葡萄籽原花青素对2型糖尿病大鼠氧化应激的影响

目的:观察葡萄籽原花青素(grape seed proanthocyanidin,GSPC)对2型糖尿病(2-DM)大鼠体内氧化应激的影响.方法:60只Wistar大鼠,随机选取10只为正常对照组,余下50只大鼠给予高糖高脂饮食加尾静脉注射小剂量链脲佐菌素(STZ)建立2-DM模型后,随机以10只一组分为4组,分别为2-DM模型对照组,葡萄籽原花青素(GSPC)低、中、高三个剂量组.灌胃治疗8周后,用分光光度法比较各组大鼠血清中超氧化物歧化酶(super oxidedismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、一氧化氮(nitric oxide,NO)、一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)水平.结果:与2-DM模型组比较,GSPC组可以显著升高血清SOD、NO、NOS(P＜0.01),降低MDA水平(P＜0.01).结论:GSPC能够降低2-DM大鼠的氧化应激水平,对2-DM有一定的预防和治疗作用.     

葡萄籽原花青素对糖尿病小鼠心室重构的保护作用

目的 探讨葡萄籽原花青素(GSP)对糖尿病小鼠心脏损伤的保护作用及作用机制.方法 采用腹腔注射四氧嘧啶制备1型糖尿病模型,造模成功后,随机分为模型组、GSP低、中、高剂量组(65、130、195 mg/kg)和二甲双胍(MET)阳性对照组(220 mg/kg).同时设置空白对照组,各组灌胃给药30 d,对照和模型组给予...     

葡萄籽提取物原花青素对人膀胱癌BIU87细胞周期的影响及其机制研究

SPE可诱导人膀胱癌BIU87细胞周期阻滞,其机制可能是通过下调CyclinD1和CDK4的表达而实现.     

葡萄籽原花青素激活Xc-/GPX4通路抑制铁死亡改善大鼠糖尿病肾病

目的：探讨葡萄籽原花青素能否通过激活Xc-/GPX4通路抑制铁死亡改善大鼠糖尿病肾病。方法：将45只SD大鼠随机分配10只到对照组,其他大鼠进行糖尿病肾病造模,随后随机分配为DN组、GSPE组以及Fer-1组。GSPE组和Fer-1组分别以葡萄籽原花青素(Grape Seed Procyanidin Extract, GSPE)以及Ferrostatin-1(Fer-1)干预。检测肾功能指标、氧化抗氧化指标,同时用Masson、Lillie染色检测肾纤维化及Fe2+,用Western Blot检测肾脏纤维化以及铁死亡相关蛋白。结果：与对照组相比,DN组大鼠肾脏功能出现明显损伤(P<0.05),纤维原沉积明显,Fe²⁺增加,细胞发生铁死亡,且Xc系统蛋白显著降低(P<0.05)。与DN组相比,GSPE和铁死亡抑制剂Fer-1干预之后上述指标均有所改善(P<0.05)。结论：葡萄籽原花青素通过激活Xc-/GPX4通路抑制铁死亡改善大鼠糖尿病肾病。     

原花青素对糖尿病牙周炎大鼠相关炎性因子的影响

目的:通过检测糖尿病牙周炎大鼠牙周组织中相关炎性因子的表达,探究葡萄籽原花青素提取物(GSPE)对糖尿病牙周炎是否存在影响.方法:选择健康雄性SD大鼠45只随机分为三组:正常对照组(H)、糖尿病牙周炎组(P)和糖尿病牙周炎+GSPE治疗组(G).采用牙周结扎+高糖高脂饮食+腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病牙周炎大鼠模型,建...     

葡萄籽原花青素对大鼠肾缺血再灌注损伤保护作用的研究

目的探讨葡萄籽原花青素(GSPE)对大鼠肾缺血-再灌注损伤的保护作用及其机制。方法选用健康雄性Wistar大鼠36只,随机分为3组:假手术组(Sham组)、肾缺血-再灌注损伤组(RIRI组)、葡萄籽原花青素预处理组(GSPE组),建立大鼠肾缺血-再灌注损伤模型,于肾缺血-再灌注2 h、24 h分别检测血清肌酐(SCr)、血清尿素氮(BUN)含量的变化及血清和组织丙二醛(MDA)的含量及谷胱甘肽光氧化物酶(GSH-Px)活性的变化。结果与Sham组相比,IRIR组和GSPE组血清SCr、BUN含量升高(P<0.01),血清及肾组织MDA含量升高(P<0.01),GSH-Px活性降低(P<0.01);与IRIR组相比,GSPE组的SCr、BUN含量降低(P<0.01),血清及肾组织MDA水平降低(P<0.05),GSH-Px活性升高(P<0.01)。结论在肾缺血-再灌注损伤过程中,葡萄籽原花青素能改善肾功能,其机制可能与抗自由基损伤和减轻脂质过氧化有关。     

葡萄籽提取物对人体抗氧化能力的影响

目的：研究葡萄籽提取物对人体抗氧化能力的影响。方法：选年龄在45～65岁的健康志愿者100人,根据血清超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase,GSH Px）活性和丙二醛（maleic dialdehyde,MDA）含量,随机分为试食组和对照组,每组50人,试食组受试者每天口服葡萄籽提取物软胶囊1g,连续用3个月,对照组不服药。试验前后每人测一次血清中SOD、GSH-Px、MDA三项指标。结果：试验后试食组血清SOD、GSH-PX显著高于对照组（P均＜0.05）,试食组血清MDA含量显著低于对照组（P＜0.01）;且试食组试验前后自身比较三项指标亦有统计学差异（P均＜0.01）。结论：葡萄籽提取物具有明显的体内抗氧化活性。     

葡萄籽原花青素提取物对小鼠MDA、SOD和GSH-Px的影响

目的 探讨葡萄籽原花青素提取物（Grape seed procyanidim extract,简称GSPE）对老龄小鼠丙二醛（Malondiadehycle,MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的影响.方法 将40只雌性昆明种老龄小鼠按血液MDA水平随机分为对照组、葡萄籽原花青素提取物低、中、高（0.083g/kg·bw、0.167g/kg·bw、0.500g/kg·bw）剂量组,分别给予30d后,按试剂盒说明测定MDA含量、SOD和GSH-Px活力.结果 与老龄对照组比较,高剂量组能显著降低血中MDA含量（P＜0.05）和显著提高血清SOD活力（P＜0.05）,各剂量组对血清GSH-Px活力无明显影响（P＞0.05）.结论 葡萄籽原花青素提取物具有降低血液MDA含量,提高血清SOD活力作用.     

葡萄籽原花青素对糖基化终产物损伤内皮细胞的保护作用

目的：研究不同浓度葡萄籽原花青素(GSPC)对糖基化终产物(AGE)作用下人脐静脉内皮细胞的保护作用及其机制。　方法：体外培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC),糖孵育法制备糖基化终产物修饰牛血清白蛋白(AGE-BSA)。实验分为6组,即空白对照组、实验对照组(BSA组)、损伤组(AGE组)、损伤加入GSPC低、中、高浓度组。将200mg/L AGE作用于不同浓度GSPC培养4h的内皮细胞,继续培养24?h,以细胞生存活力、血管性假血友病因子（vWF）、一氧化氮(NO)为检测指标。结果：200mg/L　AGE抑制HUVEC生存活力,细胞增殖活力下降为正常组的90.53％,GSPC预孵育组细胞生存活力逐渐增加,分别为正常组的0.95、1.12、1.23倍;AGE组vWF生成量较正常对照组明显增加(P<0.01),NO含量较正常对照组明显降低(P<0.01)。GSPC预孵育组可显著降低增高的vWF水平,NO生成量显著高于AGE组(P<0.01), 100mg/L GSPC预处理组NO水平恢复至正常水平。结论：AGE会损伤内皮细胞,抑制内皮细胞的生存活力,减少NO的生成。GSPC可抑制AGE对内皮细胞的损伤作用,且可抑制AGE减少NO生成的作用,并呈浓度依赖性,提示GSPC保护内皮细胞免受AGE损伤的机制可能与增加内皮细胞NO生成量有关。     

葡萄籽原花青素对肾血管性高血压大鼠血管重塑保护作用机制的研究

目的 探讨葡萄籽原花青素(GSP)对肾血管性高血压大鼠血管重塑保护作用机制.方法 采用两肾一夹(2K1C)法,复制肾血管性高血压(RH)大鼠模型,并设立假手术组(control,n=7).术后2周,选取鼠尾动脉收缩压(SBP)升至130mmHg以上的大鼠28只为RH大鼠,并随机分为4组(n=7):高血压模型组(RHmodel)、GSP低剂量治疗组[low GSP,50mg/(kg·d)]、GSP高剂量治疗组[high GSP,200mg/(kg·d)]和卡托普利阳性对照治疗组[(captopril,30mg/(kg·d)].治疗6周后,分别测定各组大鼠尾动脉SBP、胸主动脉中膜厚度(MT)及管腔内径(LD);ELISA法测定腹主动脉中超氧化物歧化酶(SOD)活性、总抗氧化能力(T-AOC)、丙二醛(MDA)及一氧化氮(NO)含量;Western blotting法检测腹主动脉中白介素-10(IL-10)的蛋白表达.结果 治疗6周后,与control组比较,RH model组大鼠尾动脉SBP、MT及MDA含量明显升高,而腹主动脉中SOD活性、T-AOC、NO含量、LD和IL-10的蛋白表达明显降低.与RH model组比较,GSP能显著降低大鼠尾动脉SBP、MT及MDA含量,升高腹主动脉中SOD活性、T-AOC、LD和IL-10的蛋白表达.NO含量虽然增多,但无统计学意义.结论 GSP能显著降低RH大鼠的尾动脉SBP,同时可以通过增强大鼠抗氧化能力,增加腹主动脉中NO含量及抑炎因子IL-10的蛋白表达来发挥保护血管重塑的作用.     

葡萄籽原花青素对2型糖尿病大鼠血脂的影响

目的 观察葡萄籽原花青素(grape seed proanthocyanidin,GSPC)对2型糖尿病(2-DM)大鼠体内血脂的影响.方法 30只Wistar大鼠,随机选取10只为正常对照组,余下20只大鼠给予高糖高脂饮食加尾静脉注射小剂量链脲佐菌素(STZ)建立2-DM模型后,随机分为2-DM模型对照组、葡萄籽原花青素治疗组,每组各10只.灌胃治疗8周后,用分光光度法比较各组大鼠血清中甘油三酯(triglyceride,TG)、胆固醇(cholesterol,CH)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)水平.结果 与2-DM模型组比较,GSPC组可以显著降低TG、CH、LDL血清水平(P＜0.01)和显著升高HDL(p＜0.01).结论 GSPC能够降低2-DM大鼠的血脂水平,对2-DM有一定的预防和治疗作用.     

葡萄籽原花青素对2型糖尿病大鼠血脂的影响

目的观察葡萄籽原花青素（grape seed proanthocyanidin,GSPC）对2型糖尿病（2-DM）大鼠体内血脂的影响。方法 30只Wistar大鼠,随机选取10只为正常对照组,余下20只大鼠给予高糖高脂饮食加尾静脉注射小剂量链脲佐菌素（STZ）建立2-DM模型后,随机分为2-DM模型对照组、葡萄籽原花青素治疗组,每组各10只。灌胃治疗8周后,用分光光度法比较各组大鼠血清中甘油三酯（triglyceride,TG）、胆固醇（cholesterol,CH）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein,HDL）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein,LDL）水平。结果与2-DM模型组比较,GSPC组可以显著降低TG、CH、LDL血清水平（p〈0.01）和显著升高HDL（p〈0.01）。结论 GSPC能够降低2-DM大鼠的血脂水平,对2-DM有一定的预防和治疗作用。     

葡萄籽原花青素对兔心肌再灌注损伤诱发的细胞凋亡保护作用

目的：探讨葡萄籽原花青素（grape seed proanthocyanidin extract，GSPE）对兔实验性心肌再灌注损伤（myocardial reperfusion injury，MRI）诱发的心肌细胞凋亡的保护作用。方法：建立兔在体心肌再灌注损伤模型，24只兔随机平分为4组：假手术对照组（A）、缺血再灌注模型组（B）分别用生理盐水灌胃，低剂量GSPE治疗组（C）用GSPE（100?mg/kg）灌胃，高剂量GSPE治疗组（D）用GSPE（200?mg/kg）灌胃，共喂养21?d。各组测定再灌注前后不同时间血清心肌肌酸激酶同工酶MB（CK MB）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）含量，对照观察各组兔心肌超微结构变化及心肌细胞凋亡情况。结果：与B组相比， C、D组的血清CK MB和MDA显著降低（P＜0.05，P＜0.01)，血清SOD明显升高（P＜0.01)；病理分析显示，C、D组兔心肌细胞损伤明显减轻，心肌细胞凋亡的数目明显减少，D组凋亡指数（AI）明显降低（P＜0.01)。结论：GSPE在减轻兔MRI的同时，对其引起的细胞凋亡有明显的保护作用，可能是其抗MRI的机制之一。     

葡萄籽原花青素对睡眠呼吸暂停模式低氧大鼠海马区线粒体损伤及学习记忆的影响

目的 探讨葡萄籽原花青素对睡眠呼吸暂停模式低氧大鼠海马区线粒体损伤及学习记忆的影响.方法 80只雄性SD大鼠分成对照组、模型组、高、低剂量萄籽原花青素组.对照组暴露于空气中,模型组暴露于低氧条件下(50 ml/L,暴露时间每天8h,持续时间2,6周),电镜观察海马区神经细胞超微结构,比色法检测大脑组织丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)水平,原位缺口末端标记法(TUNEL)检测凋亡细胞,水迷宫测试动物学习记忆功能.结果 与对照组比较,低氧后线粒体结构损伤、MDA含量明显升高[(79.86±2.52) μmol/g,(88.26±2.86)μmol/g]、SOD活性显著降低[(70.67 ±6.70)μmol/g,(64.26 ±7.86) μmol/g]、TUNEL阳性细胞增多[(9.68±0.79)个/视野,(15.9 ±2.92)个/视野],水迷宫检测动物逃避潜伏期时间延长、穿台次数减少(P＜0.05);与模型组比较,葡萄籽原花青素低剂量组能减轻线粒体超微结构的损伤,降低MDA含量[(76.38±1.96),(82.16±2.02)]、提高SOD活性[(76.20±6.86),(70.58±6.86)]、减少TUNEL阳性细胞[(6.60±0.69),(9.54±1.36)];水迷宫检测动物逃避潜伏期时间缩短、穿台次数增多(P＜0.05);与低剂量组比较,高剂量组线粒体超微结构的损伤明显减轻,MDA含量降低、SOD活性增高、TUNEL阳性细胞减少;水迷宫检测动物逃避潜伏期时间缩短、穿台次数增多(P＜0.05).结论 葡萄籽原花青素减轻睡眠呼吸暂停模式低氧大鼠海马区线粒体结构损伤,改善学习记忆功能.     

葡萄籽原花青素对糖尿病肾病大鼠肾组织铁死亡和炎症反应的改善作用

目的：铁死亡和炎症反应在糖尿病肾病（Diabetic Nephropathy,DN）的发病机制中起重要作用,本研究将探讨葡萄籽原花青素提取物（Grape Seed Procyanidin Extracts,GSPE）对糖尿病肾病大鼠铁死亡和炎症反应的影响及机制。方法：选取45只SPF级Sprague Dawley(SD)大鼠,随机选取10只作为对照组,剩余35只高糖高脂饲料喂养并联合链脲佐菌素建立糖尿病肾病模型。将造模成功的大鼠随机分为DN模型组、GSPE(250mg/kg)干预组、Fer-1(2.5μmol/kg)干预组进行干预。全自动生化分析仪检测各组大鼠肾功能指标,试剂盒检测肾组织抗氧化能力。HE染色、PAS染色观察各组大鼠肾组织病理变化;Western Blot检测铁死亡、炎症因子和Nrf2通路相关蛋白表达水平。结果：与正常组比,DN组大鼠肾组织结构破坏,肾小球变大,肾功能指标尿素氮、血清肌酐和尿白蛋白上调,氧化损伤指标MDA和ACSL4水平升高,GSH和SOD水平下调,铁死亡标志蛋白GPX4下降,Tf R1水平升高,促炎介质和炎症因子PTGS2、HMGB1、IL-1β、IL-...     

葡萄籽原花青素对肺癌放射增敏作用的实验研究

目的研究葡萄籽原花青素提取物对肺癌SPC—A-1细胞X射线放疗的增敏作用。方法应用MTr法和集落形成法研究葡萄籽原花青素放疗增敏效应,单因素方差分析确定增敏剂量和增敏作用,单击多靶模型曲线拟合计算增敏比及相关参数。结果MTT法检测结果表明,单独应用葡萄籽原花青素对SPC—A-1细胞抑制作用较弱;细胞药物处理后对X射线的敏感性增强,单因素方差分析表明药物和X射线有协同作用（P〈0．05）,药物剂量为100μg/ml时表现出增敏效应。集落形成法结果表明,药物剂量为100μg／ml对X射线增敏作用明显,增敏比为2．56。结论葡萄籽原花青素对肺癌SPC—A-1细胞有显著的放疗增敏作用。     

葡萄籽原花青素对大鼠肝缺血再灌注损伤的抗氧化作用研究

目的 探讨葡萄籽原花青素对大鼠肝缺血再灌注损伤的抗氧化作用.方法 建立大鼠肝缺血再灌注模型,随机分为3组,每组8只,分别为假手术组、缺血/再灌注组和原花青素预处理组.各实验组肝缺血30 min再灌120 min时采血和收集肝脏标本,分别检测血清、肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量和血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的含量.结果 (1)缺血/再灌注组血清、肝组织MDA高于假手术组(P<0.01)、SOD低于假手术组(P<0.01);缺血/再灌注组与原花青素预处理组比较,MDA升高(P<0.05),SOD降低(P<0.01);(2)缺血/再灌注组与假手术组比较AST、ALT含量升高(P<0.01);缺血/再灌注组与原花青素预处理组比较AST、ALT含量升高(P<0.05).结论 原花青素对肝缺血再灌注损伤具有保护作用,其机制可能与通过降低氧自由基水平、拮抗脂质过氧化有关.从而减轻肝脏缺血再灌注损伤.     

葡萄籽原花青素提取物对糖尿病牙周炎大鼠牙周组织炎症的缓解作用及其对牙周组织中TLR4和NF-κB表达水平的影响

目的 探讨葡萄籽原花青素提取物（GSPE）对糖尿病牙周炎大鼠牙周炎症的改善作用,并阐明其作用机制。 方法 40只雄性SD大鼠随机分为对照组、糖尿病牙周炎模型组（模型组）、低剂量（100 mg·kg^－1）GSPE组和高剂量（200 mg·kg^－1）GSPE组,每组10只,除对照组外,其他各组大鼠采用牙周结扎法联合一次性腹腔注射链脲佐菌素（STZ）建立糖尿病牙周炎模型。模型建立成功后,低和高剂量GSPE组大鼠分别按100和200 mg·kg^－1GSPE灌胃给药,对照组和模型组大鼠给予等量生理盐水灌胃,每天1次,连续8周。观察大鼠一般情况和血糖水平变化,采用HE染色观察各组大鼠牙周组织病理形态表现,测量各组大鼠牙槽骨吸收量,采用相关试剂盒检测各组大鼠牙周组织中超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）活性和活性氧（ROS）及丙二醛（MDA）水平,酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测各组大鼠血清中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）和白细胞介素6（IL-6）水平, Western blotting法检测各组大鼠牙周组织中Toll样受体4（TLR4）和核因子κB（NF-κB）蛋白表达水平。 结果 与对照组比较,模型组大鼠出现明显“三多一少”症状,血糖水平明显升高（P<0.05）,牙周结缔组织中炎性细胞浸润,牙周组织损伤,牙槽骨吸收量明显增加（P<0.05）,牙周组织中SOD和CAT活性明显降低（P<0.05）,ROS和MDA水平明显升高（P<0.05）,血清中TNF-α、IL-1β和IL-6水平明显升高（P<0.05）,牙周组织中TLR4和NF-κB蛋白表达水平明显升高（P<0.05）;与模型组比较,低和高剂量GSPE组大鼠一般情况均明显好转,血糖水平明显降低（P<0.05）,牙周组织损伤明显减轻,牙槽骨吸收量减少（P<0.05）,牙周组织中SOD和CAT活性明显升高（P<0.05）,ROS和MDA水平明显降低（P<0.05）,血清中TNF-α、IL-1β和IL-6水平明显降低（P<0.05）,牙周组织中TLR4和NF-κB 蛋白表达水平明显降低（P<0.05）;与低剂量GSPE组比较,高剂量GSPE组大鼠牙周组织中SOD和CAT活性明显升高（P<0.05）,ROS和MDA水平明显降低（P<0.05）,血清中TNF-α、IL-1β和IL-6水平明显降低（P<0.05）,牙周组织中TLR4和NF-κB 蛋白表达水平明显降低（P<0.05）。 结论 GSPE可改善糖尿病牙周炎大鼠牙周组织炎症,其作用机制与调节牙周组织中TLR4/NF-κB信号通路有关。     

沙棘原花青素对糖尿病小鼠心肌保护作用机制的研究

目的:初步探讨沙棘原花青素(Sea buckthom procyanidins,SBPC)对糖尿病小鼠心肌组织氧自由基的影响。方法:6月龄ICR小鼠,腹腔注射链脲佐菌素(STZ)150mg/kg制备糖尿病小鼠模型,小鼠随机分为糖尿病心肌病变组(DC)、SBPC高、中、低剂量组和二甲双胍阳性药物对照组(Metformin,MET),每组20只。以正常小鼠为对照,每周测体重和血糖一次,4周后形成早期糖尿病心肌病变,持续4周给药,第5周应用分光光度计法测定各组小鼠心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和总一氧化氮合酶(NOS)活性及丙二醛(MDA)含量。结果:与糖尿病心肌病变组比较,SBPC高、中、低剂量组MDA含量、NOS活性明显降低,GHS-Px和SOD活性明显增强。结论:SBPC对6月龄糖尿病心肌病变小鼠心肌组织氧化损伤有减轻作用。     

葡萄籽提取物对更年期模型小鼠内分泌代谢的影响

[目的]探讨葡萄籽提取物原花青素对更年期模型小鼠肠道微生物群及内分泌代谢的影响.[方法]将实验小鼠随机分为对照组(对照手术)、模型组(卵巢切除)和模型给药组(卵巢切除加给予葡萄籽提取物),模型给药组于术后当日起灌胃给予葡萄籽提取物每日0.1 mg/g 8周,其他组小鼠给予PBS.术后第6周时进行血糖检测及糖耐量实验;术前、术后第4周及第6周时分别测定各组小鼠体质量;术后第8周时收集小鼠粪便样本,分析厚壁菌和拟杆菌的菌群数量.[结果]与模型组比较,术后第6周时模型给药组小鼠30、60 min时的血糖水平明显降低(P<0.05),第4周及第6周时的体质量显著降低(P<0.01),厚壁菌数量显著减少,拟杆菌数量明显增多(P<0.05).[结论]含原花青素的葡萄籽提取物可改变小鼠肠道厚壁菌及拟杆菌数量,抑制更年期模型小鼠体质量升高,亦可改善糖耐量水平.