅢA期老年非小细胞肺癌患者术后辅助化疗回顾性分析

目的：探讨老年非小细胞肺癌（NSCLC）患者术后辅助化疗的无病生存益处及耐受性。方法：收集老年组113例、非老年组192例经过肺癌根治术的Ⅰ-ⅢA期NSCLC患者的资料，对性别、年龄、病理诊断、分化程度、疾病分期、放化疗顺序、辅助化疗与否进行回顾性分析，以评估无病生存（DFS）期的预后因素。结果：两组接受术后辅助化疗后具有相似的无病生存期（P〉0．05）。老年组接受术后辅助化疗比不化疗具有延长无病生存期的趋势，其中ⅢA期患者具有统计学差异（P〈0．05）。老年组与非老年组化疗后不良反应发生率相似，均可较好耐受。结论：老年NSCLC患者术后接受辅助化疗有延长无病生存的趋势，不良反应可以耐受。     

非小细胞肺癌患者对术后辅助化疗的评价和选择

[目的]了解已接受术后辅助化疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者对辅助化疗的评价和选择倾向。[方法]调查2006年11月1日-2009年3月31日间接受术后辅助化疗的NSCLC60例。调查内容包括患者对辅助化疗的评价,患者在假设病理ⅠB期、Ⅱ期和Ⅲ A期条件下可接受辅助化疗带来的最小生存率和中位生存期。[结果]93.3％患者认为辅助化疗值得做。约70％患者愿意接受辅助化疗以获得生存期延长1年或者5年生存率提高10％。曾出现化疗重度毒副反应、Ⅲ A期和经济状况差的患者要求辅助化疗带来的生存获益更高。[结论]多数患者能够接受术后辅助化疗带来的益处和毒性反应．     

IIIA-N2期非小细胞肺癌术后辅助化疗放疗研究进展

非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）是一种恶性程度极高的肿瘤，患者预后较差。其中，IIIA-N2期约占NSCLC的20%。对于可手术的IIIA期-N2期NSCLC，目前指南建议推荐完全手术切除原发病灶和纵隔淋巴结清扫，而对术后PS评分好的患者推荐行铂类为基础的辅助化疗，综合评估可选择术后放疗。IIIA-N2期NSCLC患者的生存差异较大，术后辅助治疗后5年生存率约为7%-34%。局部复发和远处转移是其治疗失败的主要原因，术后辅助治疗仍存在争议，包括放化疗的时机、化疗方案、放疗剂量及范围、放化疗的顺序等。本文就近年来IIIA-N2期NSCLC术后辅助放化疗的研究进展作一综述。     

术后辅助化疗对Ib期非小细胞肺癌患者无瘤生存的影响

目的:探讨术后辅助化疗对Ib期非小细胞肺癌患者无瘤生存的影响。方法:回顾性队列研究78例行肺癌根治术的Ib期非小细胞肺癌患者。采用Kaplan-Meier法研究术后辅助化疗对患者无瘤生存的影响;以肿瘤分化程度、肿瘤直径、血管侵袭、脏层胸膜侵袭危险因素将患者进行分层分析;采用Logistic回归分析Ib期患者出现复发或转移的影响因素。结果:Ib期非小细胞肺癌患者中行术后辅助化疗组无瘤生存期与观察组比较,差异有统计学意义（P=0.02）;危险因素的分层分析显示:对于肿瘤分化程度低和肿瘤直径>4 cm的Ib期非小细胞肺癌患者,术后辅助化疗组与观察组的无瘤生存期之间均有统计学差异（P<0.05）;Logistic回归分析显示影响肿瘤复发或转移的因素:肿瘤分化程度低（OR=23.983,P=0.005）、血管侵袭（OR=15.411,P=0.027）OR>1,为危险因素;术后辅助化疗（OR=0.040,P=0.007）OR<1,为保护因素。结论:对肿瘤分化程度低或肿瘤直径>4 cm的Ib期非小细胞肺癌患者建议使用术后辅助化疗,术后辅助化疗是Ib期非小细胞肺癌患者生存的保护因素,可降低肿瘤复发或转移的概率。     

Ⅲ期非小细胞肺癌术前新辅助治疗现状及进展

肺癌是世界公认的发病率和死亡率最高的一种恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer,NSCLC）占80％~85％,并且初治时即被确诊为局部晚期（Ⅲ期）的患者高达30%以上。2010~2020年NCCN指南均推荐对于存在切除可能的患者,首选手术切除联合术后辅助化疗,5年生存率可提高5.4%,但临床应用多年生存率再无明显突破。新辅助治疗的应用为延长患者生存增添了可能,但2015年ESMO指南更倾向于选择术后辅助治疗,而不用新辅助治疗。NCCN指南则支持对合适的患者应进行新辅助治疗,方案多以含铂双药为主。同时随着目前靶向治疗和免疫治疗的进展,为新辅助治疗方案提供了更多的选择。本文就术前治疗方案的现状及研究进展作一综述。     

辅助化疗在早期可手术非小细胞肺癌治疗中的地位

肺癌患者术后复发转移是临床治疗失败的主要原因,因此亟待一种更系统的治疗手段来完善患者的治疗计划,以降低复发率、延长生存期。辅助化疗(包括新辅助化疗、术后辅助化疗、靶向药物辅助化疗)应运而生。本文就辅助治疗领域的研究进展进行综述。     

右肺PN2非小细胞肺癌术后无复发转移及预后因素探讨

 目的分析影响右肺PN2非小细胞肺癌术后无复发转移及预后的因素,探讨最佳治疗方案。方法分析1999年9月～2002年3月24例术后病理确诊的右肺PN2非小细胞肺癌,随机分为辅助化疗组(术前或术后)与直接手术组,手术均为完全性切除,采用右肺叶或右全肺+系统性纵隔淋巴结清扫术。术后标本采用免疫组化法行抑癌基因p53,癌基因HER2,表皮生长因子受体(EGFR)等基因表达检测。分析病理分型,手术方式,术前辅助治疗,基因表达,淋巴结转移区域,肺门淋巴结转移,最高纵隔淋巴结转移等因素对预后的影响。结果24例患者2年生存率46%。辅助化疗,EGFR为影响术后无复发转移的重要因素。KaplanMeier生存分析显示辅助化疗与生存有影响,多变量COX回归分析未发现影响预后的独立因素。结论以手术为主的综合治疗是右肺PN2非小细胞肺癌较好的治疗模式。EGFR高表达与术后复发转移有关,对此类患者术后是否应加用靶点治疗需进一步的研究。     

Adjuvant therapy of resected non-small-cell lung cancer

Surgical resection of early-stage non-small-cell lung cancer (NSCLC) remains the standard of care in patients fit for surgery. Careful preoperative staging is imperative, as is pathologic documentation of the mediastinal nodal contents. Adjuvant postoperative thoracic radiation therapy (RT) clearly has an impact in reducing locoregional recurrence but has no clear impact on survival. The Postoperative RT (PORT) metaanalysis raised concerns about PORT, particularly in stage I/II NSCLC, suggesting it may negatively impact survival. This was not a concern in stage III NSCLC, in which the risk of locoregional recurrence is higher. However, distant recurrence remains the dominant pattern in resected NSCLC, suggesting that the majority of patients with early-stage resected NSCLC harbor occult micrometastatic disease. Historically, the role of adjuvant chemotherapy has been controversial, and its routine use was not supported by the published data, which consisted of a small number of underpowered trials using inadequately delivered, antiquated chemotherapy. More recently, larger trials have been reported with conflicting results. Like adjuvant PORT, chemotherapy combined with RT has not improved survival over PORT alone. The use of adjuvant cisplatin-based therapy did not show a survival advantage in the Adjuvant Lung Project Italy study but did in the International Adjuvant Lung Trial, creating controversy in the routine implementation of adjuvant therapy in all patients. Recently completed randomized trials by the Cancer and Leukemia Group B and the National Cancer Institute of Canada provide convincing evidence of a substantial benefit from adjuvant therapy in well-staged and completely resected stage I/II NSCLC. Currently, the totality of the data supports a discussion with patients with resected NSCLC regarding the potential benefits of adjuvant therapy.     

Ⅲb及Ⅲc期结肠癌辅助化疗后行卡培他滨巩固化疗的临床研究

目的研究一组Ⅲb及Ⅲc期结肠癌术后患者,在辅助化疗后继续行卡培他滨巩固化疗,观察对无病生存率的影响。方法对入组的2005年6月至2008年9月我院收治的22例Ⅲb及Ⅲc结肠癌术后患者,行常规6个月辅助化疗,休息3～6个月之后给予6个周期卡培他滨口服巩固化疗,观察无病生存率及巩固化疗期间的相关不良反应,无病生存率的计算采用Life Tables分析法。结果使用卡培他滨作为Ⅲb及Ⅲc期结肠癌术后巩固化疗十分安全,初步观察复发转移率较低,无病生存率较高,不良反应轻微。结论Ⅲb及Ⅲc结肠癌术后患者接受卡培他滨巩固化疗可能改善无病生存率,值得进一步行大规模的临床研究。