放射性~(131)I照射与分化型甲状腺癌细胞摄碘(~(125)I)率关系的实验研究

目的:探讨分化型甲状腺癌培养细胞接受放射性碘(131I)照射剂量与摄取放射性碘间的相关性,为放射性碘去除治疗甲状腺癌提供新的思路。方法:设两个实验组,对分化型甲状腺癌细胞进行培养,其一应用同一活度(20μCi)的放射性131I对培养细胞进行不同时间的照射,另组应用不同活度的放射性131I对培养细胞进行相同时间(12h)的照射,分别测定两组甲状腺癌细胞摄取放射性125I水平。结果:不同活度或不同时间的放射性131I照射使甲状腺癌细胞摄取碘的水平降低,受照射组与未照射对照组细胞摄碘率比较有显著性差异(P<0.01)。结论:放射性131I照射可以使分化型甲状腺癌细胞摄碘率显著降低。     

放射性131Ⅰ照射与分化型甲状腺癌细胞摄碘(125Ⅰ)率关系的实验研究

目的:探讨分化型甲状腺癌培养细胞接受放射性碘(131I)照射剂量与摄取放射性碘间的相关性,为放射性碘去除治疗甲状腺癌提供新的思路.方法:设两个实验组,对分化型甲状腺癌细胞进行培养,其一应用同一活度(20μCi)的放射性131I对培养细胞进行不同时间的照射,另组应用不同活度的放射性131I对培养细胞进行相同时间(12h)的照射,分别测定两组甲状腺癌细胞摄取放射性125I水平.结果:不同活度或不同时间的放射性131I照射使甲状腺癌细胞摄取碘的水平降低,受照射组与未照射对照组细胞摄碘率比较有显著性差异(P＜0.01).结论:放射性131I照射可以使分化型甲状腺癌细胞摄碘率显著降低.     

放射性^131I照射与分化型甲状腺癌细胞摄碘（^125I）率关系的实验研究

目的：探讨分化型甲状腺癌培养细胞接受放射性碘（^131I）照射剂量与摄取放射性碘间的相关性,为放射性碘去除治疗甲状腺癌提供新的思路.方法：设两个实验组,对分化型甲状腺癌细胞进行培养,其一应用同一活度（20μCi）的放射性^131I对培养细胞进行不同时间的照射,另组应用不同活度的放射性^131I对培养细胞进行相同时间（12h）的照射,分别测定两组甲状腺癌细胞摄取放射性^125I水平.结果：不同活度或不同时间的放射性^131I照射使甲状腺癌细胞摄取碘的水平降低,受照射组与未照射对照组细胞摄碘率比较有显著性差异（P＜0.01）.结论：放射性^131I照射可以使分化型甲状腺癌细胞摄碘率显著降低.     

BRAF基因突变及其对分化型甲状腺癌钠碘同向转运体功能影响的研究进展

目的:总结分化型甲状腺癌中鼠类肉瘤滤过性毒菌(V-raf)致癌同源体B1(BRAF)基因突变与钠碘同向转运体(NIS)国内外研究进展,阐述BRAF和NIS基因结构表达与调控及BRAF基因突变对NIS功能的影响。方法:应用PubMed、Sciencedirect和万方检索系统,以"分化型甲状腺癌、钠碘同向转运体、BRAF、131I"为关键词,检索1998-2010年相关文献95篇。纳入标准:1)NIS结构与功能;2)NIS与分化型甲状腺癌的关系;3)BRAF结构与功能;4)BRAF突变与分化型甲状腺癌的关系;5)BRAF突变与NIS表达在分化型甲状腺癌中的关系。根据纳入标准分析文献23篇。结果:甲状腺癌131I治疗通过NIS介导。NIS的表达可以预测复发DTC131I的聚集和131I疗效评价。BRAF突变在PTC中可作为不良影响因子,影响PTC的发生、侵袭及预后。BRAF基因突变能引起NIS表达下降(20%～80%),病灶摄碘能力降低。NIS的表达水平在含有BRAF V600E突变的PTC中明显降低。结论:BRAF基因突变能引起NIS表达下降,降低病灶碘治疗疗效。因此,BRAF基因突变有望成为预测甲状腺癌放射性碘治疗疗效的指标。     

中国甲状腺癌的流行现状和影响因素

近30年,全球甲状腺癌发病率逐年上升,中国甲状腺癌发病率亦呈上升趋势。2012年中国新发病例数和死亡数已占全球15.6%和13.8%;国内甲状腺癌发病率在东部最高而中部最低,城市高于农村,女性高于男性,中年人群高发。电离辐射、碘摄入量、雌激素与遗传因素是甲状腺癌的危险因素。通过核事故服用碘化钾、减少医疗辐射暴露、完善地区碘监测系统及建立适宜碘盐标准来预防甲状腺癌发生。     

碘摄入量及富碘食物与甲状腺癌发病关系的Meta分析

目的 通过Meta分析的方法,明确碘摄入量、富碘食物与甲状腺癌发病的关系。方法 根据PICOS制定检索策略,计算机检索Pubmed、Embase、CNKI、CBM及WanFang Data,并查阅所获文献的参考文献,查找关于碘摄入量、富碘食物与甲状腺癌发病风险相关的队列研究及病例对照研究;检索时限均从建库至2015年4月。由2位研究者按照文献纳入和排除标准筛选文献、提取数据并评价质量后,采用Review Manager 5.2和Comprehensive Meta-Analysis V2软件将数据进行Meta分析。结果 总共纳入9篇研究,共5 374例研究对象。Meta分析结果显示：碘摄入量≥300微克/天、经常食用海鱼（≥3次/周 或≥12次/月）能够降低甲状腺癌发病风险（碘：OR=0.74, 95%CI: 0.60~0.92,P<0.05;海鱼：OR=0.69, 95%CI: 0.53~0.90, P<0.05）。未发现贝类与甲状腺癌的发病存在显著关系。结论 适当多摄入碘（≥300微克/天）或经常食用海鱼能够降低甲状腺癌的发病风险,可能是甲状腺癌的保护因素。     

某市2000年至2018年慢性水碘暴露与甲状腺癌关系的回顾性研究

目的探讨某市2000年至2018年慢性水碘暴露与甲状腺癌发病率的关系。方法选取辽宁省抚顺市清原县、新宾县和抚顺县分别称为A、B和C县,分别代表碘适宜区、高碘区和碘超标区。观察三个县2000年至2004年、2005年至2009年、2010年至2014年及2015年至2018年4个阶段甲状腺癌发病率及与水碘中位值的相关性。结果纳入甲状腺疾病患者8 128例,其中1 310例诊断为甲状腺癌,甲状腺癌诊断率16. 1%。A、B、C三县2000年至2004年、2005年至2009年、2010年至2014年及2015年至2018年4个阶段甲状腺癌发病率均呈逐渐升高趋势。A、B、C三县2015年至2018年甲状腺癌发病率较2000年至2004年分别升高3. 35倍、2. 41倍和4. 00倍。水碘监测的数据及Spearman相关分析显示,水碘中位值与甲状腺癌检出不存在相关性,差异无统计学意义(P>0. 05)。四个时间段肿瘤直径≤0. 5cm、> 0. 5cm但≤1cm、> 1cm但≤2cm及> 2cm但≤3cm直径肿瘤检出率比较,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。2000年至2018年随时间增加,≤1cm(包括≤0. 5和>0. 5cm但≤1cm)甲状腺癌检出率明显增加,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。结论甲状腺癌发病率的增加与水碘暴露可能无关,诊断技术提高和体检意识增强使≤1cm的小肿瘤检出率增加,可能是甲状腺癌发病率升高的重要原因。     

2型糖尿病合并甲状腺癌发生率及预后相关性研究

目的：探讨2型糖尿病合并甲状腺癌的发生率及预后相关性。方法回顾性分析300例2型糖尿病患者的临床资料,此外选取同期健康体检者290例作为对照组。对比分析两组血糖水平及血清游离三碘甲状腺原氨酸FT3、甲状腺激素、TSH及甲状腺癌发病率。单因素和logistic多因素分析甲状腺癌预后的相关因素。结果研究组患者血糖水平与对照组比较具有显著差异。研究组血清游离三碘甲状腺原氨酸FT3、甲状腺激素、TSH及甲状腺癌发病率明显高于对照组,差异具有统计学意义（ P＜0．05）。随访5年,研究组甲状腺癌7例,总患病率2．33％,随年龄的增加而逐渐升高,女性患病比例明显高于男性。女性甲状腺癌发病率高于男性,约是男性的3倍,甲状腺癌的发病年龄相对年轻,发病率随年龄的增长而上升。甲状腺滤泡状癌2例,嗜酸细胞甲状腺癌1例,甲状腺髓样癌2例,低分化甲状腺癌1例,甲状腺原发性鳞状细胞癌1例。单因素分析显示,手术方式、病理分型、淋巴结转移、肿瘤大小以及术后用药为甲状腺癌预后的相关因素。多因素分析显示,病理分型、淋巴结转移、肿瘤大小以及术后用药为甲状腺癌预后的相关因素。结论2型糖尿病患者血糖与甲状腺癌发病率存在密切相关性,病理分型、淋巴结转移、肿瘤大小以及术后用药为甲状腺癌预后的相关因素。     

甲状腺癌NIS和TSHR表达的矛盾性及非相关性

 目的研究钠/碘转运蛋白(sodium/iodide symporter, NIS)和促甲状腺激素受体（thyroid stimulating hormone receptor, TSHR）在甲状腺癌中的表达和相关性。方法收集正常甲状腺组织18例、 甲状腺癌23例,通过荧光定量分析和免疫组织化学SP法对NIS和TSHR的表达进行研究。结果甲状腺癌NIS 和TSHR mRNA的表达显著低于正常甲状腺组织（P<0.005),正常甲状腺组织NIS 和TSHR的表达呈显著正相 关（r=0.667, P=0.000）,而在甲状腺癌中无相关性（r=0.222,P=0.376）。免疫组织化学结果表明甲 状腺癌NIS阳性产物主要定位于细胞质,TSHR阳性产物定位于细胞质和细胞膜,甲状腺癌NIS及TSHR蛋白阳 性表达率显著高于正常组（P<0.05）;甲状腺癌NIS mRNA表达下降同时伴有细胞质NIS蛋白表达升高的有 17例(74%)。结论甲状腺癌NIS和TSHR表达具有非相关性以及在转录和翻译水平上具有矛盾性,NIS蛋白非 功能定位于细胞质,因而不能发挥正常的运输及聚碘功能,我们推测这可能是造成甲状腺癌患者放射性碘 治疗失败的重要原因。     

131I难治性分化型甲状腺癌分子靶向治疗进展

放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者因病灶摄碘功能不佳而无法从131I等传统治疗方法中获益。近年来,甲状腺癌分子病理学研究新成果为甲状腺癌的分子诊断和靶向治疗提供了新的契机,相关分子靶向治疗的临床试验和荟萃分析均取得了可喜的结果。本文从临床角度对放射性碘难治性分化型甲状腺癌分子靶向治疗的最新进展进行综述。     

雌激素与甲状腺癌相关性的研究进展

甲状腺癌是最常见的内分泌肿瘤,近年来甲状腺癌的发病率有逐年递增趋势,其中甲状腺乳头状癌占80%以上,且男女发病率差异较大,这一现象引起了国内外学者的高度重视。很多研究都表明出现这样的性别差异可能与雌激素有关,雌激素可能在此过程中发挥着关键作用。雌激素与甲状腺癌的相关性研究是一个热点问题,目前已深入到各个研究层次,包括蛋白质及基因水平。探究雌激素在甲状腺癌发生发展过程中的作用及影响机制具有重要意义。因此本文通过查阅目前国内外研究报道就各研究层次雌激素与甲状腺癌的相关性进行综述。     

Iodine and thyroid cancer risk among women in a multiethnic population: the Bay Area Thyroid Cancer Study.

Research on the relationship between iodine exposure and thyroid cancer risk is limited, and the findings are inconclusive. In most studies, fish/shellfish consumption has been used as a proxy measure of iodine exposure. The present study extends this research by quantifying dietary iodine exposure as well as incorporating a biomarker of long-term (1 year) exposure, i.e., from toenail clippings. This study is conducted in a multiethnic population with a wide variation in thyroid cancer incidence rates and substantial diversity in exposure. Women, ages 20-74, residing in the San Francisco Bay Area and diagnosed with thyroid cancer between 1995 and 1998 (1992-1998 for Asian women) were compared with women selected from the general population via random digit dialing. Interviews were conducted in six languages with 608 cases and 558 controls. The established risk factors for thyroid cancer were found to increase risk in this population: radiation to the head/neck [odds ratio (OR), 2.3; 95% confidence interval (CI), 0.97-5.5]; history of goiter/nodules (OR, 3.7; 95% CI, 2.5-5.6); and a family history of proliferative thyroid disease (OR, 2.5; 95% CI, 1.6-3.8). Contrary to our hypothesis, increased dietary iodine, most likely related to the use of multivitamin pills, was associated with a reduced risk of papillary thyroid cancer. This risk reduction was observed in "low-risk" women (i.e., women without any of the three established risk factors noted above; OR, 0.53; 95% CI, 0.33-0.85) but not in "high-risk" women, among whom a slight elevation in risk was seen (OR, 1.4; 95% CI, 0.56-3.4). However, no association with risk was observed in either group when the biomarker of exposure was evaluated. In addition, no ethnic differences in risk were observed. The authors conclude that iodine exposure appears to have, at most, a weak effect on the risk of papillary thyroid cancer.     

The thyroid,iodine and breast cancer

A renewal of the search for a link between breast cancer and thyroid disease has once again demonstrated an increased prevalence of autoimmune thyroid disease in patients with breast cancer. This is the most recent of many studies showing an association between a variety of thyroid disorders and breast cancer. Such an association is not surprising as both diseases are female predominant with a similar postmenopausal peak incidence. The significance of the presence of thyroid autoantibodies, particularly thyroid peroxidase antibodies, in serum from patients with breast cancer is unknown, but it has been suggested that antibody positivity is associated with better prognosis. One area in which thyroid and breast functions overlap is in the uptake and utilization of dietary iodide. Experimental findings showing the ability of iodine or iodine-rich seaweed to inhibit breast tumour development is supported by the relatively low rate of breast cancer in Japanese women who consume a diet containing iodine-rich seaweed. However, there is as yet no direct evidence that iodine, iodinated compounds, or a combination of iodine and selenium is the antimammary carcinogenic element in the Japanese diet. It remains to be resolved whether the perceived breast cancer-thyroid disease relationship is thyroid or iodine related or, in the case of thyroid autoantibodies, is the consequence of an immune response to the carcinoma. Is this response breast specific and does it relate to iodine status? These and many other questions await resolution before a definitive role in the natural history of breast carcinoma can be assigned to the thyroid.     

2型糖尿病患者血清糖化血红蛋白水平与甲状腺癌发病风险的关系

目的:检测2型糖尿病（T2DM）患者血清糖化血红蛋白（HbA1c）水平,探讨血清HbA1c水平与甲状腺癌发病风险的关系。方法:选取2017年1月至2019年6月在本院收治的T2DM患者（观察组）328例作为研究对象,其中未并发甲状腺癌T2DM患者（未并甲状腺癌组）297例,并发甲状腺癌T2DM患者（并甲状腺癌组）31例,选取同期健康体检者（对照组）330例作为对照。采集受试者清晨空腹外周血并提取血清,全自动生化分析仪检测血清HbA1c、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）以及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平;Pearson法分析T2DM患者血清HbA1c水平与TC、TG、HDL-C、LDL-C水平的相关性;采用多因素Logistic回归分析影响T2DM患者并发甲状腺癌的因素。结果:与对照组相比,观察组T2DM患者血清HbA1c、TC、TG、LDL-C水平、甲状腺癌发病率均明显升高（P<0.05）,HDL-C水平明显降低（P<0.05）;T2DM患者血清HbA1c水平与TC、TG水平明显正相关（P<0.05）,与HDL-C水平明显负相关（P<0.05）;与未并甲状腺癌组相比,并甲状腺癌组T2DM患者血清HbA1c、TC、TG水平明显升高（P<0.05）,HDL-C水平明显降低（P<0.05）,LDL-C水平无明显变化（P>0.05）;血清HbA1c、TC、TG水平均为影响T2DM患者并发甲状腺癌的危险因素（P<0.05）,血清HDL-C水平为影响T2DM患者并发甲状腺癌的保护因素（P<0.05）。结论:T2DM患者并发甲状腺癌可能与血清HbA1c水平升高有关,HbA1c可能通过调控血脂水平,增加T2DM患者并发甲状腺癌的风险,可作为临床上判断T2DM患者并发甲状腺癌风险的依据。     

甲状腺癌与干扰素－γ、白介素－6关系的研究进展

甲状腺癌是内分泌系统最常见的恶性肿瘤,近年来因其发病率逐年上升引发了人们的高度重视。随着人们对甲状腺癌研究的不断深入,发现细胞因子在肿瘤的发生、发展中起到了关键作用。目前甲状腺癌的病因及发生机制尚未完全清楚,但甲状腺癌的发生与机体调节细胞免疫功能紊乱有关。细胞因子在整个过程中发挥了举足轻重的作用,其中细胞因子IFN－γ、IL－6与甲状腺癌关系尤为密切。     

山东省沿海与内陆甲状腺癌患病模式变迁

目的：观察沿海城市（青岛市）和内陆城市（临沂市）11年来甲状腺乳头状癌（PTC）、滤泡型癌（FTC）、髓样癌（MTC）、未分化癌（ATC）患病率的变化趋势,并将内陆城市与沿海城市进行比较,以探讨碘营养与甲状腺癌的关系。方法：根据国际肿瘤分类标准,利用石蜡切片等方法对青岛大学医学院附属医院病理科、临沂市人民医院病理科和临沂市第二人民医院病理科1998年-2008年间收检的甲状腺恶性肿瘤进行重新分类,回顾性分析患者的平均确诊年龄、性别比例、构成比。结果：11年来4类甲状腺恶性肿瘤沿海城市（青岛）的总例数为734例,其中PTC占85.56%、FTC占8.86%、MTC占4.36%、ATC占1.22%。4类中女性发病均高于男性（男女比例1∶1.25-3.94）。PTC的平均确诊年龄最低（45.39岁）,ATC最高（61.56岁）。内陆城市（临沂）的总例数为421例,其中PTC占82.90%、FTC占9.74%、MTC占4.75%、ATC占2.61%。4类甲状腺癌中女性发病均高于男性（男女比例1∶2.33-7.20）。PTC的平均确诊年龄最低（42.09岁）,ATC最高（67.91岁）。沿海与内陆的PTC均呈逐年递增趋势,FTC、MTC和ATC递增趋势不明显。结论：11年来沿海与内陆的PTC均呈逐年递增趋势,FTC、MTC和ATC递增趋势不明显。内陆PTC患病年龄低于沿海。碘营养等因素可能参与PTC的发生,其确切机制值得进一步研究。     

Notch-1信号通路在甲状腺癌中作用的研究进展

Notch信号通路参与调控机体细胞的增殖、分化、凋亡等,人类Notch信号通路包括了四种受体及五种配体,其中Notch-1受体在甲状腺癌中发挥重要作用。然而,Notch-1在甲状腺乳头状癌中的作用仍存在争议,大多数学者认为Notch-1信号通路能够促进乳头状癌细胞增殖、侵袭转移,且其表达水平与甲状腺乳头状癌侵袭性相关。而对于甲状腺滤泡状癌、髓样癌及未分化癌细胞,活化Notch-1信号通路可抑制他们的增殖。众多研究表明Notch-1信号通路有望成为甲状腺癌重要治疗靶点。本文就Notch-1在甲状腺癌发生、发展中的作用进行综述。     

山东省沿海与内陆甲状腺癌患病模式变迁

目的:观察沿海城市(青岛市)和内陆城市(临沂市)11年来甲状腺乳头状癌(PTC)、滤泡型癌(FTC)、髓样癌(MTC)、未分化癌(ATC)患病率的变化趋势,并将内陆城市与沿海城市进行比较,以探讨碘营养与甲状腺癌的关系. 方法: 根据国际肿瘤分类标准,利用石蜡切片等方法对青岛大学医学院附属医院病理科、临沂市人民医院病理科和临沂市第二人民医院病理科1998年-2008年间收检的甲状腺恶性肿瘤进行重新分类,回顾性分析患者的平均确诊年龄、性别比例、构成比. 结果: 11年来4类甲状腺恶性肿瘤沿海城市(青岛)的总例数为734例,其中PTC占85.56%、FTC占8.86%、MTC占4.36%、ATC占1.22%.4类中女性发病均高于男性(男女比例1∶1.25-3.94). PTC的平均确诊年龄最低(45.39岁),ATC最高(61.56岁).内陆城市(临沂)的总例数为421例,其中PTC占82.90%、FTC占9.74%、MTC占4.75%、ATC占2.61%.4类甲状腺癌中女性发病均高于男性(男女比例1∶2.33-7.20). PTC的平均确诊年龄最低(42.09岁),ATC最高(67.91岁).沿海与内陆的PTC均呈逐年递增趋势,FTC、MTC和ATC递增趋势不明显. 结论: 11年来沿海与内陆的PTC均呈逐年递增趋势,FTC、MTC和ATC递增趋势不明显.内陆PTC患病年龄低于沿海.碘营养等因素可能参与PTC的发生,其确切机制值得进一步研究.     

老年甲状腺癌患者术前血脂、尿酸水平与术后淋巴结转移的相关性

目的:探讨老年甲状腺癌患者术前血脂、尿酸水平与患者术后颈淋巴结转移的关系。方法:回顾性分析,收集2017年4月至2019年10月期间我院完成手术治疗与随访的141例老年甲状腺癌患者作为甲状腺癌组,并收集同期我院体检证实为健康的138例老年人群作为对照组,检测并比较两组血脂及尿酸水平,根据老年甲状腺癌患者术后有无发生颈淋巴结转移将其分为转移组与未转移组,对比两组血脂及尿酸水平,分析血脂水平与尿酸水平之间的相关性及其各自与老年甲状腺癌患者术后颈淋巴结转移的关系。结果:甲状腺癌组与对照组HDL-C水平对比,差异无统计学意义（P＞0.05）;甲状腺癌组TG、TC、LDL-C水平均高于对照组,尿酸水平低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）;141例老年甲状腺癌患者转移80例;转移组与未转移组HDL-C水平对比,差异无统计学意义（P＞0.05）;转移组TG、TC、LDL-C水平均高于未转移组,尿酸水平低于未转移组,差异有统计学意义（P＜0.05）;相关性分析结果显示,老年甲状腺癌血脂各主要指标与尿酸两两间均呈正相关（r＞0,P＜0.05）;经回归分析结果显示,术前TG、TC、LDL-C高表达、尿酸低表达是术后颈淋巴结转移的影响因素（OR＞1,P＜0.05）;经ROC曲线分析结果显示,术前TG、TC、LDL-C及尿酸水平预测老年甲状腺癌术后颈淋巴结转移的曲线下面积（AUC）均＞0.80,预测价值较理想。结论:术前TG、TC、LDL-C、尿酸表达异常均可能是老年甲状腺癌患者术后颈淋巴结转移的影响因素,临床可通过检测患者术前TG、TC、LDL-C及尿酸水平预测术后颈淋巴结转移风险,为术后制定合理化康复方案提供指导。     

Is residence in areas of endemic goiter a risk factor for thyroid cancer?

The association between an indicator of iodine deficiency and differentiated thyroid cancer has been investigated in a population-based case-control study. This included all incident cases (N = 484) of papillary and follicular thyroid cancer diagnosed during the years 1980–1992 in a Swedish Health Care Region among residents born in Sweden, and as many individually matched controls. Cases were included after a uniform review of their histopathological specimens. Residence in areas where goiter had been severely endemic in the 1930s was used as exposure indicator. Odds ratios (OR) and 95% confidence intervals as estimates of relative risk were calculated as a measure of association using logistic regression. A trend toward an association was found with a duration of residence in goiter areas between 21 and 40 years, most prominent among follicular cancer cases and in the group diagnosed at age ? 50 years compared to not exposed. Exposure for the first time during adolescence (between 11 and 20 years) was associated with an increased risk of papillary cancer. This was especially evident among women, both when compared to not exposed and to those exposed during the first year of life; the association was strengthened after adjustment for duration of residence. These findings support the hypothesis of distinct causation patterns from iodine deficiency to the 2 most common histological types of thyroid cancer. © 1995 Wiley-Liss, Inc.